Endokannabinoid rendszer - Endocannabinoid system

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából

Az endokannabinoid rendszer ( ECS ) egy olyan biológiai rendszer, amely endokannabinoidokból áll , amelyek endogén lipid alapú retrográd neurotranszmitterek, amelyek kötődnek a kannabinoid receptorokhoz (CBR), és a kannabinoid receptor fehérjék, amelyek az egész gerinces központi idegrendszerben (beleértve az agyat is ) expresszálódnak, és perifériás idegrendszer . Az endokannabinoid rendszer továbbra is előzetes kutatás alatt áll , de részt vehet a fiziológiai és kognitív folyamatok szabályozásában , ideértve a termékenységet , a terhességet , a pre- és posztnatális fejlődést, az immunrendszer különféle aktivitását, az étvágyat , a fájdalomérzetet , a hangulatot és a memóriát , valamint a közvetítésben. a kannabisz farmakológiai hatásait .

Két elsődleges kannabinoid receptort azonosítottak: a CB1-et , amelyet először 1990-ben klónoztak; és CB2 , klónoztuk 1993 CB1 receptorokat főként az agyban és az idegrendszerben, valamint a perifériás szervek és szövetek, valamint a fő molekuláris célpontja az endogén részleges agonista , anandamid (AEA), valamint az exogén THC , a kannabisz legismertebb aktív komponense. Az endokannabinoid 2-arachidonoilglicerin (2-AG), amely 170-szer nagyobb mennyiségben van jelen az agyban, mint az AEA, teljes agonistaként működik mindkét CB-receptoron. A kannabidiol (CBD) egy fitokannabinoid, amely mind a CBR-eknél meglehetősen gyenge antagonistaként , mind a TRPV1- nél erőteljesebb agonistaként , a TRPM8- on pedig antagonistaként működik . Ismert, hogy a CB1 negatív alloszterikus modulátora . A CBD-ről kiderült, hogy ellensúlyozza a THC néhány negatív mellékhatását.

Alapvető áttekintés

Az endokannabinoid rendszer nagy vonalakban a következőket tartalmazza:

Azok az idegsejtek , idegpályák és más sejtek, ahol ezek a molekulák, enzimek és az egyik vagy mindkét kannabinoid receptor típus kolokalizálódik, együttesen tartalmazzák az endokannabinoid rendszert.

Az endokannabinoid rendszert genetikai és farmakológiai módszerekkel tanulmányozták. Ezek a tanulmányok feltárták, hogy a kannabinoidok neuromodulátorként működnek a különféle folyamatokban, beleértve a motoros tanulást , az étvágyat és a fájdalomérzetet , más kognitív és fizikai folyamatok mellett. A CB1 receptor lokalizációja az endokannabinoid rendszerben nagyon nagy mértékben átfedésben van az orexinerg projekciós rendszerrel , amely sok ugyanolyan funkciót közvetít, mind fizikai, mind kognitív. Ezenkívül a CB1 kolokalizálódik az laterális hipotalamusz orexin vetületi neuronjain és az orexin rendszer számos kimeneti struktúráján, ahol a CB1 és az orexin receptor 1 (OX1) receptorok fizikailag és funkcionálisan összekapcsolódva alkotják a CB1 – OX1 receptor heterodimert .

A receptorok expressziója

A kannabinoid kötőhelyek az egész központi és perifériás idegrendszerben léteznek. A kannabinoidok két legfontosabb receptora a CB 1 és CB 2 receptor, amelyek túlnyomórészt az agyban és az immunrendszerben expresszálódnak. Az expressziós sűrűség fajonként változik, és korrelál a kannabinoidok hatékonyságával az expresszió helyével kapcsolatos viselkedés bizonyos aspektusainak modulálásában. Például rágcsálóknál a kannabinoid-kötő helyek legnagyobb koncentrációja a bazális ganglionokban és a kisagyban található , az agy azon régióiban, amelyek részt vesznek a mozgás megindításában és koordinálásában. Emberekben a kannabinoid receptorok ezekben a régiókban sokkal alacsonyabb koncentrációban léteznek, ami segít megmagyarázni, hogy a kannabinoidoknak miért van nagyobb hatékonysága a rágcsálók motoros mozgásának megváltoztatásában, mint az embereknél.

A kannabinoid-kötődés legújabb elemzése a CB 1 és a CB 2 receptor knockout egerekben a kannabinoid reakciókészségét még akkor is megállapította, hogy ezek a receptorok nem expresszálódtak, jelezve, hogy további kötő receptor lehet jelen az agyban. A kötődést a 2-arachidonoil-glicerin (2-AG) bizonyította a TRPV1 receptoron, ami arra utal, hogy ez a receptor jelölt lehet a kialakult válaszra.

A CB1 és a CB2 mellett bizonyos árva receptorok is ismerik az endokannabinoidokat, köztük a GPR18 , a GPR55 (a neuroimmun funkció szabályozója ) és a GPR119 . Azt is megállapították, hogy a CB1 funkcionális humán receptor heterodimert képez az orexin neuronokban az OX1 , a CB1 – OX1 receptorral, amely közvetíti a táplálkozási magatartást és bizonyos fizikai folyamatokat, például a kannabinoidok által kiváltott nyomóválaszokat, amelyekről ismert, hogy a rostralis ventrolateralis jelátvitel révén fordulnak elő. velő .

Endokannabinoid szintézis, felszabadulás és lebomlás

A neurotranszmisszió során a pre-szinaptikus neuron neurotranszmittereket szabadít fel a szinaptikus hasadékba, amelyek kötődnek a posztszinaptikus neuronon expresszált rokon receptorokhoz. Az adó és a receptor közötti kölcsönhatás alapján a neurotranszmitterek különféle hatásokat válthatnak ki a posztszinaptikus sejtekben, például gerjesztést, gátlást vagy a második hírvivő kaszkádok elindítását . A sejt alapján ezek a hatások az endogén kannabinoidok, az anandamid vagy a 2-AG helyszíni szintézisét eredményezhetik egy olyan eljárással, amely nem teljesen világos, de az intracelluláris kalcium emelkedésének eredménye. Az expresszió exkluzívnak tűnik, így az endokannabinoidok mindkét típusa nem szintetizálódik együtt. Ez a kizárás szintézis-specifikus csatornaaktiváláson alapul: egy nemrégiben készült tanulmány azt találta, hogy a stria terminalis ágymagjában a kalcium feszültségérzékeny kalciumcsatornákon keresztüli belépése L-típusú áramot eredményezett, ami 2-AG termelést eredményezett, míg az mGluR1 aktiválása / 5 receptor váltotta ki az anandamid szintézisét.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a depolarizáció által kiváltott kalcium beáramlás a posztszinaptikus idegsejtbe egy transzaciláz nevű enzim aktiválódását okozza . Ez az enzim a javasolt, hogy katalizálja a első lépése endokannabinoidok bioszintézis átalakításával foszfatidil , membrán-rezidens foszfolipid, a N -acil-foszfatidil-etanol (NAPE). Kísérletek kimutatták, hogy a foszfolipáz D hasítja a NAPE-t anandamid előállításához. Ezt a folyamatot az epesavak közvetítik . A NAPE-foszfolipáz D ( NAPEPLD ) -kiütéses egerekben a NAPE hasítása alacsony kalciumkoncentrációban csökken, de nem szűnik meg, ami arra utal, hogy az anandamid szintézisében több, egymástól eltérő út vesz részt. A 2-AG szintézise kevésbé megalapozott, és további kutatásokat igényel.

Miután egy feltételezett endokannabinoid transzporter szabadon engedi az extracelluláris térbe, a hírvivők kiszolgáltatottak a gliasejtek inaktiválódásának. Az endokannabinoidokat a gliasejt transzporter veszi fel, és zsírsavamid-hidroláz (FAAH) bontja le, amely az anandamidot arachidonsavvá és etanol-amin vagy monoacil-glicerin-lipáz (MAGL), a 2-AG-t pedig arachidonsavvá és glicerinné hasítja . Míg az arachidonsav a leukotrién és a prosztaglandin szintézisének szubsztrátja , nem világos, hogy ennek a lebontó mellékterméknek egyedülálló funkciói vannak-e a központi idegrendszerben . A terepen feltörekvő adatok arra is rámutatnak, hogy az FAAH a kannabinoid receptorokat expresszáló preszinaptikus idegsejtekkel komplementer posztszinaptikus neuronokban fejeződik ki, alátámasztva azt a következtetést, hogy az endokannabinoidok visszavétele után az anandamid és a 2-AG kiürülésében és inaktiválásában játszik szerepet. Egy neurofarmakológiai vizsgálat kimutatta, hogy az FAAH gátlója (URB597) szelektíven növeli az anandamid szintet a rágcsálók és a főemlősök agyában. Az ilyen megközelítések új fájdalomcsillapító, szorongásoldó és antidepresszáns szerű hatású gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethetnek, amelyek nem járnak a visszaélések felelősségének nyilvánvaló jeleivel.

