Ferritin könnyű lánc - Ferritin light chain
A ferritin könnyű lánc olyan fehérje , amelyet emberekben az FTL gén kódol . A ferritin a fő fehérje, amely felelős az intracelluláris vas tárolásáért a prokariótákban és az eukariótákban . Ez egy heteropolimer, amely 24 alegységből, nehéz és könnyű ferritinláncból áll. Ennek a génnek több pszeudogénje van .
Ez rendkívül kifejezett magzatok egyaránt IVF és ICSI , amely hozzájárulhat a növekedéshez a veleszületett rendellenességek kockázata ezekben asszisztált reprodukciós technológiák .
Funkció
A vas rendkívül fontos a neuronok fejlődésében, a vas-kén klasztereken keresztül történő szállításban, az elektronszállító láncban, valamint a neurotranszmitterek szintézisében és lebontásában. Az FTL funkciója vastartályként működik, és eltávolítja a felesleges vasat a szervezetből. Mivel a vas szerepet játszik az elektronátvitelben, fennáll a lehetőség a szabad, erősen mérgező gyökök képződésére, ami az FTL vas -méregtelenítő szerepét nagyon jelentősé teszi. A vas felvételi és felszabadulási sebességét befolyásolhatják a ferritin könnyű láncok és nehéz láncok összetevőinek változásai. Bár a ferritin könnyű lánc a ferritin nehéz lánccal ellentétben nem rendelkezik ferroxidáz aktivitással, a könnyű lánc felelős lehet az elektron transzferért a ferritin fehérje ketrecben.
Klinikai jelentőség
Ismert, hogy az ETC-ben keletkező vasgyökök által okozott oxidatív stressz és az FTL gén hibái által okozott vasszint emelkedése okozza a neurodegeneratív betegségek és a hyperferritinemia-szürkehályog szindróma kialakulását .
Az FTL gén mutációi okozzák a ritka felnőttkori bazális ganglion betegséget, más néven neuroferritinopátiát . Ezek a mutációk kifejezetten az FTL gén negyedik exonjában találhatók. Két különböző toxikus mechanizmus létezik, amelyek neuroferritinopathiához vezetnek, ezek a vas -anyagcsere rendellenességei és a szabad vasgyökök keletkezése, amelyek oxidatív stresszt és sejthalált okoznak.
Interakciók
A ferritin könnyű lánc kölcsönhatásba lép az FTH1 -gyel . Az oxigénmolekula végső elektron -akceptorként működik a vas oxidációja során az aerob anyagcserében. Egy különböző apoferritinekkel végzett, nehéz és könnyű alegységeket tartalmazó összetételben végzett tanulmány kimutatta, hogy mindkét alegységnek kulcsszerepe van az elektronszállító láncban. Önmagában egyik alegység sem képes a citokróm c redukciójára, és így az első lépést, a Fe 2+ oxidációját Fe 3+ -vá , a nehéz lánc hajthatja végre, és a könnyű láncok felelősek az elektronok átviteléért.
Az FTL-t a vas szabályozza, és a vas növekedésével együtt az FTL-expresszió és a PEN-2- szintek is növekednek, ami fokozott γ-szekretázaktivitást eredményez. Ehhez képest az FTL expresszió csökkentése a PEN-2 fehérje szintjének csökkenéséhez vezet .
Lásd még
Hivatkozások
További irodalom
- Munro HN, Aziz N, Leibold EA, Murray M, Rogers J, Vass JK, White K (1988). "A ferritin gének: szerkezet, expresszió és szabályozás". Ann. NY Acad. Sci . 526 (1): 113–23. Bibcode : 1988NYASA.526..113M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb55497.x . PMID 3291676 . S2CID 40903486 .
- Cazzola M, Skoda RC (2000. június). "Transzlációs patofiziológia: az emberi betegség új molekuláris mechanizmusa". Vér . 95 (11): 3280-8. doi : 10.1182/blood.V95.11.3280 . PMID 10828006 .
- Arosio P, Adelman TG, Drysdale JW (1978. június). "A ferritin heterogenitásáról. További bizonyítékok a heteropolimerekre" . J. Biol. Chem . 253 (12): 4451–8. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 34741-5 . PMID 659425 .
- Gatti RA, Shaked R, Mohandas TK, Salser W (1987. október). "Emberi ferritin gének: kromoszóma hozzárendelések és polimorfizmusok" . Am. J. Hum. Genet . 41 (4): 654–67. PMC 1684326 . PMID 2821803 .
- Chou CC, Gatti RA, Fuller ML, Concannon P, Wong A, Chada S, Davis RC, Salser WA (1986. február). "A ferritin gének szerkezete és expressziója in vitro differenciáló humán promielocita sejtvonalban" . Mol. Sejt. Biol . 6 (2): 566–73. doi : 10.1128/mcb.6.2.566 . PMC 367547 . PMID 3023856 .
- Santoro C, Marone M, Ferrone M, Costanzo F, Colombo M, Minganti C, Cortese R, Silengo L (1986. április). "A humán L apoferritint kódoló gén klónozása" . Nucleic Acids Res . 14 (7): 2863–76. doi : 10.1093/nar/14.7.2863 . PMC 339708 . PMID 3754330 .
- Boyd D, Vecoli C, Belcher DM, Jain SK, Drysdale JW (1985. szeptember). "A humán ferritin H és L láncok szerkezeti és funkcionális kapcsolatai a cDNS klónokból" . J. Biol. Chem . 260 (21): 11755–61. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 39094-4 . PMID 3840162 .
- Worwood M, Brook JD, Cragg SJ, Hellkuhl B, Jones BM, Perera P, Roberts SH, Shaw DJ (1985). "Az emberi ferritin gének hozzárendelése a 11-es és 19q13,3 kromoszómához ---- 19qter". Zümmögés. Genet . 69. (4): 371–4. doi : 10.1007/BF00291657 . PMID 3857215 . S2CID 23574066 .
- Dörner MH, Salfeld J, Will H, Leibold EA, Vass JK, Munro HN (1985. május). "Az emberi ferritin könnyű alegység hírvivő RNS felépítése: összehasonlítás a nehéz alegységüzenettel és funkcionális következményekkel" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 82. (10): 3139–43. Bibcode : 1985PNAS ... 82.3139D . doi : 10.1073/pnas.82.10.3139 . PMC 397730 . PMID 3858810 .
- Caskey JH, Jones C, Miller YE, Seligman PA (1983. január). "A humán ferritin gén a 19 -es kromoszómához van rendelve" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 80 (2): 482–6. Bibcode : 1983PNAS ... 80..482C . doi : 10.1073/pnas.80.2.482 . PMC 393402 . PMID 6572903 .
- Addison JM, Fitton JE, Lewis WG, May K, Harrison PM (1983. november). "Az emberi máj apoferritin aminosavszekvenciája". FEBS Lett . 164. (1): 139–44. doi : 10.1016/0014-5793 (83) 80037-4 . PMID 6653779 . S2CID 21144293 .
- Girelli D, Corrocher R, Bisceglia L, Olivieri O, De Franceschi L, Zelante L, Gasparini P (1995. december). "A nemrégiben leírt örökletes hyperferritinemia-szürkehályog szindróma molekuláris alapja: a ferritin L-alegység gén vasra reagáló elemének mutációja (a" Verona mutáció ")" . Vér . 86. (11): 4050–3. doi : 10.1182/blood.V86.11.4050.bloodjournal86114050 . PMID 7492760 .
- Beaumont C, Leneuve P, Devaux I, Scoazec JY, Berthier M, Loiseau MN, Grandchamp B, Bonneau D (1995. december). "Mutáció az L ferritin mRNS vasra reagáló elemében domináns hiperferritinémiában és szürkehályogban szenvedő családban". Nat. Genet . 11 (4): 444–6. doi : 10.1038/ng1295-444 . PMID 7493028 . S2CID 25573910 .
- D'Agostino P, Faniello MC, Quaresima B, Bevilacqua MA, Tiano MT, Ammendola R, Cimino F, Costanzo F (1995. október). "Negatív és pozitív elemek a humán apoferritin L gén promoter régiójában". Biochem. Biophys. Res. Commun . 215 (1): 329–37. doi : 10.1006/bbrc.1995.2470 . PMID 7575610 .
- Rogers JT, Andriotakis JL, Lacroix L, Durmowicz GP, Kasschau KD, Bridges KR (1994. július). "A H-ferritin mRNS transzlációs fokozása interleukin-1 béta által a vasra reagáló elemtől eltérő 5 'vezető szekvenciákon keresztül hat" . Nucleic Acids Res . 22 (13): 2678–86. doi : 10.1093/nar/22.13.2678 . PMC 308227 . PMID 8041631 .
- Spanner M, Weber K, Lanske B, Ihbe A, Siggelkow H, Schütze H, Atkinson MJ (1995. augusztus). "A vas-kötő fehérje, a ferritin in vitro és in vivo expresszálódik az osteoblasticus törzs sejtjeiben." Csont . 17 (2): 161–5. doi : 10.1016/S8756-3282 (95) 00176-X . PMID 8554925 .
- Rogers JT (1996. március). "Ferritin transzláció interleukin-6 segítségével: a nehéz és könnyű alegység gén kezdő kodonjait megelőző szekvenciák szerepe" . Vér . 87. (6): 2525–37. doi : 10.1182/blood.V87.6.2525.bloodjournal8762525 . PMID 8630420 .
- Pang JH, Jiang MJ, Chen YL, Wang FW, Wang DL, Chu SH, Chau LY (1996. május). "Fokozott ferritin génexpresszió ateroszklerotikus léziókban" . J. Clin. Invest . 97 (10): 2204–12. doi : 10.1172/JCI118661 . PMC 507299 . PMID 8636399 .
Külső linkek