Cryptococcosis - Cryptococcosis

Cryptococcosis
Más nevek Busse-Buschke-betegség, kriptococcusos agyhártyagyulladás, kriptococcus tüdő, kriptokokkózisos bőr, európai blasztomikózis, toruláris agyhártyagyulladás, torulózis
Cryptococcus.jpg
A kriptokokkózis mikrografikája a kriptokokkusz jellegzetesen vastag kapszuláját mutatja. Mezőfolt .
Kiejtés
Különlegesség Fertőző betegség
Tünetek
Okoz Cryptococcus neoformans , Cryptococcus gattii
Rizikó faktorok HIV/AIDS
Diagnosztikai módszer Biopszia , kultúra
Kezelés Gombaellenes gyógyszer
Gyógyszer

A cryptococcosis potenciálisan halálos gombás fertőzés , elsősorban a tüdőben , tüdőgyulladásként és az agyban , ahol agyhártyagyulladásként jelenik meg . Köhögés , légzési nehézség , mellkasi fájdalom és láz látható a tüdő fertőzésekor. Amikor az agy megfertőződik, a tünetek közé tartozik a fejfájás , láz, nyaki fájdalom , hányinger és hányás , fényérzékenység és zavartság vagy a viselkedés megváltozása. A test más részeire is hatással lehet, beleértve a bőrt is , ahol több folyadékkal teli csomóként jelenhet meg , elhalt szövetekkel .

Ezt a Cryptococcus neoformans vagy ritkábban a Cryptococcus gattii gombák okozzák , és a levegőben lévő spórák belélegzésével szerzik be . Ezek a gombák világszerte megtalálhatók a talajban, a bomló fában, a galamb ürülékében és néhány fafaj üregeiben. Míg a C. neoformans általában megfertőzi a HIV/AIDS -ben szenvedő és az immunszuppresszív gyógyszereket szedő embereket, és általában nem érinti a fitt és egészséges embereket, a C. gattii (Kanada és az Egyesült Államok egyes részein) igen. Belélegzés után a szárított élesztősejtek megtelepednek a tüdőben, ahol az immunsejtek kiürítik őket , szunnyadnak, vagy fertőzést és terjedést okoznak.

A diagnózis a Cryptococcus izolálása az érintett szövet mintájából vagy a gomba közvetlen megfigyelése a testnedvek festésével. Cerebrospinalis folyadékból , köpetből és bőrbiopsziából tenyészthető . A kezelés flukonazollal vagy amfotericin B -vel történik .

A 2009-es adatok becslései szerint az évente világszerte előforduló majdnem egymillió kriptokokkuszi agyhártyagyulladásból 700 000 a Szaharától délre fekvő Afrikában történt, és évente 600 000 halt meg. A cryptococcosis ritka volt az 1970-es évek előtt, amikor a veszélyeztetett csoportok, például szervátültetett vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesülők száma növekedett . Az 1980-as évek közepén megnövekedett az esetek száma, több mint 80% -uk HIV/AIDS-es betegeknél fordult elő .

Osztályozás

A Cryptococcusokat általában a megszerzésük és a helyük szerint osztályozzák. Általában a tüdőben kezdődik, mielőtt elterjedne a test más részeire, különösen az agyra és az idegrendszerre. A bőrtípus kevésbé gyakori.

jelek és tünetek

Köhögés, légszomj, mellkasi fájdalom és láz látható, amikor a tüdő fertőzött, és úgy tűnik, mint egy tüdőgyulladás. Fáradtság érzése is előfordulhat . Amikor az agy fertőzött, a tünetek közé tartozik a fejfájás, láz, nyaki fájdalom, hányinger és hányás, fényérzékenység, zavartság vagy viselkedésbeli változások. A test más részeire is hatással lehet, beleértve a bőrt, a szemet, a csontokat és a prosztatát. A bőrben több folyadékkal teli csomóként jelenhet meg , elhalt szövetekkel . A fertőzés helyétől függően más jellemzők lehetnek: látásvesztés , homályos látás , szemmozgás képtelenség és memóriavesztés.

A tünetek gyakran hirtelen jelentkeznek, amikor a tüdő megfertőződik, és fokozatosan, több héten keresztül, amikor a központi idegrendszer érintett.

Ok

A cryptococcosis az AIDS meghatározó opportunista fertőzése , és a második leggyakoribb AIDS-meghatározó betegség Afrikában . A megnövekedett kockázatot jelentő egyéb állapotok közé tartoznak bizonyos limfómák (pl. Hodgkin-limfóma ), szarkoidózis , májcirrhosis és a hosszú távú kortikoszteroid- kezelésben részesülő betegek.

