Alendronsav - Alendronic acid

Alendronsav

Klinikai adatok
Kereskedelmi nevek	Fosamax, Binosto, mások
Más nevek	Alendronát, nátrium -alendronát
AHFS / Drugs.com	Monográfia
MedlinePlus	a601011
Licencadatok
Terhesség kategória
Az adminisztráció módjai	Szájjal
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség	0,6%
Anyagcsere	változatlan formában ürül ki
Eliminációs felezési idő	126 hónap
Kiválasztás	Vese
Azonosítók
IUPAC név nátrium [4-amino-1-hidroxi-1- (hidroxi-oxido-foszforil) -butil] -foszfonsav-trihidrát
CAS -szám
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox műszerfal ( EPA )
ECHA InfoCard	100.128.415
Kémiai és fizikai adatok
Képlet	C 4 H 13 N O 7 P 2
Moláris tömeg	249,096  g · mol −1
3D modell ( JSmol )
Mosolyog O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
InChI InChI = 1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12/h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9 ) (H2,10,11,12) Y Kulcs: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Y
NY (mi ez?) (ellenőrizze)

Az alendronsav , amelyet többek között Fosamax márkanéven forgalmaznak , egy biszfoszfonát -gyógyszer, amelyet csontritkulás és Paget -csontbetegség kezelésére használnak . Szájon át kell bevenni. Használata gyakran ajánlott D -vitaminnal , kalcium -kiegészítéssel és életmódváltással együtt.

Gyakori mellékhatások (a betegek 1-10% -a) közé tartozik a székrekedés, hasi fájdalom, hányinger és savas reflux . Alkalmazása nem ajánlott terhesség alatt vagy rossz vesefunkciójú betegeknél . Az alendronsav csökkenti a csontokat lebontó sejtek aktivitását.

Az alendronsavat először 1978 -ban írták le, és 1995 -ben engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban. Generikus gyógyszerként kapható . 2018 -ban ez volt a 104. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 7  millió receptet.

Orvosi felhasználás

Alendronsav 35 mg (45,7 mg alendronát -nátrium formájában) belsőleges tabletta

• Női csontritkulás megelőzése és kezelése
• Férfi csontritkulás kezelése
• A kortikoszteroidokkal összefüggő csontritkulás megelőzése és kezelése kalcium- és D-vitamin-kiegészítőkkel együtt
• Paget -kór

Ellenjavallatok

Az alendronát nem alkalmazható:

• A gyomor -bél traktus akut gyulladása (nyelőcsőgyulladás, gastritis, fekélyek)
• Klinikailag megnyilvánuló osteomalacia
• A nyelőcső bizonyos rendellenességei és működési zavarai (szűkületek, achalasia)
• Képtelenség 30 percig állni, járni vagy ülni orális alkalmazás után
• Vesekárosodás vagy krónikus vesebetegség, amit a 30 ml/perc alatti kreatinin clearance bizonyít
• Túlérzékenység az alendronáttal vagy a termék más összetevőjével szemben
• Hipokalcémia
• Terhesség és szoptatás
• 18 év alatti betegek. életkorban, mivel nincsenek klinikai adatok erről a populációról

Mellékhatások

• Emésztőrendszer:
  • A nyelőcső fekélyesedése és esetleges szakadása ; ez kórházi kezelést és intenzív kezelést igényelhet. Gyomor- és nyombélfekély is előfordulhat.
  • Nyelőcsőrák , egy metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a biszfoszfonát-kezelés NEM jár együtt a nyelőcsőrák túlzott kockázatával.
• Általános: Ritkán jelentettek bőrkiütést, amely ritkán Stevens -Johnson szindrómában és toxikus epidermális nekrolízisben nyilvánul meg , szemproblémákat ( uveitis , scleritis ) és általános (ritkán súlyos) izom-, ízületi- és csontfájdalmakat jelentettek. Laboratóriumi vizsgálatok során csökkent kalcium- és foszfátértékek figyelhetők meg, de tükrözik a gyógyszer várható hatását, és szinte mindig nem klinikailag relevánsak.
• Az állkapocs csontritkulása akkor fordulhat elő, ha ezt a gyógyszert szedik, ha bármilyen fogászati ​​munkát végeznek. A kockázat lényegesen nagyobb az állkapocs (alsó állkapocs) kivonásakor, mint a száj más területein, és nő a kockázat, ha négy vagy több éve szedte. sav), elsősorban azoknál a betegeknél fordul elő, akik intravénás biszfoszfonátokat kapnak, a legtöbb esetet rákos betegeknél jelentették .
• Csont: az alendronátot hosszú távú felhasználóknál alacsony hatású combcsonttörések kialakulásához kötötték. Továbbá a tanulmányok azt sugallják, hogy az alendronátot használóknál nő az osteoclastok száma, és óriási, többmagvú osteoclastok alakulnak ki; ennek a fejlődésnek a jelentősége nem világos. A Fosamax -ot ritka típusú lábtöréssel hozták összefüggésbe, amely egyenesen átvágja a combcsontot csekély vagy semmilyen trauma (szubrohantér törések) után.

Interakciók

• A nagy mennyiségű kalciumot, magnéziumot vagy alumíniumot tartalmazó élelmiszerek és gyógyszerek (antacidok) csökkentik az alendronát felszívódását. Legalább fél órának kell eltelnie az alendronát bevétele után, mielőtt tejtermékeket fogyaszt, vagy kiegészítést vagy gyógyszert szed.
• Nagyon aktív D -vitamin -analógok vagy fluoridok: nincs adat. Kerülni kell az egyidejű kezelést.
• A hormonpótló kezelés (hormonpótló terápia) ösztrogénekkel / progesztinekkel vagy raloxifennel járó további jótékony hatása osteoporosisban szenvedő menopauza utáni nőknél még nem tisztázott, de kölcsönhatásokat nem észleltek. A kombináció tehát lehetséges, de ellentmondásos.
• Az intravénás ranitidin növeli az alendronát orális biohasznosulását. Klinikai következményei nem ismertek.
• Az alendronát és az NSAID -ok kombinációja növelheti a gyomorfekély kockázatát. Mindkét gyógyszer irritálhatja a gyomor-bélrendszer felső nyálkahártyáját.

Gyógyszertan

A cselekvés mechanizmusa

Az alendronát gátolja az osteoclast által közvetített csontfelszívódást. Mint minden biszfoszfonát , kémiailag rokon a szervetlen pirofoszfáttal , a csontforgalom endogén szabályozójával. De míg a pirofoszfát gátolja mind az oszteoklasztikus csontfelszívódást, mind az osteoblasztok által újonnan képződött csont mineralizációját, az alendronát specifikusan gátolja a csontfelszívódást anélkül, hogy farmakológiailag elérhető dózisokban befolyásolná a mineralizációt. A csontreszorpció gátlása dózisfüggő, és körülbelül 1000-szer erősebb, mint az első biszfoszfonát-gyógyszer, az etidronát ekvimoláris hatása . A terápia során normál csontszövet alakul ki, és az alendronát farmakológiailag inaktív formában rakódik le a csontmátrixban. Az optimális hatás érdekében elegendő kalcium és D -vitamin szükséges a szervezetben a normál csontfejlődés elősegítése érdekében. Ezért a kezelés megkezdése előtt korrigálni kell a hipokalcémiát .

Az etidronátnak ugyanolyan hátránya van, mint a pirofoszfátnak az mineralizáció gátlásában, de az összes hatékony N -tartalmú biszfoszfonátnak, beleértve az alendronátot, a risedronátot , az ibandronátot és a zoledronátot , nincs.

Farmakokinetika

Mint minden erős biszfoszfonát esetében, a gyógyszer azon része, amely épségben eléri a keringési rendszert (szisztémás biohasznosulás ), alacsony, átlagosan csak 0,6–0,7% a nőknél és a férfiaknál éhomi körülmények között. A vízen kívüli étkezésekkel és italokkal együtt történő bevitel tovább csökkenti a biohasznosulást. A felszívódott gyógyszer gyorsan szétválik, körülbelül 50% -ban kötődik a szabad csontfelszínhez; a maradékot változatlan formában választják ki a vesék. A legtöbb gyógyszerrel ellentétben a két foszfonátcsoport erős negatív töltése korlátozza az orális biológiai hozzáférhetőséget, és viszont a csonton kívüli szöveteknek való kitettség nagyon alacsony. A csontban történő felszívódás után az alendronát becsült végső eliminációs felezési ideje 10 év.

Hivatkozások

Külső linkek

• "Alendronsav" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
• "Nátrium -alendronát" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.