Kannabinoid - Cannabinoid

A kannabinoidok ( / k ə n æ b ə n ɔɪ d z ˌ k æ n ə b ə n ɔɪ d Z / ) olyan vegyületek találhatók kannabisz . A legjelentősebb kannabinoid a fitokannabinoid- tetrahidrokannabinol (THC) (Delta9-THC vagy Delta8-THC), a kannabisz elsődleges pszichoaktív vegyülete . A kannabidiol (CBD) a növény másik fő alkotóeleme. Legalább 113 különböző kannabinoidot izoláltak a kannabiszból.

A klasszikus kannabinoidok szerkezetileg rokonok a THC -vel.

A nem klasszikus kannabinoidok (kannabimimetikumok) közé tartoznak az amino - alkil- indolok , az 1,5-diaril-pirazolok, a kinolinok és az arilszulfonamidok, valamint az endokannabinoidokhoz kapcsolódó eikozanoidok .

Felhasználások

Az orvosi felhasználások közé tartozik a kemoterápia , a spaszticitás és esetleg a neuropátiás fájdalom miatti hányinger kezelése . A gyakori mellékhatások közé tartozik a szédülés, szedáció, zavartság, disszociáció és "magas érzés".

Kannabinoid receptorok

Az 1980-as évek előtt a kannabinoidokkal feltételezték, hogy fiziológiai és viselkedési hatásaikat a sejtmembránokkal való nem specifikus kölcsönhatás révén hozzák létre , ahelyett, hogy kölcsönhatásba lépnének a specifikus membránhoz kötött receptorokkal . Az első kannabinoid receptorok felfedezése az 1980 -as években segített megoldani ezt a vitát. Ezek a receptorok gyakoriak az állatokban. A kannabinoid receptorokat CB 1 -nek és CB 2 -nek nevezik , egyre több bizonyítékkal. Az emberi agy több kannabinoid receptorral rendelkezik, mint bármely más G fehérjéhez kapcsolt receptor (GPCR) típus.

Az endokannabinoid rendszer (ECS) az emberi test számos funkcióját szabályozza. Az ECS fontos szerepet játszik sok szempontból a neurális funkciók, beleértve a vezérlő a mozgás és a mozgáskoordináció, a tanulás és a memória, az érzelmek és a motiváció, addiktív viselkedést és a fájdalom moduláció, többek között.

1 -es típusú kannabinoid receptor

A CB 1 receptorok elsősorban az agyban találhatók , pontosabban a bazális ganglionokban és a limbikus rendszerben , beleértve a hippokampuszt és a striatumot . A kisagyban és a férfi és a női reproduktív rendszerben is megtalálhatók . A CB 1 receptorok hiányoznak a medulla oblongata -ban , az agytörzs légző- és kardiovaszkuláris funkciókért felelős részében . A CB1 megtalálható az emberi elülső szemben és a retinában is.

2. típusú kannabinoid receptor

A CB 2 receptorok túlnyomórészt az immunrendszerben vagy az immunrendszerből származó, eltérő expressziós mintázatú sejtekben találhatók. Bár a jelentés csak a perifériás idegrendszerben található, a jelentés azt jelzi, hogy a CB 2 -t a mikroglia alpopulációja fejezi ki az emberi kisagyban . Úgy tűnik, hogy a CB 2 receptorok felelősek a kannabinoid immunmoduláló és esetleg más terápiás hatásáért, amint azt in vitro és állatmodellekben is megfigyelhetjük.

Fitocannabinoidok

A Cannabis sativa virágfürtöt körülvevő levélzeteket kannabinoidokkal töltött trichómák borítják

A klasszikus kannabinoidok egy viszkózus gyantában koncentrálódnak, amelyet mirigyes trichomaként ismert szerkezetekben állítanak elő . Legalább 113 különböző kannabinoidok izoláltak a Cannabis növény jobbra, a fő osztályokat kannabinoidok származó Cannabis jelennek meg.

Minden osztály kannabigerol típusú (CBG) vegyületekből származik, és főként abban különbözik, hogy ez a prekurzor ciklusos. A klasszikus kannabinoidokat a megfelelő 2- karbonsavakból (2-COOH) dekarboxilezéssel (hő, fény vagy lúgos körülmények között katalizálják ) származtatják .

Táblázatok

Vegyi család szerint

Növényi kannabinoidok táblázata
Cannabigerol típusú (CBG)
A kannabigerol kémiai szerkezete.

Cannabigerol
( E ) -CBG-C 5

A kannabigerol -monometil -éter kémiai szerkezete.

Cannabigerol
monometil-éter
( E ) -CBGM-C 5 A

A kannabinerolsav kémiai szerkezete A.

Kannabinersav A
( Z ) -CBGA-C 5 A

A cannabigerovarin kémiai szerkezete.

Kannabigerovarin
( E ) -CBGV-C 3

A kannabigerolsav kémiai szerkezete A.

Kannabigersav A
( E ) -CBGA-C 5 A

A kannabigerolsav kémiai szerkezete A monometil -éter.

Cannabigerolsav A
monometil-éter
( E ) -CBGAM-C 5 A

A kannabigerovarinsav A kémiai szerkezete.

Kannabigerovarinsav A
( E ) -CBGVA-C 3 A

Kannabikromén típusú (CBC)
A kannabikromén kémiai szerkezete.

(±)- Kannabikromén
CBC-C 5

A kannabikrómsav kémiai szerkezete A.

(±)- Kannabikróm-sav A
CBCA-C 5 A

A cannabichromevarin kémiai szerkezete.

(±) -Cannabivarichromene, (±) - Cannabichromevarin
CBCV-C 3

A kannabichromevarinsav A kémiai szerkezete.

(±) -Kannabikrómvarinsav
A
CBCVA-C 3 A

Kannabidiol típusú (CBD)
A kannabidiol kémiai szerkezete.

(-)- kannabidiol
CBD-C 5

A kannabidiol -momometil -éter kémiai szerkezete.

CBDM-C kannabidiol- momometil-
éter 5

A kannabidiol-C4 kémiai szerkezete

Kannabidiol-C 4
CBD-C 4

A kannabidivarin kémiai szerkezete.

(-)- CBDV-C kannabidivarin 3

A cannabidiorcol kémiai szerkezete.

Cannabidiorcol
CBD-C 1

A kannabidiolsav kémiai szerkezete.

CBDA-C kannabidiolsav 5

A kannabidivarinsav kémiai szerkezete.

CBDVA-C kannabidivarinsav 3

Kannabinodiol típusú (CBND)
A kannabinodiol kémiai szerkezete.

Cannabinodiol
CBND-C 5

A kannabinodivarin kémiai szerkezete.

CBND-C kannabinodivarin 3

Tetrahidrokannabinol típusú (THC)
A Δ9-tetrahidrokannabinol kémiai szerkezete.

Δ 9 - tetrahidrokannabinol
Δ 9 -THC-C 5

A Δ9-tetrahidrokannabinol-C4 kémiai szerkezete

Δ 9 - tetrahidrokannabinol-C 4
Δ 9 -THC-C 4

A Δ9-tetrahidrokannabivarin kémiai szerkezete.

Δ 9 - tetrahidrokannabivarin
Δ 9 -THCV-C 3

A tetrahidrokannabiorcol kémiai szerkezete.

Δ 9 -Tetrahidrokannabiorcol
Δ 9 -THCO -C 1

A Δ9-tetrahidrokannabinolsav A kémiai szerkezete.

Δ 9 -Tetrahidro
-kannabinolsav A
Δ 9 -THCA -C 5 A

A Δ9-tetrahidrokannabinolsav kémiai szerkezete B.

Δ 9 -Tetrahidro -kannabinolsav
B
Δ 9 -THCA -C 5 B

A Δ9-tetrahidrokannabinolsav-C4 kémiai szerkezete

Δ 9 tetrahidro
cannabinolsav--C 4
A és / vagy B
Δ 9 -THCA-C 4 A és / vagy B

A Δ9-tetrahidrokannabivarinsav A kémiai szerkezete.

Δ 9 -Tetrahidro
-kannabivarinsav A
Δ 9 -THCVA -C 3 A

A Δ9-tetrahidrokannabiorolsav kémiai szerkezete.

Δ 9 -tetrahidro-
cannabiorcolic sav
A és / vagy B
Δ 9 -THCOA-C 1 A és / vagy B

A Δ8-tetrahidrokannabinol kémiai szerkezete.

(-) - Δ 8 - transz - (6a R , 10a R ) -
Δ 8 -tetrahidrokannabinol
Δ 8 -THC-C 5

A Δ8-tetrahidrokannabinolsav A kémiai szerkezete.

(-) - Δ 8 - transz - (6a R , 10a R ) -
Tetrahydrocannabinolic
előállítása
Δ 8 -THCA-C 5 A

A cisz-Δ9-tetrahidrokannabinol kémiai szerkezete.

(-) - (6a S , 10a R ) -Δ 9 -
tetrahidrokannabinol
(-) - cisz9 -THC-C 5

Kannabinol típusú (CBN)
A kannabinol kémiai szerkezete.

Cannabinol
CBN-C 5

A kannabinol-C4 kémiai szerkezete

Cannabinol-C 4
CBN-C 4

A kannabivarin kémiai szerkezete.

Kannabivarin
CBN-C 3

A kannabinol-C2 kémiai szerkezete

Cannabinol-C 2
CBN-C 2

A cannabiorcol kémiai szerkezete.

Cannabiorcol
CBN-C 1

A kannabinolsav kémiai szerkezete A.

Kannabinolsav A
CBNA-C 5 A

A kannabinol -metil -éter kémiai szerkezete.

CBNM-C kannabinol-metil-éter 5

Kannabitriol típusú (CBT)
A (-)-transz-kannabitriol kémiai szerkezete.

(-) - (9 R , 10 R ) - transz -
Cannabitriol
(-) - transz -CBT-C 5

A (+)-transz-kannabitriol kémiai szerkezete.

(+) - (9 S , 10 S ) -Cannabitriol
(+) - transz -CBT-C 5

A cisz-kannabitriol kémiai szerkezete.

(±)-(9 R , 10 S /9 S , 10 R )
-kannabitriol
(±) -cisz -CBT-C 5

A transz-kannabitriol-etil-éter kémiai szerkezete.

(-) - (9 R , 10 R ) - transz -
10-O-etil-cannabitriol
(-) - transz -CBT-OEt-C 5

A transz-kannabitriol-C3 kémiai szerkezete

(±)-(9 R , 10 R /9 S , 10 S )
-kannabitriol-C 3
(±) -transz- CBT-C 3

A 8,9-dihidroxi-Δ6a (10a) -tetrahidrokannabinol kémiai szerkezete.

8,9-dihidroxi-Δ 6a (10a) -
tetrahidrokannabinol
8,9-Di-OH-CBT-C 5

A kannabidiolsav kémiai szerkezete A kannabitriol -észter.


Kannabidiolsav A kannabitriol-észter
CBDA-C 5 9-OH-CBT-C 5 észter

A cannabiripsol kémiai szerkezete.

(-) - (6a R , 9 S , 10 S , 10a R ) -
9,10-dihidroxi-
hexahydrocannabinol,
Cannabiripsol
Cannabiripsol-C 5

A kannabitetrol kémiai szerkezete.

(-)-6a, 7,10a-trihidroxi-
Δ 9- tetrahidrokannabinol
(-)-kannabitetrol

A 10-oxo-Δ6a10a-tetrahidrokannabinol kémiai szerkezete.

10-Oxo-Δ 6a (10a) -
tetrahidrokannabinol
OTHC

Cannabielsoin típusú (CBE)
A cannabielsoin kémiai szerkezete.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) -
Cannabielsoin
CBE-C 5

A C3-kannabielsoin kémiai szerkezete.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) -
C 3 -Cannabielsoin
CBE-C 3

A kannabiel -sav sav kémiai szerkezete.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R )-
Kannabielisav A
CBEA-C 5 A

A kannabisz -savsav kémiai szerkezete B.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R )-
Kannabisz-sav B B
CBEA-C 5 B

A C3-cannabielsoic acid kémiai szerkezete.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) -
C 3 -Cannabielsoic sav B
CBEA-C 3 B

A kannabiglendol-C3 kémiai szerkezete

Kannabiglendol-C 3
OH-izo-HHCV-C 3

A dehidrokannabifurán kémiai szerkezete.

Dehidrokannabifurán
DCBF-C 5

A kannabifurán kémiai szerkezete.

Kannabifurán
CBF-C 5

Izokannabinoidok
A 7-transz-izotetrahidrokannabinol kémiai szerkezete.

( -) - Δ 7 - transz - (1 R , 3 R , 6 R ) -
izotetrahidrokannabinol

A 7-izotetrahidrokannabivarin kémiai szerkezete.

(±) -Δ 7 -1,2 cisz -
(1 R , 3 R , 6 S / 1 S , 3 S , 6 R ) -
Isotetrahydro-
kannabivarin

A Δ7-transz-izotetrahidrokannabivarin kémiai szerkezete.

( -) - Δ 7 - transz - (1 R , 3 R , 6 R ) -
izotetrahidrokannabivarin

Kannabiciklol típusú (CBL)
A kannabiciklol kémiai szerkezete.

(±)-(1a S , 3a R , 8b R , 8c R )
-Cannabicyclol
CBL-C 5

A kannabiciklolsav kémiai szerkezete A.

(±)-(1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) -Kannabiciklolsav
A
CBLA-C 5 A

A kannabiciklovarin kémiai szerkezete.

(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) -
Cannabicyclovarin
CBLV-C 3

Kannabicitrán típusú (CBT)
A kannabicitrán kémiai szerkezete.

Kannabicitrán
CBT-C 5

Kannabikromanon típusú (CBCN)
A kannabikromanon kémiai szerkezete.

Cannabichromanone
CBCN-C 5

A cannabichromanone-C3 kémiai szerkezete

Cannabichromanone-C 3
CBCN-C 3

A kannabikumaronon kémiai szerkezete.

Cannabicoumaronone
CBCON-C 5

Dekarboxilezési hőmérséklet

A hevítés során a kannabinoid -savak dekarboxilálnak, és így pszichoaktív kannabinoidjuk keletkezik. Például a Delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) a fő pszichoaktív vegyület, amelyet a kannabiszban találnak, és felelős a "magas" érzésért fogyasztáskor. A kannabisz azonban természetesen nem tartalmaz jelentős mennyiségű THC -t. Ehelyett a tetrahidrokannabinolsav (THCA) természetesen megtalálható a nyers és élő kannabiszban, és nem bódító. Idővel a THCA dekarboxilezési folyamat során lassan THC -vé alakul , de magas hőmérséklet hatására felgyorsulhat. 110 ° C-on melegítve a dekarboxilezés általában 30-45 perc alatt megtörténik. Ezt hozzáadják a kannabisz ehető termékekhez . Amikor szájon át fogyasztják, a máj lebontja és metabolizes THC a hatásosabb 11-hidroxi-THC .

Az itt felsorolt ​​összes kannabinoid és savuk különböző mértékben természetes módon megtalálható a növényben.

Dekarboxilezési reakció Hőfok
CBCACBC
CBCVACBCV
CBDACBD
CBDPACBDP
CBDVACBDV
CBEACBE
CBGACBG
CBGAMCBGM
CBGVACBGV
CBLACBL
CBNACBN
CBTACBT
CBVACBV
delta -8 -THCA delta -8 -THC
THCATHC 110 ° C (230 ° F)
THCCATHCC
THCPATHCP
THCVATHCV

Párolgási hőmérséklet

Száraz fűszernövényű párologtatókkal lehet belélegezni a kannabiszt virág formájában. A kannabisznövényben 483 azonosítható kémiai összetevő található , és legalább 85 különböző kannabinoidot izoláltak a növényből. Az aromás terpenoidok 126,0 ° C-on (258,8 ° F) kezdenek elpárologni, de a biológiailag aktívabb tetrahidrokannabinol (THC) és más kannabinoidok is megtalálhatók a kannabiszban (gyakran legálisan kannabinoid-izolátumként értékesítik), például a kannabidiol (CBD) , a kannabikromén ( CBC) , kannabigerol (CBG) , kannabinol (CBN) , csak a megfelelő forráspontjuk közelében párologjon el .

Az itt felsorolt ​​kannabinoidok megtalálhatók a növényben, de csak nyomokban. Ezeket azonban kinyerték és izolátumként értékesítették a webáruházakban. A harmadik fél tanúsítása segíthet abban, hogy a vásárlók elkerüljék a szintetikus kannabinoidokat .

Kannabinoid Forráspont
CBC 220 ° C (428 ° F)
CBCV
CBD 160 ° C (320 ° F) -180 ° C (356 ° F)
CBDP
CBDV
CBE
CBG
CBGM
CBGV
CBL
CBN 185 ° C (365 ° F)
CBT
CBV
delta -8 -THC 175 ° C (347 ° F) -178 ° C (352 ° F)
THC 157 ° C (315 ° F)
THCC
THCP
THCV <220

Jól ismert kannabinoidok

A legjobban tanulmányozott kannabinoidok közé tartozik a tetrahidrokannabinol (THC), a kannabidiol (CBD) és a kannabinol (CBN).

Tetrahidrokannabinol

A tetrahidrokannabinol (THC) a kannabisz növény elsődleges pszichoaktív összetevője. A delta- 9- tetrahidrokannabinol9 -THC, THC) és a delta-8-tetrahidrokannabinol8 -THC) az intracelluláris CB 1 aktiválás révén anandamid- és 2-arachidonoil-glicerin szintézist indukál a szervezetben és az agyban. Ezek a kannabinoidok előidézik a kannabiszhoz kapcsolódó hatásokat azáltal, hogy kötődnek az agy CB 1 kannabinoid receptorához.

Kannabidiol

A kannabidiol (CBD) nem pszichotróp . A bizonyítékok azt mutatják, hogy a vegyület ellensúlyozza a kannabisz használatával összefüggő kognitív károsodást. A kannabidiolnak kevés affinitása van a CB 1 és CB 2 receptorokhoz, de a kannabinoid agonisták közvetett antagonistájaként működik. Úgy találták, hogy antagonista a feltételezett új kannabinoid receptornál, a GPR55 -nél , amely a caudate magban és a putamenben expresszált GPCR . A kannabidiolról is kimutatták, hogy 5-HT 1A receptor agonistaként hat. A CBD akadályozhatja az adenozin felvételét , amely fontos szerepet játszik a biokémiai folyamatokban, például az energiaátvitelben. Szerepe lehet az alvás elősegítésében és az izgalom elnyomásában.

A CBD elődje a THC-vel, és a CBD-domináns Cannabis törzsek fő kannabinoidja . Kimutatták, hogy a CBD szerepet játszik a THC-hez kapcsolódó rövid távú memóriavesztés megelőzésében .

Vannak bizonyítékok arra, hogy a CBD antipszichotikus hatással rendelkezik, de a kutatások ezen a területen korlátozottak.