A talajban világszerte elterjedt. A cryptococcosis prevalenciája az elmúlt 20 évben számos okból nőtt, beleértve az AIDS előfordulásának növekedését és az immunszuppresszív gyógyszerek szélesebb körű használatát.

Emberben a C. neoformans háromféle fertőzést okoz:

Elsődleges bőr -cryptococcosis

A primer cutan cryptococcosis (PCC) egy különálló klinikai diagnózis, amely elkülönül a szisztematikus fertőzéstől terjedő másodlagos bőr cryptococcosis -tól. A férfiak nagyobb valószínűséggel fejlesztik ki a fertőzést, és egy 2020 -as tanulmány kimutatta, hogy a szexuális elfogultság oka lehet a növekedési hormon, amelyet a C. neoformans termel, amelyet gibberellinsavnak (GA) neveznek, és amelyet a tesztoszteron szabályoz. A fertőzések többségét a felső végtagok okozzák. A PCC -ben található izolátumok közé tartozik a Cryptococcus neoformans (leggyakoribb), a Cryptococcus gattii és a Cryptococcus laurentii . A PCC előrejelzése általában jó a disszeminált fertőzésen kívül.

A léziók morfológiai leírása köldökpapulákat, csomókat és ibolyaszínű plakkokat mutat, amelyek utánozhatnak más bőrbetegségeket, például a molluscum contagiosumot és a Kaposi -szarkómát . Ezek az elváltozások hónapokkal az AIDS -ben szenvedő betegeknél a rendszerfertőzés egyéb jelei előtt jelentkezhetnek.

A galambtenyésztőkről (vagy rajongóikról) ismert, hogy magas a kriptokokkusz fertőzések előfordulási gyakorisága, beleértve a PCC -t is, mivel a Cryptococcus összefügg a galamb ürülékével.

Tüdő Cryptococcosis

A Cryptococcus (mind a C. neoformans, mind a C. gattii ) közös szerepet játszik a pulmonális invazív mycosisban, amelyet HIV -ben és más immunhiányos állapotú felnőttekben észlelnek . Sokkal kisebb gyakorisággal és súlyossággal érinti az egészséges felnőtteket is, mivel az egészséges házigazdáknak nincsenek vagy enyhe tüneteik. Az immunitás szempontjából kompetens házigazdák nem kérhetnek vagy igényelnek kezelést, de a gondos megfigyelés fontos lehet. A kriptokokkusz tüdőgyulladás potenciálisan terjedhet a központi idegrendszerre (CNS), különösen az immunhiányos egyéneknél.

A pulmonalis cryptococcosis világszerte elterjedt, és a diagnosztikai képességek korlátai miatt általában aluldiagnosztizálják. Mivel a tüdőcsomók a leggyakoribb radiológiai jellemzői, klinikailag és radiológiailag utánozhatja a tüdőrákot, a TBC -t és más tüdőmikózist. A tenyészetek és a Cryptococcus (CrAg) antigén érzékenysége oldalsó áramlási eszközzel a szérumon ritkán pozitív, disszeminált betegség hiányában. Ezenkívül a pulmonalis cryptococcosis rontja a cryptococcus meningitis prognózisát.

Cryptococcusos agyhártyagyulladás

A cryptococcusos agyhártyagyulladás (az agyhártya , az agyat borító szövet fertőzése ) feltehetően a gomba elterjedésének eredménye, akár megfigyelt, akár nem értékelt tüdőfertőzésből. Gyakran előfordul, hogy az agyban is csendes terjedés tapasztalható, ha agyhártyagyulladás van jelen. Cryptococcus gattii fertőzést okoz immunrendszerű emberek (teljesen működőképes immunrendszer ), de C. neoformans v. Grubii , és v. Neoformans általában csak akkor okoz klinikailag nyilvánvaló fertőzések személyek valamilyen formában hibája az immunrendszerük (immunrendszerű személyek). A sejtközvetített immunitásukban hibás emberek, például AIDS -es emberek különösen érzékenyek a terjesztett kriptokokkózisra. A cryptococcosis gyakran halálos, még akkor is, ha kezelik. Becslések szerint a három hónapos halálozási arány 9% a magas jövedelmű régiókban, 55% az alacsony/közepes jövedelmű régiókban és 70% a szubszaharai Afrikában. 2009 -ig világszerte megközelítőleg 958 000 éves esetet és 625 000 halálesetet regisztráltak a fertőzést követő három hónapon belül.

Bár a cryptococcosis leggyakoribb megnyilvánulása a C. neoformans fertőzés egy immunhiányos személyben (például AIDS -ben élő személyekben), a C. gattii -t egyre inkább kórokozóként ismerik fel az immunrendszert feltételező gazdaszervezetekben, különösen Kanadában és Ausztrália. Ennek oka lehet a ritka expozíció és a magas patogenitás, vagy az erre a szervezetre jellemző immunitás fel nem ismert izolált hibái.

A Cryptococcus (mind a C. neoformans, mind a C. gattii ) a domináns és vezető etiológiai kórokozó a meningitisben a HIV -fertőzött felnőttek körében, és egészséges felnőtteknél "feltörekvő" betegségnek számít. Bár a fertőzések aránya egyértelműen magasabb az immunhiányos egyéneknél, egyes tanulmányok szerint a T-sejtek által közvetített reakció és sérülés miatt másodlagosan magasabb a mortalitási arány azokban a betegekben, akik nem HIV-kriptokokkuszi agyhártyagyulladásban szenvednek. A CD4+ T -sejtek bizonyított szerepet játszanak a Cryptococcus elleni védekezésben, de gyulladásos válaszuk miatt hozzájárulhatnak a klinikai romláshoz is.

Diagnózis

A fertőző szindrómától függően a tünetek közé tartozik a láz, fáradtság, száraz köhögés, fejfájás, homályos látás és zavartság. A tünetek megjelenése gyakran szubakut, néhány hét alatt fokozatosan súlyosbodik. A két leggyakoribb megjelenési forma az agyhártyagyulladás (az agyban és környékén jelentkező fertőzés) és a tüdőfertőzés.

Minden olyan személy, akinél a központi idegrendszeren kívüli helyen kriptokokkózist állapítottak meg (pl. Pulmonális kriptokokkózis), lumbális punkciót kell alkalmazni, hogy értékelje a cerebrospinális folyadékot (CSF) a kriptococcusos agyhártyagyulladás bizonyítására, még akkor is, ha nincsenek jelei vagy központi idegrendszeri betegség tünetei. A kriptokokkuszi antigén (kapszulaanyag) kimutatása CSF, köpet és vizelet tenyésztésével végleges diagnózist biztosít. A vérkultúrák pozitívak lehetnek súlyos fertőzések esetén. A CSF indiai tintája hagyományos mikroszkópos diagnosztikai módszer, bár az érzékenység gyenge a korai fertőzésben, és hiányozhat a tenyésztési pozitív kriptokokkusz meningitisben szenvedő betegek 15-20% -a. Szokatlan morfológiai formákat ritkán látni. A cerebrospinális folyadékból származó kriptokokkuszi antigén a legjobb teszt a kriptococcusos agyhártyagyulladás diagnosztizálására érzékenység szempontjából. Eltekintve a hagyományos kimutatási módszerektől, mint például a közvetlen mikroszkópia és a tenyésztés, a gyors diagnosztikai módszerek a cryptococcus antigén kimutatására latex agglutinációs teszttel, laterális áramlású immunkromatográfiás vizsgálattal (LFA) vagy enzimimmunassay -vel (EIA). Az LFA új cryptococcus antigént 2011 júliusában hagyták jóvá az FDA. Szövetmintákon polimeráz láncreakciót (PCR) alkalmaztak.

Cryptococcosis ritkán fordulhat elő nem immunszuppresszált emberekben, különösen Cryptococcus gattii esetén .

Megelőzés

A Cryptococcosis egy nagyon szubakut fertőzés, amely a tünetekkel járó agyhártyagyulladás megjelenése előtt HIV/AIDS -ben szenvedő betegeknél hetek -hónapok hosszan tartó szubklinikai fázisával jár. A szubszaharai Afrikában a kimutatható cryptococcus antigén előfordulási gyakorisága a perifériás vérben gyakran 4–12% azoknál a személyeknél, akiknél a CD4-szám 100 sejt/mcL alatt van. A kriptokokkusz antigén szűrés és a megelőző flukonazol -kezelés költségmegtakarítást jelent az egészségügyi rendszer számára a kriptokokkusz agyhártyagyulladás elkerülésével. Az Egészségügyi Világszervezet kriptokokkusz antigén szűrést javasol azoknak a HIV-fertőzött személyeknek, akik CD4 <100 sejt/μL gondozásba kerülnek. Ez a fel nem fedezett szubklinikai kriptokokkusz (ha megelőzően nem kezelik gombaellenes terápiával) gyakran kriptokokkuszi agyhártyagyulladást okoz, annak ellenére, hogy HIV-kezelést kap. A kriptokokózis a halálozások 20-25% -át teszi ki az afrikai HIV-kezelés megkezdése után. Nem ismert, hogy mi a hatékony megelőző kezelés, a jelenlegi dózis- és időtartamra vonatkozó ajánlások szakértői véleményen alapulnak. Az Egyesült Államokban a szűrés ellentmondásos, a hivatalos iránymutatások nem javasolják a szűrést, annak ellenére, hogy a költséghatékonyság és a 3% -os amerikai kriptokokk antigén prevalencia a CD4 <100 sejt/μL-ben.

A gombaellenes profilaxis, mint például a flukonazol és az itrakonazol, csökkenti a cryptococcosis megbetegedésének kockázatát azoknál, akiknek alacsony a CD4 -sejt -száma, és magas a kockázata az ilyen betegségek kialakulásának, ha a kriptokokkusz antigén szűrővizsgálatai nem állnak rendelkezésre.

Kezelés

A HIV-fertőzés nélküli személyek kezelési lehetőségeit nem vizsgálták jól. A kezdeti kezeléshez (indukciós terápia) intravénás amfotericin B -t szájon át flucitozinnal kombinálva ajánlott alkalmazni.

Az AIDS-ben élő embereknek gyakran nagyobb a betegségterhe és nagyobb a halálozási aránya (30–70% a 10. héten), de az ajánlott terápia az amfotericin B és a flucytosin . Ahol a flukozin nem áll rendelkezésre (sok alacsony és közepes jövedelmű ország), a flukonazolt amfotericinnel együtt kell alkalmazni. Az amfotericin alapú indukciós terápia sokkal nagyobb mikrobiológiai aktivitással rendelkezik, mint a flukonazol monoterápia, 30% -kal jobb túlélés a 10 hetes kezelés során. A meglévő adatok szisztematikus áttekintése alapján úgy tűnik, hogy a legköltséghatékonyabb indukciós kezelés erőforrás-korlátozott körülmények között az egyhetes amfotericin B és nagy dózisú flukonazol kombinációja . Miután a kezdeti indukciós kezelés, mint fent, a tipikus konszolidációs terápia orális flukonazol legalább 8 hétig használható szekunder profilaxis flukonazollal azt követően.

Úgy tűnik, hogy a döntés arról, hogy mikor kezdjék el a HIV -kezelést, nagyon eltér a többi opportunista fertőzéstől. Egy nagy, több helyszínen végzett kísérlet támogatja az ART 4–6 hetes elhalasztását, összességében előnyösebb volt, 15% -kal jobb 1 éves túléléssel, mint a korábbi ART-kezelés, 1-2 héttel a diagnózis után. A Cochrane 2018 -as felülvizsgálata is támogatja a kezelés késleltetett megkezdését, amíg a kriptokokkózis javulni kezd a gombaellenes kezeléssel.

IRIS normál immunfunkciójú betegeknél

Az immunrekonstrukciós gyulladásos szindrómát (IRIS) olyan betegeknél írták le, akiknek normális immunfunkciójuk van, C. gattii és C. grubii által okozott agyhártyagyulladással . Néhány héttel vagy akár hónappal a megfelelő kezelés után romlás léphet fel az agyhártyagyulladás tüneteinek romlásával és új neurológiai tünetek előrehaladásával vagy kialakulásával. Az IRIS azonban sokkal gyakoribb a gyenge immunfunkciójú betegeknél (≈25% vs.8%). A kriptokokkusz IRIS agyi elváltozások radiográfiai megjelenése utánozhatja a toxoplazmózisét, gyűrűfokozó elváltozásokkal a fej számítógépes tomográfián (CT). A CSF tenyészet steril, és a CSF cryptococcus antigén titer nem emelkedik.

A növekvő gyulladás agykárosodást vagy halálos kimenetelű lehet.

A kriptococcusos agyhártyagyulladásban az IRIS mögött álló mechanizmus elsősorban immunológiai. Az immunszuppresszió megfordításával paradox módon fokozódik a gyulladás, mivel a gyógyuló immunrendszer felismeri a gombát. Súlyos IRIS-esetekben szisztémás kortikoszteroid-kezelést alkalmaztak-bár a bizonyítékokon alapuló adatok hiányoznak.

Járványtan

A 2009-es adatok becslései szerint az évente világszerte előforduló majdnem egymillió kriptokokkuszi agyhártyagyulladásból 700 000 a Szaharától délre fekvő Afrikában történt, és évente 600 000 halt meg.

Más állatok

Cryptococcosis macskákban és esetenként kutyákban is megfigyelhető. Ez a macskák leggyakoribb mély gombás betegsége, amely általában az orr és az orrmelléküregek krónikus fertőzéséhez és bőrfekélyhez vezet. A macskáknál a helyi szövetgyulladás miatt dudor alakulhat ki az orrhídon. Ez összefüggésbe hozható FeLV fertőzés a macskák. A cryptococcosis leggyakrabban kutyákon és macskákon fordul elő, de szarvasmarha, juh, kecske, ló, vadon élő állat és madár is megfertőződhet. A talaj, a baromfitrágya és a galambürülék a fertőzés forrása.

Hivatkozások

További irodalom

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások