IX. Faktor - Factor IX

F9
Rendelkezésre álló szerkezetek
EKT	Ortológ keresés: PDBe RCSB
PDB azonosító kódok listája
	1CFH , 1CFI , 1EDM , 1IXA , 1MGX , 1NL0 , 1RFN , 2WPH , 2WPI , 2WPJ , 2WPK , 2WPL , 2WPM , 3KCG , 3LC3 , 3LC5 , 4YZU , 4Z0K , 4ZAE , 4WM0 , 4WMA , 4WMI , 4WMK , 4WN2 , 4WNH , 5EGM , 5JBC , 5JB9 , 5JBB , 5JB8 , 5JBA
Azonosítók
Álnevek	F9 , F9 p22, FIX, HEMB, P19, PTC, THPH8, IX -es véralvadási faktor, IX -es véralvadási faktor, karácsonyi faktor
Külső azonosítók	OMIM : 300746 MGI : 88384 HomoloGene : 106 GeneCard : F9
Gén elhelyezkedése ( ember )
Chr.	X kromoszóma (emberi)
Vége	139 563 459 bp
Gén helye ( egér )
Chr.	X kromoszóma (egér)
Vége	60 030 759 bp
RNS expressziós minta
	További referencia kifejezési adatok
Gén ontológia
Molekuláris funkció	• endopeptidáz aktivitás ; • fémion kötés ; • peptidáz aktivitás ; • szerin típusú peptidáz aktivitás ; • hidroláz aktivitás ; • kalcium ion kötés ; • szerin típusú endopeptidáz aktivitás ; • GO: 0001948 fehérje kötés;
Sejtes komponens	• endoplazmatikus retikulum lumen ; • plazmamembrán ; • Golgi lumen ; • extracelluláris exoszóma ; • extracelluláris régió ; • extracelluláris tér ; • kollagéntartalmú extracelluláris mátrix;
Biológiai folyamat	• hemosztázis ; • véralvadási, intrinsic útvonal ; • zimogén aktiválása ; • endoplazmatikus retikulumból a Golgi vezikulumközvetített közlekedési ; • szignálpeptid feldolgozása ; • véralvadási, külső útvonal ; • peptidil-glutaminsav karboxilálás ; • proteolízis ; • véralvadás;
	Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
	2158
	14071
	ENSG00000101981
	ENSMUSG00000031138
	P00740
	P16294
	NM_000133 ; NM_001313913
	NM_007979 ; NM_001305797
	NP_000124 ; NP_001300842
	NP_001292726 ; NP_032005
	Wikidata
View/Edit Human	Egér megtekintése/szerkesztése

A IX -es faktor (vagy karácsonyi faktor ) ( EC 3.4.21.22 ) a véralvadási rendszer egyik szerin -proteáza ; az S1 peptidáz családba tartozik. Ennek a fehérjének hiánya hemofíliát B okoz . 1952 -ben fedezték fel, miután egy Stephen Christmas nevű fiatal fiúból hiányzott ez a pontos tényező, ami hemofíliához vezetett .

A IX -es alvadási faktor szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján .

Fiziológia

A véralvadás és a fehérje C útvonala.

A IX -es faktort zimogénként , inaktív prekurzorként állítják elő . Azt feldolgozzák, hogy eltávolítsuk a szignálpeptid , glikozilezett és ezután elhasítjuk, Xla faktor (az érintkezési úton), vagy VIIa faktor (a szöveti faktor reakcióút), hogy készítsen egy kétláncú formában, ahol a láncok kapcsolódnak egy diszulfid-híddal . Amikor aktiválódik a IXa faktor , jelenlétében Ca ²⁺ , a membrán-foszfolipidek, valamint a VIII kofaktor, hidrolizálja egy arginin - izoleucin kötés X faktort a formában a Xa faktor.

A IX -es faktort az antitrombin gátolja .

A IX. Faktor expressziója az életkorral nő az emberekben és egerekben. Az egér modellekben a IX. Faktor promoter régiójának mutációi életkorfüggő fenotípusúak.

Domain architektúra

A VII. , IX. És X. Faktorok kulcsszerepet játszanak a véralvadásban, és közös domain -architektúrájuk is van. A IX faktor fehérje négy fehérje doménből áll : a Gla doménből , az EGF domén két tandem másolatából és egy C -terminális tripszinszerű peptidáz doménből, amely elvégzi a katalitikus hasítást.

A humán IX faktor fehérje domén architektúrája, ahol minden fehérje domént egy színes doboz képvisel

Bebizonyosodott, hogy az N-terminális EGF domén legalább részben felelős a szöveti faktor megkötéséért . Wilkinson és mtsai . arra a következtetésre jut, hogy a második EGF domén 88–109. csoportja közvetíti a vérlemezkékhez való kötődést és az X -faktor aktiváló komplex összeállását.

