BCG vakcina - BCG vaccine

BCG vakcina

A Calmette–Guérin bacilus mikroszkópos képe, Ziehl–Neelsen folt , nagyítás: 1000 nn
Vakcina leírása
Cél	Mycobacterium tuberculosis
Vakcina típusa	Csillapított
Klinikai adatok
Kereskedelmi nevek	BCG vakcina, BCG vakcina AJV
AHFS / Drugs.com	Professzionális kábítószer-tények
Licenc adatok
Az ügyintézés módjai	Perkután, intravesicalis, intradermális
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Azonosítók
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG

Bacillus Calmette-Guérin ( BCG ) vakcinával egy vakcina elsősorban elleni tuberkulózis (TB). Nevét feltalálóiról, Albert Calmette-ről és Camille Guérinről kapta . Azokban az országokban, ahol gyakori a tuberkulózis vagy a lepra , egészséges csecsemőknek egy adag javasolt a születés után a lehető leghamarabb. Azokon a területeken, ahol a tuberkulózis nem gyakori, jellemzően csak a fokozottan veszélyeztetett gyermekeket immunizálják, míg a tuberkulózisgyanús eseteket egyénileg vizsgálják és kezelik. A tuberkulózisban nem szenvedő, korábban nem immunizált, de gyakran kitett felnőttek is immunizálhatók. A BCG bizonyos mértékben hatásos a Buruli fekélyfertőzés és más nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzések ellen is. Ezenkívül néha a húgyhólyagrák kezelésének részeként is használják .

A tuberkulózis elleni védelem aránya nagyon változó, és a védelem akár 20 évig is fennáll. A gyermekek körében körülbelül 20%-ot akadályoz meg a fertőzéstől, a fertőzöttek felét pedig a betegségek kialakulásától. A vakcinát a bőrbe adott injekcióval adják be. Nincs bizonyíték arra, hogy a további adagok előnyösek lennének.

A súlyos mellékhatások ritkák. Gyakran bőrpír, duzzanat és enyhe fájdalom jelentkezik az injekció beadásának helyén. A gyógyulás után kis fekély is kialakulhat hegesedéssel. A mellékhatások gyakoribbak és potenciálisan súlyosabbak az immunszuppresszióban szenvedőknél . Használata terhesség alatt nem biztonságos. A vakcinát eredetileg a szarvasmarhákban gyakran előforduló Mycobacterium bovisból fejlesztették ki . Míg gyengült, még mindig él .

A BCG vakcinát először 1921-ben használták orvosilag. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) alapvető gyógyszerek listáján szerepel . 2004-től a vakcinát évente körülbelül 100 millió gyermeknek adják be világszerte.

Orvosi felhasználás

Tuberkulózis

A BCG fő felhasználási területe a tuberkulózis elleni védőoltás . A BCG vakcina a születés után intradermálisan adható be. A BCG-oltás téves pozitív Mantoux-tesztet okozhat , bár a nagyon jó lelet általában az aktív betegségnek köszönhető.

A BCG legvitatottabb aspektusa a különböző klinikai vizsgálatok során tapasztalt változó hatékonyság, amely a jelek szerint a földrajzi elhelyezkedéstől függ. Az Egyesült Királyságban végzett kísérletek következetesen 60-80%-os védőhatást mutattak ki, de a máshol végzettek nem mutattak védőhatást, és úgy tűnik, hogy a hatékonyság csökkenni fog, minél közelebb kerülünk az egyenlítőhöz.

Egy 1994-es szisztematikus áttekintés megállapította, hogy a BCG körülbelül 50%-kal csökkenti a tuberkulózis kockázatát. A hatékonyságbeli különbségek régiónként függenek, olyan tényezők miatt, mint a populációk genetikai különbségei, a környezet változásai, más bakteriális fertőzéseknek való kitettség és a laboratóriumi körülmények, ahol a vakcinát termesztik, beleértve a tenyésztett törzsek és a kiválasztott törzsek közötti genetikai különbségeket. a tápközegből.

