Növekedési hormon hiány - Growth hormone deficiency
| Növekedési hormon hiány | |
|---|---|
| Más nevek | Az agyalapi törpe |
 | |
| Növekedési hormon | |
| Különlegesség | Endokrinológia |
| Tünetek | Alacsony magasság |
| Szövődmények | Alacsony vércukorszint , magas koleszterinszint , rossz csontsűrűség |
| Típusok | Veleszületett , szerzett |
| Okoz | Nincs elég növekedési hormon |
| Rizikó faktorok | Genetika , trauma, fertőzések, daganatok , sugárterápia |
| Diagnosztikai módszer | A növekedési hormon vérvizsgálata |
| Megkülönböztető diagnózis | Kicsi a terhességi korban , Turner-szindróma , Noonan-szindróma , Prader-Willi-szindróma |
| Kezelés | Növekedési hormon pótlás |
| Frekvencia | Homályos |
A növekedési hormonhiány ( GHD ) vagy az emberi növekedési hormon hiány olyan egészségügyi állapot, amely a nem megfelelő növekedési hormon (GH) következménye. Általában a legszembetűnőbb tünet az, hogy az egyén rövid magasságot ér el . Az újszülöttek alacsony vércukorszintet vagy kis péniszméretet is mutathatnak . Felnőtteknél csökkenhet az izomtömeg, magas a koleszterinszint vagy gyenge a csontsűrűség .
A GHD jelen lehet a születéskor vagy később alakulhat ki. Ennek okai lehetnek genetika , trauma, fertőzések, daganatok vagy sugárterápia . Az érintett gének közé tartozik a GH1 , a GHRHR vagy a BTK . Az esetek egyharmadában nincs ok. A mögöttes mechanizmus általában az agyalapi mirigy problémáival jár . Egyes esetek más agyalapi mirigy hormonok hiányával járnak , ebben az esetben kombinált agyalapi mirigyhiány néven ismert . A diagnózis magában foglalja a vérvizsgálatokat a növekedési hormon szintjének mérésére.
A kezelés növekedési hormon pótlásával történik, szintetikus emberi növekedési hormon alkalmazásával. Az állapot gyakorisága nem világos. A legtöbb esetet kezdetben gyermekeknél észlelik. Ennek a betegségnek a genetikai formái a becslések szerint körülbelül 7000 embert érintnek. A legtöbb típus férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul, bár a férfiakat gyakrabban diagnosztizálják.
jelek és tünetek
Gyermek
A GH súlyos prenatális hiánya, mint a veleszületett hypopituitarismusban , kevés hatással van a magzat növekedésére. A születés előtti és veleszületett hiány azonban csökkentheti a hím péniszét , különösen akkor, ha a gonadotropinok is hiányosak. A férfiaknál a mikropenisz mellett a súlyos hiány további következményei lehetnek az élet első napjaiban a hipoglikémia és a túlzott sárgaság (mind közvetlen, mind közvetett hiperbilirubinémia).
Még a veleszületett GH -hiány is általában nem rontja a hosszúság növekedését, csak az első néhány hónap után. Az első év végétől a tizenéves kor közepéig a gyenge növekedés és/vagy rövidség jellemzi a gyermekkori GH-hiányt. A növekedést nem befolyásolja olyan súlyosan a GH -hiány, mint a kezeletlen hypothyreosisban , de jellemző a növekedés az életkorhoz képest szokásos sebesség felénél. Általában késleltetett fizikai érés kíséri, így a csontérés és a pubertás több évvel késhet. Ha a születéstől kezdve súlyos GH-hiány van jelen, és soha nem kezelik, a felnőtt magasság akár 122–165 cm (48–65 hüvelyk) is lehet.
A kisgyermekkori súlyos GH -hiány lassabb izomfejlődést is eredményez , így a motoros mérföldkövek, például az állás, a gyaloglás és az ugrás késleltethetők. Sok súlyos hiányban szenvedő gyermeknél a testösszetétel (azaz a csont , izom és zsír relatív mennyisége ) hatással van, így az enyhe vagy közepes mértékű duzzanat gyakori (bár a GH hiány önmagában ritkán okoz súlyos elhízást). Néhány súlyosan GH-hiányos gyermeknek felismerhető, kerubos arcvonásai vannak, amelyeket a maxilláris hypoplasia és a homlok kiemelkedése jellemez.
Egyéb mellékhatások gyermekeknél a ritka szőrnövekedés és a frontális recesszió, valamint a pili torti és a trichorrhexis nodosa is előfordul.
Felnőttek
A felismert hatások a következők:
- Megnövekedett 5-alfa-reduktáz
- Csökkent nemi hormonkötő globulin (SHBG)
- Csökkent izomtömeg és erő
- Kopaszság férfiaknál
- Csökkent csonttömeg és csontritkulás (Csontsűrűség csökkenése)
- Csökkent energia
- Koncentráció és memóriavesztés
- Megnövekedett testzsír, különösen a derékvonal körül
- Lipid rendellenességek, különösen emelkedett LDL -koleszterin
- Megnövekedett fibrinogén és plazminogén aktivátor inhibitor szint
- Szívműködési zavar , beleértve a megvastagodott intima médiát
- A jólét hiánya
- Depresszió és szorongás
- Társadalmi elkülönülés
- Fibromyalgia szindróma
- Neuromuscularis diszfunkció
- Központi zsírosodás
- Csökkent izomtömeg
- Inzulinrezisztencia
- Felgyorsult atherogenesis
- Protrombotikus állapot
- Csökkent izzadás és hőszabályozás .
Okoz
A gyermekkori növekedési hormonhiánynak általában nincs azonosítható oka (idiopátiás), a felnőttkori GHD pedig általában az agyalapi mirigy daganatai és azok kezelése vagy a koponya besugárzása miatt következik be . Az okok teljesebb listája a következőket tartalmazza:
- specifikus gének mutációi (pl. GHRHR , GH1)
- veleszületett betegségek, mint például a Prader-Willi-szindróma , Turner-szindróma , vagy a rövid növés homeobox-gén -hiány
- veleszületett rendellenességek az agyalapi mirigyben (pl. septo-opticus dysplasia , posterior hypophysis ectopia)
- krónikus vesebetegség
- koponyaűri daganatok a sella turcica -ban vagy annak közelében , különösen a craniopharyngioma
- az agyalapi mirigy károsodása a sugárkezeléstől a fejig (pl. leukémia vagy agydaganatok esetén ), műtét, trauma vagy koponyaűri betegség (pl. hydrocephalus ) miatt
- autoimmun gyulladás (hypophysitis)
- ischaemiás vagy vérzéses infarktus alacsony vérnyomásból ( Sheehan -szindróma ) vagy vérzés hipofízis apoplexia
Számos ritka betegség létezik, amelyek hasonlítanak a GH-hiányra, beleértve a gyermekkori növekedési kudarcot, az arckifejezést, a késleltetett csontkorszakot és az alacsony inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintet. A GH -tesztelés azonban normális vagy magas GH -szintet idéz elő a vérben, ami azt mutatja, hogy a probléma nem a GH hiányából, hanem a cselekvés iránti csökkent érzékenységből adódik. A GH -val szembeni érzékenységet hagyományosan Laron -törpességnek nevezik , de az elmúlt 15 évben sokféle GH -rezisztenciát azonosítottak, elsősorban a GH -kötő fehérje vagy receptorok mutációival.
Patofiziológia
Felnőtt korban normális, hogy az agyalapi mirigy egyre kevesebb GH -t és sok más hormont termel, különösen a nemi szteroidokat . Az orvosok ezért különbséget tesznek a GH -szintek természetes, az életkorral járó csökkenése és az "igazi" hiány jóval alacsonyabb szintje között. Az ilyen hiánynak szinte mindig van azonosítható oka, a felnőttkori GHD meghatározható ok nélkül ("idiopátiás GH-hiány") rendkívül ritka. A GH felnőttkorban működik, hogy fenntartsa az izom- és csonttömeget és -erőt, és rosszul ért a kognícióra és a hangulatra gyakorolt hatásaival.
Diagnózis
Bár a GH -t könnyen meg lehet mérni egy vérmintában, a GH -hiány vizsgálatát korlátozza az a tény, hogy a szintek a nap nagy részében szinte nem észlelhetők. Ezáltal a GH egyszerű mérése egyetlen vérmintában haszontalan a hiány kimutatására. Ezért az orvosok közvetett és közvetlen kritériumok kombinációját használják a GHD értékelésében, beleértve:
- Auxológiai kritériumok (testméretek határozzák meg)
- Közvetett hormonális kritériumok (IGF szint egyetlen vérmintából)
- Közvetlen hormonális kritériumok (a GH mérése több vérmintában a szekréciós minták vagy a provokatív vizsgálatokra adott válaszok meghatározása érdekében), különösen:
- A GH szekréciós csúcsok szokatlan gyakorisága és amplitúdója, ha több órán keresztül vesznek mintát
- Rendellenes GH szekréció legalább két provokatív ingerre adott válaszként
- Megnövekedett IGF1 szint néhány napos GH kezelés után
- Válasz a GH kezelésre
- Megerősítő bizonyítékok az agyalapi mirigy működési zavarára
A "provokatív tesztek" során olyan adag hatóanyagot adnak be, amely rendszerint az agyalapi mirigyet növekedési hormon kitörésének kiváltására fogja provokálni. Intravénás vonalat hoznak létre, beadják a szert, és a következő órában 15 perces időközönként kis mennyiségű vért vesznek, hogy megállapítsák, provokált-e a GH emelkedése. A GH szekréció stimulálására és értékelésére klinikailag használt szerek az arginin , levodopa , klonidin , epinefrin és propranolol , glukagon és inzulin . Az inzulin tolerancia teszt reprodukálhatónak bizonyult, életkortól független, és képes megkülönböztetni a GHD-t a normál felnőttektől, így a választott teszt is.
A gyermekkori súlyos GH -hiány ezen kívül a következő mérhető jellemzőkkel rendelkezik:
- Az arányos termet jóval a családi magasságnál vártnál alacsonyabb, bár ez a jellemző nem fordulhat elő családi eredetű GH-hiány esetén
- A normál alatti növekedési sebesség
- Késleltetett fizikai érés
- Késleltetett csontkor
- Alacsony IGF1 , IGF2, IGF -kötő fehérje 3
- Megnövekedett növekedési sebesség néhány hónapos GH kezelés után
Gyermekkorban és felnőttkorban a diagnosztizáló orvos ezeket a tulajdonságokat fogja keresni a hipopituitarizmus alátámasztó bizonyítékaival együtt, mint például más agyalapi mirigy -hormonok hiánya, szerkezetileg kóros agyalapi mirigy vagy az agyalapi mirigy károsodása. Ez megerősítené a diagnózist; az agyalapi mirigy patológiájának hiányában további vizsgálatokra lenne szükség.
Osztályozás
A növekedési hormon hiánya veleszületett vagy gyermekkorban vagy felnőttkorban szerzett lehet. Lehet részleges vagy teljes. Általában állandó, de néha átmeneti. Ez lehet elszigetelt hiány vagy más agyalapi mirigy hormonok hiányával összefüggésben is előfordulhat .
A hipopituitarizmus kifejezést gyakran felcserélhetően használják a GH hiányával, de gyakrabban GH hiányt és legalább egy másik elülső agyalapi hormon hiányát jelölik. Ha a GH -hiány (általában más elülső agyalapi mirigy -hiányosságokkal) összefüggésben áll az agyalapi mirigy hátsó hormonhiányával (általában diabetes insipidus ), az állapotot panhypopituitarismusnak nevezik .
Kezelés
A GH -hiányt úgy kezelik, hogy a GH -t napi injekciókkal helyettesítik a bőr alá vagy az izomba. 1985 -ig a kezeléshez szükséges növekedési hormont a boncoláskor összegyűjtött emberi agyalapi mirigyekből történő kivonással nyerték . 1985 óta a rekombináns humán növekedési hormon ( rHGH ) a humán GH rekombináns formája, amelyet genetikailag módosított baktériumok termelnek , és amelyet rekombináns DNS -technológiával állítanak elő . Mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében a kezelés költségei pénzben, erőfeszítésben és a mindennapi életre gyakorolt hatásokban jelentősek.
Gyermek
A GH kezelés nem ajánlott olyan gyermekeknek, akik nem növekednek annak ellenére, hogy a növekedési hormon szintje normális, és az Egyesült Királyságban nem engedélyezett erre a használatra. A kezelést igénylő gyermekek általában napi növekedési hormon injekciót kapnak. A legtöbb gyermek endokrinológus 3-6 havonta figyeli a növekedést és módosítja az adagot, és sok ilyen látogatás vérvizsgálatot és röntgenfelvételt tartalmaz. A kezelést általában addig hosszabbítják meg, amíg a gyermek felnő, és a legsúlyosabb hiányosságú betegek számára az egész életen át tartó folytatás javasolt. Szinte fájdalommentes inzulin fecskendők , tollinjektoro , vagy tű nélküli szállítórendszer csökkenti a kellemetlen érzést. Az injekció beadási helyei közé tartozik a bicepsz, a comb, a fenék és a gyomor. A lipoatrófia elkerülése érdekében az injekció beadási helyét naponta meg kell változtatni. A kezelés drága, évente 10 000–40 000 dollárba kerül az Egyesült Államokban.
Felnőttek
A GH pótlása nem ajánlott orvosilag a GH/IGF szekréció fiziológiás, életkorral összefüggő csökkenése miatt. Alkalmas lehet felnőttkorban diagnosztizált hiány esetén, amikor a gyermekeknek adott heti adag körülbelül 25% -a. Az időseknél ismét alacsonyabb dózisokra van szükség a mellékhatások előfordulásának csökkentése és az életkorfüggő normál IGF-1 szint fenntartása érdekében.
Sok országban, beleértve az Egyesült Királyságot is, az endokrinológusok többsége úgy véli, hogy ha a kezelés nem mutat bizonyítható, mérhető előnyöket az eredmények szempontjából, a kezelés nem ajánlott minden súlyos GHD -ben szenvedő felnőtt számára, és az Egyesült Királyság nemzeti irányelvei A NICE három kritériumot javasol, amelyeknek mindegyiknek teljesülnie kell a kezelés kijelöléséhez:
- Súlyos GH -hiány, amelyet úgy határoznak meg, hogy az inzulin tolerancia teszt során a csúcs GH válasz <9mU/liter
- Életminőség romlása, kérdőívvel értékelve
- Már más agyalapi mirigy -rendellenességek kezelésére is kezelik őket
Ahol a kezelés indokolt, az időtartam az indikációtól függ.
A felnőtt kezelés költsége az Egyesült Királyságban évente 3000-4000 GBP.
Mellékhatások
- Fejfájás
- Ízületi fájdalom és izomfájdalom
- Folyadékvisszatartás és carpalis alagút szindróma
- Enyhe magas vérnyomás
- Vizuális problémák
- Hányinger és hányás
- Paresztézia
- Antitestképződés
- Reakciók az injekció beadásának helyén
- Ritkán jóindulatú koponyaűri hipertónia .
Prognózis
Gyermek
Ha GH -val kezelik, a súlyosan hiányos gyermek hónapok alatt gyorsabban nő. A kezelés első évében a növekedés üteme felére gyorsulhat, mint más gyermekeké, kétszer olyan gyorsra (pl. Évi 1 hüvelykről 4 hüvelykre, vagy 2,5 cm -ről 10 -re). A növekedés a következő években jellemzően lelassul, de általában a normál fölött marad, így több éven keresztül a magasságában messze elmaradt gyermek a normális magasságtartományba nőhet. A felesleges zsírszövet csökkenhet.
Felnőttek
A GH kezelés számos mérhető előnnyel járhat a súlyosan GH-hiányos felnőttek számára, például fokozott energia és erő, valamint jobb csontsűrűség. Az izomtömeg növekedhet a zsírszövet rovására. Bár kimutatták, hogy a hipopituitarizmusban szenvedő felnőttek várható élettartama csökken, és a kardiovaszkuláris halálozási arány több mint kétszeres kontroll, a kezelés nem bizonyította, hogy javítja a mortalitást, bár a vér lipidszintje javul. Hasonlóképpen, bár a csontsűrűség mérése javul a kezeléssel, a törések aránya nem bizonyult javulónak.
Az életminőségre gyakorolt hatás nem bizonyított, számos tanulmány megállapította, hogy a GHD-ben szenvedő felnőttek a normál szinthez közeli QoL-mutatókkal rendelkeztek a kiindulási szakaszban (kevés lehetőséget biztosítva a javulásra), és sokan elavult adagolási stratégiákat alkalmaznak. Előfordulhat azonban, hogy azok a felnőttek, akiknek a kezelés kezdetén rossz a minősége, előnyösek.
Járványtan
Az előfordulási idiopátiás GHD csecsemők körülbelül 1 minden 3800 élveszületésre és árak idősebb gyermekek emelkednek, mivel egyre több gyermek éli túl a gyermekkori rákos megbetegedések, amelyek kezelik a sugárkezelés, bár a pontos arányok nehéz obtain.The előfordulási valódi időskori A GHD, általában az agyalapi mirigy daganatai miatt, becslések szerint 10 / millió.
Történelem
Sok más 19. századi orvosi kifejezéshez hasonlóan, amelyek a pontos értelmet veszítették, amikor szélesebb valutát szereztek, a " fityma " mint súlyos arányos rövidségű személy kifejezés pejoratív konnotációkat szerzett, és már nem használják orvosi kontextusban.
Növekedési hormonhiányos modern popkulturális személyiségek közé tartozik Andy Milonakis színész és humorista , akinek felnőttkora ellenére kinézete és hangja olyan, mint egy serdülő fiúnak. Lionel Messi argentin labdarúgót 10 éves korában diagnosztizálták növekedési hormonhiánnyal, majd ezt követően kezelték.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- Am Assoc Clinical Endocrinologists - gyakorlati útmutatók és ajánlások a GH hiány diagnosztizálására és kezelésére, tükrözve az amerikai endokrinológusok szokásos gyakorlatát
| Osztályozás | |
|---|---|
| Külső erőforrások |