Bedaquiline - Bedaquiline
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Sirturo |
| Más nevek | Bedaquiline fumarát, TMC207, R207910, AIDS222089 |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a613022 |
| Licencadatok | |
| Az adminisztráció módjai |
Szájjal |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Fehérje kötés | > 99,9% |
| Anyagcsere | Máj, CYP3A4 által |
| Eliminációs felezési idő | 5,5 hónap |
| Kiválasztás | széklet |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 32 H 31 Br N 2 O 2 |
| Moláris tömeg | 555,516 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
A Bedaquiline , amelyet Sirturo márkanéven forgalmaznak , aktív tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer . Konkrétan a multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) kezelésére használják más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel együtt . Szájon keresztül használják.
Gyakori mellékhatások: hányinger, ízületi fájdalmak , fejfájás és mellkasi fájdalom. Súlyos mellékhatások közé tartozik a QT -megnyúlás , a májműködési zavar és a fokozott halálozási kockázat. Bár a terhesség alatti károsodást nem találták, ebben a populációban nem vizsgálták jól. A diarilkinolin antimikobakteriális gyógyszerek csoportjába tartozik. Úgy működik, hogy gátolja az M. tuberculosis azon képességét , hogy adenozin-5'-trifoszfátot (ATP) termeljen .
A Bedaquiline -t 2012 -ben engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . A féléves költségek körülbelül 900 USD az alacsony jövedelmű országokban, 3000 USD a közepes jövedelmű országokban és 30 000 USD a magas jövedelmű országokban.
A közszféra 455-747 millió dollárt fektetett be a bedakilin fejlesztésébe. Úgy gondolják, hogy ez 1,6 × 5,1 × a tulajdonos Janssen Biotech befektetett értéke (becslések szerint 90–240 millió USD). Tőkésítve és kockázattal kiigazítva ezek a költségek 647-1,201 millió, illetve 292-772 millió amerikai dollárra válnak.
Orvosi felhasználás
Használatát 2012 decemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a tuberkulózis (TB) kezelésében való alkalmazásra, a gyorsított felgyorsított jóváhagyás részeként, kizárólag multidrog-rezisztens tuberkulózis esetén , és így tovább. rezisztens széles körben gyógyszerrezisztens tuberkulózis .
2013-tól mind az Egészségügyi Világszervezet (WHO), mind az Egyesült Államok Betegségmegelőzési Központja (CDC) azt javasolta (ideiglenesen), hogy a bedaquilint tartsák fenn a multirezisztens tuberkulózisban szenvedőknek, ha másképpen javasolt kezelési rendet nem lehet kialakítani.
Klinikai vizsgálatok
A bedakvilint a IIb . Fázisú vizsgálatokban tanulmányozták a multirezisztens tuberkulózis kezelésére, míg a III. Fázisú vizsgálatok jelenleg folyamatban vannak. Bebizonyosodott, hogy javítja a kenet-pozitív multidrug-rezisztens tuberkulózis gyógyulási arányát, bár némi aggodalommal jár a halálozási arány megnövekedése miatt (további részletek a Mellékhatások részben).
Kis tanulmány is vizsgálta a használatát, mint kisegítő terápia számára nem tuberkulózisos mycobakteriális fertőzések.
A kísérleti BPaMZ kombinált kezelés összetevője (bedaquiline + pretomanid + moxifloxacin + pirazinamide ).
Mellékhatások
A bedaquiline leggyakoribb mellékhatásai a vizsgálatokban hányinger, ízületi és mellkasi fájdalom, valamint fejfájás voltak. A gyógyszer feketedoboz-figyelmeztetést is tartalmaz a megnövekedett halálozási és aritmiás kockázatokra , mivel a hERG- csatorna blokkolásával meghosszabbíthatja a QT-intervallumot . Mindenki, aki bedakilint szed, ki kell figyelni az alapvonallal és az ismételt EKG -vel . Ha egy személy QTcF -értéke> 500 ms vagy jelentős kamrai aritmiája van, a bedakilint és más QT -hosszabbító gyógyszereket le kell állítani.
Jelentős viták folynak a gyógyszer jóváhagyása kapcsán, mivel az eddigi egyik legnagyobb vizsgálatban több haláleset volt a bedaquilint kapó csoportban, mint a placebót kapók körében. Tíz haláleset történt a bedaquiline -csoportban 79 -ből, míg kettő a placebo -csoportban, a 81 -ből. A bedaquiline -kezelés 10 halálesetéből egy gépjármű -baleset miatt következett be, ötöt pedig a mögöttes tuberkulózis előrehaladása miatt ítéltek meg három pedig jóval azután volt, hogy az illető abbahagyta a bedakilint. Mindazonáltal továbbra is komoly aggodalomra ad okot a bedaquilinnel kezelt emberek magasabb halálozási aránya, ami azt az ajánlást vonja maga után, hogy korlátozzák a használatát olyan helyzetekre, amikor másképp nem lehet négyszeres kezelési rendet kialakítani, korlátozni kell a QT -intervallumot meghosszabbító más gyógyszerekkel való együttes alkalmazást. egy jól látható fekete doboz figyelmeztetés elhelyezése .
Gyógyszerkölcsönhatások
A bedakilint nem szabad együtt adni olyan gyógyszerekkel, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a CYP3A4-et , a gyógyszer oxidatív metabolizmusáért felelős májenzimet. A rifampinnel , erős CYP3A4-induktorral való együttes alkalmazás a gyógyszer AUC-értékének 52% -os csökkenését eredményezi . Ez csökkenti a szervezetnek a gyógyszernek való kitettségét és csökkenti az antibakteriális hatást. A ketokonazollal , egy erős CYP3A4-gátlóval történő egyidejű alkalmazás 22% -kal növeli az AUC-t, és potenciálisan növeli a tapasztalt mellékhatások arányát
Mivel a bedakilin is meghosszabbíthatja a QT -intervallumot, kerülni kell más QT -hosszabbító gyógyszerek alkalmazását. A tuberkulózis egyéb gyógyszerei, amelyek meghosszabbíthatják a QT -intervallumot, a fluorokinolonok és a klofazimin .
A cselekvés mechanizmusa
Bedaquiline blokkolja a protonpumpa az ATP szintáz mycobacteriumok. A diarilkinolinek nevű új gyógyszercsoport első tagja . A bedakilin baktericid. ATP -termelésre van szükség a sejtek energiatermeléséhez, és vesztesége a mikobaktériumok szaporodását gátolja a bedakilin hozzáadását követő néhány órán belül. A bedakilin okozta mikobaktérium-sejtpusztulás csak néhány nappal a kezelés után következik be, de ezután következetesen elpusztul.
Ellenállás
Az ATP -szintáz specifikus része, amelyet a bedakilin befolyásol, a c alegység, amelyet az atpE gén kódol. Az atpE mutációi ellenálláshoz vezethetnek. A kábítószer -kiáramló szivattyúk mutációi szintén az ellenálláshoz kapcsolódnak.
Folyamatos kutatás
In vitro kísérletek azt mutatták, hogy a Bedaquiline a rosszindulatú emlőssejtek mitokondriális ATP szintézisét is megcélozhatja, és csökkentheti a metasztázisok arányát .
Történelem
A bedakilint először 2004 -ben írták le az antibiotikumok elleni antimikrobiális szerekről és kemoterápiáról szóló konferencián ( ICAAC ), miután a gyógyszert több mint hét éve fejlesztették. Ezt Koen Andries vezette csapata fedezte fel a Janssen Pharmaceutica -nál .
A Bedaquiline -t 2012 -ben engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban.
Ezt a Johnson & Johnson (J&J) gyártja , akik a gyógyszer gyorsított jóváhagyását kérték , egyfajta ideiglenes jóváhagyást olyan betegségek esetében, amelyekben nincs más életképes kezelési lehetőség. Az elhanyagolt betegséget kezelő gyógyszer jóváhagyásának megszerzésével a J&J most kérheti az FDA gyorsított felülvizsgálatát egy jövőbeli gyógyszerről.
Amikor az FDA 2012. december 28 -án jóváhagyta, ez volt az első új gyógyszer a tbc -hez több mint negyven év alatt.
2016 -ban a WHO kritikát kapott, amiért alapvető gyógyszerként ajánlotta. A WHO TB programigazgatója rámutatott, hogy Janssen 30 millió dollár értékű (30.000 kezelési kurzus) bedaquilint adományoz egy 4 éves időszak alatt.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Bedaquiline" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.