Bioszintézis

A kannabinoid -termelés akkor kezdődik, amikor egy enzim hatására a geranil -pirofoszfát és az olivetolsav egyesül és CBGA -t képez . Következő, CBGA függetlenül alakítjuk vagy CBG , THCA , CBDA vagy CBCA négy különböző szintáz , FAD-dependens dehidrogenáz enzimek. Nincs bizonyíték a CBDA vagy CBD enzimatikus átalakítására THCA -ra vagy THC -re. A propil -homológok (THCVA, CBDVA és CBCVA) esetében létezik egy analóg út, amely az olivetolsav helyett divarinolsavból származó CBGVA -n alapul.

Kettős kötés helyzet

Ezenkívül a fenti vegyületek mindegyike különböző formában lehet, az aliciklusos széngyűrűben lévő kettős kötés helyzetétől függően . Zavart okozhat, mert különböző számozási rendszereket használnak e kettős kötés helyzetének leírására. A manapság széles körben használt dibenzopirán számozási rendszer szerint a THC fő formáját Δ 9 -THC, míg a kisebb formát Δ 8 -THC -nek nevezik . Az alternatív terpén számozási rendszer szerint ugyanezeket a vegyületeket Δ 1 -THC -nek és Δ 6 -THC -nek nevezik .

Hossz

A legtöbb klasszikus kannabinoid 21 szénatomos vegyület. Néhányan azonban nem tartják be ezt a szabályt, elsősorban az aromás gyűrűhöz kapcsolódó oldallánc hosszának változása miatt . A THC, a CBD és a CBN esetében ez az oldallánc egy pentil (5-szén) lánc. A leggyakoribb homológban a pentilláncot propil (3-szén) lánccal helyettesítik. A propil oldallánccal rendelkező kannabinoidokat a varin utótaggal nevezik el, és THCV, CBDV vagy CBNV jelzéssel látják el, míg a heptil oldallánccal rendelkezőket a phorol utótaggal nevezik, és THCP és CBDP jelzéssel látják el.

Kannabinoidok más növényekben

A fitokannabinoidok a kannabiszon kívül számos növényfajban ismertek. Ezek közé tartozik az Echinacea purpurea , az Echinacea angustifolia , az Acmella oleracea , a Helichrysum umbraculigerum és a Radula marginata . A legismertebb kannabinoidok, amelyek nem a kannabiszból származnak, az Echinacea fajokból származó lipofil alkamidok (alkil-amidok) , különösen a cisz/transz- izomerek, a dodeka-2E, 4E, 8Z, 10E/Z-tetraénsav-izobutil-amid. Legalább 25 különböző alkil -amidot azonosítottak, és néhányuk affinitást mutatott a CB 2 -receptorhoz. Néhány Echinacea fajban a kannabinoidok a növény egész szerkezetében megtalálhatók, de leginkább a gyökerekben és a virágokban koncentrálódnak. A Kava növényben található yangonin jelentős affinitással rendelkezik a CB1 receptorhoz. A tea ( Camellia sinensis ) katekinek affinitást mutatnak az emberi kannabinoid receptorokhoz. Egy széles körben elterjedt étrendi terpént, a béta -kariofillént , a kannabisz és más gyógynövények illóolajából származó összetevőt is azonosítottak a perifériás CB 2 -receptorok szelektív agonistájaként , in vivo . A fekete szarvasgomba anandamidot tartalmaz. A Perrottetinene -t , egy közepesen pszichoaktív kannabinoidot különböző Radula fajtákból izoláltak .

A legtöbb fitokannabinoid vízben szinte oldhatatlan, de oldódik lipidekben , alkoholokban és más nem poláris szerves oldószerekben .

Kannabisz növény profilja

A kannabisznövények nagy eltéréseket mutathatnak az általuk termelt kannabinoidok mennyiségében és típusában. A növény által előállított kannabinoidok keveréke a növény kannabinoidprofiljaként ismert. A szelektív tenyésztést a növények genetikájának ellenőrzésére és a kannabinoid profil módosítására használták. Például a rostként használt törzseket (általában kendernek nevezik ) úgy tenyésztik, hogy alacsony legyen bennük a pszichoaktív vegyi anyag, mint a THC. Az orvostudományban használt törzseket gyakran magas CBD -tartalom miatt tenyésztik, a szabadidős célokra használt törzseket pedig általában magas THC -tartalom vagy meghatározott kémiai egyensúly miatt.

A növény kannabinoidprofiljának mennyiségi elemzését gyakran gázkromatográfiával (GC), vagy megbízhatóbban gázkromatográfiával és tömegspektrometriával (GC/MS) határozzák meg. Folyadékkromatográfiás (LC) technikák is lehetségesek, és a GC módszerekkel ellentétben meg tudják különböztetni a kannabinoidok savas és semleges formáit. Szisztematikus kísérletek történtek a kannabisz kannabinoid profiljának figyelemmel kísérésére az idők folyamán, de pontosságukat sok országban akadályozza a növény illegális státusza.

Gyógyszertan

A kannabinoidok beadhatók dohányzás, párologtatás, szájon át történő bevétel, transzdermális tapasz, intravénás injekció, szublingvális felszívódás vagy végbélkúp formájában. A szervezetbe kerülve a legtöbb kannabinoid a májban metabolizálódik , különösen a citokróm P450 vegyes funkciójú oxidázok, főként a CYP 2C9 által . Így a CYP 2C9 inhibitorokkal való kiegészítés kiterjedt mérgezéshez vezet.

Néhányat zsírban is tárolnak amellett, hogy a májban metabolizálódnak. Δ 9 -THC metabolizálódik 11-hidroxi-Δ 9 -THC-t , amely aztán metabolizálódik 9-karboxi-THC . Néhány kannabisz -metabolit kimutatható a szervezetben néhány héttel a beadás után. Ezek a metabolitok azok a vegyi anyagok, amelyeket a közös antitest-alapú "gyógyszertesztek" elismertek; a THC vagy mások esetében ezek a terhelések nem mérgezést jelentenek (összehasonlítva az etanolos légzésvizsgálatokkal, amelyek a pillanatnyi véralkoholszintet mérik ), hanem a múltbeli fogyasztás integrációját egy körülbelül egy hónapos időszakon keresztül. Ez azért van, mert zsírban oldódó, lipofil molekulák, amelyek felhalmozódnak a zsírszövetekben.

A kutatások azt mutatják, hogy a kannabinoidok hatását módosíthatják a kannabisznövény által termelt aromás vegyületek, az úgynevezett terpének . Ez a kölcsönhatás a kíséret hatásához vezetne .

Kannabinoid alapú gyógyszerek

A Nabiximols (Sativex márkanév) orális adagolásra alkalmas aeroszolos köd, amely közel 1: 1 arányban tartalmaz CBD -t és THC -t. Ide tartoznak a kisebb kannabinoidok és terpenoidok , etanol és propilénglikol segédanyagok , valamint a borsmenta aroma is. A GW Pharmaceuticals által gyártott gyógyszert először a kanadai hatóságok hagyták jóvá 2005-ben, hogy enyhítsék a szklerózis multiplexhez kapcsolódó fájdalmat , és ez lett az első kannabisz-alapú gyógyszer. A Bayer forgalmazza Kanadában. A Sativex -et 25 országban engedélyezték; klinikai vizsgálatok folynak az Egyesült Államokban az FDA jóváhagyásának megszerzése érdekében. 2007 -ben engedélyezték a rákos fájdalom kezelésére. A III. Fázisú vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások a szédülés, álmosság és tájékozódási zavarok voltak; Az alanyok 12% -a abbahagyta a gyógyszer szedését a mellékhatások miatt.

A Dronabinol (márkanév Marinol) egy THC gyógyszer, amelyet rossz étvágy, hányinger és alvási apnoe kezelésére használnak . Ez által jóváhagyott FDA kezelésére HIV / AIDS okozta anorexia és a kemoterápia indukálta hányinger és hányás .

Az Epidiolex CBD gyógyszert az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyta két ritka és súlyos epilepszia , a Dravet és a Lennox-Gastaut szindróma kezelésére.

Elválasztás

A kannabinoidokat szerves oldószerekkel történő extrahálással lehet elválasztani a növénytől . Szénhidrogéneket és alkoholokat gyakran használnak oldószerként. Ezek az oldószerek azonban gyúlékonyak és sokuk mérgező. Bután használható, amely rendkívül gyorsan elpárolog. A szuperkritikus oldószeres extrakció szén -dioxiddal alternatív módszer. Az extrahálás után az izolált komponenseket szét lehet választani törölt film vákuumdesztillációval vagy más desztillációs technikákkal. Ezenkívül az olyan technikák, mint az SPE vagy az SPME hasznosnak bizonyulnak ezen vegyületek extrakciójában.

Történelem

Az első kannabinoid felfedezésre akkor került sor, amikor Robert S. Cahn brit kémikus jelentette a Cannabinol (CBN) részleges szerkezetét, amelyet később 1940 -ben teljesen megalakultnak talált.

Két évvel később, 1942 -ben Roger Adams amerikai vegyész történelmet írt, amikor felfedezte a kannabidiolt (CBD). Az Adams kutatásai alapján 1963 -ban Raphael Mechoulam izraeli professzor később azonosította a CBD sztereokémiáját . A következő évben, 1964 -ben Mechoulam és csapata azonosította a tetrahidrokannabinol (THC) sztereokémiáját.

A molekuláris hasonlóság és a szintetikus konverzió könnyűsége miatt a CBD eredetileg a THC természetes előfutára volt. Azonban ma már ismert, hogy a CBD -t és a THC -t a kannabiszüzemben egymástól függetlenül állítják elő a CBG prekurzorból.

Endokannabinoidok

Anandamid , a CB 1 és a CB 2 endogén liganduma

Az endokannabinoidok a szervezetben előállított anyagok, amelyek aktiválják a kannabinoid receptorokat . Az első kannabinoid receptor 1988 -as felfedezése után a tudósok elkezdték keresni a receptor endogén ligandumát .

Az endokannabinoid ligandumok típusai

Arachidonoil -etanolamin (Anandamid vagy AEA)

Az anandamid volt az első ilyen vegyület, amelyet arachidonoil -etanolaminként azonosítottak . A név a boldogság és az amide szanszkrit szóból származik . A THC -hez hasonló farmakológiával rendelkezik , bár szerkezete egészen más. Az anandamid kötődik a központi (CB 1 ) és kisebb mértékben a perifériás (CB 2 ) kannabinoid receptorokhoz, ahol részleges agonistaként működik. Az anandamid körülbelül olyan erős, mint a THC a CB 1 receptoron. Az anandamid szinte minden szövetben megtalálható az állatok széles körében. Az anandamidot a növényekben is találták, köztük kis mennyiségben a csokoládéban.

Az anandamid két analógja, a 7,10,13,16-docosatetraenoil-etanol-amid és a homo -y-linolenoil-etanol-amin hasonló farmakológiával rendelkezik . Mindezek a vegyületek az N -aciletanolaminok nevű jelző lipidek családjának tagjai , ide tartozik a nem -kannabimimetikus palmitoil -etanol -amid és az oleoil -etanol -amid is , amelyek gyulladáscsökkentő és anorexigén hatásúak. A növényi magvakban és puhatestűekben sok N -aciletanolaminot is azonosítottak.

2-arachidonoil-glicerin (2-AG)

Egy másik endokannabinoid, a 2-arachidonoil-glicerin, mind a CB 1 , mind a CB 2 receptorokhoz hasonló affinitással kötődik, és mindkettőben teljes agonistaként működik. A 2-AG lényegesen nagyobb koncentrációban van jelen az agyban, mint az anandamid, és némi vita van arról, hogy az anandamid helyett a 2-AG felelős-e elsősorban az endokannabinoid jelátvitelért in vivo . Különösen egy in vitro vizsgálat azt sugallja, hogy a 2-AG képes magasabb G-fehérje aktivációt stimulálni, mint az anandamid, bár ennek a megállapításnak a fiziológiai következményei még nem ismertek.

2-arachidonil-gliceril-éter (noladin-éter)

2001 -ben egy harmadik, éter típusú endokannabinoidot, a 2 -arachidonil -gliceril -étert (noladin -éter) izoláltak a sertés agyából. Ezt a felfedezést megelőzően a 2-AG stabil analógjaként szintetizálták; Valójában némi vita folyik az endokannabinoidként való besorolása kapcsán, mivel egy másik csoport nem tudta kimutatni az anyagot "bármilyen észrevehető mennyiségben" több különböző emlősfaj agyában. A CB 1 kannabinoid receptorhoz kötődik ( K i = 21,2 nmol /L), és egerekben nyugtatást, hipotermiát, bélmozgást és enyhe antinocicepciót okoz. Elsősorban a CB 1 receptorhoz kötődik, és csak gyengén a CB 2 receptorhoz.

N -arachidonoil -dopamin (NADA)

A 2000 -ben felfedezett NADA előnyösen a CB 1 receptorhoz kötődik. Az anandamidhoz hasonlóan a NADA is agonista a vanilloid receptor 1 altípus (TRPV1) számára, amely a vanilloid receptor család tagja.

Virodhamine (OAE)

2002 júniusában fedezték fel az ötödik endokannabinoidot, a virodamint vagy az O -arahidonoil -etanol -amint (OAE). Bár teljes agonista a CB 2 -nél és részleges agonista a CB 1 -nél , in vivo CB 1 antagonistaként viselkedik . Patkányokban azt találták, hogy a virodamin hasonló vagy kissé alacsonyabb koncentrációban van jelen az agyban , mint az anandamid , de perifériásan 2–9-szer magasabb koncentrációban.

Lizofoszfatidil -inozit (LPI)

A lizofoszfatidil -inozit az endogén ligandum az új GPR55 endokannabinoid receptorhoz , így erős versenyző, mint a hatodik endokannabinoid.

Funkció

Az endokannabinoidok sejtközilipid hírvivőként ” szolgálnak , jelzőmolekulákat, amelyek egy sejtből szabadulnak fel, és aktiválják a többi közeli sejtben lévő kannabinoid receptorokat. Bár ebben az intercelluláris jelátviteli szerepben hasonlítanak a jól ismert monoamin neurotranszmitterekhez, például a dopaminhoz , az endokannabinoidok sok tekintetben különböznek tőlük. Például a neuronok közötti retrográd jelzésben használják őket . Ezenkívül az endokannabinoidok lipofil molekulák, amelyek nem nagyon oldódnak vízben. Nem tárolódnak hólyagokban, és a sejteket alkotó membrán kettős rétegek szerves alkotóelemeiként léteznek. Úgy gondolják, hogy "igény szerint" szintetizálják, nem pedig gyártják és tárolják későbbi felhasználásra.

Ahogy hidrofób molekulák endokannabinoidok nem utazhat segítség nélkül a nagy távolságok miatt a vizes közegben a sejteket körülvevő, ahonnan azok megjelent, és így cselekedj lokálisan a közeli cél sejtekben. Ezért, bár diffúz módon származnak a forrássejtjeikből, sokkal korlátozottabb hatáskörrel rendelkeznek, mint a hormonok , amelyek hatással lehetnek a test sejtjeire.

Az endokannabinoidok bioszintézisének alapjául szolgáló mechanizmusok és enzimek továbbra is megfoghatatlanok, és továbbra is aktív kutatási területek.

A 2-AG endokannabinoidot szarvasmarha és humán anyatejben találták meg .

Matties et al. (1994) összefoglalta azt a jelenséget, hogy bizonyos kannabinoidok javítják az ízlelést. Az édes receptort (Tlc1) stimulálják expressziójának közvetett növelésével és a Tlc1 antagonista leptin aktivitásának elnyomásával. Javasoljuk, hogy a leptin és a kannabinoidok versenye a Tlc1 -hez kapcsolódjon az energia -homeosztázishoz.

Retrográd jel

A hagyományos neurotranszmitterek felszabadulnak egy „preszinaptikus” sejtből, és aktiválják a megfelelő receptorokat egy „posztszinaptikus” sejtben, ahol a preszinaptikus és a posztszinaptikus jelzi a szinapszis küldő és fogadó oldalát. Az endokannabinoidokat viszont retrográd adóként írják le, mert leggyakrabban „visszafelé” utaznak a szokásos szinaptikus adóárammal szemben. Valójában a posztszinaptikus sejtből szabadulnak fel, és a preszinaptikus sejtre hatnak, ahol a célreceptorok sűrűn koncentrálódnak az axonális terminálokra azokban a zónákban, ahonnan a hagyományos neurotranszmitterek felszabadulnak. A kannabinoid receptorok aktiválása átmenetileg csökkenti a felszabaduló hagyományos neurotranszmitter mennyiségét. Ez az endokannabinoid által közvetített rendszer lehetővé teszi a posztszinaptikus sejt számára, hogy saját bejövő szinaptikus forgalmát irányítsa. Az endokannabinoid-felszabadító sejtre kifejtett végső hatás a hagyományos vezérelt adó jellegétől függ. Például, ha a GABA gátló adó felszabadulása csökken, a nettó hatás az endokannabinoid-felszabadító sejt ingerlékenységének növekedése. Ezzel szemben, amikor az izgató neurotranszmitter glutamát felszabadulása csökken, a nettó hatás az endokannabinoid-felszabadító sejt ingerlékenységének csökkenése.

"A futó csúcsa"

A futó csúcspontját , az aerob edzést néha kísérő eufória érzését gyakran az endorfinok felszabadulásának tulajdonítják , de az újabb kutatások szerint ez inkább az endokannabinoidoknak köszönhető.

Szintetikus kannabinoidok

Történelmileg a kannabinoidok laboratóriumi szintézise gyakran a növényi kannabinoidok szerkezetén alapult, és nagyszámú analógot állítottak elő és teszteltek, különösen egy Roger Adams által vezetett csoportban már 1941 -ben, majd később egy Raphael Mechoulam vezette csoportban . Az újabb vegyületek már nem kapcsolódnak a természetes kannabinoidokhoz, vagy az endogén kannabinoidok szerkezetén alapulnak.

A szintetikus kannabinoidok különösen hasznosak a kannabinoidvegyületek szerkezete és aktivitása közötti kapcsolat meghatározására irányuló kísérletekben, a kannabinoidmolekulák szisztematikus, növekményes módosításával.

Ha a szintetikus kannabinoidokat rekreációs célokra használják, jelentős egészségügyi veszélyeket jelentenek a felhasználók számára. 2012 és 2014 között az Egyesült Államokban több mint 10 000 kapcsolatfelvétel történt a mérgező központokkal a szintetikus kannabinoidok használatával.

Természetes vagy szintetikus kannabinoidokat vagy kannabinoid analógokat tartalmazó gyógyszerek:

További figyelemre méltó szintetikus kannabinoidok:

A közelmúltban vezették be a "neokannabinoid" kifejezést, hogy megkülönböztessék ezeket a tervező gyógyszereket a szintetikus fitokannabinoidoktól (kémiai szintézissel kapott THC vagy CBD) vagy szintetikus endokannabinoidoktól.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek