A migrénes fejfájás genetikája - Genetics of migraine headaches
Mivel a genetika befolyásolja a migrén iránti fogékonyságot, evolúció alakíthatja. A fitneszkárosító rendellenességek, köztük az erős fejfájás, a természetes szelekció következtében általában eltűnnek, és gyakoriságuk a spontán mutáció sebességének közelébe csökken. A migrén azonban az evolúció milliói alatt nem csökkent. Elterjedtsége legalább magas szinten maradt, sőt bebizonyosodott, hogy növekszik. Ez a jelenség arra utal, hogy a súlyos, időszakos fejfájásra fogékony központi idegrendszer (CNS) fontos túlélési vagy reprodukciós előnyhöz kapcsolódott. Öt lehetséges evolúciós magyarázat létezik: i) migrén mint védekezési mechanizmus, ii) migrén más organizmusokkal való konfliktusok eredményeként, iii) migrén új környezeti tényezők következtében, iv) migrén, mint kompromisszum a genetikai ártalmak és előnyök között, és v) fejfájás mint tervezési kényszer. Ezek a szempontok lehetővé teszik a migrén kezelésének és megelőzésének evolúciós orvoslás szempontjából történő megközelítését.
Örökölhetőség
Ikrekről végzett vizsgálatok szerint a migrénes fejfájás kialakulásának valószínűsége 34% -tól 51% -ig terjed. Ez a genetikai kapcsolat erősebb az aurával járó migrén esetében, mint az aurával nem rendelkező migrén esetében. A gének számos specifikus változata kis vagy közepes mértékben növeli a kockázatot.
A migrénhez vezető egyetlen gén rendellenességek ritkák. Ezek egyike familiáris hemiplegikus migrén néven ismert, az aurával járó migrén egyik típusa, amelyet autoszomális domináns módon örökölnek . Négy génről kimutatták, hogy részt vesznek a családi hemiplegikus migrénben. E gének közül három részt vesz az iontranszportban . A negyedik egy axonális fehérje, amely az exocitózis komplexhez kapcsolódik. A migrénhez kapcsolódó másik genetikai rendellenesség a CADASIL szindróma vagy az agyi autoszomális domináns arteriopathia subcorticalis infarktusokkal és leukoencephalopathiával.
Evolúció
Védelmi mechanizmus
A fejfájás kialakulására való hajlam, ha stresszorral vagy erős érzékszervi ingerekkel kell szembenézni, kétféleképpen magyarázható. Először is, ez más központi idegrendszeri folyamatok mellékhatása lehet, amelyek fontos evolúciós előnyöket nyújtanak. Az egyik példa az agyi artériák tágulásának ellensúlyozása az agy veszélyes érszűkületének ellensúlyozására. Másodszor, a migrén lehet példa arra, hogyan alakult ki a fájdalom, hogy ösztönözze az organizmusokat a potenciálisan káros helyzetek elkerülésére. A szaglás által kiváltott migréneket (erős szagok által gerjesztett migréneket) úgy magyarázták, mint kísérletet arra, hogy megszakítsák a toxinok bejutását az agyba a szaglóidegen keresztül. Hasonlóképpen, az émelygés és hányás alacsony küszöbe mechanizmus lehet az elfogyasztott toxinok élelmiszerben történő eliminációjának fokozására. A migrénes betegeknél alacsonyabb a rosszindulatú daganatok előfordulása az agyban, mint a kontrollokban, ami arra utal, hogy a migrén védelmet nyújt a daganatok ellen. A különbségért felelős mechanizmus azonban nem ismert.
Konfliktusok más organizmusokkal
A fejfájásra hajlamos központi idegrendszer kétféle módon következhetett be más szervezetekkel való interakcióból. Az első lehetőség az, hogy a migrén előnyt jelent a szervezet számára a fertőzés elleni küzdelemben azáltal, hogy fokozza az agy véráramlását. A második lehetőség az, hogy bizonyos kórokozók fejfájást okozva fejlõdtek, hogy gyorsítsák más szervezetekhez való továbbadásukat. Végül a migrén sem a gazda, sem a kórokozó számára nem előnyös, hanem egyszerűen bizonyos fertőzések eredménye lehet. Ez az utolsó magyarázat összhangban van a migrén emberi fittségre gyakorolt nyilvánvaló negatív hatásával.
Új környezeti tényezők
A modern környezeti tényezők, fokozott érzékszervi túlterheléssel, különösen megengedhetik a rendellenességre hajlamosító gének expresszióját. Ha igen, akkor a természetes szelekciónak még nem volt esélye ezeknek a géneknek a megszüntetésére. A migrén növekvő előfordulása könnyen a megnövekedett ismert kiváltó tényezők következménye, például erős fény, erős zaj, megváltozott alvási / ébrenléti szokások és érzelmi stressz. Ez a nem megfelelő elmélet példája , amely szerint a jelenlegi környezet különbözik egy adott tulajdonság evolúciós környezetétől.
A genetikai károk és előnyök
A migrént poligenetikus szinten befolyásolja (több gén vezérli). Ezért a kutatók elmélete szerint a migrén kompromisszum, és a fogékonyság spektrumaként létezik, a lakosság többsége a két szélsőség közötti "heterozigóta" zónába esik, mivel nincs fejfájás, és gyakori, cselekvőképtelen fejfájást tapasztal. Bár nem biztos, hogy a rendellenesség enyhe formái javítják-e a túlélést, a migrénes családtagok fokozott vizuális érzékenységére utaló bizonyítékok vannak. Ez a kompromisszumos elmélet megmagyarázhatja a nők, különösen a terhes nők és a reproduktív korú nők (25–40) magasabb prevalenciáját. A fenyegető környezetek elkerülése történelmileg fontosabb a nők reprodukciós sikere szempontjából. A genetikai ártalmak és az előnyök közötti kompromisszum általában más rendellenességeknél tapasztalható, például cisztás fibrózisban és sarlósejtes vérszegénységben.
Fejfájás mint tervezési konstrukció
Végül a migrén a központi idegrendszer tökéletlen kialakításának egyik alkotóeleme lehet. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a migrénben a fájdalom-gátló útvonalak diszfunkcióra, valamint az ősi agytörzsi kialakítás és a fejlettebb neocortex közötti ellentétes kölcsönhatásra utalnak. Előfordulhat, hogy az agytörzs nem képes elnyomni a magasabb agyközpontok túlzott bevitelét.