Mind a négy tartomány felépítése megoldott. A két EGF domén és a tripszinszerű domén szerkezetét meghatározták a sertésfehérjére. A Ca (II) -függő foszfolipid-kötésért felelős Gla domén szerkezetét szintén NMR- rel határoztuk meg .

Számos „szuper aktív” mutáns szerkezetét oldották meg, amelyek feltárják a IX -es faktor aktiválásának jellegét más alvadási kaszkádban lévő fehérjék által.

Genetika

Emberben az F9 gén az X kromoszómán a q27.1 pozícióban található.

A IX-es faktor génje az X-kromoszómán található (Xq27.1-q27.2), ezért X-hez kötött recesszív : ebben a génben a mutációk sokkal gyakrabban érintik a hímeket, mint a nőstényeket. Először 1982 -ben klónozta Kotoku Kurachi és Earl Davie .

Polly -t , egy transzgenikus klónozott Poll Dorset juhot, amely a IX -es faktor génjét hordozza, Dr. Ian Wilmut állította elő a Roslin Intézetben 1997 -ben.

Szerep a betegségben

A IX -es faktor hiánya karácsonyi betegséget ( hemofília B ) okoz . A IX. Faktor több mint 3000 változatát írták le, amelyek a 461 maradék 73% -át érintik; néhány nem okoz tüneteket, de sokan jelentős vérzési rendellenességhez vezetnek. Az eredeti karácsonyi betegségmutációt a karácsonyi DNS szekvenálásával azonosították, és olyan mutációt tártak fel, amely egy ciszteint szerinné változtatott. A rekombináns IX -es faktort karácsonyi betegség kezelésére használják. A készítmények a következők:

nonacog alfa (BeneFix márkanév)
albutrepenonakog alfa (Idelvion márkanév)
eftrenonakog alfa (Alprolix márkanév)
nonacog béta -pegol (Refixia márkanév)

A IX. Faktor néhány ritka mutációja fokozott alvadási aktivitást eredményez, és alvadási betegségeket, például mélyvénás trombózist eredményezhet . Ez a funkciómutáció-nyereség a fehérjét hiperfunkcionálissá teszi, és családi korai trombofíliával jár.

A IX -es faktor hiányát klónozással előállított tisztított IX -es faktor injekciójával kezelik különböző állati vagy állati sejtvektorokban. A tranexámsav értékes lehet a műtéten átesett betegeknél, akik örökölték a IX -es faktor hiányát a vérzés perioperatív kockázatának csökkentése érdekében.

Az EAHAD összeállítja és karbantartja a IX. Faktor összes mutációjának listáját.

A IX -es alvadási faktor szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján .

Hivatkozások

További irodalom

Davie EW, Fujikawa K (1975). "A véralvadás alapvető mechanizmusai". A biokémia éves áttekintése . 44 : 799–829. doi : 10.1146/annurev.bi.44.070175.004055 . PMID 237463 .
Sommer SS (1992. július). "Az emberi csíravonal -mutációk mögöttes mintázatának értékelése: a IX -es faktor gén tanulságai". FASEB folyóirat . 6 (10): 2767–74. doi : 10.1096/fasebj.6.10.1634040 . PMID 1634040 . S2CID 15211597 .
Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (1998. december). "A VIII. Alvadási faktor életciklusa szerkezetére és funkciójára tekintettel". Vér . 92 (11): 3983–96. doi : 10.1182/blood.V92.11.3983 . PMID 9834200 .
Lowe GD (2001. december). "IX. Faktor és trombózis" (PDF) . British Journal of Hematology . 115 (3): 507–13. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.03186.x . PMID 11736930 . S2CID 44650866 .
O'Connell NM (2003. június). "XI faktor hiány-a molekuláris genetikától a klinikai kezelésig". Véralvadás és fibrinolízis . 14 Suppl 1: S59-64. doi : 10.1097/00001721-200306001-00014 . PMID 14567539 .
Du X (2007. május). "A vérlemezke glikoprotein Ib-IX-V komplex jelzése és szabályozása". Jelenlegi vélemény a hematológiáról . 14 (3): 262–9. doi : 10.1097/MOH.0b013e3280dce51a . PMID 17414217 . S2CID 39904506 .

Külső linkek

"IX -es véralvadási faktor (rekombináns), Fc fúziós fehérje" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
"Eftrenonacog alfa" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
"Nonacog alfa" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
"Albutrepenonacog alfa" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
"Nonacog béta -pegol" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
Az UniProt : P00740 (IX. Véralvadási faktor) előzetes tervezetében rendelkezésre álló összes szerkezeti információ áttekintése a PDBe-KB-ban .
GeneReviews/NCBI/NIH/UW bejegyzés a B hemofíliáról
A peptidázok és inhibitoraik MEROPS online adatbázisa: S01.214

Languages

In other projects