A kromoszóma rendellenessége - Chromosome abnormality
A kromoszóma rendellenesség , kromoszomális rendellenességet , kromoszómaaberráció , kromoszómális mutációt , vagy kromoszóma rendellenesség , egy hiányzik, extra, vagy szabálytalan alakú tartományban kromoszomális DNS. Ezek számszerű rendellenességek formájában fordulhatnak elő, ahol atipikus számú kromoszóma van, vagy szerkezeti rendellenességként, ha egy vagy több egyedi kromoszóma megváltozik. A kromoszómamutációt korábban szigorú értelemben használták egy kromoszóma -szegmens megváltozására, több gén bevonásával . A kromoszóma rendellenességek általában akkor jelentkeznek, ha van egy hiba sejtosztódást követően a meiózis vagy a mitózis . Kromoszóma-rendellenességek mutathatók ki, illetve összehasonlításával igazoltuk az egyén karyotype , vagy teljes kromoszómák, hogy egy tipikus kariotípus a faj keresztül a genetikai vizsgálatok .
Numerikus rendellenesség
A kóros számú kromoszómát aneuploidának nevezik , és ez akkor fordul elő, ha az egyénből hiányzik egy kromoszóma egy párból (ez monoszómiát eredményez ), vagy több mint kettő kromoszómája van ( triszómia , tetraszómia stb.). Az anneuploidia lehet teljes, magában foglalva egy teljes kromoszóma hiányát vagy hozzáadását, vagy részleges, ha a kromoszóma csak egy része hiányzik vagy hozzáadódik. Aneuploidia előfordulhat nemi kromoszómákkal vagy autoszómákkal .
Példa a triszómiára az emberekben a Down -szindróma , amely a 21. kromoszóma extra másolata által okozott fejlődési rendellenesség; a rendellenességet ezért 21 -es triszómiának is nevezik.
Az emberek monoszómiájára példa a Turner -szindróma , amikor az egyén csak egy nemi kromoszómával, X -nel születik.
A spermium aneuploidia
A hímek bizonyos életmódbeli, környezeti és/vagy foglalkozási veszélyeknek való kitettsége növelheti az aneuploid spermiumok kockázatát . Különösen az aneuploidia kockázatát növeli a dohányzás , valamint a benzolnak , rovarölő szereknek és perfluorozott vegyületeknek való foglalkozási expozíció . A megnövekedett aneuploidia gyakran a spermiumok fokozott DNS -károsodásával jár.
Szerkezeti rendellenességek
Ha a kromoszóma szerkezete megváltozik, ennek több formája is lehet:
- Törlések : A kromoszóma egy része hiányzik vagy törlődött. Az emberekben ismert rendellenességek közé tartozik a Wolf-Hirschhorn-szindróma , amelyet a 4. kromoszóma rövid karjának részleges törlése okoz; és a Jacobsen -szindróma , amelyet terminális 11q deléciós rendellenességnek is neveznek.
- Duplikációk : A kromoszóma egy része megkettőződött, ami extra genetikai anyagot eredményezett. Ismert emberi rendellenességek közé tartozik az 1A típusú Charcot-Marie-Tooth betegség , amelyet a perifériás 22-es mielinfehérjét (PMP22) kódoló gén duplikációja okozhat a 17-es kromoszómán.
- Inverziók : A kromoszóma egy része letört, fejjel lefelé fordult és újra rögzült, ezért a genetikai anyag megfordul.
- Beillesztések : Az egyik kromoszóma egy részét törölték a normál helyéről, és behelyezték egy másik kromoszómába.
-
Transzlokációk : Az egyik kromoszóma egy része átkerült egy másik kromoszómába. A transzlokációknak két fő típusa van:
- Kölcsönös transzlokáció : Két különböző kromoszóma szegmenseit cserélték ki.
- Robertson -féle transzlokáció : A centromérben egy egész kromoszóma kapcsolódik egy másikhoz - emberekben ezek csak a 13, 14, 15, 21 és 22 kromoszómákkal fordulnak elő.
- Gyűrűk : A kromoszóma egy része letört, és kört vagy gyűrűt alkotott. Ez történhet a genetikai anyag elvesztésével vagy anélkül.
- Izokromoszóma : A kromoszóma -szegmens tükörképei képezik, beleértve a centromerét is.
A kromoszóma -instabilitás szindrómák olyan rendellenességek csoportja, amelyeket kromoszóma -instabilitás és törés jellemez. Gyakran bizonyos típusú rosszindulatú daganatok kialakulásának fokozott hajlamához vezetnek.
Öröklés
A legtöbb kromoszóma -rendellenesség balesetként fordul elő a petesejtben vagy a spermában, ezért az anomália a test minden sejtjében jelen van. Néhány anomália azonban előfordulhat a fogantatás után, ami mozaikossághoz vezethet (ahol egyes sejteknél van anomália, és néhányan nem). A kromoszóma -rendellenességek örökölhetők a szülőktől, vagy " de novo " -k lehetnek . Ezért gyakran végeznek kromoszóma -vizsgálatokat a szülőkön, amikor a gyermeknél rendellenességet állapítanak meg. Ha a szülők nem rendelkeznek rendellenességgel, akkor eredetileg nem öröklődtek ; azonban továbbadható a következő generációknak.
Szerzett kromoszóma -rendellenességek
A legtöbb rák, ha nem is mindegyik, kromoszóma -rendellenességeket okozhat, akár hibrid gének és fúziós fehérjék képződését, akár a gének szabályozatlanságának megszüntetését és a fehérjék túlzott mértékű expresszióját, akár a tumorszuppresszor gének elvesztését (lásd a "Mitelman Database" -t és a Genetika Atlaszát és Citogenetika az onkológiában és a hematológiában ,). Ezenkívül bizonyos következetes kromoszóma -rendellenességek a normális sejteket leukémiás sejtté alakíthatják, például egy gén transzlokációját, ami ennek nem megfelelő expresszióját eredményezi.
DNS károsodás a spermatogenezis során
A mitotikus és meiotikus sejtosztódás emlős ivarsejtszaporodásra , DNS javító hatékonyan távolítja DNS károkat . A spermatogenezis során azonban a DNS -károsodások helyreállításának képessége lényegesen csökken a folyamat utolsó szakaszában, mivel a haploid spermatidák nagy nukleáris kromatin -átalakításon mennek keresztül , nagyon tömörített spermiummagokká . Ahogy vizsgálta felül, Marchetti et al., Az elmúlt hetekben a spermium fejlődése előtt megtermékenyítés nagyon érzékenyek a felhalmozási sperma DNS-károsodás. Az ilyen spermium DNS károsodás javíthatatlanul átvihető a petesejtbe, ahol az anyai javító gépezet eltávolítja. A spermium DNS -károsodásának anyai DNS -javításában elkövetett hibák azonban zigótákat eredményezhetnek kromoszóma -szerkezeti rendellenességekkel.
A melfalán egy bifunkcionális alkilezőszer, amelyet gyakran használnak a kemoterápiában . A melfalán által okozott meiotikus szálak közötti DNS-károsodások elkerülhetik az apai javítást, és az anyai hibák miatt kromoszóma-rendellenességeket okozhatnak a zigótában. Így a megtermékenyítés előtti és utáni DNS-javítás fontosnak tűnik a kromoszóma-rendellenességek elkerülése és a koncepció genom integritásának biztosítása érdekében .
Érzékelés
Attól függően, hogy milyen információkat szeretne megszerezni, különböző technikákra és mintákra van szükség.
- A magzat prenatális diagnosztizálásához az amniocentézist , a chorionic villus mintavételt vagy a keringő magzati sejteket összegyűjtik és elemzik az esetleges kromoszóma -rendellenességek kimutatása érdekében.
- Az embrió preimplantációs diagnózisához blasztocisztás biopsziát kell végezni.
- A limfóma vagy a leukémia szűrésére az alkalmazott módszer csontvelő biopszia lenne .
Lásd még
- Aneuploidia
- Kromoszóma szegregáció
- Genetikai rendellenesség
- Génterápia
- Nem bontás
- Szülészeti szövődmények
Hivatkozások
Külső linkek
- Kromoszóma+rendellenességek az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárának orvosi tantárgyai (MeSH)