Epithelioid sejt - Epithelioid cell

Epithelioid sejtek, amelyek egér peritoneális sejtek tenyészetében képződtek, inaktivált Mycobacteria tuberculosis által stimulálva, egy mikrokamrában az egész életen át tartó megfigyeléshez; 14 nap tenyésztés. A sejtek citoplazmájában számos szekréciós granulátum látható. A táptalajban epithelioid sejt granulátumok és makrofág apoptotikus testek láthatók. A disztrófiás megváltozott makrofágok vörös színűek. Interferenciális kontraszt módszer a polarizált fényben.

Általános nézet szerint az epithelioid sejtek (más néven epithelioid hisztiociták ) az aktivált makrofágok származékai, amelyek hasonlítanak a hámsejtekre .

Szerkezet és funkció

Az epithelioid sejtek a nekrózis fókusza körül gyűlnek össze, közvetlenül érintkezve a nekrotikus tömegekkel, és egyfajta határzónát képeznek.

Szerkezetileg az epithelioid sejtek (ha fénymikroszkóppal vizsgálják, miután hematoxylinnel és eozinnal megfestették), megnyúltak, finom szemcsés, halvány eozinofil (rózsaszín) citoplazmával és központi, ovális magokkal (ovális vagy hosszúkás), amelyek kevésbé sűrűek, mint a egy limfocita . Homályos alakjuk van, és gyakran úgy tűnik, hogy egyesülnek egymással, és óriási sejtekként ismert aggregátumokat képeznek. Ha transzmissziós elektronmikroszkóppal vizsgáljuk a Golgi lamellás komplex területén található epithelioid sejtekben, akkor nemcsak zónás, hanem sima középpontú, karcsú hólyagokat is ragasztunk, és nagyon sok (több mint 100) nagy granulátumot, amelyek átmérője legfeljebb 340 nm és finom szemcsék a mátrix több fényt ad, mint a makrofág granulátumokban, néha perigranuláris glóriával. „Ezeknek a sejteknek a legkiemelkedőbb jellemzője a hatalmas Golgi -terület; akár 6 egyedi köteg Golgi cisternae is jelen lehet, valamint néhány sörtével bevont és számos sima vezikulum ”. Az epithelioid sejtek szorosan egymáshoz kapcsolódó sejtmembránokkal rendelkeznek a cipzárhoz hasonló tömbökben, amelyek összekötik a szomszédos sejteket. Ezek a sejtek központi szerepet játszanak a granulomák kialakulásában, amelyek számos súlyos betegséggel járnak. Granulomákban az epithelioid sejtek látják el a határoló funkciókat.

A citoszkeleton sajátosságai

Epithelioid sejtek (polarizált forma, sejtmag színe - zöld) és makrofágok (sejtmag színe - piros) egerek peritoneális sejtkultúrájában, inaktivált Mycobacteria tuberculosis által stimulálva, a tenyésztés 10. napján. Az álszínes képet különböző optikai sűrűségű színkódokkal kaptuk a sejtek fényképén, Azure-Eozine festéssel. A citoszkeleton által meghatározott sejtek alakja és színe jellemzi a különböző citomorfológiájukat.

Kimutatták, hogy a szálak által képzett epithelioid sejt citoszkeleton jelentősen eltér a makrofág citoszkeletontól. A szálak számának nagymértékű növekedése következik be ezekben a sejtekben, ahol a szálak (90–100 A) körülveszik a citocentrumot, mint egy jellegzetes gyűrűs köteg, amely gyakran elágazik a citoplazmában. Az ilyen citoszkeleton miatt az összefüggő epithelioid sejtek bonyolult citoplazmatikus interdigitációt mutatnak. A gyorsfagyasztás és fagyasztás-helyettesítési módszerek (gyorsfagyasztás, áthatoló maratás és fagyasztás-helyettesítés) alkalmazásával kimutatták, hogy a szervezetek az epithelioid sejtek háromdimenziós áttétes citoszkeletonja, amely a granulomatózus gyulladás fókuszában képződött , jobban kompatibilis a A tipikus hámsejtekre jellemző citoszkeleton, mint az aktív és mozgatható makrofágok citoszkeletonja. Látható, hogy a közbenső szálak sűrű szövedékeit, amelyek magokkal, mitokondriumokkal és más organellákkal vannak összekötve, mindenütt felügyelik az epithelioid sejtek citoplazmájában. Az aktinikus szálak néhány köpenyét az alatta lévő filopodiumokban helyezték el, mint a sejtek membránjait. Világosan kimutatták a sejtek membránjainak pontos interdigitális hármasát az egymással érintkező epithelioid sejtek között. Interdigital filopodiumokat azonosítottak. Az epithelioid sejtek jellegzetes jelzése az, hogy összekapcsolódnak a szűk interdigitalis triplinációkkal, mint "villám", amelyek nyilvánvalóan fontosak lehetnek a test és a kórokozó elhatárolásának sűrű zónájának kialakulásához az epithelioid sejtek kialakulása során granulomák.

Immunológiai fenotípus és immunológiai markerek

Az RFD9, RFD7 és HLA-DR antigének elleni antitestek alkalmazása során azt találtuk, hogy minden epithelioid sejt rendelkezik RFD9+/RFD7-/HLA-DR+ immunológiai fenotípussal . Az IHY-1, IHY-2, IHY-3 monoklonális antitestek sorozatát kaptuk, amelyek segítségével pontosan azonosíthatók a granulomatózus gyulladás etiológiailag különböző formáiban képződött hámsejtek. IHY-1 antitest reagál epiteliális sejtek szarkoiditisz granulómák valamint epiteliális sejtek különböző granulomás betegségek, beleértve a tuberkulózis. Az IHY-2 és IHY-3 l antitest, monoklonális antitest, sarcoidosisban reagál epithelioid sejtekkel, de tuberkulózisban nem .

Klinikai jelentőség

A tuberkulózis epithelioid sejt granuloma külső peremzónájának töredéke. Az alsó részben - epithelioid sejtek rétege, amelyben Langhans óriássejt kezd kialakulni, az epithelioid sejtek fúziójának eredményeként. Ebben észrevehetjük az epithelioid sejtek sejtmagjának osztódását, amelyből kisebb mag keletkezik. Egyetlen piknotikus és apoptotikusan megváltozott makrofág található az epithelioid sejtek között. Az epithelioid sejtek zónája felett fibroblasztok rétege található , amelyek egyfajta „kapszulát” alkotnak. A felső részben - egy sejtréteg, amely limfocitákból áll. A videó az optikai szkennelés eredményét mutatja ( fázis-kontraszt mikroszkóp használata esetén ) a mélységélesség megváltoztatásakor .

Az epithelioid sejtek az epithelioid sejt granulomák alapvető jellemzői . Az epithelioid sejt granuloma az epithelioid sejtek, makrofágok, limfociták és dendritikus sejtek specifikusan és szerkezetileg szervezett gyűjteményeként határozható meg. Az idegen testű granulomák a makrofágok szervezett gyűjteményének tekinthetők, beleértve az óriássejtek puszta gyűjteményét, amelyek körülveszik az inert anyagokat, például a varratanyagot-az úgynevezett "nem immunis granulomákat". A granuloma kialakulását olyan kórokozókkal hozzák összefüggésbe, amelyek megtanulták elkerülni a gazdaszervezet immunrendszerét különféle eszközökkel, például ellenállni a fagocitózisnak és a makrofágokban elpusztítani. Az anyag makrofágok általi emészthetetlensége a granulomatózus gyulladás közös jellemzője. A granulomák megpróbálják elfalazni ezeket a szervezeteket, és megakadályozni további növekedésüket és elterjedésüket. A történelemben elterjedt és pusztító betegségek, mint a tuberkulózis, a lepra és a szifilisz granulomatózus állapotok. A granuloma kialakulása számos korabeli állapot jellemzője, mint például a gombás fertőzések, a sarcoidosis és a Crohn -betegség .

Tudományos kutatások története

Az epithelioid sejtek, mint specifikus sejtforma első említése a 19. században történt Koch R és Cornil J munkáiban , akik úgy vélték, hogy a leukociták a tuberkulózis epithelioid sejtjeinek okozói. Nyulakon végzett kísérletekben Yersin A (1888) és Borrel A (1893) kimutatták, hogy epithelioid sejtek képződnek a vér mononukleáris leukocitáiból. Az epithelioid sejtek képződésének fő mintáit először a 20. század első felében írta le Lewis M (1925). Ez a kutató kimutatta, hogy a vér monociták a sejttenyészetekben kevert vér leukociták of Avian (vett a felnőtt szárnyas, valamint embriókból különböző korú), egerek és az emberek, ha a tenyésztés in vitro , átalakítják tipikus makrofágok és epitheloid sejtek, majd óriási, többsejtű sejtek képződésével. Az epithelioid típusú sejtek képződését Lewis M a leukociták tenyésztésének 2.-3. Később egy hasonló terv tanulmányozása során Jerry S és Weiss L (1966), amikor a csirke vegyes vérű leukociták tenyészetét (elválasztva a Rhode Island Red szívvérétől) és az elektronmikroszkópiát, kimutatta, hogy a csirke monocitáinak átalakulása az epithelioid sejtek a tenyészetben 3-4 napon belül kezdődnek és 5-6 napon érnek véget. Mivel minden korábbi kutató jelezte, hogy az epithelioid sejtek monocitákból képződnek, és a monocitákat és a makrofágokat egyetlen mononukleáris fagocita rendszerbe egyesítették , Van Furth et al. (1972), Sutton J és Weiss L (1966) munkájára hivatkozva, hivatalosan az epithelioid sejteket tulajdonították a mononukleáris fagocitarendszernek. Azonban nem határozták meg pontosan, hogy a mononukleáris fagocita rendszer epithelioid sejtjei melyikből származnak. Ugyanakkor nagyon óvatos következtetést vontak le, miszerint „Az ezekben a léziókban előforduló epithelioid sejtek szintén monocitákból vagy makrofágokból származnak”. Adams D (1976), aki úgy vélte, hogy az epithelioid sejtek a mononukleáris fagocita rendszer sejtjeinek differenciálódásának utolsó szakasza, megfogalmazta az epithelioid sejtek citomorfogenezisének koncepcióját, amely szerint az epithelioid sejteket egy aktivált makrofág származékának tekintik ( jelenleg is a legtöbb kutató birtokában van). Nem azon a feltételezésen alapul, hogy "a makrofágok stimulálása tovább éretlen epithelioid sejtekké érik, és érett korban ultimatelv". Rhee és mtsai. (1979) patkányokon végzett kísérletekben, elektronmikroszkópos módszer alkalmazásával, kimutatták, hogy az epithelioid sejtek egyik fő citomorfológiai jellemzője, amely megkülönbözteti ezeket a sejteket a makrofágoktól, a jellegzetes specifikus szemcsék jelenléte bennük, amelyeket epithelioid sejt granulátumoknak neveztek. Saját adataik alapján támogatták az epithelioid sejtek citomorfogenezisének koncepcióját, amely szerint az epithelioid sejteket az aktivált makrofágok származékának tekintik. Később Turk JL és Narayanan RB (1982) kétféle epithelioid sejt megkülönböztetését javasolta a vizsgálatban : "hólyagos" és "szekréciós" epithelioid sejtek. Azt sugallják, hogy a "hólyagos epithelioid sejtek" szekréciós "epithelioid sejtekből fejlődhetnek ki degenerációs folyamat során. Az epitheliális sejtek képződését befolyásoló immunológiai mechanizmusok keresése során Cipriano és munkatársai (2003) adatokat szereztek az IL- 4. a kialakulását a fenotípus makrofágok, ami hasonló a fenotípusa epithelioid sejteket. azonban nem minden a kutatási eredmények szentelt a tanulmány a törvények és mechanizmusok cytomorphogenesis az epiteliális sejtek illeszkedik a fogalom eredete epithelioid sejtek Deimann J és Fahimi H (1980) kimutatták, hogy a granulomákban lévő epithelioid sejtek, amelyeket patkánymájban glükán, béta-1,30-poliglükóz injekciójával indukáltak, nem Kupffer-sejtekből- érett differenciált makrofágokból-keletkeznek De Vos és munkatársai (1990) azokat az adatokat kapták, amelyek lehetővé tették számukra, hogy granulomatózus gyulladásos gócokban, granulomatózus lymphadenitisben epithelioid sejtekben nem differenciált makrofágokból, hanem úgynevezett plasmacytoid monocitákból képződnek (hasonlóságuk van a plazmasejtekkel). Ezt támasztja alá a plazmacitoid monociták és az epithelioid sejtek közötti ultrastrukturális hasonlóság is. Az epithelioid sejt granulomák jelenlegi ultrastrukturális és immunoelektron mikroszkópos vizsgálata további érveket szolgáltatott e hipotézis mellett. Arkhipov S (1997, 2012) peritoneális sejtek, vérleukociták és egerek csontvelősejtjeinek felhasználásával kimutatta, hogy a makrofágok és az epithelioid sejtek különböző típusú monocitákból képződnek. Kimutatták, hogy epithelioid sejtek csak plazmocitoid típusú monocitákból képződnek, nevezte meg a pre-epithelioid sejteket, megkerülve a makrofágokká történő differenciálódás szakaszát . Kimutatták, hogy krónikus gyulladás esetén az epithelioid sejtek differenciálódásában elkötelezett pre-epithelioid monocytic sejtek száma nő a gyulladás fókuszában, a vérben és a csontvelőben. egér beltenyésztett vonalakat használva , szemben a Mycobacterium tuberculosisra való fogékonysággal, kimutatták, hogy a krónikus gyulladásban kialakult pre-epithelioid monocytikus sejtek száma genetikailag meghatározott. A kapott eredmények azt mutatták, hogy az epithelioid sejtek granulómáinak morfogenezise meghatározható a monocytoid típusú pre-epithelioid sejtek halmazának különböző kiindulási genetikailag meghatározott szintjével, áramlásával a granulomatózus gyulladás közepén, intenzitásukkal epithelioid sejtekké történő differenciálódásukkal, megkerülve a makrofágokká való differenciálódás szakaszát és azok endomitotikus aktivitását.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek