Deuterált drog - Deuterated drug

Kémiai képletek etil-linoleát - természetes és deuterált változata 11,11-D _2- etil-linoleát ( RT001 ). A hidrogénatomokat (H) kifejezetten bemutatjuk, ahol helyettesítik őket deutérium atomokkal (D).

A deuterált gyógyszer olyan kis molekulájú gyógyszer, amelyben a gyógyszermolekulában található egy vagy több hidrogénatomot a nehezebb, stabil deutérium izotóppal helyettesítették . A kinetikus izotóphatás miatt a deutériumot tartalmazó gyógyszerek anyagcseréje lényegesen alacsonyabb lehet , ennélfogva hosszabb a felezési ideje .

Hatásmód

A hidrogén egy kémiai elem, amelynek atomszáma 1. Csak egy protonja és egy elektronja van. A deutérium a legnehezebben előforduló, nem radioaktív, stabil hidrogén izotóp. A deutériumot Harold Urey fedezte fel 1931-ben, amiért 1934-ben megkapta a Nobel-díjat. A deutérium izotóp hatása a kémiai reakciók mechanizmusának tisztázásának fontos eszközévé vált. A deutérium egy protont, egy elektront és egy neutronot tartalmaz, ami gyakorlatilag megduplázza a deutérium izotóp tömegét anélkül, hogy annak tulajdonságai jelentősen megváltoznának. A C – D kötés azonban valamivel rövidebb, csökkentette az elektronikus polarizálhatóságot és kevésbé csökkentette a szomszédos kötések hiperkonjugatív stabilizálódását, ideértve az újonnan kialakult kötés részeként egy anti-kötéses pályát is. Ez potenciálisan gyengébb van der Waals- stabilizációt eredményezhet, és egyéb, nehezen megjósolható tulajdonságváltozásokat eredményezhet, beleértve az intramolekuláris térfogat és az átmeneti állapot térfogatának változásait is. A deutérium hidrogénnel való helyettesítése olyan deuterált vegyületeket eredményez, amelyek mérete és alakja hasonló a hidrogén-alapú vegyületekhez.

Történelem

A koncepció helyett hidrogénatomot deutérium egy példa bioisosterism , amelyen a hasonló biológiai hatásokat egy ismert gyógyszer, gyártásuk analóg terveztek ruházza kiváló tulajdonságokat. Az Egyesült Államokban az első szabadalom a deuterált molekulákra az 1970-es években volt. Azóta a deuterált gyógyszerekre vonatkozó szabadalmak egyre gyakoribbá váltak.

A deutérium izotóphatás alkalmazási területei az idő múlásával növekedtek, és ma már széles körben alkalmazzák a gyógyszerek metabolizmusának mechanisztikus tanulmányaiban , valamint más, a farmakokinetikára (PK), a hatékonyságra , az elviselhetőségre , a biohasznosulásra és a biztonságra összpontosító vizsgálatokban . A deuterált kábítószer-jelöltek bevezetése, amely az 1970-es években kezdődött, a deuterált metabolitokkal végzett korábbi munka eredményeként alakult ki. Ugyanakkor több mint 40 év kellett ahhoz , hogy az első deuterált gyógyszer, a deutetrabenazin az FDA jóváhagyta. Számos publikáció tárgyalta a deuterált gyógyszerek előnyeit és hátrányait. Számos publikáció tárgyalta a kábítószer deuterált változatainak szellemi tulajdonjogait.

Példák

A deutetrabenazin a tetrabenazin deuterált változata . A Teva fejlesztette ki, és az FDA 2017-ben hagyta jóvá Huntington-kór kezelésében ; hosszabb felezési ideje, mint a tetrabenazin nem deuterált formájának, amelyet korábban ugyanarra a felhasználásra engedélyeztek.

A Concert Pharmaceuticals a különböző körülmények között végzett deuterált gyógyszerekre összpontosít.

A Retrotope cég felfedezett és kifejlesztett egy deuterált RT001 zsírsavat neurodegeneratív betegségek kezelésére, mint például Friedreich ataxiája és infantilis neuroaxonális dystrophiája . Feltételezésük szerint a sejtmembránokban található zsírsavak reaktív oxigénfajok forrásai, és a deuterált változatok kevésbé lesznek hajlamosak ezek előállítására.

Hivatkozások

További irodalom

A nehéz kábítószerek lendületet kapnak.