Kötő és intracelluláris hatások

A kannabinoid receptorok G-fehérjéhez kapcsolt receptorok, amelyek a pre-szinaptikus membránon helyezkednek el. Noha voltak olyan tanulmányok, amelyek a dopamin és a CB 1 receptorok egyidejű stimulációját összekötötték a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) termelésének akut növekedésével, általánosan elfogadott, hogy a kannabinoidokon keresztüli CB 1 aktiváció a cAMP koncentráció csökkenését okozza az adenilil gátlásával. cikláz és a mitogénnel aktivált protein kináz (MAP kináz) koncentrációjának emelkedése . A különböző kannabinoidok relatív hatékonysága az adenilil-cikláz gátlásában korrelál a viselkedési vizsgálatokban mutatott eltérő hatékonyságukkal. A cAMP ezen gátlását nemcsak MAP kinázkészlet ( p38 / p42 / p44 ), hanem a PI3 / PKB és MEK / ERK út foszforilezése és ezt követő aktiválása követi . A patkány hippokampus gén chip adatainak eredményei a tetrahidrokannabinol (THC) akut beadását követően növekedést mutattak a mielin bázikus fehérjét , endoplazmatikus fehérjéket, citokróm-oxidázt és két sejtadhéziós molekulát: NCAM és SC1 kódoló transzkriptumok expressziójában ; csökkenését expressziót láttunk mind kalmodulin és riboszomális RNS-ek . Ezenkívül a CB1 aktivációja bebizonyította, hogy növeli az olyan transzkripciós faktorok aktivitását, mint a c-Fos és a Krox-24 .

Kötés és idegsejtek ingerelhetősége

A CB 1 által közvetített membránfeszültség-változás molekuláris mechanizmusait szintén részletesen tanulmányozták. A kannabinoidok csökkentik a kalcium beáramlását azáltal, hogy blokkolják a feszültségfüggő N- , P / Q- és L-típusú kalciumcsatornák aktivitását . Amellett, hogy a kalciumcsatornákra hat, a kimutatták, hogy a két leggyakrabban a kannabinoid receptorhoz kapcsolt két G-fehérje, Gi / o és G aktiválása modulálja a káliumcsatorna aktivitását. A legújabb tanulmányok azt találták, hogy a CB 1 aktiváció kifejezetten elősegíti a káliumion fluxust a GIRK-k , a káliumcsatornák családja révén . Az immunhisztokémiai kísérletek azt mutatták, hogy a CB 1 a GIRK és a Kv1.4 káliumcsatornákkal együtt lokalizálódik , ami arra utal, hogy ez a kettő kölcsönhatásba léphet fiziológiai kontextusban.

A központi idegrendszerben a CB 1 receptorok befolyásolják az idegsejtek ingerelhetőségét, csökkentve a bejövő szinaptikus bemenetet. Ez a preszinaptikus gátlásnak nevezett mechanizmus akkor fordul elő, amikor a posztszinaptikus idegsejt retrográd transzmisszióban felszabadítja az endokannabinoidokat, amelyek ezután a preszinaptikus terminálon lévő kannabinoid receptorokhoz kötődnek. A CB 1 receptorok ezután csökkentik a felszabaduló neurotranszmitter mennyiségét, így a preszinaptikus idegsejtben történő későbbi gerjesztés csökkent hatásokat eredményez a posztszinaptikus idegsejtekre. Valószínű, hogy a preszinaptikus gátlás ugyanazokat a fentebb felsorolt ​​ioncsatorna-mechanizmusokat használja, bár a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a CB 1 receptorok nemioncsatorna-mechanizmussal, azaz az adenil-cikláz Gi / o-közvetített gátlásával is szabályozhatják a neurotranszmitter felszabadulását. és protein kináz A . Beszámoltak a CB 1 receptorok közvetlen hatásáról a membrán ingerelhetőségére, amelyek erősen befolyásolják a kortikális neuronok tüzelését. Magatartási kísérletsorozat kimutatta, hogy az NMDAR , az ionotrop glutamát receptor és a metabotrop glutamát receptorok (mGluR) a CB 1-gyel együtt működnek, hogy egerekben fájdalomcsillapítást indukáljanak , bár a hatás hátterében álló mechanizmus nem világos.

