Epidermolysis bullosa -Epidermolysis bullosa

Epidermolysis bullosa
Más nevek	Pillangó gyerekek
Egy ötéves fiú epidermolysis bullosa-ban szenved
Különlegesség	Bőrgyógyászat
Tünetek	Fájdalmas bőrhólyagok
Komplikációk	Nyelőcső szűkület , laphámsejtes bőrrák , amputációk
Szokásos kezdet	Születéskor
Időtartam	Gyakran egész életen át
Típusok	Epidermolysis bullosa simplex , dystrophiás epidermolysis bullosa , junctional epidermolysis bullosa , Kindler - szindróma
Okoz	Genetikai
Diagnosztikai módszer	Bőrbiopszia , genetikai vizsgálat
Megkülönböztető diagnózis	Bullosus pemphigoid , pemphigus vulgaris , súrlódásos hólyagok, rovarcsípés
Kezelés	Sebkezelés , fájdalomcsillapítás, fertőzések leküzdése, táplálkozási támogatás
Prognózis	A halál általában a korai felnőttkorban következik be
Frekvencia	körülbelül 1 az 500 000-hez

Az Epidermolysis bullosa ( EB ) olyan ritka betegségek csoportja, amelyek könnyen felhólyagosodnak a bőrön és a nyálkahártyán . A hólyagok kisebb traumával vagy súrlódással jelentkeznek, és fájdalmasak. Súlyossága az enyhétől a végzetesig terjedhet. Az öröklött EB egy ritka betegség, amelynek prevalenciája az Egyesült Államokban 8,2/millió élveszületett. Az enyhe megbetegedésben szenvedőknél előfordulhat, hogy addig nem jelentkeznek a tünetek, amíg el nem kezdenek kúszni vagy járni. A szövődmények közé tartozhat a nyelőcső szűkülete , a laphámsejtes bőrrák és az amputációk szükségessége .

Az EB a 16 különböző gén közül legalább egy mutációnak köszönhető. Egyes típusok autoszomális dominánsak , míg mások autoszomális recesszívek . A mögöttes mechanizmus a bőrrétegek közötti vagy azokon belüli rögzítési hiba. A C7 elvesztése vagy csökkent funkciója a dermális-epidermális csomópont (DEJ) és a nyálkahártyák szerkezeti felépítésének gyengüléséhez vezet. Négy fő típusa van: epidermolysis bullosa simplex (EBS), dystrophiás epidermolysis bullosa (DEB), junctional epidermolysis bullosa (JEB) és Kindler-szindróma . A diagnózis gyanúja a tünetek alapján történik, és bőrbiopsziával vagy genetikai vizsgálattal igazolják .

Az állapotra nincs gyógymód. A kezelés magában foglalja a sebkezelést , a fájdalomcsillapítást, a fertőzések kezelését , a táplálkozási támogatást, valamint a szövődmények megelőzését és kezelését. Körülbelül félmillió embert érint világszerte. Egyformán gyakran fordul elő férfiaknál és nőknél.

Osztályozás

Az epidermolysis bullosa olyan rendellenességek csoportjára utal, amelyek triviális traumát követően hólyagok képződésével járnak. Több mint 300 mutációt azonosítottak ebben az állapotban. A következő típusokba sorolták őket:

Epidermolysis bullosa simplex

Az Epidermolysis bullosa simplex (EBS) az EB egyik formája, amely hólyagokat okoz a dörzsölés helyén. Jellemzően a kezeket és a lábakat érinti, és jellemzően autoszomális domináns módon öröklődik, befolyásolva a KRT5 és KRT14 keratin géneket . Ezért a keratinizáció kudarcot vall, ami befolyásolja a bőr integritását és a mechanikai igénybevételnek ellenálló képességét.

Junctional epidermolysis bullosa

A junctional epidermolysis bullosa (JEB) egy örökletes betegség, amely a laminint és a kollagént érinti . Ezt a betegséget az alapmembrán zóna lamina lucidáján belüli hólyagképződés jellemzi, és autoszomális recesszív módon öröklődik. A súrlódás helyén hólyagokkal is jelentkezik, különösen a kézen és a lábon, és vannak olyan változatai, amelyek gyermekeknél és felnőtteknél is előfordulhatnak. A becslések szerint egymillió emberre számítva kevesebb, mint egy embernek van ilyen formája az EB-nek.

Disztrófiás epidermolysis bullosa

A dystrophiás epidermolysis bullosa (DEB) egy öröklött változat, amely a bőrt és más szerveket érinti. A DEB-t a VII. típusú kollagént (VII. kollagén) kódoló humán COL7A1 gén genetikai hibái (vagy mutációk ) okozzák. A DEB-t okozó mutációk lehetnek autoszomális dominánsak vagy autoszomális recesszívek. Az Epidermis bullosa pruriginosa és az albopapuloid epidermolysis bullosa (Pasini-kór) ritka altípusai ennek a betegségnek.

Egyéb genetikai

Epidermolysis bullosa acquisita

Akral peeling

Kórélettan

Az emberi bőr két rétegből áll: a legkülső rétegből, az epidermiszből és az alatta lévő rétegből, az úgynevezett dermiszből . Egészséges bőrű egyéneknél e két réteg között fehérjehorgonyok vannak (Dermo epidermális csomópont ), amelyek megakadályozzák, hogy egymástól függetlenül mozogjanak (nyírás). Az EB-vel született embereknél a két bőrrétegből hiányoznak az őket összetartó fehérjehorgonyok, ami rendkívül sérülékeny bőrt eredményez – még a kisebb mechanikai súrlódások (például dörzsölés vagy nyomás) vagy traumák is elválasztják a bőrrétegeket, és hólyagokat és fájdalmas sebeket képeznek. . Az EB-ben szenvedő betegek szüntelenül felhólyagosodnak a bőrön, ami krónikus sebekké, gyulladásokká és fibrózissá fejlődik. Az EB-ben szenvedők a sebeket harmadfokú égési sérülésekkel hasonlították össze. Ezenkívül a krónikus bőrkárosodás szövődményeként az EB-ben szenvedő betegeknél fokozott a bőr rosszindulatú daganatos megbetegedésének (rákos) kockázata. Gyakorlatilag minden hámréteggel borított vagy hámréteggel borított szerv megsérülhet az öröklött EB-ben. A külső szem, a nyelőcső, a felső légutak és az urogenitális traktus azok a hámfelületű szövetek, amelyek különösen veszélyeztetettek.

Diagnózis

Az EB diagnosztizálható a seb szélén végzett bőrbiopsziával immunfluoreszcens térképezéssel, vagy vérmintával és genetikai vizsgálattal.

Kezelés

Az epidermolysis bullosa kezelése laminin5 módosított őssejtek transzplantációjával

A Betula pendula és Betula pubescens nyírfa kéreg kivonatának kombinációját az epidermolysis bullosa kezelésére használják.

A kutatások a bőrben termelődő keratinok keverékének megváltoztatására összpontosítottak . 54 ismert keratingén – ebből 28 az I. típusú intermedier filamentum génekhez, 26 pedig a II. típusú génekhez tartozik –, amelyek heterodimerként működnek . E gének közül sok jelentős szerkezeti és funkcionális hasonlóságot mutat, de specializálódtak a sejttípusra és/vagy a normális termelési körülményekre. Ha a termelés egyensúlyát a mutált, diszfunkcionális keratingénről egy ép keratingénre lehetne tolni, a tünetek csökkenhetnek. Például a brokkoliban található szulforafánról azt találták, hogy egy egérmodellben olyan mértékben csökkenti a hólyagosodást, hogy az érintett kölyköket nem lehetett vizuálisan azonosítani, ha vemhes egerekbe fecskendezték (5 μmol/nap = 0,9 mg), és helyileg alkalmazták újszülöttek (1 μmol/nap = 0,2 mg jojobaolajban ).

2008-ban a Minnesotai Egyetem klinikai kutatása az allogén csontvelő-transzplantációt tárta fel RD és junkcionális EB esetén, egy kétéves gyermek kezelésében, aki az EB-s testvérek egyike. Második transzplantációt is végrehajtottak a gyermek bátyján, a harmadik átültetést pedig egy kaliforniai babánál tervezik. Egy klinikai vizsgálatot 30 alanyon terveznek. A csontvelő-transzplantációhoz szükséges immunszuppresszió azonban súlyos fertőzések kockázatát okozza nagy kiterjedésű hólyagokkal és bőrerózióval. Valójában az EB miatti csontvelő-transzplantáció előkészítése vagy intézménye során legalább négy ember halt meg, az eddig kezelt betegek kis csoportjából. Ennek a terápiának a hatásmechanizmusa nem tisztázott, mivel a hematopoietikus őssejtekről úgy gondolják, hogy nem járulnak hozzá a hámvonalhoz. Inkább azt feltételezik, hogy a szövetben rezidens graft-eredetű immunsejtekből származó keresztkorrekció hozzájárul a megfigyelt klinikai előnyökhöz.

Egy 2015-ben végzett kísérleti tanulmány azt sugallja, hogy a szisztémás granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) elősegítheti a megnövekedett sebgyógyulást dystrophiás EB-ben szenvedő betegeknél. A genetikailag módosított őssejtekből származó bőr sebfelületre történő átültetését tanulmányozták, és egy személynél javulást mutattak ki.

Egy 2017-es klinikai vizsgálatban férfi RDEB ( recesszív dystrophiás EB ) betegekkel sikeresen ültettek be VII. típusú génnel korrigált keratinocitákat (COL7A1 génkorrekció retrovírus transzdukcióval), súlyos mellékhatások nélkül. A VII-es típusú kollázsképződés a dermis-epidermis találkozásnál jelentős mennyiségben volt megfigyelhető.

