Aromatáz-felesleges szindróma - Aromatase excess syndrome

Aromatáz-felesleges szindróma
Más nevek Örökletes prepubertális gynecomastia
Fehérje PGR PDB 1a28.png
Az AEXS akkor jön létre, ha az aromatáz funkciója hiperaktív. Az aromatáz fehérje (a képen) felelős az ösztrogének, például az ösztradiol bioszintéziséért az emberi testben.
Különlegesség Endokrinológia

Az aromatáz feleslegben szindróma ( AES vagy AE XS ) egy ritka genetikai és endokrin szindróma , amely jellemző a túlzott expressziója a aromatáz , az enzim felelős a bioszintézis a ösztrogén nemi hormonok a androgének , viszont ami túlzott szintje a keringő ösztrogének és, ennek megfelelően a hiperestrogenizmus tünetei . Mindkét nemre kihat , a férfiaknál kifejezett vagy teljes fenotípusos feminizációként nyilvánul meg (a nemi szervek kivételével ; azaz nincs pszeudohermaphroditizmus ), a nőknél pedig hiperfeminizációként .

A mai napig 30 férfit és 8 nőt AEXS-sel 15, illetve 7 család körében írtak le az orvosi szakirodalom .

jelek és tünetek

Az állapot megfigyelt fiziológiai rendellenességei közé tartozik az aromatáz drámai túlzott expressziója, ennek megfelelően az ösztrogének, köztük az ösztron és az ösztradiol túlzott szintje, valamint az androgének ösztrogénekké történő átalakulásának nagyon magas aránya. Egy tanulmány szerint a sejtes aromatáz mRNS expressziója legalább 10-szer magasabb volt egy nőbetegnél a kontrollhoz képest, és az ösztradiol / tesztoszteron arány egy férfi tesztoszteron injekciója után százszor nagyobb volt, mint a ellenőrzés. Ezenkívül egy másik tanulmányban megállapították, hogy az androstenedion , a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT) alacsony vagy normális a férfiaknál, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje nagyon alacsony volt (valószínűleg az antigonadotrop hatású ösztrogén szuppressziója miatt). mint egyfajta negatív feedback gátlás a nemi szteroid termelését kellően nagy mennyiségben), míg a luteinizáló hormon (LH) szint normális volt.

Egy nemrégiben készült áttekintés szerint az ösztronszint 18 betegből 17-ben (94%) emelkedett, míg az ösztradiol szint 27 beteg közül csak 13-ban emelkedett (48%). Mint ilyen, az ösztron a fő ösztrogén, amely emelkedett állapotban van. A betegek több mint felénél a keringő androsztenedion és a tesztoszteron szintje alacsony vagy szokatlan. A keringő ösztradiol és a tesztoszteron aránya az esetek 75% -ában> 10. Az FSH-szintek állítólag állandóan alacsonyak, míg az LH-szintek a normálistól alacsonyig terjednek.

Figyelemre méltó, hogy gynecomastia-t figyeltek meg olyan betegeknél, akiknél az ösztradiolszint a normális tartományba esik. Feltételezik, hogy ennek oka az adrenal androgének in situ ösztronná, majd ösztradiollá (helyi 17β-HSD útján ) történő átalakulása az emlőszövetben (ahol az aromatáz aktivitás különösen magas lehet).


A tünetek a AE XS, férfiakban, közé tartoznak a heteroszexuális koraérettsége ( korai pubertás és fenotípusosan-nem megfelelő másodlagos nemi jellemzők , azaz, egy teljesen vagy nagyrészt elnõiesedett megjelenése), súlyos nem ivarérett vagy pubertásidőszakot gynecomastia (fejlesztése mellek férfiaknál előtt vagy körül serdülőkor ), a magas - elhangzott hang , ritka arcszőrzet , hipogonadizmus (diszfunkcionális nemi nemi mirigyek ), oligozoospermia (alacsony spermiumszám ), kis herék , mikropénisz (szokatlanul kicsi pénisz), fejlett csontérés , korábbi csúcsmagasság sebesség (a növekedés gyorsított üteme) magassága ), és rövid végső termete a korai epiphysealis záródás miatt . A gynecomastia előfordulása 100% -osnak tűnik, a 30 férfiből 20 esetben a felülvizsgálat szerint a mastectomia mellett döntöttek .

Nőknél az AEXS tünetei közé tartozik az izoszexuális koraszülöttség (koraérett pubertás, fenotípusilag megfelelő másodlagos nemi jellemzőkkel), makromasztia (túlzottan nagy mell), megnagyobbodott méh , menstruációs rendellenességek , és hasonlóan a férfiakhoz, a csontok gyorsabb érése és rövid végső magasság. Az egyik jelentésben leírt hét nő közül háromnak (43%) volt macromastia. Két fiatal lánynál írták le az AEXS-sel összefüggő pubertás emlő hipertrófiát .

A termékenység , bár általában ilyen vagy olyan mértékben érintett - főleg a férfiaknál - nem mindig romlik elég jelentősen a szexuális szaporodás megakadályozására , amint ezt az állapot mindkét nem általi vertikális átvitele bizonyítja .

Ok

Az AEXS kiváltó oka nem teljesen világos, de kiderült, hogy a CYP19A1-et , az aromatázt kódoló gént befolyásoló örökletes , autoszomális domináns genetikai mutációk vesznek részt annak etiológiájában. Különböző mutációk társulnak a tünetek különböző súlyosságával, például enyhe vagy súlyos gynecomastia. Például a duplikációk viszonylag enyhe gynecomastia-t eredményeznek, míg a deléciók , amelyek kiméra géneket eredményeznek, mérsékelt vagy súlyos gynecomastia-t okoznak.

Diagnózis

Kezelés

Számos kezelés eredményesnek bizonyult az AEXS kezelésében, beleértve az aromatáz inhibitorokat és a gonadotropint felszabadító hormon analógokat mindkét nemben, androgénpótló terápiát nem aromatizálható androgénekkel, például férfiaknál a DHT-vel és a progesztogénekkel (amelyek antigonadotrop tulajdonságaik miatt nagy dózisban elnyomja az ösztrogénszintet) a nőknél. Ezenkívül a férfi betegek gyakran kétoldali masztektómiát keresnek , míg a nők indokolt esetben a mell csökkentését választhatják .

Az AEXS orvosi kezelése nem feltétlenül szükséges, de ajánlott, mivel az állapot, ha nem kezelik, túl nagy mellekhez vezethet (ami műtéti csökkentést tehet szükségessé), termékenységi problémákkal járhat, valamint fokozódik az endometriózis és az ösztrogénfüggő rák kialakulásának kockázata. mint például a mell- és az endometrium rák az élet későbbi szakaszaiban. Legalább egy férfi mellrákról számoltak be.

Társadalom és kultúra

Nevek

Az AEXS-t családi hiperestrogenizmusnak, családi gynecomastia-nak és családi mellékvese feminizációnak is nevezik.

Nevezetes esetek

Feltételezik, hogy Akhenaten fáraó ( Nefertiti királynő férje ) és az ókori Egyiptom 18. dinasztia többi tagja szenvedhetett az AEXS-ben. Akhenaten és rokonai, köztük férfiak és fiatal lányok, akik közül sokan a beltenyésztés eredményeként jöttek létre , mellük és széles csípőjük, Akhenaten pedig "gyönyörű és nőies hanggal", szokatlan fizikai jellemzőkkel magyarázhatók. az AEXS vagy az örökletes hiperestrogenizmus más formája által. Az Akhenaten családban azonban számos más fizikai rendellenesség is jelen volt, és számos más állapotot javasoltak a megfigyelések magyarázatára. Legutóbb a Loeys – Dietz-szindrómát javasolták valószínű okként, a gynecomastia és a feminizáció oka valószínűleg a májcirrózis okozta hiperestrogenizmus volt.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső források