Gamma -glutamiltranszferáz - Gamma-glutamyltransferase

Gamma-glutamil-transzpeptidáz
Azonosítók
Szimbólum G_glu_transpept
Pfam PF01019
InterPro IPR000101
PROSITE PDOC00404
Membranóm 274
gamma-glutamiltranszferáz
Azonosítók
EK sz. 2.3.2.2
CAS -szám 9046-27-9
Adatbázisok
IntEnz IntEnz nézet
BRENDA BRENDA bejegyzés
ExPASy NiceZyme kilátás
KEGG KEGG bejegyzés
MetaCyc anyagcsereút
PRIAM profil
PDB struktúrák RCSB PDB PDBe PDBsum
Gén ontológia AmiGO / QuickGO
gamma-glutamiltranszferáz 1
Azonosítók
Szimbólum GGT1
Alt. szimbólumok GGT
NCBI gén 2678
HGNC 4250
OMIM 231950
RefSeq NM_001032364
UniProt P19440
Egyéb adatok
EK -szám 2.3.2.2
Lokusz Chr. 22 q11.1-11.2
gamma-glutamiltranszferáz 2
Azonosítók
Szimbólum GGT2
Alt. szimbólumok GGT
NCBI gén 2679
HGNC 4251
OMIM 137181
RefSeq NM_002058
UniProt P36268
Egyéb adatok
EK -szám 2.3.2.2
Lokusz Chr. 22 q11.1-11.2

Gamma-glutamiltranszferáz (szintén γ-glutamil-transzferáz , GGT , a gamma-GT , a gamma-glutamil-transzpeptidáz ; EC 2.3.2.2 ) egy transzferáz (egyfajta enzimet ), amely katalizálja az átadása gamma glutamil funkciós csoportok a molekulák, mint például a glutation , hogy egy akceptor, amely lehet aminosav , peptid vagy víz ( glutamátot képezve ). A GGT kulcsfontosságú szerepet játszik a gamma-glutamil-ciklusban , amely a glutation szintézisének és lebontásának, valamint a gyógyszerek és a xenobiotikus méregtelenítés útja . Más bizonyítékok arra utalnak, hogy a GGT pro-oxidáns szerepet is betölthet, különböző szinteken szabályozó hatásokkal a sejtjelek jelátvitelében és a sejtpatofiziológiában. Ez a transzferáz sok szövetben megtalálható, a legjelentősebb a máj , és az orvostudományban diagnosztikai markerként jelentős.

Elnevezéstan

A γ-glutamiltranszferáz elnevezést a Nemzetközi Biokémiai és Molekuláris Biológiai Unió Nómenklatúra Bizottsága preferálja . A Klinikai Kémia Nemzetközi Szövetségének enzimekkel foglalkozó szakértői testülete is ezt a nevet használta. A régebbi név gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGTP).

Funkció

A GGT számos szövet sejtmembránjában van jelen , beleértve a veséket , az epevezetéket , a hasnyálmirigyet , az epehólyagot , a lépet , a szívet , az agyat és a maghólyagokat . Ez részt vesz a átadása aminosavak egész sejtmembrán és a leukotrién anyagcserét. Részt vesz a glutation -anyagcserében is, mivel a glutamil -részt különböző akceptormolekulákba juttatja, beleértve a vizet, bizonyos L -aminosavakat és peptideket, így a cisztein termék megmarad az oxidatív stressz intracelluláris homeosztázisának megőrzése érdekében . Ez az általános reakció:

(5-L-glutamil) -peptid + aminosav ⇌ peptid + 5-L-glutamil-aminosav

Szerkezet

A prokariótákban és eukariótákban a GGT két polipeptidláncból áll, egy nehéz és könnyű alegységből, amelyeket egyetlen lánc prekurzorából dolgoznak fel autokatalitikus hasítással. Ismert, hogy a GGT aktív helye a fény alegységben található.

A ko-transzlációs N-glikoziláció jelentős szerepet játszik a GGT megfelelő autokatalitikus hasításában és megfelelő hajtogatásában. Kimutatták, hogy az aszparaginmaradékoknál az egy hely mutációi az enzim funkcionálisan aktív, de valamivel kevésbé termikusan stabil változatát eredményezik in vitro, míg az összes aszparaginmaradék kiiktatása az enzim hasítatlan, propeptid formájának felhalmozódását eredményezte.

Orvosi alkalmazások

A GGT -t elsősorban a májbetegségek diagnosztikai markereként használják . A GGT látens emelkedését jellemzően krónikus vírusos hepatitisz -fertőzésben szenvedő betegeknél észlelik, amelyek gyakran 12 hónapig vagy tovább tartanak .

A szérum GGT aktivitásának emelkedése a máj, az eperendszer, a hasnyálmirigy és a vesék betegségeiben fordul elő. Ebből a szempontból hasonlít az alkalikus foszfatázhoz (ALP) az epeutak betegségeinek kimutatásában . Valójában a két marker jól korrelál, bár ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre arról, hogy a GGT érzékenysége jobb -e . Általánosságban elmondható, hogy az epebetegségek első tesztje az ALP . A GGT fő értéke az ALP -val szemben annak ellenőrzése, hogy a GGT emelkedése valójában az epebetegségek miatt van -e; Az ALP bizonyos csontbetegségekben is megemelkedhet, de a GGT nem. A közelmúltban a kissé emelkedett szérum GGT -ről is kiderült, hogy korrelál a szív- és érrendszeri betegségekkel, és aktív vizsgálat alatt áll, mint kardiovaszkuláris kockázati marker. A GGT valójában az ateroszklerotikus plakkokban halmozódik fel , ami potenciális szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében, és különálló fehérjeaggregátumok formájában kering a vérben, amelyek közül néhány úgy tűnik, hogy specifikus patológiákkal, például metabolikus szindrómával , alkoholfüggőséggel és krónikus májjal kapcsolatos betegség .

A GGT emelkedik nagy mennyiségű alkohol fogyasztásával . A teljes szérum GGT -aktivitás magas szintjének meghatározása azonban nem specifikus az alkoholos mérgezésre, és az enzim kiválasztott szérumformáinak mérése konkrétabb információt nyújt. A májenzimek (pl. ALT vagy alanin transzamináz ) hoz képest elszigetelt vagy aránytalanul magas szint káros káros alkoholfogyasztást vagy alkoholos májbetegséget jelezhet, és akár 3 vagy 4 héttel a vizsgálat előtt túlzott alkoholfogyasztást is jelezhet. Ennek az emelkedésnek a mechanizmusa nem világos. Az alkohol fokozhatja a GGT termelését a máj mikroszómális termelésének indukálásával, vagy a GGT szivárgását okozhatja a hepatocitákból .

Számos gyógyszer növelheti a GGT szintjét, beleértve a barbiturátokat és a fenitoint . A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (beleértve az aszpirint ), az orbáncfű és a kava után időnként GGT emelkedést is jelentettek . A GGT emelkedése a pangásos szívelégtelenségnek is köszönhető .

Az egyéni teszteredményeket mindig a vizsgálatot végző laboratórium referenciatartományát használva kell értelmezni, bár a referenciatartományok példája 15-85 NE/l férfiaknál és 5-55 NE/l nőknél.

A GGT nagy mennyiségben expresszálódik számos különböző daganatban. Ismeretes, hogy felgyorsítja a daganatok növekedését és növeli a ciszplatinnal szembeni rezisztenciát.

Példák

Az ebbe a családba tartozó emberi fehérjék közé tartozik a GGT1 , GGT2 , GGT6 , GGTL3 , GGTL4 , GGTLA1 és GGTLA4 .

Hivatkozások

Külső linkek