Potenciális függvények

memória

A tetrahidrokannabinollal (THC) kezelt egerek a hippokampuszban elnyomják a hosszú távú potencírozódást, amely folyamat elengedhetetlen a hosszú távú memória kialakulásához és tárolásához. Ezek az eredmények megegyezhetnek anekdotikus bizonyítékokkal, amelyek arra utalnak, hogy a kannabisz dohányzása rontja a rövid távú memóriát. Ezzel a megállapítással összhangban a CB 1 receptor nélküli egerek javított memóriát és hosszú távú potenciatartalmat mutatnak, jelezve, hogy az endokannabinoid rendszer kulcsfontosságú szerepet játszhat a régi emlékek kihalásában. Egy tanulmány megállapította, hogy a patkányok nagy adagú kezelése szintetikus HU-210 kannabinoiddal több héten keresztül a patkányok hippocampus régiójában az idegi növekedés serkentését eredményezte , amely a limbikus rendszer egy része szerepet játszik a deklaratív és térbeli kialakulásában. emlékeket , de nem vizsgálta a rövid vagy hosszú távú memóriára gyakorolt ​​hatásokat. Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy az endokannabinoidok hatása a tanulásban és a memóriában részt vevő különféle agyhálózatokra eltérő lehet.

Szerep a hippocampus neurogenezisében

A felnőtt agyban az endokannabinoid rendszer megkönnyíti a hippocampus szemcsesejtjeinek neurogenezisét . A dentate gyrus szubgranuláris zónájában a multipotens idegi progenitorok (NP) olyan leánysejteket eredményeznek, amelyek több hét leforgása alatt granulátum sejtekké érnek, amelyek axonjai a CA3 régió dendritjeibe vetülnek és szinapszissá válnak . Kimutatták, hogy a hippokampuszban lévő NP-k zsírsav-amid-hidrolázt (FAAH) tartalmaznak, és expresszálják a CB 1-et, és 2-AG-t alkalmaznak. Érdekes módon a CB 1 endogén vagy exogén kannabinoidokkal történő aktiválása elősegíti az NP szaporodását és differenciálódását; ez az aktiváció hiányzik a CB 1 kiütéseknél, és antagonista jelenlétében megszűnik.

Szinaptikus depresszió kiváltása

Az endokannabinoidokról ismert, hogy befolyásolják a szinaptikus plaszticitást , és elsősorban a hosszú távú depressziót közvetítik (LTD, amely idegsejtek égetésére, nem pedig pszichológiai depresszióra utal). Rövid távú depressziót (STD) is leírtak (lásd a következő bekezdést). Először a striatumban számoltak be róla , hogy ez a rendszer számos más agyi struktúrában működik, mint például a nucleus accumbens, az amygdala, a hippocampus, az agykéreg, a kisagy, a ventrális tegmentális terület (VTA), az agytörzs és a superior colliculus. Jellemzően ezeket a retrográd transzmittereket a posztszinaptikus idegsejtek szabadítják fel, és a preszinaptikus CB1 receptorok aktiválásával szinaptikus depressziót váltanak ki.

Felmerült továbbá, hogy a különböző endokannabinoidok, azaz a 2-AG és az anandamid különböző mechanizmusok révén közvetíthetik a szinaptikus depresszió különböző formáit. A stria terminalis ágymagjával végzett vizsgálat megállapította, hogy a depresszív hatások kitartását két különböző jelátviteli út közvetíti az aktivált receptor típusa alapján. Megállapították, hogy a 2-AG preszinaptikus CB 1 receptorokra hat a retrográd STD közvetítésére az L-típusú kalciumcsatornák aktiválása után, míg az anandamid szintetizálódott az mGluR5 aktiválása után, és autokrin jelzést váltott ki az LTD-t kiváltó posztszinapikus TRPV1 receptorokra. Ezek a megállapítások az agy közvetlen mechanizmusát biztosítják az idegsejtek ingerlékenységének szelektív gátlásához változó időskálákon keresztül. A különböző receptorok szelektív internalizálásával az agy korlátozhatja a specifikus endokannabinoidok termelését, hogy az igényeinek megfelelő időskálát részesítse előnyben.

Étvágy

Az endokannabinoid rendszer élelmiszer-kereső magatartásában betöltött szerepére vonatkozó bizonyítékok különféle kannabinoid vizsgálatokból származnak. A felmerülő adatok azt sugallják, hogy a THC a hipotalamusz magjaiban található CB 1 receptorokon keresztül közvetlenül növeli az étvágyat. Úgy gondolják, hogy a hipotalamusz neuronjai tónusosan olyan endokannabinoidokat termelnek, amelyek szorosan szabályozzák az éhséget . A termelt endokannabinoidok mennyisége fordítottan korrelál a vér leptin mennyiségével . Például a leptin nélküli egerek nemcsak tömegesen elhíznak, de kompenzációs mechanizmusként abnormálisan magas szintű hipotalamusz endokannabinoidokat fejeznek ki. Hasonlóképpen, amikor ezeket az egereket endokannabinoid inverz agonistákkal, például rimonabanttal kezelték , a táplálékbevitel csökkent. Amikor a CB 1 receptort kiütötték egerekben, ezek az állatok általában soványabbak és kevésbé éhesek, mint a vad típusú egerek. Egy kapcsolódó tanulmány megvizsgálta a THC hatását az ételek hedonikus (élvezeti) értékére, és megállapította, hogy a szacharóz oldat beadása után fokozott a dopamin felszabadulás a nucleus accumbens-ben, és fokozott az örömhöz kapcsolódó viselkedés. Egy kapcsolódó tanulmány megállapította, hogy az endokannabinoidok befolyásolják az ízérzékelést az ízsejtekben Az ízsejtekben az endokannabinoidok kimutatták, hogy szelektíven fokozzák az édes ízek idegi jelátvitelének erősségét, míg a leptin csökkentette ugyanezen válasz erősségét. Noha további kutatásokra van szükség, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a hypothalamusban és a nucleus accumbensben a kannabinoid aktivitás összefügg az étvágygerjesztő, ételt kereső magatartással.

Energiamérleg és anyagcsere

Kimutatták, hogy az endokannabinoid rendszer homeosztatikus szerepet játszik számos metabolikus funkció, például az energiatárolás és a tápanyagok szállítása révén. A perifériás szövetekre, például az adipocitákra , a hepatocitákra , a gyomor-bél traktusra , a vázizmokra és az endokrin hasnyálmirigyre hat . Ez az inzulinérzékenység modulálásában is szerepet játszik . Mindezek révén az endokannabinoid rendszer szerepet játszhat olyan klinikai állapotokban, mint az elhízás , a cukorbetegség és az érelmeszesedés , amelyek szintén kardiovaszkuláris szerepet tölthetnek be.

Stressz válasz

Míg a glükokortikoidok szekréciója a stresszes ingerekre adott válaszként adaptív válasz, amely szükséges ahhoz, hogy az organizmus megfelelően reagáljon a stresszorra, a tartós szekréció káros lehet. Az endokannabinoid rendszer részt vesz a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének (HPA tengely) megszokásában a korlátozó stressz ismételt kitettségének. Tanulmányok kimutatták az anandamid és a 2-AG differenciális szintézisét tónusos stressz alatt. Az anandamid csökkenését a tengely mentén találták, amely hozzájárult a kortikoszteron bazális hiperszekréciójához ; ezzel szemben ismételt stressz után a 2-AG növekedését találták az amygdalában, ami negatívan korrelált a kortikoszteron válasz nagyságával. Az AM251 CB 1 antagonista minden hatást eltörölt , alátámasztva azt a következtetést, hogy ezek a hatások kannabinoid-receptor függőek voltak. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az anandamid és a 2-AG divergensen szabályozza a HPA tengely stresszre adott válaszát: míg a stressz által kiváltott HPA tengely 2-AG-vel történő megszokása megakadályozza a glükokortikoidok túlzott szekrécióját a nem fenyegető ingerekhez, a bazális kortikoszteron szekréciójának növekedése a csökkent anandamid lehetővé teszi a HPA tengely megkönnyített válaszát az új ingerekre.

Felfedezés, társas viselkedés és szorongás

Ezek az ellentétes hatások feltárják az endokannabinoid rendszer fontosságát a szorongástól függő viselkedés szabályozásában . Az eredmények azt sugallják, hogy a glutamaterg kannabinoid receptorok nemcsak az agresszió közvetítéséért felelősek, hanem a túlzott izgatás gátlásával szorongásoldó szerű funkciót hoznak létre: a túlzott gerjesztés szorongást vált ki, amely korlátozta az egereket mind az élő, mind az élettelen tárgyak felfedezésében. Ezzel szemben a GABAerg idegsejtek úgy tűnik, hogy az angiogénikus funkciót szabályozzák azáltal, hogy korlátozzák az adó gátló kibocsátását. Úgy tűnik, hogy ez a két neuronkészlet együttesen segít szabályozni a szervezet általános izgalmi érzését újszerű helyzetekben.

Immunrendszer

A laboratóriumi kísérletek, aktiválása kannabinoid receptorok hatással volt az aktiválása GTPáz a makrofágok , neutrofilek , és a csontvelő sejtek. Ezek a receptorok szerepet játszanak a B-sejtek marginális zónába történő migrációjában és az IgM- szintek szabályozásában is .

Női szaporodás

A fejlődő embrió a fejlődés korai szakaszában expresszálja a kannabinoid receptorokat, amelyek reagálnak a méhben kiválasztódó anandamidra . Ez a jelzés fontos az embrionális beültetés és a méh befogadhatóságának szabályozásában. Egerekben kimutatták, hogy az anandamid modulálja a méhfalba való beültetés valószínűségét. Például az embereknél a vetélés valószínűsége nő, ha a méh anandamid szintje túl magas vagy alacsony. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az exogén kannabinoidok (pl. Kannabisz ) bevitele csökkentheti a terhesség valószínűségét a magas anandamidszinttel rendelkező nőknél, vagy növelheti a terhesség valószínűségét azoknál a nőknél, akiknek az anandamidszintje túl alacsony volt.

Vegetativ idegrendszer

A kannabinoid receptorok perifériás expressziója arra késztette a kutatókat, hogy megvizsgálják a kannabinoidok szerepét az autonóm idegrendszerben . Kutatások szerint a CB 1 receptort preszinaptikusan fejezik ki a zsigeri szerveket innerváló motoros neuronok. Az elektromos potenciál kannabinoid által közvetített gátlása a szimpatikus idegrendszeri idegekből származó noradrenalin felszabadulásának csökkenését eredményezi . Más vizsgálatok hasonló hatásokat találtak a bélmozgás endokannabinoid-szabályozásában, ideértve az emésztési, vizelet- és reproduktív rendszerhez kapcsolódó simaizmok beidegzését.

Fájdalomcsillapítás

A gerincvelőn a kannabinoidok elnyomják a hátsó szarv neuronjainak káros ingerét kiváltó válaszait, esetleg az agytörzsből származó leszálló noradrenalin- bemenet modulálásával . Mivel ezek közül a szálak közül sok elsősorban GABAerg , a gerincoszlopban a kannabinoid stimuláció dezinhibíciót eredményez, amelynek növelnie kell a noradrenalin felszabadulását és a káros ingerek feldolgozásának csillapítását a periférián és a háti gyökér ganglionban .

A fájdalomban leginkább kutatott endokannabinoid a palmitoil-etanolamid . A palmitoil-etanol-amid az anandamiddal rokon zsíros amin, de telített, és bár kezdetben azt gondolták, hogy a palmitoil-etanol-amid kötődik a CB1 és a CB2 receptorokhoz, később kiderült, hogy a legfontosabb receptorok a PPAR-alfa receptor, a TRPV receptor és a GPR55 receptor. A palmitoil-etanol-amidot fájdalomcsillapító hatása miatt számos fájdalom-indikációban értékelték, és biztonságosnak és hatásosnak találták.

Az endokannabinoid rendszer modulációja az endogén kannabinoid-neurotranszmitter N-arachidinoil-fenolamin (AM404) metabolizmusává vált, amely az acetaminofen (paracetamol) általi fájdalomcsillapítás egyik mechanizmusát fedezte fel .

Az endokannabinoidok részt vesznek a placebo által kiváltott fájdalomcsillapító válaszokban.

Hőszabályozás

Kimutatták, hogy az anandamid és az N- arachidonoil-dopamin (NADA) a hőmérséklet-érzékelő TRPV1 csatornákra hat , amelyek részt vesznek a hőszabályozásban. A TRPV1-et a kapszaicin exogén ligandum , a chili paprika aktív komponense aktiválja , amely szerkezetileg hasonló az endokannabinoidokhoz. NADA aktiválja a TRPV1 csatorna egy EC 50 körülbelül 50 nM. A magas hatékonyság feltételezett endogén TRPV1 agonistává teszi. Az anandamidról azt is megállapították, hogy aktiválja a TRPV1-et a szenzoros neuron terminálisain, és ezután értágulatot okoz . A TRPV1 metanandamiddal és arachidonil-2'-klór-etil- amiddal (ACEA) is aktiválható .

Alvás

A fokozott endokannabinoid jelátvitel a központi idegrendszeren belül elősegíti az alvást kiváltó hatásokat. Az anandamid intercerebroventrikuláris beadása patkányokon kimutatta, hogy csökkenti az ébrenlétet, és növeli a lassú hullámú alvást és a REM alvást . Kimutatták, hogy az anandamid patkányok bazális előagyába történő beadása növeli az adenozin szintjét , amely szerepet játszik az alvás elősegítésében és az izgalom elnyomásában. A REM alváshiány patkányokban kimutatta, hogy növeli a CB1 receptor expresszióját a központi idegrendszerben. Ezenkívül az anandamid szintek cirkadián ritmussal rendelkeznek a patkányokban, a szintek a nap fényfázisában magasabbak, amikor a patkányok általában alszanak vagy kevésbé aktívak, mivel éjszakaiak .

Testmozgás

Az anandamid egy endogén kannabinoid neurotranszmitter, amely kötődik a kannabinoid receptorok . Az ECS részt vesz az önkéntes testmozgás egyes fiziológiai és kognitív hatásainak közvetítésében emberekben és más állatokban, például hozzájárul a testmozgás okozta eufóriához , valamint a mozgásszervi aktivitás és a motiváció iránti nyereség modulálásához . Emberben bizonyos endokannabinoidok (pl. Anandamid ) plazmakoncentrációját felfedezték a fizikai aktivitás során; mivel az endokannabinoidok hatékonyan be tudnak hatolni a vér-agy gáton , felvetésre került, hogy az anandamid más eufóriás neurokémiai anyagokkal együtt hozzájárul a testmozgás által kiváltott eufória kialakulásához az emberekben, ezt az állapotot köznyelven futói magasnak nevezik .

Kannabinoidok növényekben

Az endokannabinoid rendszer a látszólag ősi lipidek molekuláris filogenetikai eloszlása ​​révén a növényvilágban jelzi a növények bioszintetikus plaszticitását és az endokannabinoid-szerű lipidek lehetséges fiziológiai szerepét, és az arachidonsav (AA) kimutatása kemotaxonómiai kapcsolatokat jelez a közös ősökkel rendelkező monofiletikus csoportok között. körülbelül 500 millió évvel ezelőttre nyúlik vissza ( szilur ; devon ). Ezeknek a lipideknek a filogenetikai eloszlása ​​következménye lehet a környező körülmények közötti kölcsönhatások / adaptációk, például kémiai növény-beporzó interakciók, kommunikációs és védekezési mechanizmusok. A két új EK-szerű molekulák származó eikoza juniperonsav sav, egy omega-3 szerkezeti izomer AA, nevezetesen juniperoyl etanolamid és 2-juniperoyl glicerin (1/2-AG) a nyitvatermők , lycophytes és néhány monilophytes , show AA egy evolúciósan konzervált jelző molekula, amely úgy működik, a növényekben válaszul hangsúlyozni hasonlóan állati rendszerekben.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek