Lawrence Corey - Lawrence Corey

Lawrence Corey (született 1947. február 14-én) a Washingtoni Egyetem orvostudományi és laboratóriumi orvostudományi professzora, a Védőoltások és Fertőző Betegségek Osztályának tagja, a washingtoni seattle-i Fred Hutchinson Rákkutató Központ korábbi elnöke és igazgatója . Emellett a HIV Vakcinakísérleti Hálózat alapító igazgatója és vezető nyomozója . Az amerikai orvos-tudós nemzetközileg elismert szakértő a virológiában , az immunológiában és az oltások fejlesztésében. Az elmúlt 30 év felfedezéseit úgy említik, hogy elmélyítették a vírusok , különösen az emberi immunhiányos vírus (HIV) és a herpesz vírusok által okozott betegségek patogenezisének és kezelésének megértését . Corey úttörő szerepet játszik a herpeszvírusok és HIV elleni biztonságos és hatékony vírusellenes szerek létrehozásában, a HIV és a genitális herpesz kísérleti vakcináinak tesztelésében, valamint a vírusfertőzések terápiájának diagnosztizálására és nyomon követésére szolgáló új módszerek kidolgozásában.

Oktatás

Corey tudományos fokozatot és MD-t a Michigan Egyetemen, Ann Arborban (Michigan) szerzett, posztgraduális képzésben részesült a Michigani Egyetemen, az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központjában , valamint a Washingtoni Egyetemen .

Kutatás és karrier

Az 1980-as évek elején Corey a Nobel-díjas biokémikus és Dr. Gertrude Elion farmakológus munkatársaival együtt bizonyította, hogy egy krónikus vírusfertőzés (herpes simplex) kezelésére biztonságosan és hatékonyan alkalmazható egy olyan vírusellenes szer, amely szelektív és specifikus egy vírus által meghatározott enzimre. 2. típusú vírus vagy HSV-2). Az 1980 és 1984 közötti klasszikus vizsgálatokban Corey először megalkotta és bemutatta a kvantitatív vírusterhelés-csökkentés és a klinikai haszon közötti alapvető fogalmakat és közvetlen összefüggést az acyclovir topikális, intravénás és orális készítményeivel . Az acyclovir volt az első vírusellenes gyógyszer, amely gyorsan jóváhagyta az FDA, és Corey tanulmányai határozták meg alkalmazását a nemi herpeszben. Ezek a tanulmányok az acyclovir licenceléséhez vezettek be sokféle fertőzésben, például a HSV-1, a HSV-2 és a varicella bárányhimlő vírusban, ideértve az antivirális kezelés első napi használatát is. Az acyclovir és származékai, a valacyclovir és a famciclovir a legtöbbet felírt vírusellenes szerek a világon: több mint 400 millió ember rendelkezik HSV-2 fertőzéssel. Ezek a Corey által vezetett korai tanulmányok közvetlenül felelősek voltak a gyógyszerészeti és orvostudományi közösségek későbbi sikeres részvételéért a HIV és a hepatitis B hatékony vírusellenes terápiájának kidolgozásában.

1987-ben Corey irányította az NIH által támogatott AIDS-klinikai vizsgálatok csoportját (ACTG), amelyet HIV-1 vírusellenes szerek tesztelésére hoztak létre, és sarkalatos klinikai vizsgálatokat végzett, amelyek bemutatták az AZT antiretrovirális gyógyszer használatát a HIV anyai-magzati átvitelének és az antiretrovirális szerek kombinációinak hasznossága a HIV-től való túlélés meghosszabbításában. Ez idő alatt laboratóriuma kimutatta, hogy a HIV jóval az AIDS kialakulása előtt kering a plazmában. Az ACTG ezt követően kimutatta, hogy a terápia megkezdése a HIV-fertőzés tünetmentes szakaszai korai szakaszában csökkentette a HIV-re való progressziót, és hogy az antiretrovirális szerek (3> 2> 1 gyógyszer) kombinációi kritikus jelentőségűek a HIV-replikáció és -kezelés szabályozásában; ennek eredményeként a HIV-kontroll lehetővé tette a várható élettartam globális növekedését. Két nukleoziddal és egy proteázinhibitorral végzett hármas kombinációs terápia a vírusterhelés jelentős csökkenését, a CD4 + T-sejtek számának növekedését és az aktivációs markerek csökkenését mutatta a proteáz inhibitor hozzáadásával. Az ACTG révén ő is elsőként vezette be a közösség tagjainak integrálását a klinikai kutatási tevékenységekbe.

Az 1990-es évek közepén Corey egyre inkább az oltások fejlesztésére összpontosította munkáját, és 1998-ban az Egyesült Államok Országos Allergia- és Fertőző Betegségügyi Intézetével közösen létrehozott egy globális klinikai vizsgálati csoportot a HIV-oltások fejlesztésének felgyorsítása érdekében. 2002-ben Corey lett a fő hajtóerő a globális HIV Vaccine Enterprise kialakításában . Az Enterprise azon kevés tudományos program egyike, amelyet a világ legnagyobb iparosodott országainak vezetői felügyelnek.

Corey egyik legfontosabb tudományos kezdeményezése az volt, hogy jobb terápiát tanulmányozzon és fejlesszen ki olyan fertőző betegségek kezelésére és megelőzésére, mint a Kaposi-szarkóma és a Burkitt-limfóma . A 2000-es évek közepén ez arra késztette Corey-t, hogy partnerséget indítson Fred Hutchinson Rákkutató Központ és az Ugandai Rákintézet között. 2010. július 30-án Dr. Corey-t a Fred Hutchinson Rákkutató Központ negyedik elnökévé nevezték ki. Egyik fő kezdeményezése a Fred Hutch transzlációs kutatási programjainak erősítése és elkötelezettsége volt a rák kezelésének jobb terápiájának és megelőzésének a fejlődő világban történő eljuttatása iránt. 2015 májusában a Fred Hutch / UCI partnerség eredményeként megnyílt az első átfogó rákközpont, amelyet az Egyesült Államok és az afrikai intézmények közösen építettek a szubszaharai Afrikában: az UCI-Fred Hutch Cancer Center. 2013-ban a T-sejt immunológiai munkájának eredményeként Corey társalapítója lett a Juno Therapeutics társaságnak, amely a géntechnológiával módosított T-sejtek rák elleni küzdelmében való felhasználásával foglalkozik.

Corey korai kutatásai a herpes simplex vírusokkal foglalkoztak, és számos mérföldkőnek számító tanulmányt vezetett, amelyek meghatározták a betegséget, és az aciklovir és a valaciklovir kezelésének engedélyezését irányították. Ez magában foglalta a szexuális partnerek közötti megszerzés csökkentésére irányuló tanulmányt. 1988 és 1998 között Corey számos kulcsfontosságú tanulmányt tett közzé, amelyek bemutatták a HSV-2 és a HIV-1 fertőzés közötti összefüggést. Ezek a tanulmányok kísérleti és nagyszabású klinikai vizsgálatokhoz vezettek az anti-HSV-2 terápiáról a HIV megszerzésének és átvitelének csökkentése érdekében. 2000-ben Corey elvégezte az első diszkordáns páros vizsgálatot a HSV-2 vírusellenes terápiájával. A HSV-2 átvitelének csökkentéséről szóló 2004-es publikációja elsőként bizonyította, hogy az antivirális szerek csökkenthetik a fertőzések átadását másoknak (kezelés megelőzésként), ezt a koncepciót később a HPTN 052 protokollcsoport használta folyamatos ART alkalmazásával a HIV terjedésének csökkentésére. ellentmondásos pároknak. Ez utóbbi megközelítés a közegészségügyi gyakorlatok egyik sarokköve a HIV-I morbiditásának és potenciálisan terjedésének csökkentésére.

Újabban kutatócsoportja megmutatta a nyálkahártya immunrendszerének fontosságát a HSV reaktivációjának szabályozásában, ami a jelenlegi lendülethez vezetett új vakcinák kifejlesztésére a genitális herpesz kezelésére. Korábban a HSV-2 patogenezisével kapcsolatos tudományos konszenzus az volt, hogy a vírus reaktivációja ritka, és a ganglion szintjén a vírus-neuron kölcsönhatások határozzák meg, és hogy a legtöbb reaktiváció genitális elváltozásokat eredményezett.

