Kaptopril - Captopril
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / K æ p t ə p r ɪ l / |
| Kereskedelmi nevek | Capoten, mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682823 |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájjal |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 70–75% |
| Anyagcsere | Máj |
| Eliminációs felezési idő | 1,9 óra |
| Kiválasztás | Vese |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB ligandum | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,057,806 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 9 H 15 N O 3 S |
| Moláris tömeg | 217,28 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A Captopril , amelyet többek között Capoten márkanéven forgalmaznak , egy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitor, amelyet magas vérnyomás és bizonyos típusú pangásos szívelégtelenség kezelésére használnak . Ellentétben a béta-blokkolókkal, az angina és a magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek egy másik csoportjával, a Captopril általában nem rontja az értelmi vagy szexuális funkciókat. Ezenkívül nem okoz fáradtságot, mint a béta-blokkolók.
1976 -ban szabadalmaztatták, és 1980 -ban engedélyezték orvosi használatra.
Szerkezeti tevékenység kapcsolat
A Captopril egy L-prolin csoporttal rendelkezik, amely lehetővé teszi, hogy jobban hozzáférhető legyen az orális készítményekben. A molekulán belüli tiolcsoporthoz két jelentős mellékhatás kapcsolódik: a hapten vagy immunválasz, amelyet általában bőrkiütésnek, valamint dysgeusia -nak vagy fémes szájnak tekintünk.
Orvosi felhasználás
A Captopril fő felhasználási területei az értágulat és néhány vesefunkciós tevékenység gátlása. Ezek az előnyök a legnyilvánvalóbbak a következőkben: 1) hipertónia 2) szívbetegségek, például pangásos szívelégtelenség és miokardiális infarktus után 3) diabéteszes nefropátia esetén a vesefunkció megőrzése .
Ezenkívül néhány betegnél hangulatjavító tulajdonságokat mutatott. Ez összhangban van azzal a megfigyeléssel, hogy az állatok szűrési modelljei feltételezett antidepresszáns aktivitást jeleznek ennek a vegyületnek, bár egy vizsgálat negatív volt. Depressziós betegeken végzett hivatalos klinikai vizsgálatokról nem számoltak be.
Azt is megvizsgálták, hogy rákos megbetegedésekben alkalmazzák -e. A Captopril sztereoizomerekről is beszámoltak arról, hogy egyes metallo- β-laktamázokat gátolnak .
Káros hatások
A kaptopril mellékhatásai közé tartozik a bradikinin plazmaszintjének emelkedése miatti köhögés, angioödéma , agranulocitózis , proteinuria , hiperkalémia , ízváltozások , teratogenitás , poszturális hipotenzió , akut veseelégtelenség és leukopenia . A poszturális hipotenzió kivételével, amely a kaptopril rövid és gyors hatásmechanizmusa miatt jelentkezik, a legtöbb említett mellékhatás minden ACE -gátló esetében gyakori. Ezek közül a köhögés a leggyakoribb káros hatás. Hiperkalémia léphet fel, különösen akkor, ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek megemelik a vér káliumszintjét, például káliummegtakarító diuretikumokkal . Egyéb mellékhatások:
A kaptopril mellékhatásprofilja (ADR) hasonló a többi ACE -gátlóhoz , a köhögés a leggyakoribb mellékhatás. A kaptoprilt azonban gyakran kiütésekkel és ízzavarokkal (fémes vagy ízvesztés) is összefüggésbe hozzák, amelyek az egyedi tiolrésznek tulajdoníthatók .
A kaptopril farmakokinetikai profilja is viszonylag gyenge. A rövid felezési idő miatt naponta kétszer vagy háromszor kell adagolni, ami csökkentheti a betegek megfelelőségét . A Captopril rövid felezési ideje 2-3 óra, hatása 12-24 óra.
Túladagolás
Az ACE -gátló túladagolása naloxonnal kezelhető .
Történelem
A hatvanas évek végén John Vane , az Angol Királyi Sebészkollégium munkatársa olyan mechanizmusokon dolgozott, amelyekkel a szervezet szabályozza a vérnyomást. Hozzá csatlakozott a brazil Sérgio Henrique Ferreira , aki egy brazil gödrös vipera, a jararaca ( Bothrops jararaca ) mérgét tanulmányozta , és hozott egy mintát a vipera mérgéből. Vane csapata megállapította, hogy a méreg egyik peptidje szelektíven gátolja az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatását , amelyről feltételezték, hogy a vérnyomás szabályozásában működik; a kígyóméreg a vérnyomás súlyos lenyomásával működik. Az 1970 -es években az ACE -ről kimutatták, hogy megemeli a vérnyomást a víz és a sók vesékből történő felszabadulásának szabályozásával.
A Captoprilt, a kígyóméreg ACE-gátló peptidjének analógját először 1975-ben szintetizálta az amerikai ER Squibb & Sons Pharmaceuticals (ma Bristol-Myers Squibb ) gyógyszergyártó három kutatója : Miguel Ondetti, Bernard Rubin és David Cushman. Squibb amerikai szabadalmi oltalmat nyújtott be a gyógyszerre 1976 februárjában, az US 4 046 889 szabadalmat 1977 szeptemberében adták ki, és a kaptoprilt 1980 -ban engedélyezték az orvosi használatra. Ez volt az első kifejlesztett ACE -gátló, amely mind mechanizmusa miatt áttörésnek tekinthető. cselekvést és a fejlesztési folyamatot is. Az 1980 -as években Vane Nobel -díjat kapott, és munkájáért lovaggá ütötték, Ferreira pedig Brazíliától megkapta a Nemzeti Tudományos Érdemrendet .
A kaptopril kifejlesztése a ligand -alapú gyógyszertervezés forradalmi koncepciójának egyik legkorábbi sikere volt . A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert a 20. század közepén alaposan tanulmányozták, és ez a rendszer számos alkalmas célkitűzést jelentett a magas vérnyomás új kezeléseinek kifejlesztésében. Az első két célpont a renin és az ACE volt . A Captopril volt a Squibb laboratóriumai ACE -gátló kifejlesztésére tett erőfeszítéseinek csúcspontja.
Ondetti, Cushman és kollégái arra a munkára épültek, amelyet az 1960 -as években John Vane vezette kutatócsoport végzett az angol Királyi Sebészkollégiumban . Az első áttörést Kevin KF Ng végezte 1967 -ben, amikor megállapította, hogy az angiotenzin I angiotenzin II -vé való átalakulása a plazma helyett a pulmonális keringésben történt . Ezzel szemben Sergio Ferreira azt találta, hogy a bradikinin eltűnt a tüdőkeringésben. Úgy gondolták, hogy az angiotenzin I átalakulása angiotenzin II -vé és a bradikinin inaktiválása ugyanazon enzim által közvetített.
1970 -ben a Sergio Ferreira által biztosított bradikinin -potencírozó faktor (BPF) alkalmazásával Ng és Vane úgy találták, hogy az angiotenzin I angiotenzin II -vé való átalakulása gátolt a tüdő keringésben való áthaladása során. Később kiderült, hogy a BPF peptid a lándzsás vipera ( Bothrops jararaca ) mérgében , amely a konvertáló enzim „gyűjtött termék gátlója” volt. Ebből a peptidből fejlesztették ki a kaptoprilt, miután QSAR-alapú módosítással megállapították, hogy a peptid terminális szulfhidril-része nagy hatékonyságú ACE-gátlást biztosít .
A Captopril 1981. április 6-án nyerte el az FDA jóváhagyását. A gyógyszer generikus gyógyszer lett az Egyesült Államokban 1996 februárjában, amikor a Bristol-Myers Squibb kaptoprilra vonatkozó piaci kizárólagos joga lejárt.
Kémiai szintézis
A kaptopril kémiai szintézisét L- prolin (2S) -3-acetiltio-2-metil-propanoil-kloriddal bázisos körülmények között (NaOH) végzett kezelésével, majd a védő acetilcsoport aminolízisével a hatóanyag szabad tioljának leleplezése céljából ábrázoljuk. ábra jobbra.
| Kaptopril szintézis 1 | Kaptopril szintézis 2 |
|---|---|
A 2. eljárást kivették az US4105776 számú szabadalomból. Lásd a 28., 29a. És 36. példát.
A cselekvés mechanizmusa
A Captopril gátolja az angiotenzin I átalakulását angiotenzin II -vé, és megakadályozza az értágító prosztaglandinok lebomlását , ezáltal gátolja az érszűkületet és elősegíti a szisztémás értágulatot .
Farmakokinetika
A legtöbb ACE -gátlóval ellentétben a kaptoprilt nem prodrugként adják be (az egyetlen másik a lizinopril ). Az orálisan beadott kaptopril körülbelül 70% -a felszívódik. A biohasznosulást csökkenti az étel a gyomorban. Részben metabolizálódik, részben változatlan formában ürül a vizelettel .
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- "Captopril" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- US 4 046 889 szabadalom Archiválva 2019-05-18, a Wayback Machine-nál