Egy 2014-ben végzett szisztematikus áttekintés és metaanalízis kimutatta, hogy a BCG vakcina 19–27%-kal csökkentette a fertőzések számát, és 71%-kal csökkentette az aktív tuberkulózisba való progressziót. Az ebben az áttekintésben szereplő vizsgálatok az interferon gamma felszabadulási vizsgálatát alkalmazó vizsgálatokra korlátozódtak .

A BCG védelem időtartama nem ismert egyértelműen. Azokban a vizsgálatokban, amelyek védő hatást mutattak, az adatok ellentmondásosak. Az MRC tanulmány kimutatta, hogy a védelem 15 év után 59%-ra, 20 év után pedig nullára csökkent; egy, az 1930-as években immunizált amerikai őslakosokat vizsgáló tanulmány azonban már 60 évvel az immunizálás után is bizonyítékot talált a védettségre, de a hatékonyság csak enyhén csökkent.

Úgy tűnik, hogy a BCG-nek a miliáris tuberkulózis vagy a tuberkulózisos agyhártyagyulladás megelőzésében van a legnagyobb hatása , ezért még mindig széles körben alkalmazzák még azokban az országokban is, ahol a tüdőtuberkulózis elleni hatékonyság elhanyagolható.

A BCG 100. évfordulója 2021-ben volt. Továbbra is ez az egyetlen engedélyezett oltóanyag a tuberkulózis ellen, amely egy folyamatos világjárvány . A tuberkulózis felszámolása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) célja , bár a felnőttkori tüdőtuberkulózis ellen hatékonyabb új vakcinák kifejlesztésére lehet szükség a jelentős előrelépéshez.

Hatékonyság

A BCG eltérő hatékonyságának számos lehetséges okát javasolták a különböző országokban. Egyik sem bizonyított, néhányat megcáfoltak, és egyik sem magyarázza meg a hatékonyság hiányát mind az alacsony tuberkulózisterhű országokban (USA), mind a magas tuberkulózisterhű országokban (India). A változó hatékonyság okait hosszasan tárgyalták a WHO BCG-ről szóló dokumentumában.

1. Genetikai variáció a BCG-törzsekben: A felhasznált BCG-törzsek genetikai variációi magyarázhatják a különböző vizsgálatokban közölt változó hatékonyságot.
2. A populációk genetikai változatossága: A különböző populációk genetikai felépítésének különbségei magyarázhatják a hatékonyságbeli különbséget. A birminghami BCG-vizsgálatot 1988-ban tették közzé. A birminghami (Egyesült Királyság) vizsgálatban az indiai szubkontinensről származó családok gyermekeit vizsgálták (ahol az oltás hatékonysága korábban nulla volt). A kísérlet 64%-os védőhatást mutatott ki, ami nagyon hasonlít a többi brit kísérletből származó adathoz, így a genetikai variáció hipotézise ellen érvel.
3. Nem tuberkulózisos mikobaktériumok által okozott interferencia: A környezeti mikobaktériumoknak (különösen a Mycobacterium aviumnak , a Mycobacterium marinumnak és a Mycobacterium intracellulare-nek ) való kitettség nem specifikus immunválaszt eredményez a mikobaktériumokkal szemben. A BCG beadása olyan személynek, akinek már nem specifikus immunválasza van a mikobaktériumokkal szemben, nem fokozza a már meglévő választ. A BCG ezért úgy tűnik, hogy nem hatékony, mert az illető már rendelkezik bizonyos szintű immunitással, és a BCG nem növeli ezt az immunitást. Ezt a hatást maszkolásnak nevezik, mivel a BCG hatását a környezeti mikobaktériumok takarják. Klinikai bizonyítékot találtak erre a hatásra az Egyesült Királyságban és Malawiban serdülő iskolás gyerekek körében párhuzamosan elvégzett vizsgálatok során. Ebben a vizsgálatban az Egyesült Királyság iskolásainak alacsony volt a sejtes immunitása a mikobaktériumokkal szemben, amelyet a BCG megnövelt; ezzel szemben a malawi iskolás gyerekeknek magas volt a sejtes immunitásuk a mikobaktériumokkal szemben, és ezt a BCG nem növelte szignifikánsan. Nem ismert, hogy ez a természetes immunválasz protektív-e. Alternatív magyarázatot javasolnak az egérvizsgálatok; a mikobaktériumokkal szembeni immunitás megakadályozza a BCG replikációját, és így megakadályozza, hogy immunválaszt hozzon létre. Ezt nevezik blokkhipotézisnek.
4. Egyidejű parazitafertőzés által okozott interferencia: Egy másik hipotézis szerint a parazitákkal való egyidejű fertőzés megváltoztatja a BCG-re adott immunválaszt, ami kevésbé hatékony. Mivel Th1 válasz szükséges a tuberkulózis fertőzéssel szembeni hatékony immunválaszhoz, a különböző parazitákkal való egyidejű fertőzés egyidejű Th2 választ vált ki, ami tompítja a BCG hatását.

Mycobacteriumok

A BCG védő hatást fejt ki néhány nem tuberkulózisos mikobaktérium ellen.

• Lepra: A BCG 20-80%-os védőhatással rendelkezik a lepra ellen.
• Buruli fekély : A BCG védelmet nyújthat a Buruli fekély ellen, vagy késleltetheti annak kialakulását.

Rák

Mikrografikus mutatja granulómás gyulladása a hólyagnyak szövet miatt Bacillus Calmette-Guérin kezelésére használt hólyagrák , H & E festés

A BCG az egyik legsikeresebb immunterápia. A BCG vakcina 1977 óta a " hólyagrákos (NMIBC) betegek ellátásának standardja ". 2014-re több mint nyolc különböző biohasonló szert vagy törzset használtak nem izom-invazív hólyagrák kezelésére.

• Számos rák elleni védőoltás adalékanyagként használja a BCG-t az egyén immunrendszerének kezdeti stimulálására.
• BCG kezelésére használt felületes formáinak húgyhólyagrák. Az 1970-es évek vége óta bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a BCG hólyagba való becsepegtetése az immunterápia hatékony formája ebben a betegségben. Bár a mechanizmus nem tisztázott, úgy tűnik, helyi immunreakció lép fel a daganat ellen. A BCG-vel végzett immunterápia a felületes hólyagrák eseteinek akár 67%-ában megakadályozza a kiújulást.
• A BCG-t számos tanulmány értékelte a vastag- és végbélrák terápiájaként . Az amerikai Vaccinogen biotechnológiai vállalat a BCG-t az autológ tumorsejtek adjuvánsaként értékeli, amelyet rákvakcinaként használnak a II. stádiumú vastagbélrákban .

Az adagolás módja

Egy készülék (4–5 cm hosszú, 9 rövid tűvel), amelyet Japánban BCG-oltásra használnak, BCG-t és sóoldatot tartalmazó ampullákkal.

A BCG beadása előtt általában tuberkulin bőrtesztet végeznek. A reaktív tuberkulin bőrteszt a BCG ellenjavallata a súlyos helyi gyulladás és hegesedés veszélye miatt; nem utal semmilyen immunitásra. A BCG szintén ellenjavallt bizonyos embereknél, akiknél az IL-12 receptor útvonal hibái vannak.

A BCG-t egyetlen intradermális injekció formájában adják be a deltoid behelyezésekor . Ha a BCG-t véletlenül szubkután adják be , helyi tályog képződhet ("BCG-óma"), amely időnként kifekélyesedhet, és azonnali antibiotikus kezelést igényelhet , ellenkező esetben kezelés nélkül továbbterjedhet a fertőzés, súlyos károsodást okozva a létfontosságú szervekben. A tályog nem mindig jár helytelen beadással, és ez az egyik leggyakoribb szövődmény, amely az oltással előfordulhat. Számos orvosi vizsgálatot végeztek ezeknek a tályogoknak az antibiotikumokkal történő kezeléséről, különböző eredménnyel, de a konszenzus az, hogy a genny leszívása és elemzése után, feltéve, hogy nincsenek jelen szokatlan bacilusok, a tályog általában néhány héten belül magától meggyógyul.

A BCG-immunizálás által hagyott jellegzetes, kiemelkedő heget gyakran használják az előzetes immunizálás bizonyítékaként. Ezt a heget meg kell különböztetni a himlőoltás hegétől , amelyre hasonlíthat.

Húgyhólyagrák esetén a vakcinát nem a bőrön keresztül fecskendezik be, hanem puha katéter segítségével a húgycsövön keresztül a hólyagba csepegtetik.

Káros hatások

A BCG immunizálás általában fájdalmat és hegesedést okoz az injekció beadásának helyén. A fő káros hatások a keloidok – nagy, kiemelkedő hegek. Leggyakrabban a deltoid izomba történő behelyezést alkalmazzák, mivel a helyi szövődmények aránya a legkisebb, ha ezt a helyet használják. Ennek ellenére a fenék egy alternatív beadási hely, mert jobb kozmetikai eredményeket biztosít.

A BCG vakcinát intradermálisan kell beadni. Ha szubkután, mert előidézheti a helyi fertőzés átterjedt a regionális nyirokcsomók , ami akár gennyes (termelés genny ) és nonsupparativ nyirokcsomó . A konzervatív kezelés általában megfelelő a nem gennyes lymphadenitis esetén. Ha gennyedés lép fel, szükség lehet tűszívásra . Nem oldódó gennyedés esetén műtéti kimetszésre lehet szükség. E szövődmények kezelésére kevés bizonyíték áll rendelkezésre.

Ritkán hematogén (vér által hordozott) és lymphangiomatózus terjedés következtében mell- és gluteális tályogok fordulhatnak elő. A regionális csontfertőzés (BCG osteomyelitis vagy osteitis ) és a disszeminált BCG fertőzés ritka szövődményei a BCG-oltásnak, de potenciálisan életveszélyesek. A szisztémás antituberkulózis kezelés segíthet súlyos szövődmények esetén.

Ha a BCG-t húgyhólyagrák kezelésére alkalmazzák, a kezelt betegek körülbelül 2,9%-a hagyja abba az immunterápiát genitourináris vagy szisztémás BCG-fertőzés miatt, bár a tünetekkel járó hólyag-BCG fertőzés gyakori, más szervek érintettsége nagyon ritka. Ha szisztémás érintettség lép fel, a máj és a tüdő az első érintett szervek (1 héttel [medián] az utolsó BCG beadás után).

Ha a BCG-t véletlenül immunhiányos betegnek (pl. súlyos kombinált immunhiányos csecsemőnek) adják be, az disszeminált vagy életveszélyes fertőzést okozhat. Ennek dokumentált előfordulási gyakorisága kevesebb, mint egy millió beadott védőoltásból. 2007-ben a WHO abbahagyta a BCG ajánlását a HIV-fertőzött csecsemők számára , még akkor is, ha a tuberkulózis kockázata magas, mert fennáll a disszeminált BCG-fertőzés kockázata (amely ebben a magasabb kockázatú kontextusban nagyjából 400/100 000).

Használat

A személy életkora és a BCG beadásának gyakorisága országonként mindig változott. A WHO jelenleg minden olyan ország számára ajánlja a gyermekkori BCG-t, ahol magas a tuberkulózis incidenciája és/vagy magas a lepraterhelés. Ez egy részleges lista a történelmi és jelenlegi BCG gyakorlatokról szerte a világon. A múlt és a jelen gyakorlatának teljes atlasza készült.

Amerika

• Brazília 1967–1968-ban vezette be az univerzális BCG immunizálást, és ez a gyakorlat a mai napig tart. A brazil törvények értelmében a BCG-t ismét az egészségügyi szektor szakemberei, valamint a tuberkulózisban vagy leprában szenvedő betegek közelében lévő személyek kapják .
• A kanadai bennszülött közösségek jelenleg megkapják a BCG vakcinát, és Quebec tartományban a 70-es évek közepéig kínálták a vakcinát gyerekeknek.
• Közép- és Dél-Amerika legtöbb országában általános BCG immunizálás van.
• Az Egyesült Államokban soha nem alkalmaztak tömeges BCG immunizálást a tuberkulózis ritkasága miatt az Egyesült Államokban, ehelyett a látens tuberkulózis kimutatására és kezelésére támaszkodik .

Európa

BCG vakcina Európában

Ország	Most kötelező	A múltban kötelező	Éves védőoltás volt kötelező
Ausztria			1952–1990
Belgium			N/A
Bosznia és Hercegovina			1950-től napjainkig
Bulgária			1951 – napjainkig
Horvátország			1948 – napjainkig
Cseh Köztársaság			1953–2010
Dánia			1946–1986
Észtország			?-jelenlegi
Finnország			1941–2006
Franciaország			1950–2007
Németország			1961–1998 (Kelet-Németország 1951-től kezdődött)
Görögország			?–2016
Magyarország			1953 – napjainkig
Írország			1950-2015
Olaszország			N/A
Lettország			1940-es évek – napjaink
Litvánia			?-jelenlegi
Moldova			?-jelenlegi
Észak-Macedónia			1950-től napjainkig
Norvégia			1947–1995, önkéntes 1995–2009
Lengyelország			1955 – napjainkig
Portugália			?–2016
Románia			1928 – napjainkig
Oroszország			1962 – napjainkig
Szerbia			?-jelenlegi
Szlovákia			1953–2012
Szlovénia			1947–2005
Spanyolország			1965–1981
Svédország			1940–1975
Svájc			1960-1987
pulyka			1952-től napjainkig
Ukrajna			?-jelenlegi
Egyesült Királyság			N/A

Ázsia

• Kína: az 1930-as években vezették be. 1949 után egyre szélesebb körben elterjedt. A többség 1979-re beoltva.
• Dél-Korea, Szingapúr, Tajvan és Malajzia. Ezekben az országokban a BCG-t születéskor, majd 12 évesen ismételten adták be. Malajziában és Szingapúrban 2001-től ez az elv a születéskor csak egyszerire módosult. Dél-Korea 2008-ban leállította az újraoltást.
• Hong Kong: A BCG-t minden újszülött kapja.
• Japán: Japánban a BCG-t 1951-ben vezették be, jellemzően 6 éves korban adják be. 2005-től a születés után 5-8 hónappal, de legkésőbb a gyermek első születésnapján adják be. A BCG-t legkésőbb a negyedik születésnapig adták be 2005-ig, és legkésőbb a születéstől számított hat hónapon belül 2005 és 2012 között; Az ütemterv 2012-ben módosult a 3-4 hónapos oltások okozta osteitis mellékhatások miatt. Egyes önkormányzatok korábbi oltási ütemtervet javasolnak.
• Thaiföld: Thaiföldön a BCG vakcinát rutinszerűen adják be születéskor.
• India és Pakisztán: India és Pakisztán 1948-ban vezette be a BCG tömeges immunizálást, ez az első Európán kívüli ország, amely ezt megtette. 2015-ben csecsemők millióitól tagadták meg először Pakisztánban a BCG vakcinát a globális hiány miatt.
• Mongólia: Minden újszülöttet BCG-vel oltanak be. Korábban 8 és 15 évesen is beadták az oltást, bár ez ma már nem bevett gyakorlat.
• Fülöp-szigetek: A BCG oltás 1979-ben indult a Fülöp-szigeteken az Expanded Programm on Immunization programmal .
• Srí Lanka: Srí Lankán Srí Lanka nemzeti politikája szerint minden újszülött BCG oltást adnak azonnal a születés után. A BCG oltást az Expanded Program of Immunization (EPI) keretében végzik.

Közel-Kelet

• Izrael: 1955 és 1982 között minden újszülött megkapta a BCG-t.
• Irán: Irán 1984-ben bevezetett vakcinázási politikája. A Bacillus Calmette–Guerin (BCG) oltás a tuberkulózis elleni védekezés legfontosabb stratégiái közé tartozik Iránban [2]. Az iráni újszülöttek vakcinázási politikája szerint a BCG-t egyszeri adagban adták be 6 évesnél fiatalabb gyermekeknek, röviddel a születés után vagy az egészségügyi szolgálattal való első érintkezéskor.

Afrika

• Dél-Afrika: Dél-Afrikában a BCG vakcinát a születéskor rutinszerűen adják be minden újszülöttnek, kivéve a klinikai tünetekkel járó AIDS-ben szenvedőket. Az oltás helye a jobb vállban.
• Marokkó: Marokkóban a BCG-t 1949-ben vezették be. A jelenlegi politika a születéskor történő BCG oltás, minden újszülött számára

Dél-csendes-óceán

• Ausztrália: A BCG oltást az 1950-es évek és 1980 közepe között alkalmazták. A BCG 1980 közepe óta nem része a rutin vakcinázásnak.
• Új-Zéland: A BCG immunizálást először 13 évesek esetében vezették be 1948-ban. A vakcinázást 1963–1990 között megszüntették.

Gyártás

A BCG-t az attenuált (csökkentett virulencia ) élő szarvasmarha-tuberculosis bacillus, a Mycobacterium bovis törzséből állítják elő , amely elvesztette azon képességét, hogy emberekben megbetegedést okozzon. Mivel az élő bacilusok úgy fejlődnek, hogy a lehető legjobban használják fel a rendelkezésre álló tápanyagokat, kevésbé alkalmazkodnak az emberi vérhez, és már nem tudnak betegséget előidézni, ha emberi gazdaszervezetbe kerülnek. Ennek ellenére elég hasonlóak vadon élő őseikhez ahhoz, hogy bizonyos fokú immunitást biztosítsanak az emberi tuberkulózis ellen. A BCG vakcina 0 és 80% között lehet hatékony a tuberkulózis megelőzésében 15 évig; úgy tűnik azonban, hogy védőhatása a földrajzi helytől és a vakcinatörzs termesztésének laboratóriumától függően változik.

Számos különböző cég gyárt BCG-t, néha a baktérium különböző genetikai törzseit használva. Ez eltérő termékjellemzőket eredményezhet. Az OncoTICE-t, amelyet hólyagrák esetén hólyagcsepegésre használnak, az Organon Laboratories fejlesztette ki (mióta a Schering-Plough felvásárolta, a Merck & Co. pedig felvásárolta ). Hasonló alkalmazás a lengyel Biomed-Lublin cég Onko BCG terméke , amely a brazil M. bovis BCG Moreau altörzs tulajdonosa, amely kevésbé reaktogén, mint a vakcinák, beleértve az egyéb BCG törzseket is. A Montréal (Institut Armand-Frappier) törzsből készült Pacis BCG-t először az Urocor hozta forgalomba 2002 körül. Az Urocort azóta a Dianon Systems vásárolta fel. Evans Vaccines (a PowderJect Pharmaceuticals leányvállalata ). A Statens Serum Institut Dániában a dán 1331-es törzs felhasználásával készített BCG vakcinát forgalmazza. A Japan BCG Laboratory a Pasteur BCG Tokyo 172 altörzsén alapuló vakcináját világszerte 50 országban forgalmazza.

Az UNICEF 2015 decemberében közzétett, a BCG vakcinaellátás biztonságáról szóló jelentése szerint a globális kereslet 2015-ben 123-ról 152,2 millió adagra nőtt. A biztonság javítása, valamint a megfizethető és rugalmas ellátás forrásainak [diverzifikálása] érdekében" az UNICEF hét új gyártóval kötött szerződést a BCG gyártására. A meglévő gyártóktól származó ellátás és egy „új WHO előminősített vakcina" mellett a teljes kínálat „elegendő lesz a kielégíti mind a 2015-ös visszafogott, 2016-ra átvitt keresletet, mind a 2016–2018-as időszakra előre jelzett teljes keresletet."

Ellátási hiány

2011-ben a Sanofi Pasteur üzemet elöntötte a víz, ami penészesedést okozott. A kanadai Ontario állambeli Torontóban található létesítményben a Connaught altörzsből készült BCG vakcinatermékeket, például tuberkulózis elleni vakcinát és az ImmuCYST-t, a BCG immunterápiás és hólyagrák elleni gyógyszert állítottak elő. 2012 áprilisáig az FDA több tucat dokumentált sterilitási problémát talált az üzemben, beleértve a penészgombát, a fészkelő madarakat és a rozsdás elektromos vezetékeket. Az üzem több mint két évre tartó bezárása következtében húgyhólyagrák- és tuberkulózisoltóanyag-hiány alakult ki. 2014. október 29-én a Health Canada engedélyt adott a Sanofinak a BCG gyártásának újraindítására. A globális kínálat 2018-as elemzése arra a következtetésre jutott, hogy a készletek megfelelőek az előre jelzett BCG vakcina iránti kereslet kielégítésére, de továbbra is fennáll a hiány kockázata, ami főként annak köszönhető, hogy a WHO előzetesen minősített kínálatának 75 százaléka mindössze két szállítótól függ.

Készítmény

A szarvasmarha-tuberculosis bacillus gyengített törzsét, a Mycobacterium bovis- t speciálisan tápközegben, általában Middlebrook 7H9-ben tenyésztik .

Szárított

Egyes BCG vakcinákat fagyasztva szárítanak, és finom porrá válnak. Néha a port vákuummal lezárják egy üvegampullában. Az ilyen üvegampullát lassan kell kinyitni, hogy a légáramlás ne fújja ki a port. Ezután a port az injekció beadása előtt sós vízzel fel kell hígítani.

Történelem

A BCG vakcinát népszerűsítő francia plakát

A történelem BCG kötődik, hogy a himlő . 1865-re Jean Antoine Villemin bebizonyította, hogy a nyulak megfertőződhetnek az embertől származó tuberkulózissal; 1868-ra megállapította, hogy a nyulakat tehenekből, a nyulakat pedig más nyulaktól is meg lehet fertőzni tuberkulózissal. Így arra a következtetésre jutott, hogy a tuberkulózist valamilyen azonosítatlan mikroorganizmus (vagy „vírus” , ahogy ő nevezte) közvetítette . 1882-ben Robert Koch azonosnak tekintette az emberi és a szarvasmarha tuberkulózisát. De 1895-ben Theobald Smith bemutatta az emberi és a szarvasmarha-tuberkulózis közötti különbségeket, amelyeket Kochnak jelentett. 1901-re Koch megkülönböztette a Mycobacterium bovist a Mycobacterium tuberculosistól . A 18. században bevezetett, a himlő elleni védőoltás sikerét követően a tudósok úgy gondolták, hogy a tuberkulózis következményeit úgy vélték felfedezni, hogy párhuzamot vonnak a szarvasmarhák tuberkulózisa és a tehénhimlő között : azt feltételezték, hogy a szarvasmarha-tuberkulózissal való fertőzés védelmet nyújthat az emberi tuberkulózissal szemben. A 19. század végén Olaszországban végeztek klinikai vizsgálatokat M. bovis felhasználásával katasztrofális eredménnyel, mivel a M. bovis- t ugyanolyan virulensnek találták, mint a M. tuberculosis-t .

Albert Calmette francia orvos és bakteriológus, valamint asszisztense és későbbi kollégája, Camille Guérin állatorvos 1908-ban az Institut Pasteur de Lille-ben ( Lille , Franciaország) dolgozott. Munkájuk a tuberkulózisbacilus virulens törzseinek szubkultúrája és tesztelése volt. különböző kultúrhordozók. Megfigyelték, hogy egy glicerin-epe-burgonya keverékben bacillusok nőttek, amelyek kevésbé tűntek virulensnek, és megváltoztatták a kutatás menetét, hogy kiderítsék, az ismételt továbbtenyésztés eredményeként olyan törzs keletkezik-e, amely eléggé legyengült ahhoz, hogy vakcinaként használható legyen. A BCG törzset 13 éven keresztül 239 alkalommal izoláltuk virulens törzsből glicerines burgonya táptalajon. A kutatás az I. világháború során 1919-ig folytatódott, amikor is a ma virulens bacilusok nem tudtak tuberkulózist okozni a kutató állatokban. Calmette és Guerin 1919-ben áthelyezték a Paris Pasteur Intézetbe . A BCG vakcinát először 1921-ben használták emberekben.

A lakosság elfogadása lassú volt, és különösen a lübecki katasztrófa ártott neki. 1929 és 1933 között Lübeckben 251 csecsemőt oltottak be életük első 10 napjában; 173-ban alakult ki tuberkulózis és 72-en haltak meg. Később kiderült, hogy az ott beadott BCG egy virulens törzzsel volt szennyezve, amelyet ugyanabban az inkubátorban tároltak, ami jogi lépésekhez vezetett a vakcina gyártói ellen.

Dr. RG Ferguson , aki a saskatchewani Fort Qu'Appelle szanatóriumban dolgozik, az úttörők közé tartozott a tuberkulózis elleni védőoltás gyakorlatának kidolgozásában. Kanadában 1933 és 1945 között több mint 600, bentlakásos iskolából származó gyereket használtak önkéntes résztvevőként a BCG vakcinakísérletekben. 1928-ban a Nemzetek Szövetségének Egészségügyi Bizottsága (az Egészségügyi Világszervezet (WHO) elődje ) elfogadta a BCG-t . . Az ellenállás miatt azonban csak a második világháború után vált széles körben használatba. 1945 és 1948 között a segélyszervezetek (International Tuberculosis Campaign vagy Joint Enterprises) több mint nyolcmillió csecsemőt vakcináztak Kelet-Európában, és megakadályozták a tuberkulózis előre jelzett tipikus növekedését egy nagy háború után.

A BCG nagyon hatásos a tuberkulózisos agyhártyagyulladás ellen a gyermekkori korcsoportban, de a tüdő tuberkulózissal szembeni hatékonysága változónak tűnik. 2006-ban csak néhány ország nem alkalmaz BCG-t rutin vakcinázásra. Két olyan ország, ahol soha nem alkalmazták rutinszerűen, az Egyesült Államok és Hollandia (mindkét országban úgy érzik, hogy a megbízható Mantoux-teszt és így az aktív betegség pontos kimutatása hasznosabb a társadalom számára, mint egy olyan betegség elleni védőoltás. ma már viszonylag ritka ott).

Egyéb nevek közé tartozik a "Vaccin Bilié de Calmette et Guérin vakcina" és a "Bacille de Calmette et Guérin vakcina".

Kutatás

Bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a BCG-oltás jótékony, nem specifikus hatást gyakorol az alacsony jövedelmű országokban az általános mortalitásra, vagy csökkenti az egyéb egészségügyi problémákat, például a szepszist és a légúti fertőzéseket, ha korai adják, és annál nagyobb előnyökkel jár, minél korábban alkalmazzák.

A rhesus makákókban , BCG megjavított aránya védelmet adva intravénásan . Néhány kockázatot értékelni kell, mielőtt az emberre átültethető.

1-es típusú cukorbetegség

2017-től az 1-es típusú cukorbetegségben a BCG vakcina vizsgálatának korai szakaszában van .

COVID-19

A BCG vakcina használata védelmet nyújthat a COVID-19 ellen. Az epidemiológiai megfigyelések azonban ebben a tekintetben kétértelműek. A WHO 2021. január 12-től nem javasolja megelőzésre történő használatát.

2021 januárja óta húsz BCG-vizsgálat tart különböző klinikai stádiumban.

Hivatkozások

Külső linkek

• "BCG vakcina" . Kábítószer-információs portál . Amerikai Nemzeti Orvostudományi Könyvtár.
• "BCG vakcina" . Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) . 2019. április 24.
• Gyakran ismételt kérdések a BCG professzorral kapcsolatban OEM Davies, Tuberculosis Research Unit, Cardiothoracic Centre, Liverpool, Egyesült Királyság.
• BCG vakcina az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárában Medical Subject Headings (MeSH)