Glükokortikoid - Glucocorticoid

Glükokortikoid
Kábítószer -osztály
Cortisol2.svg
A kortizol ( hidrokortizon ), az endogén glükokortikoid, valamint a gyógyszer kémiai szerkezete .
Osztályazonosítók
Szinonimák Kortikoszteroid; Glükokortikoszteroid
Használat Mellékvese elégtelenség ; allergiás , gyulladásos és autoimmun betegségek ; asztma ; szervátültetés
ATC kód H02AB
Biológiai célpont Glükokortikoid receptor
Kémiai osztály Szteroidok
A Wikidatában

A glükokortikoidok (vagy ritkábban a glükokortikoszteroidok ) a kortikoszteroidok egy csoportja , amelyek a szteroid hormonok osztályába tartoznak . A glükokortikoidok olyan kortikoszteroidok, amelyek kötődnek a szinte minden gerinces állati sejtben található glükokortikoid receptorhoz . A "glükokortikoid" név portmanteau ( gluco se + cort ex + ster oid ), és a glükóz -anyagcsere szabályozásában, a mellékvesekéreg szintézisében és szteroid szerkezetében betöltött szerepéből áll össze (lásd a jobb oldali szerkezetet).

A glükokortikoidok az immunrendszer visszacsatolási mechanizmusának részét képezik , amely csökkenti az immunfunkció bizonyos aspektusait, például a gyulladást . Ezért használják őket az orvostudományban a túlműködő immunrendszer által okozott betegségek, például allergia, asztma, autoimmun betegségek és szepszis kezelésére . A glükokortikoidoknak sokféle ( pleiotróp ) hatása van, beleértve a potenciálisan káros mellékhatásokat is, és ezért ritkán adják el vény nélkül. Ezenkívül zavarják a rákos sejtek kóros mechanizmusainak egy részét , ezért nagy adagokban használják őket a rák kezelésére. Ez magában foglalja a limfociták proliferációjára gyakorolt ​​gátló hatásokat, például a limfómák és leukémiák kezelésében, valamint a rákellenes gyógyszerek mellékhatásainak enyhítését.

A glükokortikoidok a glükokortikoid receptorhoz kötődve befolyásolják a sejteket . Az aktivált glükokortikoid receptor-glükokortikoid komplex felfelé-expresszióját szabályozza gyulladáscsökkentő fehérjék a sejtmagban (a folyamat néven ismert transzaktivációs ), és represszálja expresszióját gyulladáskeltő fehérjék a citoszolban , mivel megakadályozza a transzlokáció más transzkripciós faktorok a citoszolból a mag ( transzrepresszió ).

A glükokortikoidokat megkülönböztetik a mineralokortikoidoktól és a nemi szteroidoktól a specifikus receptorok, célsejtek és hatásuk miatt. Technikai értelemben a " kortikoszteroid " mind a glükokortikoidokra, mind a mineralokortikoidokra vonatkozik (mivel mindkettő a mellékvesekéreg által termelt hormonok utánzata ), de gyakran használják a "glükokortikoid" szinonimájaként. A glükokortikoidokat elsősorban a mellékvesekéreg zona fasciculata -jában termelik , míg az mineralokortikoidokat a zona glomerulosa -ban szintetizálják .

A kortizol (vagy hidrokortizon) a legfontosabb emberi glükokortikoid. Elengedhetetlen az élethez, és szabályozza vagy támogatja számos fontos kardiovaszkuláris , metabolikus , immunológiai és homeosztatikus funkciót. Különféle szintetikus glükokortikoidok állnak rendelkezésre; ezeket széles körben használják az általános orvosi gyakorlatban és számos szakterületen, akár glükokortikoidhiány helyettesítő terápiájaként, akár a szervezet immunrendszerének elnyomására.

Hatások

Steroidogenezis, amely glükokortikoidokat mutat zöld ellipszisben jobbra, az elsődleges példa a kortizol. Nem szigorúan határolt csoport, hanem növekvő glükokortikoid hatású struktúrák folytonossága.

A glükokortikoid hatásokat két nagy kategóriába lehet sorolni: immunológiai és metabolikus . Ezenkívül a glükokortikoidok fontos szerepet játszanak a magzat fejlődésében és a testfolyadék homeosztázisában.

Immun

A glükokortikoidok a glükokortikoid receptorral való kölcsönhatás révén működnek (részleteket lásd alább):

  • fokozza a gyulladásgátló fehérjék expresszióját.
  • csökkenti a gyulladásgátló fehérjék expresszióját.

A glükokortikoidok szintén szerepet játszanak a T -limfociták fejlődésében és homeosztázisában . Ezt kimutatták transzgenikus egerekben, akiknél a T -sejtvonal érzékenysége vagy megnövekedett vagy csökkent glükokortikoidok iránt.

Metabolikus

A "glükokortikoid" elnevezés a korai megfigyelésekből ered, hogy ezek a hormonok részt vettek a glükóz metabolizmusában . Éhomi állapotban a kortizol számos folyamatot stimulál, amelyek együttesen a vér glükózkoncentrációjának növelését és fenntartását szolgálják.

Metabolikus hatások:

  • A glükoneogenezis stimulálása , különösen a májban : Ez az út glükóz szintézisét eredményezi nem hexóz szubsztrátokból, például aminosavakból és glicerinből a triglicerid lebomlásából, és különösen fontos a húsevők és bizonyos növényevők esetében . A glükoneogenezisben részt vevő enzimek expressziójának fokozása valószínűleg a glükokortikoidok legismertebb metabolikus funkciója.
  • Mobilizálása aminosavak a extrahepatikus szövetekből: Ezek szubsztrátjaként szolgálhatnak, glükoneogenezis.
  • A glükóz felvételének gátlása az izom- és zsírszövetben : A glükóz megőrzésére szolgáló mechanizmus
  • A zsírszövet lebomlásának stimulálása a zsírszövetben: A lipolízissel felszabaduló zsírsavakat energiatermelésre használják olyan szövetekben, mint az izom, és a felszabadult glicerin egy másik szubsztrát a glükoneogenezishez.
  • A nátrium -visszatartás és a kálium -kiválasztás fokozódása hypernatremiához és hypokalemiához vezet
  • A hemoglobin koncentrációjának növekedése, valószínűleg a vörösvértestek makrofágok vagy más fagociták által történő lenyelésének akadálya miatt.
  • Megnövekedett húgysav
  • Megnövekedett vizelet -kalcium és hipokalcémia
  • Alkalózis
  • Leukocitózis

A gyógyszerként történő alkalmazás vagy a hiperadrenokorticizmus következtében fellépő túlzott glükokortikoid -szint számos rendszerre hatással van. Néhány példa a csontképződés gátlása, a kalcium felszívódásának elnyomása (mindkettő csontritkuláshoz vezethet ), késleltetett sebgyógyulás, izomgyengeség és fokozott fertőzésveszély. Ezek a megfigyelések a glükokortikoidok kevésbé drámai fiziológiai szerepeinek sokaságára utalnak.

Fejlődési

A glükokortikoidok többszörös hatással vannak a magzat fejlődésére. Fontos példa a szerepük a tüdő érésének elősegítésében és a méhen kívüli tüdőműködéshez szükséges felületaktív anyag előállításában . A kortikotropint felszabadító hormon gén homozigóta zavaraival rendelkező egerek (lásd alább) születéskor elpusztulnak a tüdő éretlensége miatt. Ezenkívül a glükokortikoidok szükségesek az agy normális fejlődéséhez, a végső érés elindításával, az axonok és a dendritek átalakításával, valamint a sejtek túlélésének befolyásolásával, és szerepet játszhatnak a hippokampális fejlődésben is . A glükokortikoidok stimulálják a Na + /K + /ATPáz, a tápanyagszállító és az emésztőenzimek érését , elősegítve a működő gyomor-bélrendszer fejlődését. A glükokortikoidok a glomeruláris szűrés fokozásával is támogatják az újszülött veserendszerének fejlődését.

Izgalom és megismerés

A Yerkes-Dodson görbe grafikus ábrázolása
A Yerkes-Dodson görbe grafikus ábrázolása

A glükokortikoidok hatnak a hippocampusra , az amygdalára és a homloklebenyekre . Az adrenalin mellett ezek fokozzák az erős, pozitív és negatív érzelmekkel kapcsolatos események flashbulb emlékeinek kialakulását . Ezt a vizsgálatok megerősítették, amelyek szerint a glükokortikoidok vagy a noradrenalin aktivitásának blokkolása rontotta az érzelmileg releváns információk felidézését. További források azt mutatták, hogy azoknak az alanyoknak, akiknek a félelmének tanulását magas kortizolszint kísérte, jobban megerősödött ez a memória (ez a hatás fontosabb volt a férfiaknál). A glükokortikoidoknak a memóriára kifejtett hatása a hippokampális képződés CA1 területének károsodása miatt következhet be.

Több állatkísérletben az elhúzódó stressz (ami a glükokortikoidszintek tartós emelkedését okozza) azt mutatta, hogy az idegsejtek megsemmisültek ezen az agyterületen, ami összefüggésbe hozható a csökkent memóriateljesítménnyel.

A glükokortikoidokról is kimutatták, hogy jelentős hatást gyakorolnak az éberségre ( figyelemzavar ) és a megismerésre (memória). Ez úgy tűnik, hogy követi a Yerkes-Dodson görbét , mivel a tanulmányok kimutatták, hogy a glükokortikoidok keringő szintje és a memória teljesítménye fejjel lefelé U mintát követ, hasonlóan a Yerkes-Dodson görbéhez. Például a hosszú távú erősítés (LTP; a hosszú távú emlékek kialakulásának folyamata) optimális, ha a glükokortikoid szint enyhén emelkedett, míg az LTP jelentős csökkenése figyelhető meg az adrenalectomia (alacsony glükokortikoid állapot) vagy exogén glükokortikoid beadás után (magas -glükokortikoid állapot). A megemelt glükokortikoidszintek javítják az érzelmileg izgató események memóriáját, de gyakrabban vezetnek rossz memóriához olyan anyagok esetében, amelyek nem kapcsolódnak a stressz/érzelmi izgalom forrásához. A glükokortikoidok memóriakonszolidációra gyakorolt ​​dózisfüggő fokozó hatásaival ellentétben ezek a stresszhormonok gátolják a már tárolt információk visszakeresését. Kimutatták, hogy a glükokortikoid gyógyszerekkel, például asztmával és gyulladáscsökkentőkkel való hosszú távú expozíció a memória és a figyelem hiányát okozza mind a kezelés alatt, mind kisebb mértékben a kezelés után, a " szteroid demencia " néven ismert állapotot .

Testfolyadék homeosztázis

A glükokortikoidok központi és perifériás hatást is kifejthetnek, segítve az extracelluláris folyadéktérfogat normalizálását azáltal, hogy szabályozzák a szervezet pitvari natriuretikus peptidre (ANP) kifejtett hatását . Központilag a glükokortikoidok gátolhatják a kiszáradás okozta vízbevitelt; perifériásan a glükokortikoidok erőteljes diurézist válthatnak ki.

A cselekvés mechanizmusa

Tranzaktiválás

A glükokortikoidok kötődnek a citoszolos glükokortikoid receptorhoz , amely egy nukleáris receptor , amelyet a ligandumkötés aktivál . Miután egy hormon kötődik a megfelelő receptorhoz, az újonnan képződött komplex áthelyeződik magát a sejtmagba , ahol kötődik glükokortikoid válasz elemeket a promoter régió a megcélzott gének eredményező génexpresszió szabályozásában . Ezt a folyamatot általában transzkripciós aktiválásnak vagy transzaktivációnak nevezik .

Az ezen felülszabályozott gének által kódolt fehérjéknek számos hatásuk van, például:

Transzpresszió

Az ellenkező mechanizmust transzkripciós repressziónak vagy transzrepressziónak nevezik . Ennek a mechanizmusnak a klasszikus értelmezése az, hogy az aktivált glükokortikoid receptor ugyanazon a helyen kötődik a DNS -hez, ahol egy másik transzkripciós faktor kötődne, ami megakadályozza a gén transzkripcióját , amelyet az adott faktor aktivitása révén írnak át. Bár ez előfordul, az eredmények nem minden sejttípusra és állapotra vonatkozóan következetesek; nincs általánosan elfogadott, általános mechanizmus a transzrepresszióra.

Új mechanizmusokat fedeznek fel, ahol a transzkripciót elnyomják, de az aktivált glükokortikoid receptor nem kölcsönhatásba lép a DNS -sel, hanem egy másik transzkripciós faktorral közvetlenül, így zavarja azt, vagy más fehérjékkel, amelyek zavarják más transzkripciós faktorok működését. Ez utóbbi mechanizmus tűnik a legvalószínűbb módnak arra, hogy az aktivált glükokortikoid receptor zavarja az NF-κB-t- nevezetesen hiszton-deacetiláz toborzásával , amely deacetilálja a DNS-t a promoter régióban, ami a kromatin szerkezetének bezárásához vezet, ahol az NF-KB-nak kötődnie kell.

Nemgenomikus hatások

Az aktivált glükokortikoid receptornak olyan hatásai vannak, amelyekről kísérletileg bebizonyosodott, hogy függetlenek a transzkripcióra gyakorolt ​​hatásoktól, és csak az aktivált glükokortikoid receptor más fehérjékhez vagy mRNS -hez való közvetlen kötődésének köszönhető.

Például az Src kináz, amely kötődik az inaktív glükokortikoid receptorhoz, felszabadul, amikor egy glükokortikoid kötődik a glükokortikoid receptorhoz, és foszforilál egy fehérjét, amely viszont kiszorítja az adapterfehérjét a gyulladásban fontos receptorból, az epidermális növekedési faktorból , csökkentve annak aktivitását. Ennek eredményeként csökken az arachidonsav - kulcsfontosságú gyulladásgátló molekula - képződése . Ez az egyik mechanizmus, amellyel a glükokortikoidok gyulladásgátló hatásúak.

Gyógyszertan

A dexametazon - egy szintetikus glükokortikoid, erősebben kötődik a glükokortikoid receptorhoz, mint a kortizol. A dexametazon a kortizol szerkezetén alapul, de három pozícióban különbözik (extra kettős kötés az A-gyűrűben az 1. és 2. szénatom között, valamint egy 9-α-fluorcsoport és egy 16-α-metil-szubsztituens hozzáadása).

Különféle szintetikus glükokortikoidokat hoztak létre, amelyek sokkal hatékonyabbak, mint a kortizol, terápiás célokra. Mind farmakokinetikájában (felszívódási tényező, felezési idő, eloszlási térfogat, clearance), mind farmakodinamikájában (például az mineralokortikoid- aktivitás kapacitása : nátrium (Na+) és víz visszatartása ; vese fiziológiája ) különböznek egymástól . Mivel könnyen áthatolnak a belekben , elsősorban per os ( szájon át ), de más módszerekkel is beadják , például helyileg a bőrön . Több mint 90% -uk különböző plazmafehérjékhez kötődik , bár eltérő kötési specificitással. Az endogén glükokortikoidok és egyes szintetikus kortikoidok nagy affinitással rendelkeznek a fehérje transzkortin (más néven kortikoszteroid-kötő globulin) iránt, míg mindegyik megköti az albumint . A májban szulfát vagy glükuronsav konjugációjával gyorsan metabolizálódnak , és kiválasztódnak a vizeletben .

A glükokortikoid hatáserőssége, a hatás időtartama és az átfedésben lévő mineralokortikoid hatáserőssége eltérő. A kortizol a glükokortikoid hatékonyságának összehasonlítási standardja. A hidrokortizon a kortizol gyógyszerkészítményeinek neve.

Az alábbi adatok az orális adagolásra vonatkoznak. Az orális hatás kisebb lehet, mint a parenterális hatás, mivel jelentős mennyiség (bizonyos esetekben akár 50%) nem éri el a keringést. A fludrokortizon -acetát és a dezoxikortikoszteron -acetát definíció szerint mineralokortikoidok, nem pedig glükokortikoidok, de csekély glükokortikoid hatásuk van, és ebben a táblázatban szerepelnek, hogy szemléltessék a mineralokortikoidok hatékonyságát.

Összehasonlító orális kortikoszteroid hatékonyság
Név Glükokortikoid hatékonyság Mineralokortikoid hatékonyság Végső felezési idő (óra)
Kortizol ( hidrokortizon ) 1 1 8
Kortizon 0.8 0.8 8
Prednizolon 3,5–5 0.8 16–36
Prednizolon 4 0.8 16–36
Metilprednizolon 5–7,5 0,5 18–40
Dexametazon 25–80 0 36–54
Betametazon 25–30 0 36–54
Triamcinolon 5 0 12–36
Fludrokortizon -acetát 15 200 24
Dezoxikortikoszteron -acetát 0 20 -
Aldoszteron 0.3 200-1000 -
Beklometazon 8 permetezés naponta 4 alkalommal, ami szájon át 14 mg prednizonnak felel meg naponta egyszer - -

Terápiás felhasználás

A glükokortikoidok kis adagokban alkalmazhatók mellékvese -elégtelenségben . Sokkal nagyobb dózisokban orális vagy inhalációs glükokortikoidokat alkalmaznak különböző allergiás , gyulladásos és autoimmun betegségek elnyomására . A belélegzett glükokortikoidok az asztma második vonalbeli kezelése . Ezeket transzplantáció utáni immunszuppresszánsként is alkalmazzák, hogy megakadályozzák az akut transzplantátum kilökődést és a graft versus host betegséget . Ennek ellenére nem akadályozzák meg a fertőzést, és gátolják a későbbi reparatív folyamatokat is . Az újonnan felmerülő bizonyítékok azt mutatták, hogy glükokortikoidokat lehet használni szívelégtelenség kezelésében, hogy fokozzák a vese diuretikumokra és natriuretikus peptidekre adott válaszát. A glükokortikoidokat történelmileg gyulladásos állapotok fájdalomcsillapítására használják . A kortikoszteroidok azonban korlátozott hatékonyságot mutatnak a fájdalomcsillapításban és az esetleges nemkívánatos eseményekben az ínhártya -gyulladásban .

Fiziológiai pótlás

Bármilyen glükokortikoid adagolható olyan adagban, amely megközelítőleg ugyanazt a glükokortikoid hatást biztosítja, mint a normál kortizoltermelés; ezt fiziológiai, pótló vagy fenntartó adagolásnak nevezik. Ez körülbelül 6-12 mg /m 2 /nap hidrokortizon (m 2 a testfelületre (BSA) vonatkozik, és a testméretre vonatkozik; egy átlagos férfi BSA 1,9 m 2 ).

Terápiás immunszuppresszió

A glükokortikoidok immunszuppressziót okoznak , és ennek a hatásnak a terápiás összetevője elsősorban a limfociták funkciójának és számának csökkenése , beleértve a B -sejteket és a T -sejteket is .

Ennek az immunszuppressziónak a fő mechanizmusa az aktivált B-sejtek kappa-könnyű lánc-fokozó nukleáris faktorának ( NF-κB ) gátlása . Az NF-κB kritikus transzkripciós faktor, amely számos közvetítő (azaz citokin) és fehérje (azaz adhéziós fehérje) szintézisében vesz részt, amelyek elősegítik az immunválaszt. Ennek a transzkripciós faktornak a gátlása tehát tompítja az immunrendszer válaszképességét.

A glükokortikoidok elnyomják a sejtek által közvetített immunitást azáltal, hogy gátolják az IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 és IFN-γ citokineket kódoló géneket . ami az IL-2. A kisebb citokin termelés csökkenti a T -sejtek proliferációját.

A glükokortikoidok azonban nemcsak a T -sejtek proliferációját csökkentik, hanem egy másik jól ismert hatáshoz - a glükokortikoidok által kiváltott apoptózishoz - vezetnek. A hatás még hangsúlyosabb a csecsemőmirigyben még éretlen T -sejtekben, de a perifériás T -sejtek is érintettek. A glükokortikoid érzékenységet szabályozó pontos mechanizmus a Bcl-2 génben rejlik .

A glükokortikoidok szintén elnyomják a humorális immunitást , ezáltal humorális immunhiányt okozva . A glükokortikoidok hatására a B-sejtek kisebb mennyiségű IL-2-t és IL-2-receptorokat expresszálnak . Ez csökkenti a B -sejt klón expanzióját és az antitestek szintézisét. Az IL-2 csökkenése miatt kevesebb T-limfocita-sejt is aktiválódik.

A glükokortikoidok hatása az Fc receptor expressziójára az immunsejtekben bonyolult. A dexametazon csökkenti az IFN-gamma által stimulált Fc gamma RI expressziót a neutrofilekben, miközben fordítva a monociták növekedését okozza . A glükokortikoidok szintén csökkenthetik az Fc receptorok expresszióját a makrofágokban, de a korábbi tanulmányokban ezt a szabályozást alátámasztó bizonyítékokat megkérdőjelezték. A hatás a Fc-receptor- expresszió makrofágok fontos, mivel szükséges a fagocitózis az opszoninezett sejtek. Ennek az az oka, hogy az Fc receptorok a makrofágok által elpusztítani kívánt sejtekhez kötött antitesteket kötik .

Gyulladáscsökkentő

A glükokortikoidok hatékony gyulladáscsökkentők, függetlenül a gyulladás okától; elsődleges gyulladásgátló mechanizmusuk a lipokortin-1 (annexin-1) szintézis. A lipokortin-1 mind elnyomja a foszfolipáz A2-t , ezáltal gátolja az eikozanoid termelést, és gátolja a különböző leukocita- gyulladásos eseményeket ( hámszövet- tapadás , elvándorlás , kemotaxis , fagocitózis , légúti robbanás stb.). Más szavakkal, a glükokortikoidok nemcsak elnyomják az immunválaszt, hanem gátolják a gyulladás két fő termékét, a prosztaglandinokat és a leukotriéneket . Ezek gátolják a prosztaglandin szintézist a foszfolipáz A2 szintjén , valamint a ciklooxigenáz /PGE izomeráz (COX-1 és COX-2) szintjén , ez utóbbi hatás nagyban hasonlít az NSAID-okéhoz , így fokozva a gyulladáscsökkentő hatást.

Ezenkívül a glükokortikoidok elnyomják a ciklooxigenáz expressziót is.

A glükokortikoidok forgalmazott gyulladáscsökkentők gyakran topikális készítményeket, így például orr-spray-k rhinitis vagy inhalátorok számára az asztma . Ezeknek a készítményeknek az az előnye, hogy csak a megcélzott területet érintik, ezáltal csökkentik a mellékhatásokat vagy a lehetséges kölcsönhatásokat. Ebben az esetben a fő vegyületek a beklometazon , a budezonid , a flutikazon , a mometazon és a ciklesonid . Rhinitis esetén permeteket használnak. Asztma esetén a glükokortikoidokat inhalálószerként , dózisos vagy száraz por inhalátorral adják be . Ritka esetekben a sugárzás okozta pajzsmirigygyulladás tüneteit orális glükokortikoidokkal kezelték.

Hiperaldoszteronizmus

A glükokortikoidok használhatók az 1. típusú családi hiperaldoszteronizmus kezelésére . Ezek azonban nem hatékonyak 2 -es típusú állapotban.

Ellenállás

Kortikoszteroid rezisztencia mechanizmusok

A glükokortikoidok terápiás felhasználásával szembeni rezisztencia nehézségeket okozhat; például a súlyos asztma 25% -a nem reagál a szteroidokra. Ennek oka lehet a genetikai hajlam, a gyulladás okának (például allergéneknek ) való folyamatos expozíció, a glükokortikoidokat megkerülő immunológiai jelenségek és a farmakokinetikai zavarok (hiányos felszívódás vagy gyorsított kiválasztás vagy anyagcsere).

Szív elégtelenség

A glükokortikoidokat a dekompenzált szívelégtelenség kezelésére lehet használni a vizelethajtók diuretikumokra adott válaszának fokozására, különösen olyan szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik refrakter diuretikum -rezisztenciával rendelkeznek nagy dózisú hurok -diuretikumokkal.

Mellékhatások

A jelenleg használt glükokortikoid gyógyszerek nem szelektíven hatnak, így hosszú távon sok egészséges anabolikus folyamatot károsíthatnak. Ennek megakadályozása érdekében az utóbbi időben sok kutatás fókuszált a szelektíven ható glükokortikoid gyógyszerek kifejlesztésére. A mellékhatások a következők:

A nagy dózisban, hidrokortizon (kortizol) és azok, glükokortikoidok érzékelhető mineralokortikoid potenciájú fejthetnek ki mineralokortikoid hatása is, bár giás dózisoknál ez megakadályozta gyors degradációja kortizol 11β-hidroxiszteroid dehidrogenáz izoenzim 2 ( 11β-HSD2 ) a mineralokortikoid megcélzott szövetek. A mineralokortikoid hatások közé tartozhat a só- és vízvisszatartás, az extracelluláris folyadéktérfogat tágulása, magas vérnyomás , káliumhiány és metabolikus alkalózis .

Immunhiány

A glükokortikoidok immunszuppressziót okoznak , csökkentve a neutrofilek , a limfociták (beleértve a B -sejteket és a T -sejteket is ), a monociták , a makrofágok és a bőr anatómiai gátfunkcióját és/vagy működését. Ez a szuppresszió, ha elég nagy, immunhiányos megnyilvánulásokat okozhat , beleértve a T -sejtek hiányát , a humorális immunhiányt és a neutropeniát .

A glükokortikoidok által kiváltott immunhiány fő aggályos kórokozói :
Baktériumok
Gombák
Vírusok
Egyéb

Visszavonás

A fent felsorolt ​​hatásokon túlmenően a nagy dózisú glükokortikoidok csak néhány napos alkalmazása a beteg mellékveséinek elnyomását eredményezi, ami elnyomja a hipotalamuszos kortikotropin-felszabadító hormont, ami az elülső agyalapi mirigy elnyomja az adrenokortikotrop hormon termelését . Hosszabb elnyomással a mellékvesék sorvadnak (fizikailag zsugorodnak), és hónapokba telhet, amíg az exogén glükokortikoid -kezelés abbahagyása után teljes működésük helyreáll.

Ez alatt a gyógyulási idő alatt a beteg érzékeny a mellékvese elégtelenségre stressz idején, például betegség esetén. Míg a szuppresszív dózis és a mellékvese helyreállítási ideje nagymértékben eltér, klinikai irányelveket dolgoztak ki a lehetséges mellékvese -szuppresszió és helyreállítás becslésére, a beteg kockázatának csökkentése érdekében. A következő egy példa:

  • Ha a betegek öt napon át vagy annál rövidebb ideig kapnak napi nagy dózist, hirtelen le lehet állítani őket (vagy csökkenthetik fiziológiai pótlásra, ha a betegek mellékvese-elégtelenek). Feltételezhető, hogy a mellékvese teljes helyreállítása egy héttel később következik be.
  • Ha nagy dózisokat használtak hat -tíz napig, azonnal csökkentse a pótló adagra, és további négy nap alatt csökkentse. A mellékvesék helyreállítása feltételezhető, hogy a szteroidok befejezése után két -négy héten belül következik be.
  • Ha nagy dózisokat használtak 11-30 napig, azonnal vágja le kétszer, majd 25% -kal négy naponta. Teljesen hagyja abba, ha az adag kevesebb, mint a fele a pótlásnak. A mellékvese teljes helyreállításának az elvonás befejezését követő egy -három hónapon belül meg kell történnie.
  • Ha a nagy dózist több mint 30 napig alkalmazták, azonnal csökkentse az adagot kétszeres cserére, és hetente 25% -kal csökkentse a pótlás eléréséig. Ezután váltson át orális hidrokortizonra vagy kortizonra egyetlen reggeli adagként, és fokozatosan csökkentse heti 2,5 mg -mal. Ha a reggeli adag kevesebb, mint a pótlás, a normál bazális mellékvese -funkció helyreállítása dokumentálható a 0800 kortizolszint ellenőrzésével a reggeli adag előtt; hagyja abba a gyógyszereket, ha a 0800 kortizol 10 μg/dl. A hosszan tartó szuppresszív exogén szteroidok utáni teljes mellékvese -helyreállításig eltelt időt megjósolni nehéz; egyesek közel egy évig is eltarthatnak.
  • Az alapállapot fellángolása, amelyre szteroidokat adnak, a fentieknél fokozatosabb kúposságot igényelhet.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek