EpiVacCorona - EpiVacCorona
 "EpiVacCorona" vakcina csomag
| |
| A vakcina leírása | |
|---|---|
| Cél | SARS-CoV-2 |
| Vakcina típusa | Peptid alegység |
| Klinikai adatok | |
| Kereskedelmi nevek | EpiVacCorona |
| Más nevek | EpiVacCorona-N, Aurora-CoV |
| Az adminisztráció módjai |
Intramuszkuláris |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Azonosítók | |
| DrugBank | |
| Egy sorozat része a |
| Covid-19 világjárvány |
|---|
 |
|
.svg){kind=small} COVID-19 portál
|
Az EpiVacCorona (oroszul: ЭпиВакКорона , tr. EpiVakKorona ) egy peptid alapú vakcina a COVID-19 ellen, amelyet a VECTOR Virológiai Központ fejlesztett ki . Ez három kémiai úton szintetizált peptideket (rövid fragmentumok egy olyan virális tüske-fehérje), amelyek konjugálva , hogy egy nagy hordozó proteint . Ez a fehérje egy vírus nukleokapszid fehérje és egy bakteriális MBP fehérje fúziós terméke . A klinikai vizsgálat harmadik szakasza, amely megmutatja, hogy a vakcina képes-e megvédeni az embereket a COVID-19-től, 2020 novemberében indult, több mint háromezer résztvevővel.
A III. Fázisú vizsgálat időközi eredményeit várhatóan 2021 elején vagy 2022 elején jelentik be. A vakcinafejlesztők szerint a peptideknek és a kiméra fehérje vírusos részének immunizálnia kell azokat az embereket, akik ezt a vakcinát kapták SARS-CoV- 2, és kiváltja a védő antitestek termelését .
A szakterület néhány szakértője aggodalmát fejezte ki a peptidek vakcina antigénként való felhasználásával kapcsolatban . Ezenkívül komoly aggodalomra ad okot a vakcina immunogenitási adatai is, amelyek független polgári kutatási erőfeszítéseket és egyes szakértők kritikáját táplálják. Eközben az EpiVacCorona megkapta a vakcinázási sürgősségi engedélyt a kormányzati regisztráció formájában Oroszországban, és a klinikai vizsgálatokon kívül is vakcinázható. Az intramuszkuláris úton beadott vakcina és alumínium -hidroxid immunológiai adjuvánsként szolgál .
Gyógyszertan
A fejlesztők publikációi szerint [2] [3] a vakcina antigénjei a tüskefehérje három peptidje és egy két részből (vírus nukleokapszid fehérje és bakteriális maltóz-kötő fehérje ) álló kiméra fehérje . Ezenkívül a polihisztidin -címke - egy rövid peptid, amelyet egy vakcinakészítménybe vezetnek be, hogy kiméra fehérjét tisztítsanak meg a bakteriális lizátumból - egyben vakcina antigén, amely ellen antitestek képződhetnek azokban, akik megkapták a vakcinát. Az EpiVacCorona -val oltott személy nemcsak a tüskefehérje peptidjeivel, hanem a vakcina más antigénjeivel szemben is ellenanyagokat fejleszthet ki. Anna Popova, a Fogyasztói Jogok Védelmének és Emberi Jólétének Szövetségi Szolgálatának vezetője szerint 42 napba telik, amíg az EpiVacCorona oltással rendelkezők immunitást fejtenek ki.
A vakcina három, kémiailag szintetizált rövid töredéket tartalmaz a vírusos tüskefehérjéből - peptidekből, amelyek az EpiVacCorona fejlesztői szerint a B -sejt epitópokat tartalmazó fehérje régiókat képviselik, amelyeket az emberi immunrendszernek fel kell ismernie.
Ezeket a peptideket a következő aminosavszekvenciák képviselik:
1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.
