Hipotalamusz - hipofízis - mellékvese tengely - Hypothalamic–pituitary–adrenal axis

A HPA tengely vázlata (CRH, kortikotropint felszabadító hormon ; ACTH, adrenokortikotrop hormon )
Hipotalamusz, agyalapi mirigy és mellékvesekéreg

A hipotalamusz – agyalapi mirigy – mellékvese tengely ( HPA tengely vagy HTPA tengely ) a közvetlen hatások és a visszacsatolási kölcsönhatások összetett halmaza három összetevő között: a hipotalamusz , az agyalapi mirigy (borsó alakú szerkezet a thalamus alatt) és a mellékvese ( más néven "szuprarenális") mirigyek (kicsi, kúpos szervek a vesék tetején).

Ezek a szervek és ezek kölcsönhatásai alkotják a HPA tengelyt, egy fő neuroendokrin rendszert, amely szabályozza a stresszre adott reakciókat és szabályozza számos testfolyamatot, beleértve az emésztést , az immunrendszert , a hangulatot és az érzelmeket, a szexualitást, valamint az energiatárolást és a ráfordítást. Ez a mirigyek, hormonok és a középagy egyes részei közötti kölcsönhatások közös mechanizmusa, amelyek közvetítik az általános adaptációs szindrómát (GAS). Míg a szteroid hormonokat főleg gerincesekben állítják elő, a HPA tengely és a kortikoszteroidok élettani szerepe a stresszválaszban annyira alapvető, hogy analóg rendszereket találhatunk gerinctelenekben és egysejtű szervezetekben is.

A HPA tengely, a hypothalamus – hipofízis – gonád tengely (HPG), a hypothalamus – hipofízis – pajzsmirigy tengely (HPT) és a hypothalamus – neurohypophysealis rendszer a négy fő neuroendokrin rendszer, amelyeken keresztül a hipotalamusz és az agyalapi mirigy közvetlen neuroendokrin funkciót hajt végre.

Anatómia

A HPA tengely legfontosabb elemei a következők:

A CRH és a vazopresszin a neuroszekréciós idegvégződésekből szabadul fel a középső eminenciában . A CRH a hypophysis szár portális érrendszerén keresztül az agyalapi mirigy elülső részébe, a vazopresszin pedig axonális transzporton keresztül a hátsó agyalapi mirigybe kerül . Ott a CRH és a vazopresszin szinergikusan hat, hogy stimulálja a tárolt ACTH kiválasztását a kortikotrop sejtekből. ACTH szállítják a vért a mellékvese kéreg a mellékvese , ahol gyorsan stimulálja bioszintézisét kortikoszteroidok , mint például a kortizol a koleszterin . A kortizol jelentős stresszhormon, és hatással van a szervezet számos szövetére, beleértve az agyat is. Az agyban a kortizol kétféle receptorra hat - a mineralokortikoid receptorokra és a glükokortikoid receptorokra, és ezeket sokféle neuron fejezi ki. A glükokortikoidok egyik fontos célpontja a hipotalamusz , amely a HPA tengely egyik fő irányító központja.

A vazopresszint "vízmegtartó hormonnak" lehet tekinteni, és "antidiuretikus hormonként" is ismert. A szervezet kiszáradásakor szabadul fel, és erőteljes víztakarékos hatással van a vesére. Ez is erős vazokonstriktor.

A HPA tengely funkciója szempontjából fontos néhány visszacsatolási hurok:

  • A mellékvesekéregben termelt kortizol negatívan visszacsatol, és gátolja mind a hipotalamuszt, mind az agyalapi mirigyet. Ez csökkenti a CRH és a vazopresszin szekrécióját, valamint közvetlenül csökkenti a proopiomelanokortin (POMC) ACTH és β-endorfinná történő hasítását .
  • Az adrenalint és a noradrenalint (E/NE) a mellékvese velő szimpatikus stimuláció és a kortizol (E/NE előállítását elősegítő enzimek) helyi hatásai révén állítják elő . Az E/NE pozitív visszajelzést ad az agyalapi mirigyre, és növeli a POMC-k ACTH-ra és β-endorfinná történő lebontását.

Funkció

A kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) felszabadulását a hipotalamuszból a stressz , a fizikai aktivitás, a betegség, a kortizol vérszintje és az alvás /ébrenlét ciklusa ( cirkadián ritmus ) befolyásolja. Egészséges egyéneknél a kortizol az ébredés után gyorsan emelkedik, és 30–45 percen belül eléri a csúcsot. Ezután fokozatosan esik a nap folyamán, késő délután ismét emelkedik. A kortizol szintje késő este csökken, és az éjszaka közepén eléri a mélypontot. Ez megfelel a szervezet pihenő-aktivitási ciklusának. A kórosan ellaposodott cirkadián kortizol ciklus összefüggésbe hozható krónikus fáradtság szindrómával , álmatlansággal és kiégéssel .

A HPA tengely központi szerepet játszik a szervezet számos homeosztatikus rendszerének szabályozásában, beleértve az anyagcsere -rendszert, a kardiovaszkuláris rendszert, az immunrendszert, a reproduktív rendszert és a központi idegrendszert. A HPA tengely integrálja a fizikai és pszichoszociális hatásokat annak érdekében, hogy lehetővé tegye a szervezet számára, hogy hatékonyan alkalmazkodjon a környezetéhez, felhasználja az erőforrásokat és optimalizálja a túlélést.

Az agyterületek, például az amygdala , a hippocampus , a prefrontális kéreg és a hypothalamus közötti anatómiai kapcsolatok megkönnyítik a HPA tengely aktiválását. Az amygdala oldalsó oldalára érkező érzékszervi információkat feldolgozzák és továbbítják az amygdala központi magjához , amely ezután kivetül az agy több részébe, amelyek részt vesznek a félelemre adott válaszokban. A hipotalamuszban a félelemjelző impulzusok aktiválják mind a szimpatikus idegrendszert, mind a HPA tengely moduláló rendszereit.

A stressz alatti megnövekedett kortizoltermelés a glükóz jobb elérhetőségét eredményezi a harcok vagy a menekülés megkönnyítése érdekében . A glükóz rendelkezésre állásának közvetlen növelése mellett a kortizol elnyomja az immunrendszer rendkívül igényes anyagcsere -folyamatait is, ami további glükóz -hozzáférést eredményez.

A glükokortikoidoknak számos fontos funkciójuk van, beleértve a stresszreakciók modulálását is, de túlzott mértékben károsak lehetnek. A hippocampus atrófiáját súlyos stressznek kitett emberekben és állatokban feltehetően a magas koncentrációjú glükokortikoidok hosszú távú expozíciója okozza . A hippocampus hiányosságai csökkenthetik a rendelkezésre álló memóriaforrásokat, hogy segítsenek a szervezetnek megfelelő stresszreakciókat megfogalmazni.

Immunrendszer

Kétirányú kommunikáció és visszacsatolás van a HPA tengely és az immunrendszer között . Számos citokin , például IL-1, IL-6, IL-10 és TNF-alfa aktiválhatja a HPA tengelyt, bár az IL-1 a legerősebb. A HPA tengely pedig modulálja az immunválaszt, magas kortizolszinttel, ami az immun- és gyulladásos reakciók elnyomását eredményezi. Ez segít megvédeni a szervezetet az immunrendszer halálos túlaktivációjától, és minimalizálja a szövetek gyulladás okozta károsodását.

A központi idegrendszer sok tekintetben " immunitással kiváltságos ", de fontos szerepet játszik az immunrendszerben, és ez hatással van rá. A központi idegrendszer szabályozza az immunrendszert a neuroendokrin utakon keresztül , például a HPA tengelyen keresztül. A HPA tengely felelős az egész testben fellépő gyulladásos reakciók modulálásáért .

Az immunválasz során gyulladásgátló citokinek (pl. IL-1) szabadulnak fel a perifériás keringési rendszerbe, és átjuthatnak a vér-agy gáton, ahol kölcsönhatásba léphetnek az agyal és aktiválhatják a HPA tengelyt. A gyulladást elősegítő citokinek és az agy közötti kölcsönhatások megváltoztathatják a neurotranszmitterek metabolikus aktivitását , és olyan tüneteket okozhatnak, mint a fáradtság, a depresszió és a hangulatváltozások. A HPA tengely hiányosságai szerepet játszhatnak allergiákban és gyulladásos/ autoimmun betegségekben, például reumás ízületi gyulladásban és szklerózis multiplexben .

Amikor a HPA tengelyt olyan stresszorok aktiválják , mint például az immunválasz , nagy mennyiségű glükokortikoid szabadul fel a szervezetbe, és gátolja az immunválaszt azáltal, hogy gátolja a gyulladást előidéző ​​citokinek (pl. IL-1 , TNF alfa és IFN gamma ) expresszióját és növeli gyulladáscsökkentő citokinek (pl. IL-4 , IL-10 és IL-13 ) szintje az immunsejtekben, például monocitákban és neutrofilekben

A krónikus stressz és a HPA tengely egyidejű aktiválása, valamint az immunrendszer működési zavara közötti kapcsolat nem egyértelmű; tanulmányok mind az immunszuppressziót, mind az immunválasz hiperaktivációját találták.

Feszültség

A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely sematikus áttekintése. A stressz aktiválja a HPA tengelyt, és ezáltal fokozza a glükokortikoidok szekrécióját a mellékvesékből.

Stressz és betegség

A HPA tengely részt vesz a hangulatzavarok és funkcionális betegségek neurobiológiájában , ideértve a szorongásos zavarokat , a bipoláris zavarokat , az álmatlanságot , a poszttraumás stresszzavarokat , a határvonalas személyiségzavarokat , az ADHD -t , a súlyos depressziós rendellenességeket , a kiégést , a krónikus fáradtság szindrómát , a fibromyalgiát , az irritábilis bél szindrómát , és az alkoholizmus . Az antidepresszánsok , amelyeket sok betegségre rutinszerűen írnak fel, a HPA tengely működésének szabályozását szolgálják.

Az embereknél a nemi különbségek jellemzőek a pszichiátriai stresszhez kapcsolódó rendellenességek, például a szorongás és a depresszió tekintetében, ahol a nők gyakrabban tapasztalják ezeket a rendellenességeket, mint a férfiak. Különösen rágcsálóknál kimutatták, hogy a nőstényekből hiányozhat a tolerálási képesség, valamint a folyamat stressz (különösen krónikus stressz esetén) a GR expresszió esetleges csökkent szabályozása, valamint az FKBP51 -kötő fehérje hiánya miatt a citoszolban. A HPA tengely folyamatos aktiválásával ez magasabb stresszes helyzetekhez és rendellenességekhez vezethet, amelyek krónikus stressz esetén csak súlyosbodnak. Kifejezetten rágcsálóknál a nőstények nagyobb aktivitást mutatnak a HPA tengelyben a stressz hatására, mint a hímek. Ezek a különbségek valószínűleg bizonyos nemi szteroidok, például a tesztoszteron és az ösztrogén ellentétes hatásai miatt is felmerülnek. Az ösztrogén fokozza a stressz által aktivált ACTH és CORT szekréciót, míg a tesztoszteron csökkenti a HPA tengely aktiválását, és gátolja mind az ACTH, mind a CORT stresszre adott válaszát. Azonban több tanulmányra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük ezen nemi különbségek alapját.

Kísérleti tanulmányok sokféle stressztípust vizsgáltak, és azok hatásait a HPA tengelyre sokféle körülmények között. A stresszorok sokféle típusúak lehetnek - patkányokon végzett kísérleti vizsgálatok során gyakran különbséget tesznek a "társadalmi stressz" és a "fizikai stressz" között, de mindkét típus aktiválja a HPA tengelyt, bár különböző utakon keresztül. Számos monoamin neurotranszmitter fontos a HPA tengely szabályozásában, különösen a dopamin , a szerotonin és a noradrenalin (noradrenalin). Bizonyítékok vannak arra, hogy az oxitocin növekedése, például pozitív társadalmi interakciók következtében , elnyomja a HPA tengelyt, és ezáltal ellensúlyozza a stresszt, elősegítve a pozitív egészségügyi hatásokat, például a sebgyógyulást.

A HPA tengely az emlősök és más gerincesek sajátossága. Például a halakon tapasztalható stresszt tanulmányozó biológusok kimutatták, hogy a társadalmi alárendeltség krónikus stresszhez vezet, ami az agresszív kölcsönhatások csökkenéséhez , az ellenőrzés hiányához és az uralkodó halak állandó fenyegetéséhez vezet . Úgy tűnt, hogy a szerotonin (5HT) az aktív neurotranszmitter, amely részt vesz a stresszválaszok közvetítésében, és a szerotonin növekedése összefügg a plazma α-MSH szintjének növekedésével, ami a bőr elsötétülését okozza (társadalmi jel a lazac halakban), a HPA tengely aktiválódását és az agresszió gátlása. Beillesztése aminosav L -triptofán , prekurzora 5HT, a takarmányban a szivárványos pisztráng tette a pisztráng kevésbé agresszív, és kevésbé reagálnak a stressz. A tanulmány azonban megemlíti, hogy a plazma kortizolra nem volt hatással az étrendi L -triptofán. A gyógyszer LY354740 (más néven Eglumegad , egy agonista a metabotróp glutamát receptorok 2 és 3 ) kimutatták, hogy zavarja a HPA-tengely, a krónikus orális beadáshoz ezt a gyógyszer vezető jelentősen csökkent kiindulási kortizol szinteket motorháztető makákók ( Macaca radiata ); Az LY354740 akut infúziója a yohimbin által kiváltott stresszválasz jelentős csökkenését eredményezte ezekben az állatokban.

Az embereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a HPA tengely a krónikus stressz során különböző módon aktiválódik, a stresszor típusától, a személy stresszre adott válaszától és egyéb tényezőktől függően. Azok a stresszek, amelyek ellenőrizhetetlenek, veszélyeztetik a testi épséget vagy traumát okoznak, általában magas, lapos napi kortizol-felszabadulási profillal rendelkeznek (reggel a normálnál alacsonyabb, este pedig a normálnál magasabb szint) a kortizol napi felszabadulásának magas szintje. Másrészt a kontrollálható stresszorok hajlamosak a szokásosnál magasabb reggeli kortizolt termelni. A stresszhormonok felszabadulása fokozatosan csökken a stressz fellépése után. A poszttraumás stresszzavarban a normálnál alacsonyabb a kortizol felszabadulása, és úgy gondolják, hogy a stressz tompa hormonválasza hajlamosíthat egy személyt a PTSD kialakulására.

Az is ismert, hogy a HPA tengely hormonjai bizonyos bőrbetegségekhez és a bőr homeosztázisához kapcsolódnak. Bizonyíték van arra, hogy a HPA tengely hormonjai bizonyos stresszel összefüggő bőrbetegségekhez és bőrdaganatokhoz köthetők. Ez akkor fordul elő, amikor a HPA tengely hormonjai hiperaktívvá válnak az agyban.

Stressz és fejlődés

Prenatális stressz

Bizonyítékok vannak arra, hogy a prenatális stressz befolyásolhatja a HPA szabályozását. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a prenatális stressznek való kitettség hiperreaktív HPA stresszreakciót okoz. A prenatálisan stresszes patkányok felnőtt korában megemelkedtek a kortikoszteron bazális szintje és kóros cirkadián ritmusa . Ezenkívül hosszabb időre van szükségük ahhoz, hogy a stresszhormon -szintjük visszatérjen az alapállapotba, mind az akut, mind a hosszan tartó stresszhatásoknak való kitettség után. A prenatálisan stresszes állatok kórosan magas vércukorszintet mutatnak, és kevesebb glükokortikoid receptorral rendelkeznek a hippocampusban . Emberben a terhesség alatt elhúzódó anyai stressz a gyermekek intellektuális aktivitásának és nyelvfejlődésének enyhe károsodásával, valamint olyan viselkedési zavarokkal jár, mint a figyelemhiány , a skizofrénia , a szorongás és a depresszió ; az anya által jelentett stressz magasabb ingerlékenységgel, érzelmi és figyelemzavarokkal jár.

Egyre több bizonyíték van arra, hogy a prenatális stressz befolyásolhatja az emberek HPA -szabályozását. A születés előtti stresszben szenvedő gyermekeknél megváltozott kortizol ritmusok jelentkezhetnek. Például számos tanulmány összefüggést talált a terhesség alatti anyai depresszió és a gyermekkori kortizolszint között. A születés előtti stressz a depresszióra való hajlamban és a gyermekkori rövid figyelemben is szerepet játszik. Nincs egyértelmű jelzés arra, hogy a prenatális stressz okozta HPA diszreguláció megváltoztathatja a felnőttek viselkedését.

Korai élet stressz

A korai életkori stressz szerepét a HPA tengely programozásában állatmodellekben jól tanulmányozták. Az enyhe vagy mérsékelt stresszhatásoknak való kitettség az élet korai szakaszában bizonyítottan javítja a HPA szabályozást és elősegíti az élethosszig tartó stresszállóságot. Ezzel szemben a szélsőséges vagy elhúzódó stressz korai életkorban való kitettsége hiperreaktív HPA tengelyt idézhet elő, és hozzájárulhat a stressz egész életen át való kiszolgáltatottságához. Egy széles körben megismételt kísérletben a patkányok, akik az élet első két hetében mérsékelt stressznek voltak kitéve a gyakori emberi kezelés miatt, felnőtt korban csökkentették a hormonális és viselkedési HPA-közvetített stresszválaszokat, míg a patkányok, amelyeket az anyai elválasztás hosszú távú extrém stressze okozott felnőttkorban fokozott fiziológiai és viselkedési stresszválaszok.

Számos mechanizmust javasoltak ezeknek az eredményeknek a magyarázatára a korai életkori stressz-expozíció patkány modelljeiben. A fejlesztés során előfordulhat egy kritikus időszak , amely során a véráramban lévő stresszhormonok szintje hozzájárul a HPA tengely állandó kalibrálásához. Egy kísérlet kimutatta, hogy még a környezeti stresszorok hiányában is, a korai életkorban a mérsékelt kortikoszteron-expozíció összefüggésbe hozható a stressz-ellenálló képességgel felnőtt patkányokban, míg a nagy dózisoknak való kitettség a stressz-sérülékenységgel.

Egy másik lehetőség, hogy a korai életkori stressz hatásait a HPA működésére az anyai gondoskodás közvetíti. A patkánykölykök gyakori emberi kezelése miatt anyjuk táplálóbb magatartást tanúsíthat, például nyalást és ápolást. A tápláló anyai gondozás viszont legalább két módon fokozhatja a HPA működését. Először is, az anyai gondoskodás döntő fontosságú a normális stressz-hipo-válaszidő (SHRP) fenntartásában, amely rágcsálóknál az élet első két hete, amely során a HPA tengely általában nem reagál a stresszre. Az SHRP periódus fenntartása kritikus fontosságú lehet a HPA fejlődése szempontjából, és az anyai szétválasztás rendkívüli stressze, amely megzavarja az SHRP -t, tartós HPA diszregulációhoz vezethet. Egy másik módja annak, hogy az anyai gondoskodás befolyásolhatja a HPA szabályozást, az epigenetikus változások okozása az utódokban. Például kimutatták, hogy a fokozott anyai nyalás és ápolás megváltoztatja az adaptív stresszválaszban szerepet játszó glutokortikoid receptor gén expresszióját. Legalább egy humán tanulmány azonosította az anyai idegi aktivitás mintázatát az anya-csecsemő szétválasztásának video-ingereire adott válaszként, ami összefüggésben van a csökkent glükokortikoid-receptor gén-metilációval a korai életkori stressz okozta poszttraumás stresszzavar összefüggésében. Ennek ellenére egyértelműen több kutatásra van szükség annak megállapításához, hogy a generációk közötti állatmodellekben látott eredmények kiterjeszthetők-e az emberekre is.

Bár az állatmodellek lehetővé teszik a kísérleti manipulációk fokozottabb ellenőrzését, a korai életkori stressz hatásait a HPA tengely működésére emberekben is tanulmányozták. Az ilyen típusú kutatások során gyakran tanulmányozott populáció a gyermekkori bántalmazás felnőtt áldozata. A gyermekkori bántalmazás felnőtt áldozatai magasabb pszichoszociális stresszfeladatra reagálva magasabb ACTH -koncentrációt mutattak, mint az egészséges kontrollok és a depresszióban szenvedő alanyok, de nem a gyermekkori bántalmazás. Egy tanulmány szerint a gyermekkori bántalmazás felnőtt áldozatai, akik nem depressziósak, fokozott ACTH -választ mutatnak mind az exogén CRF -re, mind a normális kortizol -felszabadulásra. A gyermekkori bántalmazás depressziós felnőtt áldozatai tompított ACTH -választ mutatnak az exogén CRH -ra. A tompa ACTH válasz gyakori a depresszióban, ezért e munka szerzői úgy vélik, hogy ez a minta valószínűleg a résztvevő depressziójának, és nem a korai életszakasznak való kitettségnek köszönhető.

Heim és munkatársai azt javasolták, hogy a korai életkori stressz, például a gyermekkori bántalmazás, a HPA tengely szenzibilizálódását idézheti elő, ami különösen fokozott idegsejt-aktivitást eredményez a stressz által kiváltott CRF felszabadulás hatására. Ismételt stresszhatás esetén az érzékenyített HPA tengely továbbra is hiper -titkos CRF -t képezhet a hipotalamuszból. Idővel az agyalapi mirigy elülső részének CRF-receptorai alulszabályozottak lesznek, depressziót és szorongásos tüneteket okozva. Ez a humán témákban végzett kutatás összhangban van a fent tárgyalt állatirodalommal.

A HPA tengely a legkorábbi gerinces fajokban volt jelen, és kritikus alkalmazkodó szerepe miatt erős pozitív szelekcióval erősen konzervált maradt. A HPA tengely programozását erősen befolyásolja a perinatális és a korai fiatalkori környezet, vagy a „korai élet környezete”. Az anyai stressz és a különböző gondozási fokok a korai életben jelentkező nehézségeket jelenthetik, amelyekről kimutatták, hogy mélyen befolyásolják, ha nem is véglegesen, de megváltoztatják az utódok stresszét és érzelmi szabályozó rendszerét. Állatmodelleken (pl. Nyalás és ápolás/LG patkánykölykökön) széles körben tanulmányozták, az anyai gondoskodás következetessége bizonyítottan nagy hatással van az utódok neurobiológiájára, fiziológiájára és viselkedésére. Míg az anyai gondoskodás javítja a szívreakciót, az alvás/ébrenlét ritmusát és a növekedési hormon szekrécióját az újszülöttekben, elnyomja a HPA tengely aktivitását is. Ily módon az anyai gondoskodás negatívan szabályozza az újszülött stresszválaszát, ezáltal alakítja ki a stressz iránti fogékonyságát a későbbi életben. Ezek a programozási hatások nem determinisztikusak, mivel a környezet, amelyben az egyén fejlődik, vagy egyezik, vagy nem egyezik az előbbi „programozott” és genetikailag hajlamos HPA tengelyreaktivitásával. Bár a HPA tengely elsődleges mediátorai ismertek, a pontos mechanizmus, amellyel programozása modulálható a korai élet során, még nem tisztázott. Továbbá, az evolúciós biológusok vitatják az ilyen programozás pontos adaptív értékét, vagyis azt, hogy a fokozott HPA tengely reaktivitás nagyobb evolúciós alkalmasságot biztosít -e.

Különböző hipotéziseket javasoltak annak érdekében, hogy megmagyarázzák, hogy a korai életszakaszok miért hozhatnak eredményeket a szélsőséges sebezhetőségtől a rugalmasságig, a későbbi stresszel szemben. A HPA tengely által előállított glükokortikoidok védő vagy káros szerepet töltenek be, az egyén genetikai hajlamától, a korai élet környezetének programozási hatásaitól és a születés utáni környezettel való egyezéstől. A prediktív alkalmazkodási hipotézis (1), a sebezhetőség és az ellenálló képesség három találatú koncepciója (2), valamint az anyai mediációs hipotézis (3) megpróbálja megmagyarázni, hogy a korai életszakaszok hogyan tudják előre megjósolni a sérülékenységet vagy ellenállóképességet a későbbi élet jelentős stresszével szemben . Ezek a hipotézisek nem zárják ki egymást, hanem erősen összefüggnek egymással és egyediek.

(1) A prediktív alkalmazkodási hipotézis: ez a hipotézis közvetlen ellentétben áll a diathesis stresszmodelljével, amely szerint a stresszhatások halmozódása az egész élettartam alatt elősegítheti a pszichopatológia fejlődését, ha egy küszöböt átlépnek. A prediktív alkalmazkodás azt állítja, hogy a korai élettapasztalat epigenetikai változást idéz elő; ezek a változások megjósolják vagy „megalapozzák” a környezetében szükséges adaptív válaszokat. Így ha egy fejlődő gyermek (azaz az újszülött magzat) ki van téve az anyai stressznek és az anyai ellátás alacsony szintjének (azaz a korai élet nehézségeinek), ez programozza a HPA tengelyét, hogy jobban reagáljon a stresszre. Ez a programozás előre jelezte és potenciálisan alkalmazkodó lehet egy rendkívül stresszes, bizonytalan környezetben gyermekkorban és későbbi életében. Ezeknek az epigenetikai változásoknak a kiszámíthatósága azonban nem végleges - elsősorban attól függően, hogy az egyén genetikai és epigenetikailag modulált fenotípusa milyen mértékben „illeszkedik” vagy „nem egyezik” a környezetével (lásd: Hipotézis (2)).

(2) A sebezhetőség és az ellenálló képesség háromütemű koncepciója: ez a hipotézis azt állítja, hogy egy adott életkörnyezetben a sebezhetőség fokozódhat, ha a folyamatos nehézségekkel nem tudnak megbirkózni. Alapvetően arra törekszik, hogy megmagyarázza, miért tűnik megkülönböztethetetlennek tűnő körülmények között az egyik személy ellenállóképesen a stresszel, míg a másik nem csak rosszul, hanem következésképpen a stresszhez kapcsolódó mentális betegségben is. A három „ütés”-kronológiai és szinergista-a következő: genetikai hajlam (amely magasabb/alacsonyabb HPA tengelyreakciót hajlamosít), korai életkörnyezet (perinatális-azaz anyai stressz és posztnatális-azaz anyai gondozás) és későbbi élet környezet (amely meghatározza az egyezést/eltérést, valamint a neuroplasztikus változások ablakát a korai programozás során). (1. ábra) 6 Az illeszkedés/eltérés fogalma központi szerepet játszik ebben az evolúciós hipotézisben. Ebben az összefüggésben kiderül, hogy miért választották evolúciós szempontból a korai életprogramozást a perinatális és a posztnatális időszakban. Pontosabban, a HPA tengely aktiválásának meghatározott mintáinak bevezetésével az egyén jobban felkészülhet arra, hogy megbirkózzon a nehézségekkel nagy stresszes környezetben. Ezzel szemben, ha az egyén jelentős korai életszakasznak van kitéve, a megnövekedett HPA tengely reaktivitás „nem egyezik” vele egy alacsony stresszes környezetben. Ez utóbbi forgatókönyv a korai programozás, a genetikai hajlam és az eltérés miatt rossz alkalmazkodást jelenthet. Ez az eltérés előre jelezheti a későbbi életben tapasztalható negatív fejlődési eredményeket, például pszichopatológiákat.

Végső soron a HPA tengely megőrzése aláhúzta a gerincesek, így a különböző gerinctelen fajok kritikus alkalmazkodó szerepét is. A HPA tengely egyértelmű szerepet játszik a kortikoszteroidok előállításában, amelyek az agy fejlődésének számos aspektusát és a folyamatos környezeti stresszre adott válaszokat szabályozzák. Ezekkel a megállapításokkal az állatmodell -kutatások arra szolgáltak, hogy meghatározzák ezeket a szerepeket - az állatok fejlődését és az evolúciós alkalmazkodást illetően. A bizonytalanabb, primitív időkben a megemelt HPA tengely szolgálhatta az élőlények védelmét a ragadozóktól és a szélsőséges környezeti körülményektől, például az időjárástól és a természeti katasztrófáktól, a migráció (azaz a menekülés) ösztönzésével, az energia mozgósításával, a tanulással. új, veszélyes ingerek), valamint a biokémiai energiatárolás iránti fokozott étvágy. A mai társadalomban a HPA tengely kitartása és a korai életprogramozás fontos hatással lesz a kismamák és az új anyák, valamint az olyan személyek tanácsadására, akik jelentős korai életbeli nehézségeket tapasztaltak.

Lásd még

Más fő neuroendokrin rendszerek
Kapcsolódó témák

Körülmények:

Hivatkozások

Külső linkek