Érelmeszesedés - Atherosclerosis

Érelmeszesedés
Más nevek Arterioscleroticus vascularis betegség (ASVD)
Endo diszfunkció Athero.PNG
Az ateroszklerózis progressziója (túlzott szűkület)
Különlegesség Kardiológia , angiológia
Tünetek Egyik sem
Szövődmények Koszorúér -betegség , agyvérzés , perifériás artériás betegség , veseproblémák
Szokásos kezdet Fiatalság (az életkorral romlik)
Okoz Ismeretlen
Rizikó faktorok Magas vérnyomás , cukorbetegség , dohányzás , elhízás , családtörténet, egészségtelen táplálkozás
Megelőzés Egészséges táplálkozás , testmozgás, nem dohányzás, a normál testsúly fenntartása
Gyógyszer Sztatinok , vérnyomáscsökkentő gyógyszerek , aszpirin
Frekvencia ≈100% (> 65 éves)

Az érelmeszesedés az érelmeszesedési betegség mintája, amelyben az artéria falán rendellenességek alakulnak ki, az úgynevezett elváltozások . Ezek az elváltozások szűkülethez vezethetnek az ateromatikus plakk felhalmozódása miatt . Kezdetben általában nincsenek tünetek. Súlyos esetben koszorúér -betegséget , stroke -ot , perifériás artériás betegséget vagy veseproblémákat okozhat , attól függően, hogy mely artériák érintettek. A tünetek, ha előfordulnak, általában csak középkorban jelentkeznek.

A pontos ok nem ismert. A kockázati tényezők közé tartozik a kóros koleszterinszint , a gyulladásos markerek emelkedett szintje , a magas vérnyomás , a cukorbetegség , a dohányzás , az elhízás , a családi anamnézis és az egészségtelen étrend. A plakk zsírból, koleszterinből , kalciumból és más, a vérben található anyagokból áll . Az artériák szűkülete korlátozza az oxigénben gazdag vér áramlását a testrészekre. A diagnózis többek között fizikai vizsgán, elektrokardiogramon és terheléses stresszteszten alapul .

A megelőzés általában az egészséges táplálkozás , a testmozgás, a dohányzás és a normál testsúly fenntartása . A kialakult betegség kezelése magában foglalhatja a koleszterinszint csökkentésére szolgáló gyógyszereket, például a sztatinokat , a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket vagy az alvadást csökkentő gyógyszereket, például az aszpirint . Számos eljárás is elvégezhető, például perkután koszorúér -beavatkozás , koszorúér -bypass -graft vagy carotis endarterectomia .

Az érelmeszesedés általában fiatal korban kezdődik, és az életkorral súlyosbodik. Szinte minden embert érint bizonyos fokig a 65 éves kor. Ez a halál és a fogyatékosság első számú oka a fejlett világban . Bár először 1575 -ben írták le, bizonyíték van arra, hogy az állapot több mint 5000 évvel ezelőtt fordult elő emberekben.

Definíciók

Az alábbi kifejezések hasonlóak, de mégis különböző, mind helyesírási és jelentését, és könnyen összetéveszthető: arterioszklerózis , arteriolosclerosis , és az atherosclerosis. Az érelmeszesedés egy általános kifejezés, amely a közepes vagy nagy artériák bármilyen megkeményedését (és rugalmasságának elvesztését) írja le ( görögül ἀρτηρία (artēria)  „artéria” és σκλήρωσις ( sklerosis )  „keményedés”); arteriolosclerosis az arteriolák (kis artériák) bármilyen megkeményedése (és rugalmasságának elvesztése ); az érelmeszesedés az artéria megkeményedése, kifejezetten az ateromatikus plakk miatt (az ókori görög ἀθήρα (athḗra)  „kása” alapján). Az aterogén kifejezés az ateróma kialakulását okozó anyagokra vagy folyamatokra vonatkozik .

jelek és tünetek

Az érelmeszesedés évtizedek óta tünetmentes , mivel az artériák minden plakk helyen megnagyobbodnak, így nincs hatással a véráramlásra. Még a legtöbb plakk -szakadás sem okoz tüneteket, amíg az artéria elégtelen szűkülete vagy bezáródása nem következik be a vérrögök miatt . A jelek és tünetek csak akkor jelentkeznek, ha a súlyos beszűkülés vagy bezáródás eléggé akadályozza a véráramlást a különböző szervekben ahhoz, hogy a tüneteket kiválthassa. A betegek legtöbbször csak akkor veszik észre, hogy náluk a betegség, ha más szív- és érrendszeri rendellenességeket , például stroke -ot vagy szívrohamot tapasztalnak . Ezek a tünetek azonban attól függően változnak, hogy melyik artériát vagy szervet érinti.

Az érelmeszesedéssel járó rendellenességek gyermekkorban kezdődnek. Szálas és kocsonyás elváltozásokat figyeltek meg a 6-10 éves gyermekek koszorúereiben . Zsíros csíkokat figyeltek meg a 11–15 éves fiatalkorúak koszorúereiben, bár ezek sokkal fiatalabb korban jelennek meg az aortán belül .

Klinikailag, tekintettel az artériák évtizedes megnagyobbodására, a tünetekkel járó érelmeszesedés jellemzően a 40 év körüli férfiakhoz és az 50-60 év közötti nőkhöz kapcsolódik. Szubklinikai szempontból a betegség gyermekkorban kezd megjelenni, és már születéskor ritkán fordul elő. A pubertáskor észrevehető jelek alakulhatnak ki. Bár a tünetek ritkán fordulnak elő gyermekeknél, a gyermekek korai szűrése a szív- és érrendszeri betegségek szempontjából előnyös lehet mind a gyermek, mind hozzátartozói számára. Míg a koszorúér -betegség gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél, az agyi artériák érelmeszesedése és a stroke egyaránt érinti mindkét nemet.

A szívkoszorúerek erőteljes szűkülete , amelyek felelősek az oxigénnel ellátott vér szívbe juttatásáért, olyan tüneteket okozhat, mint az anginás mellkasi fájdalom és légszomj, izzadás, hányinger , szédülés vagy szédülés, légszomj vagy szívdobogás . Az aritmiának nevezett rendellenes szívritmus - a szív túl lassú vagy túl gyors verése - az ischaemia másik következménye .

A nyaki artériák vért szolgáltatnak az agynak és a nyaknak. A nyaki artériák szűkülete olyan tünetekkel járhat, mint a gyengeség érzése, a képtelenség egyenesen gondolkodni, a beszéd nehézségei, szédülés és nehézség a járásban vagy az egyenes felállásban, homályos látás, az arc, a karok és a lábak zsibbadása , súlyos fejfájás és eszméletvesztés. Ezek a tünetek a stroke -hoz (agysejtek pusztulásához) is kapcsolódnak. Az agyvérzést az agyba vezető artériák szűkítése vagy bezáródása okozza; a megfelelő vérellátás hiánya az érintett szövet sejtjeinek halálához vezet.

A perifériás artériák , amelyek vért szolgáltatnak a lábaknak, a karoknak és a medencének, szintén jelentős szűkületet tapasztalnak a plakkok szakadása és a vérrögök miatt. A markáns szűkület tünetei a karok vagy lábak zsibbadása, valamint a fájdalom. A plakkképződés másik jelentős helye a veseartériák , amelyek vért szolgáltatnak a vesékhez. A lepedék előfordulása és felhalmozódása a vesék vérellátásának csökkenéséhez és krónikus vesebetegségekhez vezet , amelyek, mint minden más terület, jellemzően tünetmentesek a késői stádiumig.

Az Egyesült Államok 2004 -es adatai szerint a férfiak körülbelül 66% -ánál és a nők 47% -ánál az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek első tünete a szívroham vagy a hirtelen szívhalál (a tünet megjelenését követő egy órán belül bekövetkező halál). Szívbetegségek stressz teszt , hagyományosan a leggyakrabban végzett non-invazív vizsgálati módszert véráramlás korlátozások, általában csak azt érzékeli, lumen beszűkülését ≈75% vagy nagyobb, bár egyes orvosok azt állítják, hogy a nukleáris stressz módszerek képes észlelni a mindössze 50%.

Az esettanulmányok magukban foglalják a második világháborúban és a koreai háborúban elesett amerikai katonák boncolását . Egy sokat idézett jelentés 300 Koreában megölt amerikai katona boncolását foglalta magában. Habár a férfiak átlagéletkora 22,1 év volt, 77,3 százalékuk „bizonyítottan érelmeszesedett”. A vietnami háború katonáival végzett egyéb tanulmányok hasonló eredményeket mutattak, bár gyakran rosszabbak, mint a korábbi háborúk. Az elméletek közé tartozik a dohányzás magas aránya és (a vietnami katonák esetében) a feldolgozott élelmiszerek megjelenése a második világháború után.

Rizikó faktorok

Atherosclerosis és lipoproteinek

Az ateroszklerotikus folyamatot nem ismerik jól. Az érelmeszesedés gyulladásos folyamatokkal jár az érfal endothelsejtjeiben, amelyek a visszatartott kis sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskékhez kapcsolódnak. Ez a visszatartás lehet a mögöttes gyulladásos folyamat oka, következménye vagy mindkettő.

A plakk jelenléte a véredény izomsejtjeinek megnyúlását indukálja , kompenzálva a további tömeget, és az endothel bélése megvastagszik, növelve a plakk és a lumen közötti elválasztást. Ez némileg ellensúlyozza a lepedék növekedése által okozott szűkületet, de a fal megmerevedik, és kevésbé felel meg a nyújtásnak minden szívdobbanással.

Módosítható

Nem módosítható

Kisebb vagy bizonytalan

Étrendi

Az étrendi zsír és az érelmeszesedés közötti kapcsolat vitatott. Az USDA az étkezési piramisában a teljes kalóriából körülbelül 64% szénhidrátot tartalmazó étrendet népszerűsíti . Az American Heart Association , az American Diabetes Association és a National Cholesterol Education Program hasonló ajánlásokat tesz. Ezzel szemben Walter Willett professzor (Harvard School of Public Health, a második ápolói egészségügyi tanulmány PI ) sokkal magasabb zsírtartalmat javasol, különösen az egyszeresen és többszörösen telítetlen zsírok esetében . Ezek az étrendi ajánlások azonban konszenzusra jutnak a transzzsírok fogyasztásával szemben .

Az oxidált zsírok ( avas zsírok ) fogyasztásának szerepe az emberekben nem egyértelmű. Az avas zsírokkal táplált nyulaknál gyorsabban alakul ki az érelmeszesedés. A DHA -tartalmú olajokkal táplált patkányok jelentős zavarokat tapasztaltak az antioxidáns rendszerükben, és jelentős mennyiségű foszfolipid -hidroperoxidot halmoztak fel vérükben, májukban és veséikben.

A különböző olajokat tartalmazó aterogén étrenddel táplált nyulaknál az LDL legnagyobb mértékű oxidatív érzékenysége volt tapasztalható többszörösen telítetlen olajokon keresztül. Egy másik vizsgálatban a fűtött szójaolajjal táplált nyulakat "durván indukált érelmeszesedést és markáns májkárosodást szövettanilag és klinikailag igazoltak". Fred Kummerow azonban azt állítja, hogy nem az étrendi koleszterin, hanem a sült ételekből és a dohányzásból származó oxiszterolok vagy oxidált koleszterin a bűnös.

Az avas zsírok és olajok kis mennyiségben is nagyon rossz ízűek, ezért az emberek kerülik azok fogyasztását. Nagyon nehéz mérni vagy becsülni ezen anyagok tényleges emberi fogyasztását. Az erősen telítetlen omega-3-ban gazdag olajok, például a halolaj, ha pirulák formájában kerülnek forgalomba, elrejthetik az esetlegesen jelen lévő oxidált vagy avas zsírok ízét. Az Egyesült Államokban az egészségügyi élelmiszeripar étrend-kiegészítői önszabályozottak, és nem felelnek meg az FDA előírásainak. A telítetlen zsírok oxidációtól való megfelelő védelme érdekében a legjobb, ha hűvös és oxigénmentes környezetben tartjuk őket.

Patofiziológia

Az aterogenézis az ateromatikus plakkok fejlődési folyamata . Jellemzője az artériák átalakulása, amely a plakkoknak nevezett zsíros anyagok subendoteliális felhalmozódásához vezet. Az ateromatikus plakk felhalmozódása lassú folyamat, amely több éven keresztül fejlődött ki az artériás falon belül bekövetkező sejtes események komplex sorozatán keresztül, és válaszul a helyi érrendszeri keringési tényezők sokaságára. Az egyik legutóbbi hipotézis azt sugallja, hogy ismeretlen okokból a leukociták , például a monociták vagy a bazofilek támadni kezdik a szívizom artériájának lumenének endotéliumát . Az ezt követő gyulladás atheromatosus plakkok kialakulásához vezet az artériás tunica intima -ban, az érfal régiójában, az endothelium és a tunica media között . Ezen elváltozások nagy része felesleges zsírból, kollagénből és elasztinból áll . Eleinte, ahogy a plakkok nőnek, csak a fal megvastagodása következik be szűkület nélkül. A szűkület egy késői esemény, amely soha nem fordulhat elő, és gyakran ismételt plakk -szakadás és gyógyulási reakció eredménye, nem csak az ateroszklerotikus folyamat önmagában.

Sejtes

A szívet ellátó artéria mikroszkópos felvétele , amely jelentős érelmeszesedést és jelentős luminális szűkületet mutat. A szöveteket Masson trichromjával festették meg .

A korai atherogenezist a vérben keringő monociták (egyfajta fehérvérsejt ) tapadása jellemzi az érrendszeri béléshez, az endotéliumhoz , majd a szub-endoteliális térbe való migrációjuk, és a monocitákból származó makrofágokká történő további aktiválás . Ennek a folyamatnak az elsődleges dokumentált hajtóereje az oxidált lipoprotein részecskék a falon belül, az endothelsejtek alatt , bár a felső normál vagy megemelkedett vércukorszint szintén fontos szerepet játszik, és nem minden tényező érthető teljesen. Zsíros csíkok jelenhetnek meg és tűnhetnek el.

Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskék a vérplazmában behatolnak az endotéliumba és oxidálódnak, ami a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát okozza . A biokémiai reakciók komplex halmaza szabályozza az LDL oxidációját , bevonva az endotéliumban található enzimeket (például Lp-LpA2 ) és szabad gyököket .

Az endothel kezdeti károsodása gyulladásos választ eredményez. A monociták a véráramból jutnak be az artéria falába, a vérlemezkék tapadnak a sértés területéhez. Ezt elősegítheti az olyan tényezők redox jelátviteli indukciója, mint a keringő monocitákat toborzó VCAM-1 és az M-CSF , amely szelektíven szükséges a monociták makrofágokká történő differenciálásához. A monociták makrofágokká differenciálódnak , amelyek lokálisan szaporodnak, lenyelik az oxidált LDL-t, lassan nagy " habsejtekké " alakulnak -úgynevezett megváltozott megjelenésük miatt, ami a számos belső citoplazmatikus vezikulum és a magas lipidtartalom miatt következik be. A mikroszkóp alatt az elváltozás most zsíros csíkként jelenik meg. A habsejtek végül elpusztulnak, és tovább terjesztik a gyulladásos folyamatot.

Ezen sejtes tevékenységek mellett a simaizom -proliferáció és a tunica közegből az intimába való migráció is előfordul, válaszul a sérült endothelsejtek által kiválasztott citokinekre . Ez rostos kapszula képződését okozza, amely lefedi a zsírsort. Az ép endotélium a nitrogén -monoxid felszabadításával megakadályozhatja ezt a simaizom -proliferációt .

Meszesedés és lipidek

Meszesedés alakul ki a környező izomréteg vaszkuláris simaizomsejtjei között , különösen az aterómákkal szomszédos izomsejtekben, valamint az ateróma plakkok és szövetek felületén. Idővel, ahogy a sejtek elpusztulnak, ez extracelluláris kalciumlerakódásokhoz vezet az izomfal és az ateromatikus plakkok külső része között. Mivel az ateromatikus plakk zavarja a kalciumlerakódás szabályozását, felhalmozódik és kikristályosodik. Úgy tűnik, hogy az intramurális meszesedés hasonló formáját, amely az érelmeszesedés korai szakaszának képét mutatja be, számos olyan gyógyszer indukálja, amelyek antiproliferatív hatásmechanizmussal rendelkeznek ( Rainer Liedtke 2008).

A koleszterint koleszterintartalmú kis sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskék juttatják az érfalba. A makrofágok vonzása és stimulálása érdekében a koleszterint ki kell szabadítani az LDL részecskékből, és oxidálni kell, ami kulcsfontosságú lépés a folyamatban lévő gyulladásos folyamatban. A folyamat súlyosbodik, ha nem elegendő a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), a lipoprotein részecske, amely eltávolítja a koleszterint a szövetekből és viszi vissza a májba.

A habsejtek és a vérlemezkék elősegítik a simaizomsejtek vándorlását és szaporodását , amelyek viszont lenyelik a lipideket, kollagénre cserélődnek , és maguk átalakulnak habsejtekké. A zsíros lerakódások és az artéria bélése ( intima ) között általában védőrostos sapka képződik .

Ezek a fedett zsíros lerakódások (ma „aterómáknak” nevezik őket) olyan enzimeket termelnek, amelyek az artériát idővel megnövelik. Amíg az artéria eléggé megnagyobbodik ahhoz, hogy kompenzálja az ateróma extra vastagságát, addig a nyílás ("lumen") nem szűkül (" szűkület "). Az artéria tojás alakú keresztmetszettel tágul, még mindig kör alakú nyílással. Ha a megnagyobbodás meghaladja az ateróma vastagságát, akkor aneurizma jön létre.

Látható jellemzők

Az aorta súlyos érelmeszesedése . Boncolás minta.

Bár az artériákat általában nem vizsgálják mikroszkóposan, két plakk típus különböztethető meg:

  1. A fibro-lipid (fibro-zsíros) plakkot az jellemzi, hogy a lipidekkel megrakott sejtek felhalmozódnak az artériák intimája alatt , jellemzően anélkül, hogy a lumen szűkülne, az artéria falának határoló izomrétegének kompenzáló tágulása miatt. Az endothelium alatt egy "rostos kupak" található, amely lefedi a plakk ateromatikus "magját". A mag lipidekkel megrakott sejtekből (makrofágok és simaizomsejtek) áll, megemelt szöveti koleszterin- és koleszterin-észter- tartalommal, fibrinnel , proteoglikánokkal , kollagénnel , elasztinnal és sejtmaradványokkal. A fejlett plakkokban a plakk központi magja általában extracelluláris (elhalt sejtekből felszabaduló) koleszterinlerakódásokat tartalmaz, amelyek üres, tűszerű hasadékokkal rendelkező koleszterin-kristályok területét képezik. A plakk peremén fiatalabb "habos" sejtek és kapillárisok találhatók. Ezek a plakkok általában a legtöbb kárt okozzák az egyénben, amikor felszakadnak. A koleszterin kristályok is szerepet játszhatnak.
  2. A rostos plakk az intima alatt, az artéria falán belül is lokalizálódik, ami a fal megvastagodását és kitágulását eredményezi, és néha a lumen foltos lokalizált szűkületét, az izomréteg némi sorvadásával. A rostos plakk kollagénrostokat ( eozinofil ), kalcium-kicsapódásokat (hematoxylinophil) és ritkán lipidekkel töltött sejteket tartalmaz.

Valójában az artéria falának izmos része apró aneurizmákat képez , amelyek elég nagyok ahhoz, hogy megtartsák a meglévő aterómát . Az artériák falának izmos része általában erős marad, még azután is, hogy átalakították, hogy kompenzálják az ateromatikus plakkokat.

Az érfalakon belüli aterómák azonban lágyak és törékenyek, kevés rugalmassággal. Az artériák folyamatosan tágulnak és összehúzódnak minden szívveréssel, azaz az impulzussal. Ezenkívül az atheroma külső része és az izomfal között a meszesedés lerakódása előrehaladva a rugalmasság elvesztéséhez és az artéria egészének megmerevedéséhez vezet.

A meszesedés lerakódásai, miután kellően előrehaladtak, részben láthatók a koszorúér -számítógépes tomográfián vagy az elektronnyaláb -tomográfián (EBT), mint fokozott röntgenfelvételi sűrűségű gyűrűk, amelyek az ateromatikus plakkok külső szélei körül, az artéria falán belül halókat képeznek. A CT -n a Hounsfield -skála 130 egysége (egyesek 90 egységgel érvelnek) a radiográfiás sűrűség, amelyet általában úgy fogadnak el, mint amely egyértelműen jelzi a szövetek meszesedését az artériákban. Ezek a lerakódások egyértelműen bizonyítják a betegséget, viszonylag előrehaladottak, annak ellenére, hogy az artéria lumenje még mindig normális az angiográfiával.

Repedés és szűkület

Az ateroszklerózis előrehaladása a késői szövődményekig.

Bár a betegség folyamata évtizedek alatt lassan progresszív, általában tünetmentes marad, amíg az ateróma fel nem fekélyesedik , ami azonnali véralvadáshoz vezet az atheroma fekély helyén. Ez események sorát indítja el, ami alvadék megnagyobbodáshoz vezet, ami gyorsan akadályozhatja a vér áramlását. A teljes elzáródás a szívizom (szív) izom iszkémiájához és károsodásához vezet. Ez a folyamat a miokardiális infarktus vagy "szívroham".

Ha a szívroham nem halálos, a vérrög rostos szerveződése következik be a lumenben, amely lefedi a szakadást, de szűkületet vagy a lumen záródását is eredményezi , vagy idővel és ismételt szakadások után, ami tartós, általában lokális szűkületet vagy elzáródást eredményez az artéria lumen. A sztenózisok lassan progresszívak lehetnek, míg a plakkos fekélyek hirtelen események, amelyek kifejezetten olyan aterómákban fordulnak elő, amelyek vékonyabb/gyengébb rostos kupakkal rendelkeznek, és "instabillá" váltak.

Ismétlődő plakk -szakadások, amelyek nem eredményeznek teljes lumenzáródást, kombinálva a szakadék feletti vérrög -folttal és a gyógyulási reakcióval, hogy stabilizálják a vérrögöt, az a folyamat, amely idővel a legtöbb szűkületet eredményezi. A szűkületterületek hajlamosak stabilabbá válni annak ellenére, hogy ezeken a szűkületeken megnövekedett az áramlási sebesség. A legtöbb nagy véráramlás leállási esemény nagy plakkoknál fordul elő, amelyek szakadásuk előtt nagyon kevés szűkületet okoztak.

A klinikai vizsgálatokból 20% az átlagos szűkület a plakkokon, amelyek később felszakadnak, és az artériák teljes bezáródását eredményezik. A legtöbb súlyos klinikai esemény nem jelentkezik olyan plakkokon, amelyek magas fokú szűkületet okoznak. A klinikai vizsgálatokból kiderült, hogy a szívrohamok mindössze 14% -a az artériák bezáródásából adódik, olyan plakkoknál, amelyek 75% vagy annál nagyobb szűkületet okoznak az ér zárása előtt.

Ha a lágy aterómát a véráramtól elválasztó rostos sapka megszakad, akkor a szövetdarabok szabaddá válnak és felszabadulnak. Ezek a szöveti töredékek nagyon alvadást elősegítőek, kollagént és szöveti faktort tartalmaznak ; aktiválják a vérlemezkéket és aktiválják a véralvadási rendszert . Ennek eredményeként trombus (vérrög) képződik az ateroma felett, ami akutan akadályozza a vér áramlását. A véráramlás akadályozásával a downstream szövetek oxigént és tápanyagokat éheznek. Ha ez a szívizom (szívizom) angina (szívfájdalom a mellkasban) vagy miokardiális infarktus (szívroham) alakul ki.

A plakkok gyorsuló növekedése

Az ateroszklerotikus plakkok eloszlása ​​az artériás endotélium egy részében inhomogén. Az ateroszklerotikus változások többszörös és fokális fejlődése hasonló az agyi amiloid plakkok kialakulásához és a bőrön lévő öregségi foltokhoz. A rosszul javuló-felhalmozódó öregedéselmélet azt sugallja, hogy a hibás javítási mechanizmusok fontos szerepet játszanak az ateroszklerózis fokális fejlődésében. A plakk kialakulása a sérült endothelium javításának eredménye. A lipidek infúziója miatt a szub-endothelbe a javításnak a helyi endotélium megváltozott átalakításával kell végződnie. Ez a hibás javítás megnyilvánulása. Fontos, hogy ez a megváltozott átalakítás miatt a helyi endotélium megnövekedett törékenységgel és sérülésekkel jár, és csökkenti a javítási hatékonyságot. Ennek következtében az endothel ezen részének megnövekedett kockázati tényezője van a sérüléshez és a nem megfelelő javításhoz. Így az endothelium hibás javításainak felhalmozódása összpontosul és öngyorsul. Ily módon a plakett növekedése is öngyorsul. Az artéria falának egy részén belül a legrégebbi plakk mindig a legnagyobb, és ez a legveszélyesebb a helyi artéria elzáródásához.

Alkatrészek

Az emléktábla három különböző részből áll:

  1. A atheroma ( „darab gruel”, a görög ἀθήρα (Athera)  „ gruel ”), amely a gömbgrafitos felhalmozódása egy lágy, pelyhes, sárgás anyagot középpontjában nagy plakkokat, tagjai makrofágok legközelebbi a lumen az artéria
  2. A koleszterin -kristályok alapterületei
  3. Meszesedés a régebbi vagy előrehaladottabb elváltozások külső bázisán . Az ateroszklerotikus elváltozásokat vagy ateroszklerotikus plakkokat két nagy kategóriába soroljuk: Stabil és instabil (más néven sebezhető). Az ateroszklerotikus elváltozások patbiológiája nagyon bonyolult, de általában a stabil atheroscleroticus plakkok, amelyek általában tünetmentesek, gazdagok extracelluláris mátrixban és simaizomsejtekben . Másrészt az instabil plakkok gazdagok makrofágokban és habsejtekben , és a sérülést az artériás lumenből elválasztó extracelluláris mátrix (más néven rostos sapka ) általában gyenge és hajlamos a szakadásra. A szálas sapka felszakadása trombogén anyagot, például kollagént tesz ki a keringésbe, és végül trombusképződést indukál a lumenben. Kialakulásakor az intraluminalis trombusok elzárhatják az artériákat (pl. Koszorúér -elzáródás), de gyakrabban leválnak, bekerülnek a keringésbe, és végül elzárják a kisebb, lefelé irányuló ágakat, ami thromboemboliát okoz .

A tromboembólián kívül a krónikusan táguló ateroszklerotikus elváltozások a lumen teljes bezáródását okozhatják. A krónikusan táguló elváltozások gyakran tünetmentesek, amíg a lumen szűkülete olyan súlyos (általában 80%feletti), hogy a downstream szövet (ek) vérellátása nem elegendő, ami iszkémiát eredményez . Az előrehaladott érelmeszesedés ezen szövődményei krónikusak, lassan progresszívak és halmozódnak. Leggyakrabban a lágy plakk hirtelen felszakad (lásd a sérülékeny lepedéket ), ami trombus kialakulását okozza, amely gyorsan lelassítja vagy leállítja a véráramlást, ami az artéria által táplált szövetek halálához vezet körülbelül öt perc alatt. Ezt az eseményt infarktusnak nevezik .

Diagnózis

A hasi aorta atherosclerosisának CT -képe. 70 éves nő magas vérnyomásban és diszlipidémiában.
Az artériák falának mikrofotózása meszesedett (lila színű) ateroszklerotikus plakkokkal ( hematoxilin és eozin folt)

A súlyos szűkület, szűkület , az angiográfiával kimutatható területek és kisebb mértékben a " stressztesztelés " területei már régóta a szív- és érrendszeri betegségek humán diagnosztikai technikáinak középpontjában állnak . Ezek a módszerek azonban csak a súlyos szűkület kimutatására összpontosítanak, nem az atherosclerosis betegségre. Amint azt humán klinikai vizsgálatok is kimutatták, a legsúlyosabb események olyan helyeken fordulnak elő, ahol erős lepedék van, de a lumen szűkülete alig vagy egyáltalán nem jelentkezik, mielőtt a gyengítő események hirtelen bekövetkeznek. A plakk szakadás az artéria lumenének elzáródásához vezethet másodpercek és percek alatt, és lehetséges maradandó gyengeséghez, és néha hirtelen halálhoz.

A repedezett plakkokat bonyolult plakkoknak nevezzük. Az elváltozás extracelluláris mátrixa megszakad, általában a sérülést az artériás lumentől elválasztó rostos sapka vállánál, ahol a plakk kitett trombogén összetevői, főként kollagén , trombusképződést váltanak ki. A trombus ezután lefelé áramlik más erekbe, ahol a vérrög részben vagy teljesen elzárhatja a véráramlást. Ha a véráramlás teljesen el van zárva, akkor a közeli sejtek oxigénellátásának hiánya miatt sejtpusztulás következik be , ami nekrózishoz vezet . A véráramlás szűkülése vagy elzáródása a test bármely artériájában előfordulhat. A szívizmot ellátó artériák elzáródása szívrohamot , míg az agyat ellátó artériák elzáródása ischaemiás stroke -ot eredményez .

A jobb belső nyaki artéria Doppler-ultrahangja elmeszesedett és nem meszesedő plakkokkal, 70% alatti szűkületet mutatva

Lumen stenosis , hogy nagyobb, mint 75% volt tekinthető fémjelzi a klinikailag jelentős betegség a múltban, mert visszatérő epizódok angina és rendellenességek stressztesztek csak kimutatható-e az adott súlyossága stenosis. A klinikai vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a klinikailag gyengítő események csak mintegy 14% -a fordul elő olyan helyeken, ahol a szűkület több mint 75%. A legtöbb kardiovaszkuláris esemény, amelyek az ateroma plakk hirtelen szakadásával járnak, nem mutatnak nyilvánvaló lumenszűkületet. Így az 1990 -es évek végétől nagyobb figyelmet fordítottak a "sebezhető plakkra".

A hagyományos diagnosztikai módszerek, például az angiográfia és a stressztesztelés mellett az elmúlt évtizedekben más kimutatási technikákat is kifejlesztettek az ateroszklerotikus betegségek korábbi kimutatására. Az észlelési módszerek egy része magában foglalja az anatómiai észlelést és a fiziológiai mérést.

Az anatómiai kimutatási módszerek például a koszorúér -kalcium -pontozás CT -vel , a carotis IMT ( intimális közegvastagság ) ultrahangos mérése és az intravaszkuláris ultrahang (IVUS). Fiziológiai mérési módszerek például a lipoprotein alosztály elemzése, a HbA1c , a hs-CRP és a homocisztein . Mind az anatómiai, mind a fiziológiai módszerek lehetővé teszik a korai felismerést a tünetek megjelenése előtt, a betegség stádiumát és a betegség progressziójának nyomon követését. Az anatómiai módszerek drágábbak, és néhányuk invazív jellegű, például az IVUS. Másrészt a fiziológiai módszerek gyakran olcsóbbak és biztonságosabbak. De nem számszerűsítik a betegség jelenlegi állapotát, és nem követik közvetlenül a progressziót. Az utóbbi években az olyan nukleáris képalkotó technikák, mint a PET és a SPECT fejlesztései lehetővé tették az ateroszklerotikus plakkok súlyosságának becslését.

Megelőzés

A szív- és érrendszeri betegségek akár 90% -a megelőzhető, ha elkerülik a kialakult kockázati tényezőket. Az érelmeszesedés orvosi kezelése először a kockázati tényezők módosítását foglalja magában - például a dohányzás abbahagyásával és az étrend korlátozásával. A megelőzés általában az egészséges táplálkozás, a testmozgás, a dohányzás és a normál testsúly fenntartása.

Diéta

Az étrend megváltoztatása segíthet megelőzni az ateroszklerózis kialakulását. Az előzetes bizonyítékok azt sugallják, hogy a tejtermékeket tartalmazó étrend nincs hatással a szív- és érrendszeri betegségek kockázatára, vagy csökkenti azt .

A gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek és a halál kockázatát. A bizonyítékok azt sugallják, hogy a mediterrán étrend javíthatja a szív- és érrendszeri eredményeket. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a mediterrán étrend jobb lehet, mint az alacsony zsírtartalmú étrend , ha hosszú távon megváltoztatja a kardiovaszkuláris kockázati tényezőket (pl. Alacsonyabb koleszterinszint és vérnyomás ).

Gyakorlat

Az ellenőrzött edzésprogram leküzdi az érelmeszesedést, javítva az erek keringését és működését. A testmozgást az elhízott, alacsony vérnyomású és koleszterinszintű betegek súlyának kezelésére is használják. Gyakran az életmód megváltoztatását gyógyszeres terápiával kombinálják. Például a sztatinok segítenek csökkenteni a koleszterinszintet. A vérlemezke -gátló gyógyszerek, például az aszpirin segítenek megakadályozni a vérrögképződést, és különféle vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szoktak rendszeresen használni a vérnyomás szabályozására. Ha a kockázati tényezők módosítása és a gyógyszeres kezelés együttes erőfeszítései nem elegendőek a tünetek ellenőrzéséhez vagy az iszkémiás események közvetlen veszélyeinek leküzdéséhez, az orvos intervenciós vagy sebészeti beavatkozásokhoz folyamodhat az elzáródás kiküszöbölése érdekében.

Kezelés

A kialakult betegség kezelése magában foglalhatja a koleszterinszint csökkentésére szolgáló gyógyszereket, például a sztatinokat , a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket vagy az alvadást csökkentő gyógyszereket, például az aszpirint . Számos eljárás is elvégezhető, például perkután koszorúér -beavatkozás , koszorúér -bypass -graft vagy carotis endarterectomia .

Az orvosi kezelések gyakran a tünetek enyhítésére összpontosítanak. Mindazonáltal azok az intézkedések, amelyek az alapul szolgáló atherosclerosis csökkentésére összpontosítanak - szemben a tünetek egyszerű kezelésével - hatékonyabbak. A nem gyógyszerészeti eszközök általában az első kezelési módszer, például a dohányzás abbahagyása és a rendszeres testmozgás gyakorlása. Ha ezek a módszerek nem működnek, a gyógyszerek általában a következő lépést jelentik a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében, és a javulással egyre inkább a leghatékonyabb módszerré váltak hosszú távon.

A hatékonyabb megközelítések kulcsa a különböző kezelési stratégiák kombinálása. Ezen túlmenően, azoknál a megközelítéseknél, mint a lipoprotein -szállító viselkedés, amelyekről kimutatták, hogy a legnagyobb sikert aratják, agresszívabb kombinált kezelési stratégiákat alkalmazva naponta, és határozatlan ideig általában jobb eredményeket hoztak, mind az emberek tünetei előtt, mind különösen azok után .

Sztatinok

A sztatinoknak nevezett gyógyszerek csoportját széles körben írják elő az ateroszklerózis kezelésére. Előnyösnek bizonyultak a szív- és érrendszeri betegségek, valamint a magas koleszterinszintű betegek halálozásának csökkentésében , kevés mellékhatással. A másodlagos megelőző terápiát, amely nagy intenzitású sztatinokat és aszpirint tartalmaz, a multitársadalmi irányelvek ajánlják minden olyan betegnek, akiknek kórtörténetében ASCVD (ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség) szerepel, hogy megakadályozzák a koszorúér-betegség, az iszkémiás stroke vagy a perifériás artériás betegség kiújulását. Azonban ezeknek az iránymutatásoknak megfelelő terápiák előírása és betartása hiányzik, különösen a fiatal betegek és nők körében.

A sztatinok gátolják a HMG-CoA (hidroxi-metil-glutaril-koenzim A) reduktázt, a máj sebességét korlátozó enzimet a koleszterin biokémiai termelési útjában. Ennek a sebességkorlátozó enzimnek a gátlásával a szervezet nem képes endogén koleszterint termelni, ezért csökkenti a szérum LDL-koleszterint. Ez a csökkent endogén koleszterin-termelés arra készteti a szervezetet, hogy ezután más sejtforrásokból vonja ki a koleszterint, fokozva ezzel a szérum HDL-koleszterint.

Ezek az adatok elsősorban a középkorú férfiakra vonatkoznak, és a következtetések kevésbé egyértelműek a nők és a 70 év feletti emberek esetében.

Sebészet

Amikor atherosclerosis vált súlyos és irreverzibilis ischaemia , mint például a szöveti veszteséget abban az esetben, perifériás artériás betegség , műtét lehet feltüntetni. Az ér bypass műtét helyreállíthatja az áramlást az artéria beteg szegmense körül, és az angioplasztika stenteléssel vagy anélkül újra megnyithatja a szűkült artériákat és javíthatja a véráramlást. A koszorúér-bypass-oltás az emelkedő aorta manipulálása nélkül csökkent a posztoperatív stroke és a mortalitás arányához képest a hagyományos pumpán végzett koszorúér-revaszkularizációhoz képest.

Egyéb

Bizonyítékok vannak arra, hogy egyes véralvadásgátlók , különösen a warfarin , amelyek gátolják a vérrögképződést a K -vitamin metabolizmusának megzavarásával , valójában hosszú távon elősegíthetik az artériás meszesedést, annak ellenére, hogy rövid távon csökkentik a vérrögképződést. Ezenkívül az egyes peptidek, mint például a 3-hidroxi-benzaldehid és a protocatechuic-aldehid vaszkuloprotektív hatást mutattak az ateroszklerózis kockázatának csökkentésére.

Járványtan

A szív- és érrendszeri betegségek, amelyek túlnyomórészt az érelmeszesedés klinikai megnyilvánulásai, világszerte a vezető halálok.

Közgazdaságtan

2011 -ben a koszorúér -érelmeszesedés a tíz legdrágább állapot közé tartozott az Egyesült Államokban a fekvőbeteg -kórházi kezelések során, az összes fekvőbeteg -kórházi költség 10,4 milliárd dollár volt.

Kutatás

Lipidek

A nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) atherosclerosisban betöltött szerepét jelzi e HDL fehérje ritka Apo-A1 Milano humán genetikai változata . Egy kicsi, rövid távú vizsgálat, amelyben bakteriális szintetizált humán Apo-A1 Milano HDL-t alkalmaztak instabil anginában szenvedő embereknél, csak hat hét alatt meglehetősen drámai mértékben csökkentette a mért koszorúér-plakk térfogatát, szemben a plakk térfogatának szokásos növekedésével a placebót kapó betegeknél. A vizsgálatot 2006 elején tették közzé a JAMA- ban. A kilencvenes években kezdődő folyamatos munka emberi klinikai vizsgálatokhoz vezethet-valószínűleg körülbelül 2008-ra. Ezek közvetlenül szintetizált Apo-A1 Milano HDL-t használhatnak, vagy használhatnak géntranszfer-módszereket. az Apo-A1 Milano HDLipoprotein szintetizálásának képessége.

A HDL részecskék koncentrációjának növelésére szolgáló módszereket fejlesztenek ki és kutatnak, amelyek egyes állatkísérletekben nagyrészt visszafordítják és eltávolítják az aterómákat. A HDL bármilyen módon történő növelése azonban nem feltétlenül hasznos. Például a torcetrapib gyógyszer a jelenleg ismert leghatékonyabb szer a HDL (akár 60%-kal) növelésére. A klinikai vizsgálatok során azonban a halálozásokat is 60%-kal növelte. A gyógyszerrel kapcsolatos összes tanulmányt 2006 decemberében leállították.

A makrofágok hatására az atheroscleroticus plakk progressziója megtörténik. Az atherosclerosis immunmodulációja az olyan technikák kifejezése, amelyek modulálják az immunrendszer működését, hogy elnyomják ezt a makrofág hatást.

A lipidperoxidációs láncreakció bevonása az atherogenezisbe kutatásokat indított el a nehéz izotóp ( deuterált ) többszörösen telítetlen zsírsavak (D-PUFA-k) védő szerepéről , amelyek kevésbé hajlamosak az oxidációra, mint a hagyományos PUFA-k (H-PUFA-k). A PUFA -k nélkülözhetetlen tápanyagok - éppen ebben a formában vesznek részt az anyagcserében, mivel étellel fogyasztják őket. A transzgenikus egerekben , amelyek a modell humán-szerű lipoprotein metabolizmusban, hozzátéve, D-PUFA-k a diéta valóban csökkent testsúlynövekedés, javított koleszterinszint kezelése és csökkentett atheroscleroticus károsodás az aortába.

miRNS

A mikroRNS-ek (miRNS-ek) komplementer szekvenciákkal rendelkeznek a fehérjét kódoló gének cél-mRNS-i 3 'UTR és 5' UTR-jében , és mRNS-hasítást vagy a transzlációs gátlás elnyomását okozzák. A beteg erekben a miRNS -ek szabályozatlanok és erősen expresszálódnak. A miR-33 megtalálható a szív- és érrendszeri betegségekben. Részt vesz az ateroszklerotikus iniciációban és progresszióban, beleértve a lipid anyagcserét , az inzulin jelátvitelt és a glükóz homeosztátist , a sejttípus progresszióját és proliferációját, valamint a mieloid sejtek differenciálódását. Rágcsálókban azt találták, hogy a miR-33 gátlása megemeli a HDL-szintet, és a miR-33 expressziója alulszabályozott az emberekben ateroszklerotikus plakkokkal.

A miR-33a és a miR-33b a humán szterint szabályozó elem-kötő fehérje 2 ( SREBP2 ) gén 16. intronján található a 22. kromoszómán, és a 17. kromoszómán az SREBP1 gén 17. intronján. a koleszterintranszportban részt vevő gének 3'UTR -jében , például az ATP -kötő kazetta (ABC) transzporterekben, és fokozzák vagy elnyomják annak expresszióját. Tanulmány kimutatta, hogy az ABCA1 közvetít a koleszterin transzportjában a perifériás szövetekből a apolipoprotein-1, és az is fontos, a reverz koleszterin transzport útvonala, ahol koleszterin jut a perifériás szövetben a májba, ahol lehet kiválasztódnak az epe vagy átalakíthatjuk epe savak a kiválasztás előtt. Ezért tudjuk, hogy az ABCA1 fontos szerepet játszik a koleszterin felhalmozódásának megakadályozásában a makrofágokban. A miR-33 funkció fokozásával csökken az ABCA1 szintje, ami a sejtek koleszterin-kiáramlásának apoA-1-re való csökkenéséhez vezet. Másrészt a miR-33 funkció gátlásával az ABCA1 szintje megnő, és a koleszterin kiáramlása apoA-1-re nő . A miR-33 elnyomása kevesebb sejtkoleszterinhez és magasabb plazma HDL-szinthez vezet az ABCA1 expresszió szabályozása révén.

A cukor, a ciklodextrin eltávolította a magas zsírtartalmú étrenddel táplált egerek artériáiban felhalmozódott koleszterint.

DNS károsodás

Az öregedés a szív- és érrendszeri problémák legfontosabb kockázati tényezője. Az egyéb elismert kockázati tényezőktől függetlenül még meg kell határozni azt az okot, amely alapján az öregedés közvetíti hatását. A bizonyítékokat áttekintették a DNS -károsodás kulcsszerepéről az erek öregedésében. 8-oxoG , gyakori típusa az oxidatív károsodás DNS , megtalálható felhalmozódni plakk vaszkuláris simaizom sejtek, makrofágok és endothelsejtek , ezzel összekapcsolja a DNS-károsodás a plakk-képződés. Az atheroscleroticus plakkokban a DNS -szálszakadások is növekedtek. A Werner -szindróma (WS) az emberek korai öregedési állapota. A WS -t a RecQ helikáz genetikai hibája okozza, amelyet számos javítási folyamatban alkalmaznak, amelyek eltávolítják a DNS -ből származó károsodásokat . A WS betegeknél jelentős koszorúér -plakk -terhelés alakul ki a koszorúerekben és az aortában : gyakran megfigyelhető az aortabillentyű meszesedése is. Ezek az eredmények a túlzott javítatlan DNS -károsodást a korai öregedéshez és az ateroszklerotikus plakkok korai kialakulásához kötik (lásd az öregedés DNS -károsodásának elméletét ).

Mikroorganizmusok

A mikrobiota - a szervezet összes mikroorganizmusa - számos módon hozzájárulhat az érelmeszesedéshez: az immunrendszer modulálása, az anyagcsere megváltozása , a tápanyagok feldolgozása és bizonyos vérkeringésbe jutó metabolitok termelése. Az egyik ilyen bélbaktériumok által termelt metabolit a trimetil-amin-N-oxid (TMAO). Emberi vizsgálatokban az érelmeszesedéssel összefüggésbe hozták a szintjét, és állatkísérletek azt sugallják, hogy okozati összefüggés lehet. Összefüggést észleltek a trimetil -amin -lázokat kódoló bakteriális gének - a TMAO -termelésben részt vevő enzimek - és az ateroszklerózis között.

Érrendszeri simaizomsejtek

A vaszkuláris simaizomsejtek kulcsszerepet játszanak az atherogenezisben, és történelmileg úgy vélték, hogy előnyösek a plakk stabilitása szempontjából, mivel védő rostos sapkát képeznek, és erőt adó extracelluláris mátrix komponenseket szintetizálnak . Azonban a szálas sapkán kívül az érrendszeri simaizomsejtek is számos, a plakkmagban található sejttípust eredményeznek, és módosíthatják fenotípusukat, hogy elősegítsék és csökkentsék a plakk stabilitását. A vaszkuláris simaizomsejtek kifejezett plaszticitást mutatnak az ateroszklerotikus plakkon belül, és módosíthatják génexpressziós profiljukat, hogy hasonlítsanak különböző más sejttípusokhoz, beleértve a makrofágokat , myofibroblasztokat , mezenchimális őssejteket és osteochondrocytákat. Fontos, hogy a genetikai vonalkövetési kísérletek egyértelműen kimutatták, hogy a plakkban élő sejtek 40-90% -a vaszkuláris simaizomsejtből származik. Ezért fontos az érrendszeri simaizomsejtek atherosclerosisban betöltött szerepének kutatása új terápiás célok azonosítása érdekében.

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások