Izoniazid - Isoniazid
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Hydra, Hyzyd, Isovit, mások |
| Más nevek | izonikotinsav -hidrazid, izonikotinil -hidrazin, INHA |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682401 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át, intramuszkulárisan, intravénásan |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Fehérje kötés | Nagyon alacsony (0–10%) |
| Anyagcsere | máj; CYP450: 2C19, 3A4 inhibitor |
| Eliminációs felezési idő | 0,5–1,6 óra (gyors acetilátorok), 2–5 óra (lassú acetilátorok) |
| Kiválasztás | vizelet (elsősorban), széklet |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.195 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 6 H 7 N 3 O |
| Moláris tömeg | 137,142 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
Az izoniazid , más néven izonikotinsav -hidrazid ( INH ), a tuberkulózis kezelésére használt antibiotikum . Aktív tuberkulózis esetén gyakran rifampicinnel , pirazinamiddal , vagy sztreptomicinnel vagy etambutollal együtt alkalmazzák . A látens tuberkulózisban gyakran önmagában alkalmazzák. Alkalmazható atipikus típusú mikobaktériumok , például M. avium , M. kansasii és M. xenopi esetében is . Általában szájon át kell bevenni, de alkalmazható izomba adott injekció formájában .
Gyakori mellékhatás a májenzimek vérszintjének emelkedése és a kezek és lábak zsibbadása . Súlyos mellékhatások lehetnek májgyulladás és akut májelégtelenség . Nem világos, hogy a terhesség alatt történő alkalmazás biztonságos -e a baba számára. Alkalmazása a szoptatás valószínűleg biztonságos. A piridoxin adható a mellékhatások kockázatának csökkentésére. Az izoniazid részben úgy működik, hogy megzavarja a baktériumok sejtfalának kialakulását, ami sejtpusztuláshoz vezet .
Az Isoniazidot először 1952 -ben készítették. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján szerepel . Az Egészségügyi Világszervezet az izoniazidot kritikus fontosságúnak minősíti a humán gyógyászat szempontjából. Az izoniazid generikus gyógyszerként kapható .
Orvosi felhasználások
Tuberkulózis
Az izoniazidot gyakran látens és aktív tuberkulózis fertőzések kezelésére használják. Az izoniazid-érzékeny Mycobacterium tuberculosis fertőzésben szenvedő személyeknél az izoniazidon alapuló gyógyszeres kezelés általában akkor hatékony, ha a személyek betartják az előírt kezelést. Az izoniazid-rezisztens Mycobacterium tuberculosis- fertőzésben szenvedő személyeknél azonban az izoniazidon alapuló gyógyszeres kezelés nagy arányú kudarcot vall.
Az izoniazidot profilaktikus kezelésként a következő populációkban engedélyezték:
- HIV -fertőzésben szenvedők és legalább 5 mm -es indukciójú PPD (tisztított fehérje -származék) reakció
- Tuberkulózisban szenvedő személyek kapcsolatai, akiknek PPD -reakciója legalább 5 mm
- Azok az emberek, akiknek PPD-reakciói két év alatt negatívból pozitívba fordulnak-legalább 10 mm-es indukció 35 éves korig és legalább 15 mm-es indukció legalább 35 éves korig
- Olyan emberek, akiknél a mellkas röntgenfelvételén tüdőkárosodás áll fenn, amely valószínűleg a gyógyult tuberkulózisnak tudható be, és PPD-reakciója legalább 5 mm
- Negatív HIV -státuszú injekciós kábítószer -használók, akiknek PPD -reakciója legalább 10 mm
- Olyan emberek, akiknek PPD-je nagyobb vagy egyenlő 10 mm-es indukcióval, és akik külföldön születtek, magas prevalenciájú földrajzi régiókból, alacsony jövedelmű populációkból és hosszú távú létesítményekben lakó betegek
Az izoniazid önmagában vagy a rifampinnal kombinálva alkalmazható lappangó tuberkulózis kezelésére, vagy egy négy gyógyszeres kezelés részeként aktív tuberkulózis kezelésére. A gyógyszeres kezelés rendszerint napi vagy heti szájon át történő beadást igényel három -kilenc hónapig, gyakran közvetlenül megfigyelhető terápia (DOT) felügyelete alatt.
Nem tuberkulózisos mikobaktériumok
Az izoniazidot széles körben alkalmazták a Mycobacterium avium komplex kezelésében, a rifampicint és az etambutolt tartalmazó kezelés részeként. A bizonyítékok azt sugallják, hogy az izoniazid gátolja a mikolsav szintézist az M. avium komplexben, mint az M. tuberculosisban, és bár ez nem baktériumölő a M. avium komplexre, nagymértékben fokozza a rifampicin hatását. A makrolidok bevezetése miatt ez a felhasználás jelentősen csökkent. Mivel azonban a rifampicint nagymértékben alul adagolják az M. avium komplex kezelésben, ezt a hatást érdemes lehet újra megvizsgálni.
Különleges populációk
Terhes vagy szoptató, aktív tuberkulózisban szenvedő nőknek ajánlott izoniazidot szedni. A megelőző terápiát el kell halasztani a szülés után. A szoptató anyák viszonylag alacsony és nem mérgező INH-koncentrációt választanak ki az anyatejbe, és csecsemőiknél alacsony a mellékhatások kockázata. Mind a terhes nők és a csecsemők az anyatejjel táplált anyák figyelembe kell venni INH B6-vitamin annak piridoxin formájában kockázatának minimalizálása érdekében a perifériás idegkárosodás. A B6-vitamint az izoniazid okozta B6-hiány és neuropátia megelőzésére használják olyan kockázati tényezővel rendelkező embereknél, mint a terhesség, szoptatás, HIV-fertőzés, alkoholizmus, cukorbetegség, veseelégtelenség vagy alultápláltság.
A májelégtelenségben szenvedők nagyobb kockázatot jelentenek az INH által okozott hepatitisre, és alacsonyabb dózisra lehet szükségük.
A májenzimek szintjét a véráramban gyakran ellenőrizni kell a napi alkoholfogyasztóknál, terhes nőknél, iv. Kábítószer -használóknál, 35 év felettieknél, valamint azoknál, akik krónikus májbetegségben, súlyos veseelégtelenségben, perifériás neuropathiában vagy HIV -fertőzésben szenvednek. hepatitis kifejlődése INH -ból.
Mellékhatások
Az izoniazidot szedő emberek legfeljebb 20% -a tapasztalhat perifériás neuropátiát, ha napi 6 mg/ttkg dózist szed. Az emésztőrendszeri reakciók közé tartozik a hányinger és a hányás. Előfordulhat aplasztikus vérszegénység , trombocitopénia és agranulocitózis is , amelyek a vörösvértestek, a vérlemezkék és a fehérvérsejtek csontvelő általi hiánya miatt következnek be. Túlérzékenységi reakciók is gyakoriak, és megjelenhetnek makulopapuláris kiütéssel és lázsal. Gynecomastia fordulhat elő.
A szérum májenzim -koncentráció tünetmentes emelkedése az INH -t szedők 10-20% -ában fordul elő, és a májenzim -koncentrációk általában a kezelés folytatása után is normalizálódnak. Az izoniazid figyelmeztetést tartalmaz a súlyos és néha halálos kimenetelű hepatitisre, amely életkorfüggő, 0,3% a 21-35 éveseknél és 2% felett az 50 év felettieknél. A májtoxicitásra utaló tünetek közé tartozik a hányinger, hányás, hasi fájdalom, sötét vizelet, jobb felső kvadráns fájdalom és étvágytalanság. A fekete és a spanyol nőknél nagyobb a kockázata az izoniazid okozta hepatotoxicitásnak. Amikor ez megtörténik, kimutatták, hogy az izoniazid okozta májtoxicitás a betegek 50% -ában fordul elő a kezelés első 2 hónapjában.
Egyesek azt javasolják, hogy a májfunkciót gondosan ellenőrizni kell minden olyan személynél, akik ezt kapják, mások azonban csak bizonyos populációkban javasolják a monitorozást.
A fejfájást, a gyenge koncentrációt, a súlygyarapodást, a rossz memóriát, az álmatlanságot és a depressziót mind összefüggésbe hozták az izoniaziddal. Minden betegnek és egészségügyi dolgozónak tisztában kell lennie ezekkel a súlyos mellékhatásokkal, különösen akkor, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás gyanúja merül fel.
Az izoniazid hasonló szerkezete miatt piridoxin (B6 -vitamin) hiányhoz kapcsolódik. Az izoniazid a piridoxin fokozott kiválasztódásával is jár. A piridoxál-foszfát (a piridoxin származéka) szükséges a δ- aminolevulininsav-szintázhoz , amely a hem szintézis sebességkorlátozó lépéséért felelős enzim. Ezért az izoniazid okozta piridoxinhiány elégtelen hemképződést okoz a korai vörösvértestekben, ami szideroblasztos vérszegénységhez vezet .
Az izoniazid mágneses rezonancia spektroszkópiával megállapította , hogy egyetlen alanyban jelentősen megemeli a GABA és a homokarnozin in vivo koncentrációját .
Gyógyszerkölcsönhatások
Az izoniazidot és acetaminofent szedő embereknél fennáll az acetaminofen toxicitás veszélye. Az izoniazidról feltételezik, hogy májenzimeket indukál, ami miatt nagyobb mennyiségű acetaminofen metabolizálódik toxikus formává.
Az izoniazid csökkenti a karbamazepin anyagcseréjét, ezáltal lassítja a szervezetből való kiürülését. A karbamazepint szedő embereknél ellenőrizni kell a karbamazepinszintet, és szükség esetén megfelelően módosítani kell az adagot.
Lehetséges, hogy az izoniazid hosszú távú kezelés után csökkentheti a ketokonazol szérumszintjét. Ez látható a rifampin, az izoniazid és a ketokonazol egyidejű alkalmazásakor.
Az izoniazid növelheti a fenitoin mennyiségét a szervezetben. Előfordulhat, hogy a fenitoin dózisát módosítani kell, ha izoniaziddal együtt alkalmazzák.
Az izoniazid növelheti a teofillin plazmaszintjét. Vannak esetek, amikor a teofillin lelassítja az izoniazid eliminációt. A teofillin és az izoniazid szintjét is ellenőrizni kell.
A valproát szintje emelkedhet, ha izoniaziddal együtt alkalmazzák. A valproát szintjét ellenőrizni kell, és szükség esetén módosítani kell az adagját.
A cselekvés mechanizmusa
Az izoniazid prodrug, amely gátolja a mikobaktériumok sejtfalának kialakulását . Az izoniazidot a KatG-nek, a Mycobacterium tuberculosisban lévő bakteriális kataláz-peroxidáz enzimnek kell aktiválnia . A KatG katalizálja az izonikotinosav-acilgyök képződését, amely spontán párosul a NADH-val, és nikotinoil-NAD adduktot képez. Ez a komplex szorosan kötődik az InhA enoil-acil-hordozófehérje-reduktázhoz , ezáltal blokkolja a természetes enoil-AcpM szubsztrátot és a zsírsav-szintáz hatását . Ez a folyamat gátolja a mikolsavak szintézisét , amelyek a mikobaktériumok sejtfalának szükséges összetevői . Az izoniazid KatG aktiválásával számos gyök keletkezik, beleértve a nitrogén -oxidot is , amely szintén fontosnak bizonyult egy másik antimikobakteriális prodrug -pre -manid hatására .
Az izoniazid baktericid a gyorsan osztódó mikobaktériumokra , de bakteriosztatikus, ha a mikobaktériumok lassan nőnek. Gátolja a citokróm P450 rendszert, és így szabad gyökök forrásaként működik.
Az izoniazid enyhe monoamin-oxidáz inhibitor (MAO-I).
Anyagcsere
Az izoniazid terápiás koncentrációt ér el a szérumban, a cerebrospinális folyadékban és a kazeózus granulomákban . A májban acetiláció útján metabolizálódik acetilhidrazinná. Az enzim két formája felelős az acetilezésért, ezért egyes betegek gyorsabban metabolizálják a gyógyszert, mint mások. Ennélfogva a felezési idő van bimodális , a „lassú acetilátorok” és a „gyors acetilátorok”. Az emberek és az idő közötti grafikon az egy és három órás csúcsokat mutatja. A csúcsok magassága a vizsgált emberek etnikumától függ. A metabolitok kiválasztódnak a vizelettel. Veseelégtelenség esetén az adagokat általában nem kell módosítani .
Történelem
Az első szintézist 1912 -ben írták le. A. Kachugin 1926 -ban találta fel a tuberkulózis elleni gyógyszert Tubazid néven. Három gyógyszergyártó vállalat egyidejűleg sikertelenül próbálta szabadalmaztatni a gyógyszert, a legjelentősebb a Roche, amely a Rimifon nevű változatát 1952. Az izoniazid bevezetésével először a tuberkulózis gyógyítását tekintették lehetségesnek.
A gyógyszert először a Many Farmsban , az arizonai Navajo közösségben tesztelték , a Navajo rezervátum tuberkulózisproblémája miatt, és mivel a lakosságot korábban nem kezelték sztreptomicinnel , a tuberkulózis fő kezelésével. A kutatást Walsh McDermott , a közegészségügy iránt érdeklődő fertőző betegségek kutatója vezette , aki korábban izoniazidot szedett saját tuberkulózisának kezelésére.
Az izoniazid és egy rokon gyógyszer, az iproniazid az első olyan gyógyszerek közé tartozott , amelyeket antidepresszánsoknak neveztek .
Készítmény
Az izoniazid egy izonikotinsav -származék . Ez felhasználásával előállított 4-ciano-piridin és hidrazin-hidrát . Egy másik módszer szerint az izoniazidot citromsav kiindulási anyagból állították elő.
Elméletileg előállítható metil -izonikotinátból , amelyet félkémiai anyagnak neveznek .
Márkanevek
Hydra, Hyzyd, Isovit, Laniazid, Nydrazid, Rimifon és Stanozide.
Egyéb felhasználások
Kromatográfia
Izonikotinsav-hidrazidot is használják kromatográfiás megkülönböztetésére különböző fokú konjugáció a szerves vegyületek a korlátozó a keton funkciós csoportot . A teszt hidrazon képzésével működik, amelyet a bathochromikus eltolódás mutat ki .
Kutyák
Az izoniazidot kutyáknál is alkalmazhatják, de aggodalmak merültek fel, hogy rohamokat okozhat.
Hivatkozások
További irodalom
- Romero JA, Kuczler FJ (1998. február). "Izoniazid túladagolás: felismerés és kezelés" . Híres orvos vagyok . 57. (4): 749–52. PMID 9490997 .
Külső linkek
- "Izoniazid" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.