A vakcinában minden peptid egy hordozófehérjéhez van konjugálva, amely a kiméra gén expressziós terméke. Ezt a kiméra gént két különböző szervezetből származó gén fúziójával hozták létre, nevezetesen egy vírus nukleokapszid fehérjét kódoló gént és egy bakteriális maltóz-kötő fehérjét (MBP) kódoló gént . Az Escherichia coli -ban expresszált kiméra fúziós gén . A kiméra fehérje szekvenciája elérhető a szabadalomból. [4] A kiméra gén genetikai konstrukciója tartalmaz egy polihisztidin-címkét kódoló rövid genetikai fragmentumot is , amelyet a kiméra fehérje E. coli lizátumból való tisztítására használnak . A tisztítást követően a fehérjét három peptiddel konjugálják úgy, hogy a peptidmolekula csak egy változata kapcsolódjon minden fehérje molekulához. Ennek eredményeképpen háromféle konjugált molekula jön létre: kiméra fehérje az 1. számú peptiddel, ugyanaz a 2. számú peptiddel és végül ugyanaz a 3. számú peptid.
Történelem
Klinikai vizsgálatok
Preklinikai vizsgálatok
A peptidek elsődleges szűrését a legimmunogénebbek keresésére állatokon végeztük. Megmértük az ellenanyagok szintjét, amelyet minden vizsgált peptid kiváltott a nyulaknak történő beadás után. A vizsgálatban a vizsgált peptidek hordozófehérjeként hemocianinfehérjét használtunk. Továbbá hat állatfajon (egér, patkány, nyúl, afrikai zöldmajom, rhesusmajom, tengerimalac) a vakcina ártalmatlannak bizonyult az olyan paraméterek tekintetében, mint az általános toxicitás, az allergiás tulajdonságok és a mutagén aktivitás. Négy állatfajban (hörcsög, görény, afrikai zöldmajom, rhesusmajom) specifikus aktivitást mutattak ki: immunogenitást és védő tulajdonságokat a SARS-CoV-2 ellen. A preklinikai vizsgálatok fő eredményeit az "Orosz Orvostudományi Akadémia Értesítője" teszi közzé.
Klinikai vizsgálatok
A vizsgálatok fejlesztési ütemtervét 2021 januárjában jelentették be az orosz médiában. Jelenleg két klinikai vizsgálatot regisztráltak az EpiVacCorona -ról a ClinicalTrials.gov adatbázisban.
Fázis I-II
Az "EpiVacCorona" vakcina a COVID-19 megelőzésére szolgáló vakcina (EpiVacCorona) biztonságosságának, reaktogenitásának és immunogenitásának tanulmányozása "a klinikai vizsgálatok adatbázisában regisztrált, a ClinicalTrials.gov azonosítóval: NCT04780035. Egy másik, azonos címmel végzett vizsgálatot regisztráltak a ClinicalTrials.gov azonosítóján: NCT04527575. A vizsgálat eredményeit, amelyek 86 résztvevő adatait tartalmazták, közzétették az orosz Journal of Infection and Immunity -ben, jelezve a biztonság és az immunválasz előzetes bizonyítékait. A kiadvány önkénteseken végzett vakcinával végzett klinikai vizsgálatok első két fázisának előzetes eredményeiről számol be, amelyek közül 14 18-30 éves személy vett részt az első fázisban, és 86 önkéntes 18-60 éves korban a második fázisban. Azt állítják, hogy az önkéntesek 100% -ában antitestek képződtek, és azt is állítják, hogy a vakcina biztonságos.
Fázis III
A klinikai vizsgálat harmadik fázisa, amely megmutatja, hogy a vakcina képes-e megvédeni az embereket a COVID-19-től, 2020 novemberében indult, több mint háromezer résztvevővel. Várhatóan 2021 szeptemberében fejeződik be. A klinikai vizsgálatok adatbázisában az "EpiVacCorona vakcina tolerálhatóságának, biztonságosságának, immunogenitásának és megelőző hatékonyságának tanulmányozása a COVID-19 megelőzésére" című, III. Fázisú vizsgálatot csak 2021 márciusában regisztrálták. a ClinicalTrials.gov azonosítójával: NCT04780035. A 3-4 fázisú vizsgálatot Oroszországban 2020.11.18-án regisztrálták, 4991 résztvevővel.
Engedélyezés
|
Teljes jogosultság
Sürgősségi engedély
|
A VECTOR 2020 októberében állami bejegyzés formájában kapta meg a vakcina sürgősségi engedélyét .
Oroszországban a III. Fázisú klinikai vizsgálatot regisztráció utáni vizsgálatnak nevezik. Ezért a vakcina kormányzati nyilvántartásba vétele engedélyt jelent a III. Fázisú klinikai kutatások elvégzésére és a nyilvános vakcinázásra a klinikai vizsgálatokon kívül is. 2020 decembere óta a vakcinát nyilvános oltásra bocsátják Oroszországban.
2021. márciusától Türkmenisztán az egyetlen külföldi állam, amely teljes felhatalmazással regisztrálta az EpiVacCorona -t.
Anna Popova orosz egészségügyi főigazgató elmondta: "2020 decemberében az EpiVacCorona dokumentumokat bemutatták az Egészségügyi Világszervezetnek , és a WHO döntését várjuk ." A Deutsche Welle azonban arról számol be: "Március 1 -jétől a WHO még nem kapott érdeklődési nyilatkozatot (EOI) az EpiVacCorona fejlesztőitől, a" VECTOR "-t, hogy a WHO szakértői értékelhessék oltóanyagukat."
Társadalom és kultúra
Közgazdaságtan
Dr. Soumya Swaminathan , az Egészségügyi Világszervezet (WHO) főigazgató-helyettese a 2020 októberében Genfben tartott sajtótájékoztatóján elmondta: „Csak akkor tudunk álláspontot kialakítani a vakcinával kapcsolatban, ha látjuk az eredményeket. fázisú klinikai vizsgálatok. " A III. Fázisú vizsgálat időközi eredményeit várhatóan 2021 végén vagy 2022 elején jelentik be. [5] Ezért a vakcina védőhatékonysága jelenleg ismeretlen (2021. július). A központ igazgatója, Rinat Maksyutov szerint sok kormányzati és nem kormányzati szervezet szeretne tesztelni vagy részt venni a vakcina előállításában. Március 30 -ig Venezuela 1000 adag orosz EpiVacCorona vakcinát kapott egy vizsgálathoz. Venezuela is megállapodást kötött a vakcina adagjának megvásárlásáról, valamint a helyi gyártásról. Delcy Rodriguez alelnök 2021. június 4 -én közölte ezeket az információkat. ország.
Szellemi tulajdon
Az Orosz Föderáció következő találmányi szabadalmait tették közzé, amelyek védik az EpiVacCorona vakcinát:
" Peptid immunogének és vakcina összetétel a koronavírus-fertőzés ellen COVID-19 peptid immunogének felhasználásával" (2738081) . A szabadalmaztatott vakcinakészítményekben 7 peptid található.
" Peptid immunogének és vakcina összetétel a koronavírus-fertőzés ellen COVID-19 peptid immunogének felhasználásával" (2743593) . A szabadalmaztatott vakcinakészítmény 2 peptidet tartalmaz.
" Peptid immunogének, amelyeket a COVID-19 koronavírus-fertőzés elleni vakcinakészítmény összetevőjeként használnak" (2743594) . A szabadalmaztatott vakcina összetétel 3 peptidet tartalmaz.
" Vakcina összetétel a COVID-19 koronavírus-fertőzés ellen" (2743595) . A szabadalmaztatott vakcina összetétel 3 peptidet tartalmaz.
Mindezen szabadalmakban a hordozófehérjét kiméra fúziós fehérjének nevezik, aminosavszekvenciája két részből, egy bakteriális maltózkötő fehérjéből és egy virális nukleokapszid fehérjéből származik.
Ellentmondások
A klinikai vizsgálat résztvevőinek független tanulmánya
A III. Fázis kezdetén a kísérlet résztvevői és a vizsgálaton kívül oltottak kezdtek közösséget alkotni a Telegram messenger hálózatán keresztül. 2021. január 18 -án a közösség tagjai nyílt levélben fordultak az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumához , amelyben kijelentették, hogy az oltás után az ellenanyagok termelése közöttük sokkal alacsonyabb, mint a vakcinák fejlesztői. A vizsgálatban résztvevők azt állították, hogy a vizsgálatban való részvételüket dokumentáló személyek több mint 50% -ánál nem találtak antitesteket, bár a résztvevőknek csak 25% -ának kellett volna placebót kapnia a tanulmányterv szerint. A vizsgálat résztvevői azt is állították, hogy negatív eredményeket kaptak egy speciális ELISA teszt segítségével, amelyet a VECTOR fejlesztett ki és ajánlott az EpiVacCorona kimutatására.
További kérdések merültek fel az EpiVacCorona által indukált antitestek minőségével és védelmével kapcsolatban egy speciális antitest VECTOR teszt első eredményeivel együtt , amikor pozitív speciális teszttel az összes többi kereskedelmi forgalomban kapható teszt negatív eredményét kapták: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG-DiaSorin, IgM / IgG-Mindray, SARS-CoV-2 IgG-Abbott Architect, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG)-Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD)-Beckman Coulter , "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST"-"Vector-Best", "Anti-RBD IgG"-Gamaleya Research Center. A klinikai vizsgálat résztvevői saját ellenanyag-minivizsgálatot végeztek, amelyet független orosz laboratóriumban végeztek. A vizsgálat résztvevői felkérték Dr. Alexander Chepurnovot, a VECTOR fertőző betegségek osztályának volt vezetőjét, aki jelenleg egy másik orvosi intézetben dolgozik, hogy ellenőrizze a semlegesítő antitestek jelenlétét a szérummintáikban. Továbbá Dr. Chepurnov kontrollszérum mintákat küldtek korábbi COVID-19 betegekből vagy más orosz vakcinával, a Sputnik V- vel oltott személyektől , amelyekről ismert, hogy kiváltják a semlegesítő antitestek termelését. Minden szérummintát megvakítottak az antitestvizsgálatok előtt. 2021. március 23-án a résztvevők nyílt levélben számoltak be az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának mini-tanulmányuk eredményeiről . A levél szerint még a VECTOR antitest-kimutató rendszer segítségével is csak az EpiVacCorona oltások 70-75% -ában észleltek antitesteket. Az antitestek szintje azonban nagyon alacsony volt. Sőt, a levél szerint a független kutató Dr. Alexander Chepurnov laboratóriumban egyáltalán nem mutattak ki vírus-semlegesítő antitesteket. A vizsgálat résztvevői nyílt levelükben felkérték az Egészségügyi Minisztériumot, hogy végezzen független tanulmányt eredményeik ellenőrzéséhez. Ezenkívül a levél 2021. március 22-én 18 COVID-19-es esetről számol be azok között, akik megkapták a vakcinát, és három héttel vagy később, az EpiVacCorona második adagja után rosszul lettek (néha súlyosak). 2021. április 20-án a vizsgálat résztvevői választ kaptak, és megtagadták a további ellenőrző antitestvizsgálatok elvégzését vagy a súlyos COVID-19 esetek kivizsgálását vakcinázott személyek körében. A válasz a következő szöveget tartalmazza: "Tekintettel arra, hogy a COVID-19 megelőzésére szolgáló felsorolt immunobiológiai készítményeket (vakcinákat) az előírt módon nyilvántartásba vették, hatékonyságukat és biztonságosságukat megerősítették."
Független szakértők oltási kritikája
Néhány független szakértő bírálta a vakcina kialakítását és a klinikai adatok megjelenését a kiadványban. A szakértők szerint a peptidek kiválasztása "döntő fontosságú" az innovatív peptid -megközelítés szempontjából, amelyet a VECTOR használ az EpiVacCorona tervezéshez. Egyes kutatók azonban nem győződnek meg arról, hogy a vakcinához kiválasztott vírusos tüskefehérje -peptidek valóban "láthatóak" az emberi immunrendszerben. Kijelentették, hogy ezek a peptidek nem fedik át azokat a peptideket, amelyekről több publikációban kimutatták, hogy humán lineáris B-sejt-epitópokat tartalmaznak a SARS-CoV-2 tüskefehérjében. Ezenkívül a tanulmányt kritizálták a lábadozó plazmaminták pozitív kontrolljának hiánya miatt a jelentésekben, amelyek a vakcinázott egyének semlegesítő antitest -titereivel kapcsolatosak. Ugyanezt a tanulmányt kritizálták a kimutatható antitestek jelenléte miatt a negatív kontrollmintákban is, amelyeket a szerzők nem tárgyaltak. A hagyományos, kereskedelemben kapható antitestek kimutató rendszerei az EpiVacCorona után nem mutathatnak ki oltás utáni antitesteket. Ezért a vakcinafejlesztők saját kimutatási tesztrendszert fejlesztettek ki, és bírálták őket, amiért nem fedtek fel antigéneket ebben a rendszerben. Így egyes kutatók azt sugallták, hogy ez a tesztrendszer kimutathat bizonyos, a SARS-CoV-2 vírussal nem társított oltóanyag-antigének elleni antitesteket, például a vakcina hordozó kiméra fehérje részét képező maltóz-kötő fehérjét (MBP) . Ezenkívül az oltóanyag -fejlesztőket kritizálták, hogy a III. Fázisú klinikai vizsgálat befejezése előtt agresszíven reklámozzák vakcinahatékonyságukat. A legjelentősebb kritikát Dr. Konstantin Chumakov kapta, aki jelenleg az FDA oltási kutatási és felülvizsgálati irodájának kutatási asszisztens igazgatója. Dr. Chumakov azt mondta: "Még nem sietném vakcinának nevezni ezt a peptid készítményt, mert hatékonysága még nem bizonyított ... Egy ilyen vakcina bevezetéséhez a bizonyítékok szintjének sokkal magasabbnak kell lennie, és ezért az EpiVacCorona fejlesztőinek, mielőtt vakcinájukat forgalomba hozták, klinikai vizsgálatokat kellett végezniük, és be kellett bizonyítaniuk, hogy vakcinájuk valóban véd a betegség ellen. Ilyen vizsgálatokat azonban nem végeztek el, ami teljesen elfogadhatatlan. "
Összeférhetetlenség
A vakcina kialakítását számos, már kiadott szabadalom védte (lásd a fenti részt). Minden szabadalom egyik szerzője Anna Popova névadója, aki a Fogyasztói Jogok Védelmének és Emberi Jólétének Szövetségi Szolgálatának vezetője . Ez a szabadalmi szerzőség problémát jelent, amennyiben Anna Popova az orosz ügynökség vezetője, amelynek feladata a vakcina biztonságosságának és hatékonyságának felügyelete. E szabadalmak társszerzőjeként érdeke lehet a vakcina népszerűsítése annak hiányosságai ellenére.
Hivatkozások
Külső linkek
- Margarita Romanenko előadása az orosz Covid-vakcinákról
- Meduza - Interjú az EpiVacCorona fejlesztőivel, 2021. március 23
- Fertőzés és immunitás - Az "EpiVacCorona" vakcina biztonságosságának, reakcióképességének és immunogenitásának tanulmányozása (I – II. FÁZIS)
 |
A Scholia profilja az EpiVacCorona (Q98947046) . |