Corey központi szereplője volt a HIV-oltóanyagok fejlesztésének területén. A HIV Vaccine Trials Network (HVTN) immár öt kontinens nyomozóit foglalja magában, több mint 30 városban, és világszerte vezeti a HIV-jelölt vakcinák 1-3. Fázisú klinikai vizsgálatait. A HVTN 2018-tól kezdve négy nagyszabású hatékonysági vizsgálatot végez Észak-Amerikában, Dél-Amerikában és Afrika szubszaharai országaiban. 2015. december 1-jén Corey és HTVN tudósok munkáját, amely vakcinát folytat a HIV és az AIDS potenciális leállítása érdekében, kiemelték az HBO / VICE "Visszaszámlálás nulláig" című különjelentésében.

Kitüntetések

Corey a New England Journal of Medicine szerkesztőségének tagja volt . Tagja az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának, tagja az Amerikai Epidemiológiai Társaságnak, az Amerikai Klinikai Vizsgálatok Társaságának és az Amerikai Orvosok Szövetségének . Ezen túlmenően a Pan American Society Klinikai Virológiai Díját, az Amerikai Szexuális úton terjedő Betegségek Szövetségének Parran-díját és a Michigani Egyetem Orvostudományi Karának kitüntetett öregdiák díját is megkapja. 2008-ban megválasztották a Nemzeti Orvostudományi Akadémiára, 2012-ben pedig az Amerikai Művészeti és Tudományos Akadémia tagjává . Több mint 900 tudományos publikációt és szerkesztőséget tett közzé (2018-tól).

Válogatott művek

  • Corey, L .; Nahmias, AJ; Guinan, ME; Benedetti, JK; Critchlow, CW; Holmes, KK (1982-06-03). "A lokális aciklovir vizsgálata a genitális herpes simplex vírusfertőzésekben" . A New England Journal of Medicine . 306 (22): 1313–1319. doi : 10.1056 / NEJM198206033062201 . ISSN  0028-4793 . PMID  6280052 .
  • Corey L, Fife KH, Benedetti JK, Winter C, Fahnlander A, Connor JD, Hintz MA, Holmes KK. Intravénás acyclovir az elsődleges genitális herpesz kezelésére. Ann Intern Med. 1983 június; 98 (6): 914-21.
  • Coombs RW, Collier AC, Allain JP, Nikora B, Leuther M, Gjerset GF, Corey L. Plazma virémia humán immunhiányos vírusfertőzésben. N Engl J Med. 1989. december 14.; 321 (24): 1626-31.
  • Volberding PA, Lagakos SW, Koch MA, Petinelli C, Myers MW, Booth DK, Balfour HH, Reichman RC, Bartlett JA, Hirsch MS, Murphy RL, Hardy WD, Soeiro R, Fischl MA, Bartlett JG, Merigan TC, Hyslop NE , Richman DD, Valentine FT, Corey L és az ACTG. A zidovudin tünetmentes humán immunhiányos vírusfertőzésben - kontrollált vizsgálat olyan személyeknél, akiknek köbmilliméterenként kevesebb, mint 500 CD4-pozitív sejtje van. N Engl J Med. 1990. április 5.; 322 (14): 941-9.
  • Cooney EL, McElrath MJ, Corey L, Hu SL, Collier A, Arditti D, Hoffman M, Coombs RW, Smith GE, Greenberg PD. Fokozott immunitás a HIV burkolattal szemben, amelyet egy kombinált vakcinarendszer vált ki, amely vakcinia rekombinánssal történő primerázást és HIV gátlást expresszáló gp160 fehérjével történő stimulálást tartalmaz. Proc Natl Acad Sci USA. 1993. március 1.; 90 (5): 1882–1886.
  • Schacker T, Collier ACC, Hughes J, Shea T, Corey L. Az elsődleges HIV-fertőzés klinikai és epidemiológiai jellemzői. Ann Intern Med. 1996. augusztus 15.; 125 (4): 257-64.
  • Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. A látensen fertőzött, pihent CD4 + T-sejtek korai létrehozása az elsődleges HIV-1 fertőzés során. Proc Natl Acad Sci USA. 1998. július 21.; 95 (15): 8869-73.
  • Wald A, Zeh J, Selke S, Warren T, Ryncarz AJ, Ashley R, Krieger JN, Corey L. A 2. típusú genitális herpes simplex vírus fertőzésének reaktivációja tünetmentes szeropozitív személyekben. N Engl J Med. 2000. március 23.; 342 (12): 844-50.
  • Wald A, Langenberg AGM, Link K, Izu A, Ashley R, Warren T, Tyring S, Douglas JM, Corey L. Az óvszer hatása a 2-es típusú herpes simplex vírus átadásának csökkentésére a férfiaktól a nőkhöz. JAMA. 2001. június 27.; 285 (24): 3100-6.
  • Klausner RD, Fauci AS, Corey L, Nabel GJ, Gayle H, Berkley S, Haynes BF, Baltimore D, Collins C, Douglas RG, Esparza J, Francis DP, Ganguly NK, Gerberding JL, Johnston MI, Kazatchkine MD, McMichael AJ , Makgoba MW, Pantaleo G, Piot P, Shao Y, Tramont E, Varmus H, Wasserheit JN. A globális HIV-oltóvállalat szükségessége Tudomány. 2003. június 27.; 300 (5628): 2036–2039.
  • Corey L, Wald A, Celum C, Quinn TC. A herpes simplex vírus-2 hatása a HIV-1 megszerzésére és átvitelére: két átfedő járvány áttekintése. J Acquir Immun Defic Syndr. 2004. április 15.; 35 (5): 435-45.
  • Zerr DM, Meier AS, Selke SS, Frenkel LM, Huang ML, Wald A, Rhoads M, Nguy L, Bornemann R, Morrow RA, Corey L. A primer humán herpeszvírus 6 fertőzés populációalapú vizsgálata. N Engl J Med. 2005. február 24.; 352 (8): 768-76.
  • Zhu J, Hladik F, Woodward A, Klock A, Peng T, Johnston C, Remington M, Magaret A, Koelle DM, Wald A, Corey L. A HIV-1 receptor-pozitív sejtek perzisztenciája a HSV-2 reaktiválása után potenciális a HIV-1 fokozott megszerzésének mechanizmusa. Nat Med. 2009. augusztus; 15 (8): 886-92. PMC 2723183
  • Schiffer JT, Abu-Raddad L, Mark KE, Zhu J, Selke S, Koelle DM, Wald A, Corey L. A nyálkahártya gazda immunválasza megjósolja a herpes simplex vírus-2 genitális traktus leadási epizódjainak súlyosságát és időtartamát. Proc Natl Acad Sci, USA, 2010. november 2., 107 (44): 18973-8. PMC 2973882
  • Corey L, McElrath MJ. HIV oltások: mozaik megközelítés a vírus sokféleségéhez. Nat Med. 2010. március; 16 (3): 268-70.
  • Chapuis A, Casper C, Kuntz S, Zhu J, Tjernlund A, Diem K, Turtle C, Cigal M, Velez R, Riddell SR, Corey L, Greenberg PD. A HAART-ot kapó HIV + egyedek HIV-specifikus CD8 + T-sejtjei ex vivo kiterjeszthetők a szisztémás és a nyálkahártya immunitásának növelésére in vivo. Vér. 2011. május 19.; 117 (20): 5391-5402. PMC 3109713

• Zhu J, Peng T, Johnston C, Phasouk K, Kask AS, Klock A, Jin L, Diem K, Koelle DM, Wald A, Robins H, Corey L. Immunfelügyelet CD8αα + bőrben rezidens T-sejtekkel emberi herpeszben vírusfertőzés. Természet. 2013. május 23.; 497 (7450): 494-7. PMC 3663925

• Hammer SM, Sobieszczyk ME, Janes H, Karuna ST, Mulligan MJ, Grove D, Koblin BA, Buchbinder SP, Keefer MC, Tomaras GD, Frahm N, Hural J, Anude C, Graham BS, Enama ME, Adams E, Dejesus E, Novak RM, Frank I, Bentley C, Ramirez S, Fu R, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Montefiori DC, Kublin J, McElrath MJ, Corey L, Gilbert PB; a HVTN 505 vizsgálati csoport. A DNS / rAd5 HIV-1 megelőző vakcina hatékonysági vizsgálata. N Engl J Med. 2013. november 28.; 369 (22): 2083-92.

• Johnston C, Zhu J, Jing L, Laing K, McClurkan C, Klock A, Diem K, Stanaway J, Tronstein E, Kwok WW, Huang ML, Selke S, Fong Y, Magaret A, Koelle DM, Wald A és Corey L. A 2. típusú multifokális genitális herpes simplex vírus fertőzésének virológiai és immunológiai bizonyítékai. J. Virol. 2014. május; 88 (9): 4921-31.

• Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang ML, Selke S, Stobernack HP, Ruebsamen-Schaeff H és Birkmann A Helicase-Primase inhibitor Pritelivir HSV-2 fertőzésre. N Eng J Med 2014. január 16.; 370 (3): 201-10.

• Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Humán klinikai vizsgálatokban több tényező befolyásolja a DNS plazmid HIV vakcinák immunogenitását. Vakcina. 2015. május 11.; 33 (20): 2347-53.

• Diem K, Magaret A, Klock A, Jin L, Zhu J, Corey L. Képelemzés a CD4 + és CD8 + T-sejtek pontos számlálásához az emberi szövetekben. J Virol módszerek. 2015. szeptember 15 .; 222: 117–21.

• Janes H, Herbeck JT, Tovanabutra S, Thomas R, Frahm N, Duerr A, Hural J, Corey L, Self SG, Buchbinder SP et al. A több alapítóval járó HIV-1 fertőzések magasabb vírusterheléssel járnak, mint az egy alapítóval járó fertőzések. Nat Med. 2015. október; 21 (10): 1139-41.

• Dimitrov D, Kublin JG, Ramsey S és Corey L. Szükség van-e a klád specifikus HIV-oltásokra? Matematikai modelleken alapuló elemzés. EBioMedicine. 2015. december; 2 (12): 2062-2069.

• Tjernlund A, Burgener A, Lindvall JM, Peng T, Zhu J, Öhrmalm L, Picker LJ, Broliden K, McElrath MJ, Corey L. A nyirokcsomó rezidens SIV Gag-specifikus CD8 + T sejtjeinek festése és lézeres rögzítése Eszköz funkcionális immunválasz Ex Exivo kikérdezéséhez. PLoS One. 2016. március 17.; 11. cikk (3): e0149907. PMC4795610

• Joshua T Schiffer; Dávid A hattyú; Amalia Magaret; Wald Anna ; Lawrence Corey. Matematikai modellezés azt jósolja, hogy a HIV-1-fertőzötteknél a HSV-2 fokozódó elterjedése a Ganglia és a Genital Mucosa gyenge immunológiai kontrolljának köszönhető. PLOS One. 2016. június 10.; 11 (6): e0155124.

• Churchyard G, Mlisana K, Karuna S, Williamson AL, Williamson C, Morris L, Tomaras GD, De Rosa SC, Gilbert PB, Gu N, Yu C, Mkhize NN, Hermanus T, Allen M, Pensiero M, Barnett SW, Gray G, Bekker LG, Montefiori DC, Kublin J, Corey L. A gp140-gyel végzett szekvenciális immunizálás fokozza a módosított Vaccinia Ankara vagy DNS által primer immunválaszokat HIV-fertőzött dél-afrikai résztvevőkben. PLoS One. 2016. szeptember 1.; 11 (9): e0161753.

• Huang Y, Zhang L, Ledgerwood J, Grunenberg N, Bailer R, Isaacs A, Seaton K, Mayer KH, Capparelli E, Corey L, Gilbert PB. A VRC01, a HIV-1 széles körben semlegesítő monoklonális antitest populáció farmakokinetikai elemzése egészséges felnőttekben. MAb. 2017. július; 9. (5): 792-800.

Hivatkozások

Külső linkek