Egy 2020-as tanulmány kimutatta az acelluláris dermális mátrix/scaffoldok biztonságos allogén átültetését EB-betegeknél megfigyelt fertőzés vagy nekrózis nélkül, és ehelyett azt állapította meg, hogy kevesebb a szükséges kötéscsere, elősegíti a sebgyógyulást, a fájdalom csökkentését és a betegek életminőségének általános javulását. .

Monitoring

Az Epidermolysis Bullosa betegség aktivitási és hegesedési indexe (EBDASI) egy pontozási rendszer, amely objektíven számszerűsíti az EB súlyosságát. Az EBDASI egy eszköz a klinikusok és a betegek számára a betegség súlyosságának nyomon követésére. Az EB kezelésére szolgáló új terápiákra adott válasz értékelésére is tervezték. Az EBDASI-t Dedee Murrell professzor és diákjaiból és munkatársaiból álló csapata fejlesztette ki és hagyta jóvá az ausztráliai Sydney-ben, az Új-Dél-Walesi Egyetem St George Kórházában. A 2013-as edinburgh-i International Investigative Dermatology Kongresszuson mutatták be, papíralapú változata pedig 2014-ben jelent meg a Journal of the American Academy of Dermatology folyóiratban .

Prognózis

Egy 2014-es tanulmány három típusba sorolta az eseteket – EBS, JEB és DEB –, és áttekintette a halálozási időt. Az első két típus csecsemőkorban, az utolsó pedig korai felnőttkorban halt meg. A betegség által érintett 11 család körében végzett felmérés során a betegséggel kapcsolatos közvélemény és egészségügyi szolgáltatók körében tapasztalt hiányosságok aggodalmakat vetettek fel az ellátással kapcsolatban.

Járványtan

Becslések szerint millió élveszületésből 20-nál diagnosztizálnak EB-t, és a teljes népességben millió emberből 9-nél fordul elő ez az állapot. Ezeknek az eseteknek körülbelül 92%-a EBS, 5%-a DEB, 1%-a JEB, 2%-a pedig nem minősített. A vivőfrekvencia tartomány: 1:333 JEB, 1:450 DEB; az EBS vivőfrekvenciája sokkal magasabb, mint a JEB vagy a DEB.

A rendellenesség minden faji és etnikai csoportban előfordul, és mindkét nemet érinti.

Társadalom és kultúra

2010-ben Emma Fogarty, a DEBRA Ireland (az EB jótékonysági szervezet) kampányolója elnyerte az Év embere díjat . Colin Farrell színész Fogartyval kampányolt az érintettek nevében.

2014-ben a Pearl Jam énekese , Eddie Vedder feleségével, Jill McCormickkal együtt alapította az EB Research Partnership nevű non-profit szervezetet, amelynek célja, hogy gyógymódot találjon az EB-re. McCormick gyerekkori barátja Ryan Fullmernek, akinek fia, Michael EB-vel született. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer és felesége, Heather megalapították a Heal EB-t. 2014-ben egyesítették a Heal EB-t a Jackson Gabriel Research Foundation-szel, hogy létrehozzák az EB Research Partnershipet. Az EBRP évente több adománygyűjtő eseménynek ad otthont. A mai napig 12 millió dollárt gyűjtöttek a gyógymód megtalálására irányuló kutatás finanszírozására. 2019. március 1-jén az EB Research Partnership a nehézsúlyú ökölvívót, Luis Ortizt az EB közösség tiszteletbeli nagykövetévé nevezte ki. Ortiz lánya, Lismercedes EB-vel született.

Filmek

Az állapotra 2004-ben hívták fel a közvélemény figyelmét az Egyesült Királyságban a Channel 4 The Boy Whose Skin Fell Off című dokumentumfilmjén keresztül, amely Jonny Kennedy , az EB-vel élő angol életét és halálát írja le. Az Egyesült Államokban ugyanez mondható el az HBO My Flesh and Blood című 2003-as dokumentumfilmjéről . Ezenkívül a Butterfly Girl című film Abigail Evanst követi nyomon a betegségben. Kanadában a The Sports Network díjnyertes dokumentumfilmje Jonathan Pitre - ről kiterjedt tudósításokat eredményezett a fiú betegségéről, kezeléséről és haláláról.

Más nevek

Az érintettek leírására használt egyéb kifejezések közé tartozik a "pillangógyerekek", mivel a bőr törékeny, mint egy pillangó szárnya, "vattacsecsemők" vagy "kristálybőrű gyermekek".

Hivatkozások

Külső linkek

• GeneReviews/NCBI/UW/NIH bejegyzés az Epidermolysis Bullosa Simplexről
• Kérdések és válaszok az Epidermolysis Bullosáról  – Amerikai Nemzeti Arthritis és Izom-csontrendszeri és Bőrbetegségek Intézete