Dravet -szindróma - Dravet syndrome

Dravet -szindróma
Más nevek Súlyos csecsemőkori mioklonikus epilepszia, csecsemőkori súlyos polimorf epilepszia, határ menti SMEI (SMEB), borderline SMEI, gyógyíthatatlan gyermekkori epilepszia generalizált tónusos klónikus rohamokkal (ICEGTCS)
Kiejtés
Különlegesség Ideggyógyászat

A Dravet -szindróma , korábban súlyos csecsemőkori mioklonikus epilepszia ( SMEI ) néven ismert, autoszomálisan domináns genetikai rendellenesség, amely az epilepszia katasztrofális formáját okozza , hosszan tartó rohamokkal, amelyeket gyakran forró hőmérséklet vagy láz vált ki . Nagyon nehéz görcsoldó gyógyszerekkel kezelni . Gyakran 1 éves kor előtt kezdődik, 6 hónapos korban általában kezdődnek a görcsök, amelyeket hosszan tartó görcsök jellemeznek és láz vált ki.

jelek és tünetek

A Dravet-szindrómát hosszan tartó lázas és nem lázas rohamok jellemezték a gyermek életének első évében. Ez a betegség más rohamtípusokká fejlődik, mint például a mioklonikus és részleges rohamok, a pszichomotoros késés és az ataxia . Kognitív károsodás, viselkedési zavarok és motoros hiány jellemzi. A viselkedési hiányosságok gyakran magukban foglalják a hiperaktivitást és az impulzivitást, és ritkább esetekben az autisztikus viselkedést. A Dravet -szindróma alvászavarokkal is jár, beleértve az álmosságot és az álmatlanságot . A Dravet -szindrómában szenvedő személyek által tapasztalt rohamok a beteg életkorával súlyosbodnak, mivel a betegség nem nagyon figyelhető meg a tünetek első megjelenésekor. Ez párosulva az egyes diagnosztizált egyedek súlyosságával és a rohamokkal szembeni rezisztenciával, megnehezítette a kezelések kifejlesztését.

A Dravet-szindróma az első életévben jelentkezik, gyakran hat hónapos kor körül kezdődik, gyakori lázgörcsökkel (lázas rohamok). A Dravet -szindrómás gyermekeknél jellemzően a nyelv és a motoros készségek késleltetett fejlődése, hiperaktivitás és alvászavarok, krónikus fertőzések, növekedési és egyensúlyi problémák, valamint másokkal kapcsolatos nehézségek tapasztalhatók. Ennek a rendellenességnek a hatásai nem csökkennek az idő múlásával, és a Dravet -szindrómával diagnosztizált gyermekek teljesen elkötelezett gondozókat igényelnek, óriási türelemmel és képességgel arra, hogy figyeljék őket.

A lázas rohamokat két kategóriába sorolják, egyszerű és összetett néven. A lázas rohamot komplexnek kell minősíteni, ha az újabb rohamot követő 24 órán belül történt, vagy ha 15 percnél tovább tart. A 15 percnél rövidebb lázrohamot egyszerűnek kell tekinteni. Néha a szerény hipertermikus stresszorok, mint a fizikai erőfeszítés vagy a forró fürdő, rohamokat válthatnak ki az érintett egyénekben. Mindazonáltal minden roham 5 perc után megszakítás nélkül, a posztiktális (normálisabb; helyreállítási típusú; roham utáni) tudat újrakezdése nélkül potenciálisan halálos epilepsziás állapothoz vezethet .

Okoz

A legtöbb esetben a Dravet -szindróma mutációi nem öröklődnek, és a mutált gén először egyetlen családtagban található meg. A betegek 70–90% -ában a Dravet-szindrómát az SCN1A gén értelmetlen mutációi okozzák, ami idő előtti stop kodont és így nem működőképes fehérjét eredményez. Ez a gén általában a neuronális feszültségfüggő Na v 1.1 csatornát kódolja . Az egér modellekben ezeket a funkcióvesztéses mutációkat figyelték meg, amelyek a nátriumáram csökkenését és a hippocampus GABAerg interneuronjainak ingerlékenységének csökkenését eredményezik . A kutatók azt találták, hogy a Na v 1.1 csatornák elvesztése elegendő volt ahhoz, hogy a Dravet -szindrómában tapasztalható epilepsziát és korai halált okozzon.

A Dravet -szindróma első jeleinek és tüneteinek időzítése a normál gyermekkori védőoltásokkal egy időben következik be, ezért egyesek azt hiszik, hogy a vakcina volt az oka. Ez azonban valószínűleg nem specifikus válasz a lázra, mivel az oltás gyakran lázat vált ki, és a láz közismerten rohamokkal jár Dravet-szindrómás személyeknél. Az encephalopathiából származó oltássérülésre vonatkozó állításokat benyújtó páciensek egy részéről később kiderült, hogy a vizsgálatok során valóban Dravet -szindrómában szenvednek.

Genetika

A rendellenesség genotípusos magyarázata az SCN1A és SCN2A néven ismert, feszültségfüggő nátriumcsatorna-géneken található . Ezek a gének a 2. kromoszóma hosszú (q) karján, a 24.3 -as pozícióban helyezkednek el, és a transzmembrán nátrium -csatorna fehérje alfa alegységét kódolják. A két gén bármelyikében bekövetkező mutáció miatt az egyén diszfunkcionális nátriumcsatornákat fog kifejleszteni, amelyek döntő fontosságúak az agyban a kémiai jelek küldésének útjában, ami a mioklonikus epilepszia fenotípusos megjelenését okozza az egyéntől. Egy megfelelően működő csatorna reagálna a membrán feszültségkülönbségére, és pórusokat képezne, amelyeken csak nátriumionok tudnak áthaladni. A nátrium beáramlása a sejt töltésének ideiglenes megváltoztatásával indukálja az akciós potenciál kialakulását. Amikor a gén mutálódik, a végül lefordított fehérje helytelenül hajtogatja pórusszegmensét a sejtmembránon belül, mivel eltérő aminosav kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, ami inaktívvá teszi a csatornát. Az is lehetséges, hogy egy mutáció csökkenti az egyén által termelt csatornák számát, ami Dravet -szindróma kialakulásához vezet.

Jelenleg az SCN1A gén a klinikailag leginkább releváns; ebben a génben fordul elő a legtöbb epilepsziával kapcsolatos mutáció. Jellemzően a missense mutáció a nátriumcsatorna pórusának S5 vagy S6 szegmensében a csatornafunkció elvesztését és a Dravet -szindróma kialakulását eredményezi. Az SCN1A mutáció heterozigóta öröklődése minden, ami szükséges a hibás nátriumcsatorna kialakításához; a Dravet -szindrómában szenvedő betegeknek továbbra is lesz egy normális génpéldányuk.

Diagnózis

A Dravet -szindróma Alapítvány szerint a DS diagnosztikai kritériumai megkövetelik, hogy a páciens a következő tünetek közül néhányat mutasson:

  • A rohamok kialakulása az élet első évében egy egyébként egészséges csecsemőben
  • A kezdeti rohamok általában elhúzódnak, és általánosak vagy egyoldalúak
  • Más típusú rohamok (pl. Mioklonikus rohamok)
  • A betegség vagy oltások miatti lázas rohamok
  • Meleg hőmérsékletnek való tartós kitettség okozta görcsök
  • Rohamok az erős megvilágítás vagy bizonyos vizuális minták hatására
  • Kezdetben normális EEG -k, később pedig EEG -k lassuló és súlyos általános poliszpike -okkal
  • Normális kezdeti fejlődés, majd lassú fejlődés az élet első néhány évében
  • Bizonyos fokú hypotonia
  • Instabil járási és egyensúlyi problémák
  • Bokapronáció és lapos lábfej és/vagy görbe járás kialakulása az életkorral

Kezelés

A Dravet -szindrómás rohamokat nehéz kezelni, de csökkenthetik görcsoldó gyógyszerekkel, például klobazámmal , stiripentollal , topiramáttal és valproáttal . Mivel a rendellenesség lefolyása egyénenként eltérő, a kezelési protokollok eltérőek lehetnek. A zsírokban és szénhidrátokban gazdag étrend szintén előnyös lehet, ketogén diéta néven . Bár az étrend beállítása segíthet, nem szünteti meg a tüneteket. Amíg nem találnak jobb kezelési vagy gyógymódot, az ebben a betegségben szenvedők egész életükben mioklonikus epilepsziában szenvednek.

Bizonyos görcsoldó gyógyszerek, amelyek nátriumcsatorna -blokkolóként vannak besorolva, ma már ismert, hogy a legtöbb Dravet -betegnél súlyosbítják a rohamokat. Ezek közé tartoznak a karbamazepin , a gabapentin , a lamotrigin és a fenitoin .

A kezelések közé tartozik a pszichomotoros és logopédiai kognitív rehabilitáció. Ezenkívül gyakran adnak valproátot, hogy megakadályozzák a lázas rohamok kiújulását, és benzodiazepint használnak a tartós görcsrohamokhoz, de ezek a kezelések általában nem elegendőek.

A sztiripentol volt az egyetlen gyógyszer, amelyre kettős vak, placebo -kontrollos, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek, és ez a gyógyszer hatásosnak bizonyult a vizsgálatok során. GABAerg szerként és a GABA A receptor pozitív alloszterikus modulátorként működik . A Stiripentol javíthatja a fokális refrakter epilepsziát , valamint a Dravet -szindrómát, amelyet klobazámmal és valproáttal kiegészítettek, 2007 -ben Európában jóváhagyták a Dravet -szindróma terápiájaként, és megállapították, hogy 70%-kal csökkenti az általános rohamok számát. Gyógyszer-rezisztens rohamok esetén a topiramátot és a ketogén étrendet alkalmazzák alternatív kezelésként.

A kannabidiolt (CBD) 2018 -ban engedélyezték az Egyesült Államokban a Dravet -szindróma kezelésére. Egy 2017 -es tanulmány kimutatta, hogy a havi rohamok gyakorisága 12 -ről 6 -ra csökkent a kannabidiol használatával, míg a placebóval 15 -ről 14 -re csökkent.

2020 -ban a fenfluramint jóváhagyták az Európai Unióban és az USA -ban történő orvosi kezelésre.

Járványtan

A Dravet -szindróma az epilepszia súlyos formája, a gyermekeknél az esetek nagyjából 10% -áért felelős. Ez egy ritka genetikai betegség, amely becslések szerint minden 20.000–40.000 születésből 1 -et érint.

COVID-19

Bár nem világos, hogy a Dravet-szindrómás emberek különösen érzékenyek-e a COVID-19 fertőzésre, a közelmúltbeli publikációk kimutatták, hogy az érintett személyek és családjaik valamilyen közvetett kárt szenvedtek el a COVID-19 világjárvány során, például egészségügyi akadályokat, terápiák elvesztését vagy gazdasági problémák.

Történelem

Charlotte Dravet először 1978 -ban írta le a csecsemőkori súlyos mioklonikus epilepsziát a Saint Paul -i központban, Franciaországban , Marseille -ben, majd a nevet később 1989 -ben Dravet -szindrómára változtatták. Hasonló leírásokat adott Bernardo Dalla Bernardina Veronában.

Charlotte Figi , akit Dravet -szindrómával diagnosztizáltak, egy célkitűzés középpontjában állt, hogy segítséget nyújtson a kannabidiol használatához a gyógyíthatatlan rohamokban szenvedők számára. 2020 áprilisában halt meg.

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások