Antikonvulzív - Anticonvulsant
| Antikonvulzív | |
|---|---|
| Kábítószer -osztály | |
| Osztályazonosítók | |
| Szinonimák | Epilepszia elleni szerek, rohamellenes szerek |
| Használat | Epilepszia |
| ATC kód | N03 |
| Biológiai célpont | Agy |
| A Wikidatában | |
Az antikonvulzív szerek (közismertebb nevén epilepszia elleni gyógyszerek vagy nemrégiben antiszezív gyógyszerek ) az epilepsziás rohamok kezelésére használt farmakológiai szerek sokféle csoportja . Az antikonvulzív szereket egyre gyakrabban használják a bipoláris zavarok és a borderline személyiségzavarok kezelésére is , mivel úgy tűnik, hogy sokan hangulatstabilizátorként működnek , valamint neuropátiás fájdalom kezelésére . Az antikonvulzív szerek elnyomják a neuronok túlzott gyors tüzelését a rohamok során. Az antikonvulzív szerek szintén megakadályozzák a roham agyon belüli terjedését. Az újszülöttkori rohamok korai kezelése segíthet a jövőben. "A rohamokat mutató újszülötteknek korai kezelést kell biztosítani a halálozás és a fogyatékosság minimalizálása érdekében". Csökken a halálozási arány, valamint az életveszélyes állapotok, amelyeket ezek a rohamok a csecsemőkre gyakorolhatnak. "Ami az AED -k potenciálisan mérgező hatását illeti az agy fejlődésére, és azt a tudatot, hogy az újszülöttkori rohamokat gyakran a gyógyszeres kezelés megkezdését követő néhány napon belül sikerül leküzdeni, rövidebb kezelésre van szükség." Az AED-k az epilepszia elleni gyógyszereket jelentik, és annak ellenére, hogy negatív hatással lehetnek a csecsemőkre, mégis a leghatékonyabbak az újszülöttkori rohamok kezelésében. Ezek a gyógyszerek segítenek a görcsök ellenőrzésében és megállításában. Nem gyógyítják a rohamokat, de pozitív kimenetelűek.
A hagyományos antiepileptikumok blokkolhatják a nátriumcsatornákat, vagy fokozhatják a γ-aminosav-sav ( GABA ) funkciót. Számos epilepszia elleni gyógyszer többféle vagy bizonytalan hatásmechanizmussal rendelkezik. A feszültségfüggő nátriumcsatornák és a GABA rendszer összetevői mellett célpontjaik közé tartoznak a GABA A receptorok, a GAT-1 GABA transzporter és a GABA transzamináz . További célpontok a feszültségfüggő kalciumcsatornák , az SV2A és az α2δ. A nátrium- vagy kalciumcsatornák blokkolásával az epilepszia elleni gyógyszerek csökkentik az ingerlő glutamát felszabadulását , amelynek felszabadulását fokozottnak tekintik epilepsziában, de a GABA -t is. Ez valószínűleg mellékhatása vagy akár tényleges hatásmechanizmusa egyes epilepsziaellenes szerek esetében, mivel a GABA közvetlenül vagy közvetve képes gátlásra hatni. Az epilepszia elleni gyógyszerek másik lehetséges célpontja a peroxiszóma proliferátor által aktivált alfa-receptor .
Egyes antikonvulzív szerek epilepsziaellenes hatást mutattak az epilepsziás állatmodellekben. Vagyis vagy megakadályozzák az epilepszia kialakulását, vagy megállíthatják vagy megfordíthatják az epilepszia progresszióját. Azonban humán vizsgálatokban nem mutattak ki olyan gyógyszert, amely megakadályozná az epileptogenezist (az epilepszia kialakulása a veszélyeztetett egyénben, például fejsérülés után ).
Terminológia
Az antikonvulzív szereket pontosabban epilepsziaellenes gyógyszereknek (rövidítve "AED") nevezik, és gyakran antiszezív gyógyszereknek is nevezik, mert csak tüneti kezelést biztosítanak, és nem bizonyították, hogy megváltoztatják az epilepszia lefolyását.
Jóváhagyás
A gyógyszer jóváhagyásának szokásos módszere az, ha kimutatjuk, hogy hatékony a placebóhoz képest , vagy hogy hatékonyabb, mint egy létező gyógyszer. A monoterápiában (ahol csak egy gyógyszert vesznek be) a legtöbben etikátlannak tartanak egy kísérletet placebo -val egy bizonytalan hatékonyságú új gyógyszerrel. Ennek oka az, hogy a kezeletlen epilepszia jelentős halálozási kockázatot jelent a beteg számára. Ezért szinte minden új epilepsziás gyógyszert kezdetben csak kiegészítő (kiegészítő) terápiaként engedélyeznek. Azokat a betegeket választják ki, akiknek epilepsziája jelenleg nem uralkodik a gyógyszereik hatására (azaz nem kezelhető a kezeléssel szemben), hogy megnézze, hogy a gyógyszer új gyógyszerrel történő kiegészítése javítja -e a rohamkezelést. A rohamok gyakoriságának bármilyen csökkenését összehasonlítják a placebóval. A meglévő kezeléssel szembeni felsőbbrendűség hiánya, valamint a placebo-kontrollos vizsgálatok hiánya azt jelenti, hogy kevés modern gyógyszer szerezte meg az FDA jóváhagyását kezdeti monoterápiaként. Ezzel szemben Európa csak a meglévő kezelésekkel való egyenértékűséget igényli, és sok mást is jóváhagyott. Annak ellenére, hogy hiányzik az FDA jóváhagyása, az Amerikai Neurológiai Akadémia és az Amerikai Epilepszia Társaság továbbra is számos új gyógyszert javasol kezdeti monoterápiaként.
Gyógyszerek
A következő listában a zárójelben lévő dátumok a gyógyszer legkorábbi jóváhagyott felhasználását jelzik.
Aldehidek
- Paraldehid (1882). Az egyik legkorábbi görcsoldó. Még mindig a status epilepticus kezelésére használják , különösen ott, ahol nincsenek újraélesztési lehetőségek.
Aromás allil -alkoholok
- Stiripentol (2007). Dravet -szindróma kezelésére javallt .
Barbiturátok
A barbiturátok olyan gyógyszerek, amelyek központi idegrendszeri (CNS) depresszánsokként működnek , és ennek köszönhetően széles hatásspektrumot produkálnak, az enyhe szedációtól az érzéstelenítésig . Az alábbiak görcsoldó szerekként vannak besorolva :
- Fenobarbitál (1912). Lásd még a kapcsolódó primidone gyógyszert .
- Metil -fenobarbitál (1935). Az USA -ban mefobarbitál néven ismert. Már nem forgalmazzák az Egyesült Királyságban.
- Barbexaclone (1982). Csak néhány európai országban érhető el.
A fenobarbitál volt a fő görcsoldó szer 1912 -től a fenitoin 1938 -as kifejlődéséig. Manapság a fenobarbitált ritkán használják epilepszia kezelésére új betegeknél, mivel vannak más hatékony, kevésbé nyugtató gyógyszerek. A fenobarbitál -nátrium -injekció alkalmazható az akut görcsök vagy a status epilepticus megállítására , de először egy benzodiazepint, például lorazepámot , diazepámot vagy midazolámot próbálnak ki. Más barbiturátok csak görcsoldó hatásúak, csak érzéstelenítő dózisokban.
Benzodiazepinek
A benzodiazepinek olyan gyógyszerek csoportja, amelyek hipnotikus , szorongásoldó , görcsoldó, amnesztikus és izomlazító tulajdonságokkal rendelkeznek. A benzodiazepinek központi idegrendszert gátló hatásúak. Ezen tulajdonságok relatív erőssége bármely adott benzodiazepinben nagymértékben változik, és befolyásolja az előírt javallatokat. A hosszú távú használat problémás lehet az antikonvulzív hatásokkal szembeni tolerancia és függőség kialakulása miatt . Az ebbe az osztályba tartozó számos gyógyszer közül csak néhányat használnak epilepszia kezelésére:
- Clobazam (1979). Nevezetesen rövid távú menstruáció körül alkalmazzák katameniális epilepsziában szenvedő nőknél .
- Clonazepam (1974).
- Klorazepát (1972).
A következő benzodiazepinek az epilepsziás állapot kezelésére szolgálnak :
- Diazepam (1963). Képzett gondozók rektálisan adhatják be.
- Midazolám (N/A). Egyre gyakrabban használják a diazepám alternatívájaként. Ezt a vízben oldódó gyógyszert a száj oldalába fecskendezik, de nem nyelik le. Gyorsan felszívódik a szájnyálkahártyán .
- Lorazepam (1972). Injekció formájában adják be a kórházban.
Nitrazepám , temazepam , és különösen a tazepám erőteljes görcsoldó szerek, azonban használatuk ritka miatt megnövekedett a mellékhatások előfordulási gyakorisága és az erős nyugtató és motoros-rontó tulajdonságokkal.
Bromidok
- Kálium -bromid (1857). Az epilepszia legkorábbi hatékony kezelése. Nem lenne jobb gyógyszer, amíg az 1912 -es fenobarbitál nem lenne. Még ma is használják görcsoldóként kutyák és macskák számára.
Karbamátok
- Felbamate (1993). Ennek a hatékony görcsoldónak a használatát erősen korlátozták ritka, de életveszélyes mellékhatások miatt.
Karboxamidok
A következők a karboxamidok:
- Karbamazepin (1963). Népszerű antikonvulzív szer, amely generikus készítményekben kapható.
- Oxkarbazepin (1990). A karbamazepin származéka, amely hasonló hatékonysággal rendelkezik, de jobban tolerálható, és általánosan elérhető.
- Eslikarbazepin -acetát (2009).
Zsírsavak
A következők a zsírsavak:
- A valproátok - valproinsav , nátrium -valproát és divalproex -nátrium (1967).
- Vigabatrin (1989).
- Progabide (1987).
- Tiagabine (1996).
A Vigabatrin és a progabide szintén a GABA analógjai.
Fruktóz -származékok
- Topiramát (1995).
Hidantoinok
A következők a hidantoinok:
- Ethotoin (1957).
- Fenitoin (1938).
- Mefenitoin .
- Foszfenitoin (1996).
Oxazolidindionok
A következők az oxazolidindionok:
- Paramethadione .
- Trimetadion (1946).
- Ethadione .
Propionátok
Pyrimidinediones
- Primidone (1952).
Pirrolidinek
- Brivaracetam (2016).
- Etiracetam .
- Levetiracetam (1999).
- Seletracetam .
Szukcinimidek
A következők szukcinimidek:
- Etoxuximid (1955).
- Phensuximid .
- Mesuximid .
Szulfonamidok
- Acetazolamid (1953).
- Sultiame .
- Metazolamid .
- Zonisamide (2000).
Triazinok
- Lamotrigine (1990).
Ureas
Valproilamidok
Egyéb
- Perampanel .
- Stiripentol .
- Piridoxin (1939).
Nem gyógyszerészeti görcsoldók
A ketogén diéta és a vagus idegstimuláció alternatív kezelési módszerek az epilepszia kezelésére, gyógyszerek bevonása nélkül. Mindkettő azonban súlyos káros hatásokat okozhat. A vagus ideg stimuláció káros hatásai súlyosabbak, és hatékonysága megkérdőjelezhető a gyógyszerekhez vagy a ketogén étrendhez képest.
Kezelési irányelvek
Irányvonalak szerint az American Academy of Neurology és amerikai Epilepszia Társaság , főleg a nagy cikket felülvizsgálat 2004-ben újonnan diagnosztizált beteg epilepszia-kezelést igénylő kezdeményezhető standard görcsoldók, mint karbamazepin , fenitoin , valproinsav / valproinsav , fenobarbitál , vagy az újabb görcsoldó szereknél gabapentin , lamotrigin , oxkarbazepin vagy topiramát . Az antikonvulzív szerek kiválasztása a beteg egyedi jellemzőitől függ. Mind az újabb, mind a régebbi gyógyszerek általában egyformán hatékonyak az új epilepsziában. Az újabb gyógyszereknek kevesebb mellékhatása van. Az újonnan diagnosztizált részleges vagy vegyes rohamok esetében bizonyíték van arra, hogy gabapentint, lamotrigint, oxkarbazepint vagy topiramátot alkalmaznak monoterápiában . A lamotrigin alkalmazható az újonnan diagnosztizált távollétrohamokkal rendelkező gyermekek számára .
Történelem
Az első görcsoldó szer a bromid volt , amelyet 1857 -ben javasolt Charles Locock brit nőgyógyász, aki "hisztérikus epilepsziában" (valószínűleg katamenális epilepsziában ) szenvedő nők kezelésére használta . A bromidok hatékonyak az epilepszia ellen, és impotenciát is okoznak , ami nem függ össze epilepsziaellenes hatásaival. A Bromide szintén szenvedett a viselkedésre gyakorolt hatásától, és bevezette az „epilepsziás személyiség” gondolatát, amely valójában a gyógyszerek eredménye. A fenobarbitált 1912 -ben alkalmazták először nyugtató és antiepileptikus tulajdonságai miatt. Az 1930 -as évekre az állatmodellek kifejlesztése az epilepsziás kutatásokban Tracy Putnam és H. Houston Merritt fenitoin kifejlesztéséhez vezetett , aminek egyértelmű előnye volt, hogy kevesebb nyugtatással kezelte az epilepsziás rohamokat. Az 1970 -es évekre a Nemzeti Egészségügyi Intézetek kezdeményezése, az Antikonvulzív Szűrési Program, J. Kiffin Penry vezetésével, mechanizmusként szolgálhatott ahhoz, hogy felhívja a gyógyszergyárak érdeklődését és képességeit az új görcsoldó gyógyszerek kifejlesztésében.
Marketing jóváhagyási előzmények
Az alábbi táblázat felsorolja az antikonvulzív gyógyszereket, valamint a forgalomba hozataluk dátumát az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban és Franciaországban. Az Egyesült Királyság és Franciaország adatai hiányosak. Az elmúlt években az Európai Gyógyszerügynökség az Európai Unió egész területén engedélyezett gyógyszereket . A gyógyszerek egy részét már nem forgalmazzák.
| Drog | Márka | MINKET | Egyesült Királyság | Franciaország |
|---|---|---|---|---|
| acetazolamid | Diamox | 1953. július 27 | 1988 | |
| brivaracetam | Briviact | 2016. február 18 | ||
| karbamazepin | Tegretol | 1974. július 15 | 1965 | 1963 |
| cenobamát | Xcopri | 2019. november 21 | ||
| klobazám | Onfi/Frisium | 2011. október 21 | 1979 | |
| klonazepám | Klonopin/Rivotril | 1975. június 4 | 1974 | |
| diazepam | Valium | 1963. november 15 | ||
| divalproex -nátrium | Depakote | 1983. március 10 | ||
| eslikarbazepin | Aptiom | 2013. augusztus 11 | ||
| etoszuximid | Zarontin | 1960. november 2 | 1955 | 1962 |
| etotoin | Peganone | 1957. április 22 | ||
| everolimusz | Afinitor/Votubia | 2009. január 30 | ||
| felbamate | Felbatol | 1993. július 29 | ||
| foszfenitoin | Cerebyx | 1996. augusztus 5 | ||
| gabapentin | Neurontin | 1993. december 30 | 1993. május | 1994. október |
| lakozamid | Vimpat | 2008. október 28 | ||
| lamotrigin | Lamictal | 1994. december 27 | 1991. október | 1995. május |
| levetiracetám | Keppra | 1999. november 30 | 2000. szeptember 29 | 2000. szeptember 29 |
| mefenitoin | Mesantoin | 1946. október 23 | ||
| metharbitális | Gemonil | 1952 | ||
| metsuximid | Celontin | 1957. február 8 | ||
| metazolamid | Neptazane | 1959. január 26 | ||
| oxkarbazepin | Trileptal | 2000. január 14 | 2000 | |
| fenobarbitál | 1912 | 1920 | ||
| fenitoin | Dilantin/Epanutin | 1938 | 1938 | 1941 |
| piracetám | Nootropil | Szükséges adatok | ||
| fensuximid | Milontin | 1953 | ||
| pregabalin | Lyrica | 2004. december 30 | 2004. július 6 | 2004. július 6 |
| primidon | Mysoline | 1954. március 8 | 1952 | 1953 |
| rufinamid | Banzel/Inovelon | 2008. november 14 | ||
| nátrium -valproát | Epilim | 1977. december | 1967. június | |
| stiripentol | Diacomit | 2018. augusztus 20 | 2007. január | 2007. január |
| tiagabin | Gabitril | 1997. szeptember 30 | 1998 | 1997. november |
| topiramát | Topamax | 1996. december 24 | 1995 | |
| trimetadion | Tridione | 1946. január 25 | ||
| valproinsav | Depakene/Convulex | 1978. február 28 | 1993 | |
| vigabatrin | Sabril | 2009. augusztus 21 | 1989 | |
| zonisamid | Zonegran | 2000. március 27 | 2005. március 10 | 2005. március 10 |
Terhesség
A terhesség alatt számos antikonvulzív anyagcsere befolyásolja. Növekedhet a clearance és ennek következtében csökkenhet a lamotrigin, a fenitoin és kisebb mértékben a karbamazepin vérkoncentrációja, és esetleg csökkenhet a levetiracetám és az aktív oxkarbazepin metabolit, a monohidroxi -származék szintje. Ezért ezeket a gyógyszereket terhesség alatt történő alkalmazásuk során ellenőrizni kell.
Számos olyan gyakran használt gyógyszerről, mint a valproát, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitol, gabapentin, beszámoltak a születési rendellenességek fokozott kockázatáról . Az antikonvulzív szerek közül úgy tűnik, hogy a levetiracetám és a lamotrigin hordozzák a legalacsonyabb születési rendellenességek kialakulásának kockázatát. Úgy gondolják, hogy a kezeletlen epilepszia kockázata nagyobb, mint az ezen gyógyszerek által okozott káros hatások kockázata, ami szükségessé teszi az epilepszia elleni kezelés folytatását.
A valproinsav és származékai, például a nátrium -valproát és a divalproex -nátrium kognitív deficitet okoz a gyermekben, a megnövekedett dózis pedig az intelligencia hányadosát okozza . Másrészt a karbamazepinre vonatkozó bizonyítékok ellentmondanak a veleszületett fizikai rendellenességek vagy a neurodevelopmentális rendellenességek intrauterin expozícióval járó fokozott kockázatának tekintetében . Hasonlóképpen, a lamotrigint vagy fenitoint az anyaméhben exponáló gyermekek úgy tűnik, nem különböznek készségeiktől azokhoz képest, akiknek karbamazepint kaptak.
Nincs elegendő bizonyíték annak megállapítására, hogy az epilepsziás nők görcsoldó szereket szedő újszülöttjei jelentősen megnövelik -e az újszülött vérzéses megbetegedésének kockázatát .
Ami a szoptatást illeti , néhány görcsoldó szer valószínűleg klinikailag jelentős mennyiségben jut be az anyatejbe , beleértve a primidont és a levetiracetámot. Másfelől azonban a valproát, a fenobarbitál, a fenitoin és a karbamazepin valószínűleg nem kerül klinikailag jelentős mennyiségben az anyatejbe.
Az epilepsziaellenes gyógyszereket nem epilepsziás okok miatt szedő nőkön végzett vizsgálatokból származó adatok, beleértve a depressziót és a bipoláris zavarokat, azt mutatják, hogy ha a terhesség első trimeszterében nagy dózisú gyógyszereket szednek, akkor fennáll a veleszületett rendellenességek fokozott kockázata.
A terhesség tervezését olyan módszerként vizsgálják, amely csökkentheti az esetleges születési rendellenességek kockázatát. Mivel az első trimeszter a legérzékenyebb időszak a magzat fejlődésére, az első trimeszterben biztonságosabb rutin epilepsziaellenes gyógyszer -adag tervezése előnyös lehet a terhességi szövődmények megelőzése érdekében.
Állatmodellekben számos görcsoldó gyógyszerről kimutatták, hogy neuronális apoptózist indukálnak a fejlődő agyban.
Hivatkozások
További irodalom
- Devid Chutia, RGUHS, új helyettesített fluorotiazol -származékok epilepsziaellenes hatása
Külső linkek
- eMedicine: Epilepszia elleni gyógyszerek: áttekintés
- NINDS: Antikonvulzív szűrőprogram
- Antikonvulzív szerek alkalmazása a bronchiális asztma farmakoterápiájában
- MDNG: Antikonvulzív szerek és a csontok egészsége
- Miami Gyermekagy Intézet - Antikonvulzív szerek
- Gyógyszerreferencia az FDA által jóváhagyott epilepsziás gyógyszerekhez
- Epilepszia akció: Egyesült Királyság epilepsziaellenes szerek listája