Dopamin béta -hidroxiláz hiány - Dopamine beta hydroxylase deficiency

Dopamin béta -hidroxiláz hiány
Más nevek DβH hiány
Dopamin - Dopamine.svg
A dopamin béta -hidroxiláz az az enzim, amely felelős a dopamin (a képen) norepinefrinré történő átalakításáért .

A dopamin-béta (β) -hidroxiláz hiány olyan állapot, amelyben a dopamin béta-hidroxiláz nem megfelelő . Jellemzője a megnövekedett szérum dopamin mennyiség, valamint a noradrenalin (NE) és az epinefrin hiánya . A dopamin hamis neurotranszmitterként szabadul fel a noradrenalin helyett. A noradrenalin egyéb elnevezései közé tartozik a noradrenalin (NA) és a noradrenalin. Ezt az állapotot néha "noradrenalin -hiánynak" is nevezik. Az olyan rendellenességek kutatói, mint a skizofrénia , érdeklődnek ennek a rendellenességnek a tanulmányozása iránt, mivel ezekkel a specifikus betegségekkel rendelkező betegeknél megnőhet a dopamin mennyisége a rendszerükben, és mégsem mutatnak ki más DβH -hiány tüneteket.

A dopamin-béta-hidroxilázhiány a dysautonomia nagyon ritka formája . A ritka betegségek osztályába tartozik , "kevesebb mint 20 érintett, elterjedt nyugat -európai származású egyed", a tudományos szakirodalomban leírtak szerint. Ez egy autoszomális recesszív rendellenesség , amelyet a DβH gén mutációja okoz, amely nem működő dopamin β-hidroxiláz enzim termelését eredményezi. Ezen enzim nélkül a DβH hiányban szenvedő betegek számos klinikai megnyilvánulásban szenvednek, amelyek nagymértékben befolyásolják mindennapi életüket.

jelek és tünetek

A dopamin-béta (β) -hidroxiláz hiány az autonóm idegrendszert (ANS) érintő állapot . Az ANS két ellentétes ágon keresztül működik, a szimpatikus és a paraszimpatikus, amelyek mindegyike antagonista módon szabályozza az önkéntelen folyamatokat, amelyek szabályozzák a test homeosztázisát . A DβH -hiányhoz kapcsolódó problémák gyakran röviddel a születés után komplikációként jelennek meg. A szülés utáni epizódok közé tartozik a hányás, kiszáradás, hipotenzió , izomhipotónia , hipotermia és hipoglikémia .

A norepinefrin és az epinefrin hiánya miatt a dopamin β-hidroxilázhiány által érintett személyek lelógó szemhéjakkal ( ptosis ), orrdugulással és hipotóniával jelentkezhetnek. A dopamin β-hidroxilázhiányban szenvedő betegek leggyakoribb panasza az ortosztatikus hipotenzió . Az ortosztatikus hipotóniával kapcsolatos tünetek a szédülés, homályos látás vagy ájulás felálláskor. Ezért a DβH hiányos betegek képtelenek lehetnek hosszabb ideig állni. Ez a jelenség különösen akkor jelentkezik, amikor fekvő helyzetből egyenes helyzetbe kerül, például reggel felkel az ágyból. Ezt súlyosbítja a szélsőséges éghajlat is, amely a túlzott izzadás miatti folyadékveszteség miatt következik be. A normál vérnyomás fenntartásának képtelensége megnehezíti a DβH hiányban szenvedők gyakorlását ( testmozgási intolerancia ). A DβH hiányban szenvedő férfiaknál retrográd ejakuláció tapasztalható , a sperma visszavezetése a hólyagba a simaizmaik mozgásképtelensége miatt, amelyet az ANS beidegzett. A DβH -hiányos betegek egy csoportja hipermobilitással rendelkezik . A poszturális ortosztatikus tachycardia -szindróma , a dysautonomia egy másik formája is ezt a komorbiditást látja a hipermobilitással az Ehlers Danlos -szindróma nevű ritka kötőszöveti rendellenesség formájában .

Egy másik gyakran tapasztalt tünet a hipoglikémia, amelyet feltételezhetően adrenomedullaris elégtelenség okoz. A kardiovaszkuláris rendszert vizsgálva a noradrenerg kontroll elvesztését T-hullám rendellenességnek tekintik az elektrokardiogramon. A prolaktint gyakran elnyomja a beteg központi idegrendszerében található túlzott dopamin. A felesleges dopamin szintén befolyásolhatja az emésztést, hányást okozva és gátolja a motoros jelzést a gyomor -bél traktusba.

Diagnózis

Kezelés

Életmód

A DβH hiányban szenvedő, kezeletlen személyeknek kerülniük kell a forró környezetet, a megerőltető testmozgást, a hosszú ideig álló helyzetet és a kiszáradást. Óvatosan kell eljárni, amikor vízszintes helyzetből álló helyzetbe állítja.

Gyógyszerek

A dihidroxi-fenil- szerin ( Droxidopa ; kereskedelmi név: Northera; más néven L-DOPS, L-treo-dihidroxi-fenil-szerin, L-treo-DOPS és SM-5688) átalakítása óta a norepinefrin megkerüli a katekolamin- szintézis dopamin-béta-hidroxilezési lépését , Az L-Threo-DOPS az ideális terápiás szer. A DβH hiányban szenvedő emberekben az L-Threo-DOPS, a noradrenalin szintetikus prekurzora, az alkalmazás hatékonynak bizonyult a vérnyomás drámai emelkedésében és a poszturális tünetek enyhítésében.

Az L-DOPS-t továbbra is farmakológiai és farmakokinetikai szempontból tanulmányozzák, és azt mutatja, hogy képes jelentős mértékben növelni a központi idegrendszer norepinefrin szintjét. Ennek ellenére annak ellenére, hogy az L-DOPS-nak viszonylag nehézségei vannak a vér-agy gáton való áthaladásban , összehasonlítva más gyógyszerekkel, például az L-DOPA-val . Egyidejű alkalmazásuk bizonyítja, hogy a hatékonyság fokozott, mivel mindketten szorosan részt vesznek és kapcsolódnak a noradrenalinná válás útjához.

Van remény és bizonyíték arra, hogy az L-DOPS sokkal szélesebb körben alkalmazható más állapotok vagy tünetek, például fájdalom, krónikus stroke tünetek és progresszív szupranukleáris bénulás segítésére. Klinikailag az L-DOPS hasznosnak bizonyult számos más hipotenzióval kapcsolatos állapot kezelésében, beleértve a következőket:

  • A cukorbetegség okozta ortosztatikus hipotenziót
  • Dialízis okozta hipotenzió
  • Ortosztatikus intolerancia
  • Családi amiloidotikus polineuropátia
  • A gerincvelő sérülésével kapcsolatos hipotenzió

Az enyhe hatékonyság empirikus bizonyítékairól számoltak be mineralokortikoidok vagy adrenerg receptor agonisták terápiájaként.

Egyéb gyógyszerek, amelyek enyhíthetik a tüneteket:

A C -vitamin ( aszkorbinsav ) szintén szükséges társfaktor a dopamin béta -hidroxiláz enzimhez. A legújabb kutatások kimutatták, hogy a C -vitamin gyorsan katalizálja a dopamin noradrenalinná való átalakulását a dopamin béta -hidroxiláz enzim stimulálása révén.

Prognózis

Ez a dysautonomia egy formája, de a családi dysautonomiától különbözik a családi dysautonomic tünetek hiánya, mint például a fájdalom és a szaglás elvesztése. Míg az L-treo-DOPS-t leírták, hogy "nagyon hatékony a noradrenerg tónus helyreállításában és a poszturális hipotenzió korrigálásában, a kezelésre adott válasz változó, és a hosszú távú és funkcionális eredmény ismeretlen."

A kutatók retrospektív adatgyűjtéseket állítottak össze annak érdekében, hogy jobban tudják kezelni ezt az árva betegséget. A legtöbb tanulmány olyan perinatális időszakot mutat, amelyet az ANS nem alkalmas a vérnyomás, a vércukorszint és a testhőmérséklet szabályozására. Az ortosztatikus hipotenzió, a testmozgás -intolerancia és a "zuhanással és szinkóppal kapcsolatos traumatikus morbiditás" tapasztalatait dokumentálták az ilyen állapotú emberek későbbi életében. Annak érdekében, hogy javítani lehessen az epidemiológia, a genotípus/fenotípus korreláció, ezen betegségek kimenetelének, a betegek életminőségére gyakorolt ​​hatásukon, valamint a diagnosztikai és terápiás stratégiák értékelésében, a nem kereskedelmi célú betegek nyilvántartását létrehozták. Nemzetközi munkacsoport a neurotranszmitterrel kapcsolatos rendellenességekkel (iNTD).

Jelenlegi kutatás

A legújabb tanulmányok a DβH -hiány, a Droxidopa -kezelés, valamint az ortosztatikus toleranciára és a glükóz -homeosztázisra gyakorolt ​​hatást vizsgálták. Azt találták, hogy a Droxidopa fokozta az akut és késői glükóz-stimulált inzulinszekréciót, és javította a betegek inzulinérzékenységét. Azonban a Droxidopa alkalmazása összességében csak "szerény változásokat eredményezett a glükóz homeosztázisában". Ez azt mutatja, hogy a Droxidopától eltérő kezelési módokat kell alkalmazni a DβH -hiányban észlelt hyperinsulinemia lehetséges kiegészítőjeként .

Hivatkozások

További irodalom

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások