Liposzarkóma - Liposarcoma

Liposzarkóma
A liposzarkóma kórszövettana, annotated.jpg
A liposzarkóma, a H&E folt szövettani vizsgálata:
-
Különlegesség Bőrgyógyászat , általános sebészeti onkológia
Tünetek Csomó a bőr alatt, fájdalom, duzzanat, szervműködési zavar

Liposarcomas a leggyakoribb altípusa lágyrész szarkóma , számviteli legalább 20% -a szarkóma felnőtteknél. A lágyrész -szarkóma ritka daganat , több mint 150 különböző szövettani altípussal vagy formával. Szarkómák, amelyek alkotják ~ 1% az összes felnőtt rosszindulatú daganatoknál, amelyek rosszindulatú daganatok, hogy fejlesszék az őssejtek a mesenchymalis (azaz kötőszöveti) szövetek, mint például: a oszteoszarkóma fakadó oszteoprogenitor sejtek (azaz prekurzor) sejtek az érett oszteocitáknak a csontban szövetek; A fibroszarkómák fakadó prekurzor sejtek a fibrociták a kötőszövetekben ; és a rhabdomyoszarkóma fakadó prekurzor sejtek a szívizomsejtek a izomszövetekben . Liposarcomas adódnak prekurzor lipoblasts a adipociták (azaz zsírsejtek) a zsírszövet (azaz zsír) szöveteket . Zsírszövetekben szét az egész szervezetben, beleértve az olyan helyszínek, mint a mély és több felszíni rétegeiben szubkután szövetek , valamint a kevésbé sebészetileg hozzáférhető oldalak, mint a retroperitoneum (azaz mögötti tér hasüreget ) és zsigeri zsír belül a hasüregben .

Minden liposzarkóma legalább néhány olyan sejtből áll, amelyek hasonlítanak a zsírsejtekhez, amikor mikroszkóp alatt vizsgálják szövettani megjelenésüket. A liposzarkómáknak azonban számos formájuk van a klinikai megjelenésük (pl. Életkor, nemi preferenciák, daganatok elhelyezkedése, jelei és tünetei ), súlyossága (azaz a helyi szövetek behatolásának lehetősége , a műtéti eltávolítás után ismétlődő és a metasztázisok disztális) alapján szövetek), genetikai rendellenességek , prognózisok és előnyben részesített kezelési rendek. Az Egészségügyi Világszervezet 2020-ban öt, többé-kevésbé elkülönülő formába sorolta át a liposzarkómákat: 1) atipikus lipomatózus tumor/jól differenciált liposarcoma; 2) dedifferenciált liposzarkóma; 3) myxoid liposarcoma; 4) pleomorf liposzarkóma; és 5) myxoid pleomorf liposarcoma. (A pleomorf sejtek olyan sejtek jelenlétét jelzik, amelyek mérete és alakja és/vagy sejtmagjának mérete és alakja rendellenes és gyakran nagy eltéréseket mutat.)

Míg a liposzarkóma formákat agresszívnek és rosszindulatúnak minősítik, vagy az atipikus lipomatózus daganat/jól differenciált liposzarkóma esetén viszonylag nem agresszív és jóindulatúnak, mind az öt liposzarkóma forma helyileg beszivároghat, hogy megsértse a közeli szöveteket és szerveket. sebészeti úton hozzáférhetetlen helyek a létfontosságú szervek mellett (pl. retroperitoneum), a műtéti eltávolítás után ismétlődnek, és életveszélyes betegségekhez vezetnek. Az eddigi vizsgálatok azt mutatják, hogy mind az öt liposzarkóma forma, bár általában legalább kezdetben sebészeti reszekcióval kezelhető, gyakran csak csekély mértékben reagál a jelenleg alkalmazott kemoterápiás és sugárterápiás kezelésekre. A liposzarkómák széles körű további vizsgálatokat igényelnek annak megállapítására, hogy mennyire reagálnak a különböző sugárterápiákra , kemoterápiákra és újszerű kezelési rendekre, külön -külön és különböző kombinációkban, amelyek lehetőség szerint sebészeti eltávolítást is tartalmaznak.

A liposzarkóma formái

A liposzarkómák általában nagy daganatok (> 10 cm), de szinte bármilyen méretűek lehetnek. Elsősorban felnőtteknél fordulnak elő, az esetek mindössze 0,7% -a 16 éven aluliaknál fordul elő. Felnőtteknél a liposzarkómák túlnyomórészt középkorban és azt követően jelentkeznek. A nagyon ritka, gyermekeknél és serdülőknél előforduló eseteket túlnyomórészt myxoid liposarcoma formában diagnosztizálják.

Az öt liposzarkóma formát nemcsak egymástól kell megkülönböztetni, hanem bizonyos más lágyrészdaganatoktól is. Ezek az egyéb daganatok mellett néhány, ezek megkülönböztető hisztopatológiai jellemzői a következők: 1) diszplasztikus lipómák (azaz jóindulatú humors amelyek helyei szöveti nekrózis és neoplasztikus, változóan méretű zsírsejtek tartalmazó változtatható méretű / alakú magok ; e neoplasztikus sejtek, ellentétben a legtöbb neoplasztikus sejt a liposzarkómákban ne túlexpresszálja az MDM2 gént); 2) atipikus orsósejtes lipómák (azaz jóindulatú daganatok enyhén atípusos orsó alakú sejtek a szálas-to-mixoid stroma összekeverve vakuolált lipoblasts és változó méretű adipociták atípusos magok; 3) pleiomorf lipómák (azaz jóindulatú daganatok jellemzi óriássejtek átfedő magokkal); és 4) magányos rostos daganatok (azaz olyan daganatok, amelyek legfeljebb 22% -a rosszindulatú viselkedést mutat, és amelyek orsó- vagy tojásdad alakú sejtekből állnak, kollagén háttér strómában, jellegzetes szarvas alakú erekkeverékkel keveredve).

Atipikus lipomatózus daganat/jól differenciált liposarcoma

Az atipikus lipomatózus daganatok (ALT) és a jól differenciált liposarcomák (WDL) együttesen az összes liposzarkóma 40-45% -át teszik ki. Ritkán, ha valaha is áttétet okoznak , ezért jóindulatú vagy premalignus tumornak tekinthetők . Ezek azonban lokálisan invazívak, és agresszívabb és potenciálisan áttétes liposzarkómává, azaz dedifferenciált liposzarkómává alakulhatnak át . Ezenkívül a sebészeti úton eltávolított atipikus lipomatózus daganat/jól differenciált liposarcoma dedifferenciált liposarcoma formájában ismétlődhet.

Bemutatás

A bal láb duzzanata, amelyet a mögöttes liposzarkóma okoz

Az ALT-k és a WDL-k gyakorlatilag azonos daganatoknak számítanak, kivéve, hogy definíciójuk szerint az ALT-k a karokban vagy a lábakban kialakuló daganatokat jelölik, míg a WDL-k olyan tumorokat jelölnek, amelyek kevésbé sebészeti úton hozzáférhető helyeken, például a retroperitoneum , paratestikuláris régió mély, központi elhelyezkedésű lágyrészeiben fejlődnek ki ( azaz a herezacskón belüli terület, beleértve a heréket , a spermatikus zsinórt , a herék tunikáját , az epididimist és a here függelékét ), a szájüreget és a szemüreget . Ennek a terminológiának prognosztikai vonatkozásai vannak: az ALT daganatok kevesebb mint 7% -a alakul át differenciált liposzarkómává 7 éves medián időn belül, míg a WDL tumorok 17% -a átalakul erre a rosszindulatúbb liposarcomára 8 éves medián időn belül. Az ALT és WDL (a továbbiakban ALT/WDL) daganatok jellemzően a középkorú és idősebb egyénekben lassan növekvő tömegekként jelentkeznek, amelyek általában nagyobbak és előrehaladottabbak, amikor mély szövetekben helyezkednek el. Ezek a daganatok általában nem fájdalmasak, és ha felületesen helyezkednek el, könnyen láthatóak; kiterjedt ödémát (azaz duzzanatot okozhatnak a folyadék helyi felhalmozódása miatt) is okozhatnak az érintett területeken, például a combon (lásd a szomszédos ábrát), mivel behatolnak a daganat helyét elvezető vérbe és/vagy nyirokerekbe . A mélyen ülő ALT/WDL daganatok tünetmentesek lehetnek, de helyüktől függően súlyos jeleket és/vagy tüneteket okozhatnak a működési zavarok bármelyikében, amelyekbe beszivárognak. E szervek közé tartoznak a retroperitoneumhoz közeli vagy abban lévő szervek (pl. Belek, vese és a vesék húgyvezetékei ); a paratesztikuláris régió; a mediastinum (pl. légcső és a tüdő fő hörgői ); és a fej (pl. a retrobulbar tér a szemgolyó mögött).

Patológia

ALT/WDL, adipocita/lipoma-szerű. Alacsony nagyításban a daganat többnyire jóindulatú, érett zsírsejteket tartalmaz, de egy rostos sáv nagy nagyítása abnormális orsó alakú sejteket mutat megnagyobbodott, heterokromatikus magokkal.

Szövettani szempontból az ALT/WDL daganatok adipocita/lipoma-szerű, szklerotizáló és gyulladásos változatokra oszlanak, a leggyakoribb az adipocita/lipoma-szerű. Az adipocitikus/lipoma-szerű ALT/WDL tumorok érett zsírsejtek lobuláiból állnak, amelyek változóan metszenek szabálytalan rostos septumokkal (lásd a szomszédos H&E festett fotomikrográfot ). A szklerotizáló ALT/WDL daganatok, a második leggyakoribb változat, elsősorban a retroperitoneális és a paratesztikuláris területeken fejlődnek ki; szétszórt, atipikus stromasejtekből áll egy kollagén (azaz kollagént tartalmazó) stromális szöveti háttérben. Ritka vacuole tartalmú lipoblasts népességnövekedés ez a szövet. A gyulladásos ALT/WDL daganatok a legritkább változatok. leggyakrabban a retroperitoneumban fordulnak elő, és krónikus gyulladásos sejtekből, például limfocitákból és plazmasejtekből, valamint esetenként nyirokcsomó-szerű tüszőkből állnak, amelyek zsírsejteket tartalmazó szöveti háttérben vannak elhelyezve .

Genetika

Az ALT/WDL daganatok daganatos sejtjei tartalmaznak egy vagy több extra gyűrű alakú kis számfeletti marker-kromoszómát (sSMC) vagy abnormális óriás marker-kromoszómát (azaz korábban normális kromoszómát, amelyet a saját vagy egy részének megkettőzése miatt rendellenessé tesznek vagy több más kromoszóma genetikai anyaga). Ezek a kóros kromoszómák a 12-es kromoszóma hosszú karjának (más néven q karjának ) extra másolatait tartalmazzák a 13-15 sávokban . Ez a 12. kromoszóma szakasz tartalmazza az MDM2 protoonkogént (potenciálisan daganatot okozó gén, ha túlexpresszálódik ) a sávban És a CDK4 (egy gén, amely túlexpresszálva elősegíti a különböző daganatok kialakulását) a 14.1 sávban található. A amplifikációja (azaz megnövekedett példányban gén nélküli arányos növekedését más gének) az említett két gén egy nagyon érzékeny és specifikus mutató, amely a liposzarkóma jelentése vagy ALT / WDL vagy dedifferenciálódott liposzarkóma helyett bármely más liposzarkóma vagy lipóma formában. Az MDM2 és CDK4 géneken kívül ez a 13–15 sávú kromoszóma -terület tartalmazza a TSPAN31 és HMGA2 géneket is, amelyek túlexpresszálva különböző daganatokkal és/vagy rákokkal járnak. Ezen túlexpresszált gének közül egyet vagy többet, az ALT/WDL daganatok kialakulását és/vagy progresszióját javasolják, és elősegítik és/vagy hozzájárulnak azokhoz.

Diagnózis

Az ALT/WDL daganatok diagnózisa klinikai megjelenésük, szövettani és genetikai eredményeik alapján történik. Különösen a túlzottan expresszált MDM2 vagy CDK4 gén ALT/WDL daganatsejtjeiben való kimutatása, vagy akár a specifikus ALT/WDL-hez kapcsolódó sSMC vagy óriás marker kromoszóma jelenléte (a következő generációs DNS szekvenálás , összehasonlító genomiális hibridizáció és/vagy vagy magasan specializált citogenetikai G sávos elemzések ) erősen támogatja az ALT/WDL vagy dedifferenciált liposzarkóma diagnózisát. Az utóbbi két liposarcoma forma klinikai megjelenése és szövettani különbségei általában segítenek megkülönböztetni őket.

Kezelés és prognózis

Az ALT/WDL daganatokat radikális sebészeti reszekcióval kezelik, hogy eltávolítsák az összes daganatos daganatos szövetet. Ezek a daganatok azonban az esetek 30-50% -ában lokálisan megismétlődnek. A kiújulások leggyakrabban olyan daganatokban fordulnak elő, amelyek kevésbé hozzáférhető helyeken találhatók, például a retroperitoneumban, a mediastinumban és a spermatikus zsinórban. Ezek a kevésbé műtétileg értékelhető daganatok hajlamosak ismétlődni, és végső soron halálhoz vezethetnek a létfontosságú szervekre gyakorolt ​​káros hatásuk miatt. Míg az ALT/WDL daganatokban nagyon kicsi az áttétképződés lehetősége , körülbelül 10% -uk nyíltan rosszindulatú és potenciálisan áttétes liposzarkóma formává alakul át, dedifferenciált liposzarkómává. Ennek a rosszindulatú transzformációnak az átlagos ideje körülbelül 7–9 év. Ezenkívül a sebészeti úton eltávolított ALT/WDL ismétlődő intervallum után dedifferenciált liposzarkómaként ismétlődhet. Egy nagy, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely összehasonlította a sugárkezelést, majd a műtétet a műtéttel csak az ALT/WDL tumorok műtétjével, alig talált különbséget a két rendszer között. Az ALT/WDL -ben szerepet játszó CDK4 vagy MDM2 gének fehérjetermékeinek szelektív gátlóit alkalmazó kisebb tanulmányok legjobb esetben is csak szerény hatásokat mutattak. Ezen vagy teljesen új kezelési rendeket alkalmazó további tanulmányok vizsgálata folyamatban van. Egy 2012 -es felülvizsgálati tanulmány szerint az ALT/WDL -ben szenvedő egyének 5 és 10 éves túlélési aránya 100%, illetve 87% volt.

Új terápiák

Az ALT/WDL új terápiái megegyeznek a Dedifferenciált liposzarkóma Új terápiák című szakaszában felsoroltakkal.

Dedifferenciált liposzarkóma

A differenciált liposzarkómák rosszindulatú daganatok, amelyek az esetek ~ 10% -ában meglévő atipikus lipomatózus tumor/jól differenciált liposarcoma (ALT/WDL) daganatban alakulnak ki, vagy ahol az ALT/WPL daganatot sebészeti úton eltávolították. Azok a személyek, akiknél ezt a daganatot de novo diagnosztizálták, rendelkezhettek ALT/WDL -vel, amely dedifferenciált liposzarkómává fejlődött, de nem észlelték, mert tünetmentesen alakult ki egy erősen elválasztott helyen, például a retroperitoneumban vagy a hasüregben. A dedifferenciált liposzarkóma daganatok számos klinikai és genetikai jellemzője hasonló az ALT/WDL daganatokhoz.

Bemutatás

A dedifferenciált lipoosarcomák (DDL) leggyakrabban középkorú és idősebb felnőtteknél fordulnak elő, a csúcs gyakorisága a hatodik-nyolcadik évtizedben fordul elő. Ritkán ezek a daganatok gyermekeknél és serdülőknél alakultak ki. A DDL daganatok leggyakrabban a retroperitoneális térben fordulnak elő, de az ALT/WDL -hez hasonlóan előfordulhatnak a végtagokban, a mellékpajzs területén, a mediastinumban, a fejben vagy a nyakban. Az összes DDL kevesebb, mint 1% -a felületes lágyrészekben vagy a szemüregben fejlődik ki. Bemutatáskor a DDL daganatok jellemzően fájdalommentesek, nagyok, lassan és fokozatosan növekedhetnek évek óta, és a rutin röntgenfelvételeken kalciumlerakódási területek találhatók (ezt példázza a liposarcomák szekció patológiájának 1. ábrája). Ritkábban az érintett egyéneknek vannak jeleik és/vagy tüneteik a daganatuk valamely szervre gyakorolt ​​hatása miatt (pl. Hasi fájdalom, amelyet a bél elzáródása vagy a húgycső elzáródása okozott húgyúti elzáródás okoz ). Nagyon ritkán a DDL-ben szenvedő egyéneknél a krónikus gyulladás egy vagy több jele vagy tünete (lásd a B tüneteket ) és/vagy az egyik endokrin , neurológiai , nyálkahártya- , hematológiai vagy egyéb szövetekkel kapcsolatos paraneoplasztikus szindróma jelentkezik . A krónikus gyulladás és a különböző paraneoplasztikus szindrómák jeleit és tüneteit a tumorok citokinek , hormonok , prosztaglandinok és/vagy más szisztémásan ható szerek szekréciója okozza ; teljesen eltűnnek a DDL sikeres kezelése után.

Patológia

A DDL daganatok kórszövettani megjelenése (lásd a 2. ábrát az alábbi liposzarkómák hisztopatológiája szakaszban) széles skálán mozog, de leggyakrabban a differenciálatlan pleomorf szarkóma jellemzőit mutatja (amelyek olyan daganatok, amelyek sűrűn lakottak változó méretű és alakú sejtekkel, amelyek változó méretű és alakú magokat tartalmaznak ), vagy orsósejtes szarkómák (amelyek tumorok, amelyek orsó alakú sejtekből állnak kötőszöveti háttérben). Különböző részein DDL tumorok gyakran mutatnak eltéréseket a látszat hátterüktıl kötőszövetek: ezek a szövetek lehetnek mixoid (azaz egy tiszta, nyálka -szerű anyag, amely, ha festett egy standard H & E festés módszer tűnik több kék vagy lila, mint a piros színes normál szövetek), vagy myxocollagenous (azaz a magas kollagén rost tartalom a myxoid háttér), és, a ~ 5% -ában, területei lesznek osteoid (ld. 1. az alábbi hisztopatológiája liposarcomas részben), vagy a porcos anyagból . A daganatok sejttartalmukban is nagy eltéréseket mutatnak. Például a DDL daganatok legfeljebb 10% -a rendelkezik ALT/WDL szövettani szövettel, és ritka esetekben a DDL olyan területeket tartalmaz, amelyek lapos sejtek meningoteliális szerű örvényeit tartalmazzák.

Genetika

A neoplasztikus sejtek mindkét DDL és az ALT / WDL szállítására hasonló kis számfeletti marker kromoszómák (sSMCs) és / vagy óriás marker kromoszómák tartalmazó további részek a 12. kromoszóma féle q karját sávok 13 keresztül 15. Ez a kromoszomális terület magában foglalja a két gén turnorképződéssei , az MDM2 és CDK4 gének. E két gén és/vagy túltermelt fehérjetermékeik extra példányainak jelenléte rendkívül érzékeny és specifikus mutatója annak, hogy a lipomatózus tumor ALT/WDL vagy DDL, és nem más típusú lipomatózus daganat. Az MDM2 és CDK gének és/vagy más genetikai anyagok túlexpressziója az sSMC -kben vagy óriás marker kromoszómákban gyaníthatóan elősegíti a DDL, valamint az ALT/WDL tumorok kialakulását és/vagy progresszióját. Az ALM/WDL és DDL daganatos sejtekben is túlzottan expresszált gének az sMMC -ben és az óriás marker -kromoszómában szintén a HMGA2 , a CPM , a YEATS4 és a DDIT3 . Az ALT/WDL daganatos sejtekhez képest azonban a DDL daganatos sejtek: 1) a gének magasabb szintjét fejezik ki a két kóros kromoszómában; ez hozzájárulhat az ALT/WDL DDL -re való előrehaladásához; és 2) magasabb géntermékek az 1. kromoszóma hosszú karján, a 32. sávon, a 6. kromoszóma hosszú karján a 33. sávon, és az esetek ~ 25% -ában az 1. kromoszóma rövid karján, a 32.2. JUN gén (ez a gén túlexpresszált DDL -ben, de nem ALT/WDL). Mivel a JUN gén terméke, a c-jun gátolja a sejtpusztulást és elősegíti a sejtproliferációt, túltermelése hozzájárulhat az ALT/WDL DDL-re való progressziójához és/vagy a DDL daganatos sejtek rosszindulatú daganatához. A génexpressziós profilalkotás (azaz a sejtek, szövetek vagy daganatok által termelt gének ezreinek termékeinek expressziójának mérése) feltárta, hogy az adipocita sejtek differenciálódása és metabolikus útvonalai az ALT/WDL -ben felül vannak szabályozva, míg a sejtproliferáció és a DNS -károsodás válaszútjai felül vannak szabályozva a DDL -ben.

Diagnózis

A DDL szövettani szövődményei gyakran nem elég egyértelműek a pontos diagnózis felállításához. A DDL diagnózisát azonban támogatják azok az egyének, akiknél a daganatok ALT/WDL -t tartalmaznak DDL szövettani komponensekkel összekeverve; korábbi ALT/WDL -értékkel rendelkezett; vagy akik retroperitoneális liposzarkómában szenvednek (a DDL az összes retroperitoneális liposzarkóma ~ 57% -át teszi ki). A DDL daganatok csak ritkán (az esetek <1% -a) jelentkeznek felületes bőrdaganatként; majdnem ötször kisebb valószínűséggel fordulnak elő az ALT/WDL -nél a szemüregben; és gyermekeknél rendkívül ritkák. A tumorsejtek MDM2 amplifikációjának kimutatása a diagnosztikai arany standard a WDL megkülönböztetésére a lipomáktól, a diszpláziás lipómáktól, az atipikus orsósejt -szarkómáktól, a pleomorf lipómáktól és a magányos rostos daganatoktól. Alternatív megoldásként a túlzottan expresszált CDK4 gén daganatsejtjeiben való kimutatás vagy a specifikus ALT/WDL-hez kapcsolódó sSMC-k vagy óriás marker kromoszóma jelenléte erősen támogatja a DDL vagy az ALT/WDL diagnózisát. A klinikai megjelenés, a kórszövettan és a génkülönbségek (pl. A cJUN gén tumorsejt -túlexpressziója erősen kedvez a DDL diagnózisának az ATL/WDL -vel szemben) az utóbbi két liposzarkóma forma általában segít megkülönböztetni őket.

Kezelés és előrejelzés

A lokális DDL daganatok esetében általában a teljes sebészeti reszekció ajánlott első vonalbeli kezelés. A feltörekvő tanulmányok azonban azt sugallják, hogy azok a betegek, akiknek DDL-daganata egy végtagra vagy a törzsre korlátozódik, és a várható 10 éves, tumorral összefüggő teljes túlélésük 51% vagy annál kevesebb, javult a kemoterápia (pl. Doxorubicin és ifoszfamid ) hozzáadásával. műtéti rendjük. A DDL ezen lokalizált formái esetében a National Comprehensive Cancer Network irányelveit követő perioperatív sugárterápia is fontolóra vehető.

A retroperitoneális DDL a DDL leggyakoribb, sebészileg nem értékelhető és súlyos formája: a kiújulási arány 66%, az ötéves teljes túlélési arány pedig 54%. A retroperitoneális DDL elsődleges kezelési lehetősége a sebészeti reszekció. A III. Fázisú klinikai vizsgálat kevés eltérést talált a sugárterápia eredményében, amelyet sebészeti reszekció követett, összehasonlítva a retroperitoneális DDL kezelésében egyedül a sebészeti reszekcióval. Más fázisú klinikai vizsgálatokban a hozzáférhetetlen retroperitoneális és/vagy áttétes daganatban szenvedő DDL-es betegeket frontvonalbeli kemoterápiával kezelték, összehasonlítva a doxorubicint a doxorubicin plusz ifoszfamiddal vagy a doxorubicinnel a gemcitabin plusz docetaxellel . Más tanulmányok is vizsgálták a különböző kemoterápiás kezelések értékét. Ezek a vizsgálatok gyakran kevés különbséget találtak a teljes túlélési időkben összehasonlításaikban, de mutattak némi javulást a progressziómentes túlélésben és más klinikai paraméterekben. E vizsgálatok alapján a retroperitoneális és egyéb sebészileg nem értékelhető vagy áttétes DDL tumorok ajánlott első vonalbeli terápiája az antraciklin-alapú kemoterápiás kezelés, vagy tumorrezisztens vagy visszaeső esetekben az eribulin kemoterápia. A 2020 -ban elvégzett felülvizsgálat szerint az átlagos túlélési idő alacsony hisztopatológiai és magas szövettani osztályú DDL esetében 113 hónap, illetve 48 hónap. További vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy bizonyítékokat nyújtsunk a sugárkezelés, a kemoterápia és az új terápiák hatékonyságáról a DDL minden fajtájában.

Új terápiák

A DDL és az ALT/WDL agresszívabb vagy más módon problémás eseteinek számos új terápiás kezelési rendje jelenleg klinikai vizsgálat alatt áll . Az abemaciclibet vizsgáló, II. Fázisú klinikai vizsgálat folyamatban van olyan betegeknél, akik előkezelt vagy kezeletlen DDL -ben szenvednek. Az előzetes elemzések azt mutatták, hogy a CDK4 és CDK6 gének szerin/treonin-specifikus protein-kináz enzimek ezen inhibitora hosszabb, 30,4 hetes átlagos progressziómentes túlélési időt eredményezett. Az abemaciclib fázisú, III. Fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo -kontrollos klinikai vizsgálata aktív fázisban van, és hamarosan (amint azt 2021. júliusában megállapították) 108 előrehaladott, visszatérő és/vagy áttétes DDL -ben szenvedő személy toborzását kezdik meg. A tanulmányt a Sarcoma Alliance for Research Collaboration szponzorálja, Eli Lilly és Company társaságában . A ribociklib , szintén CDK4 és CDK6 gén inhibitor, mTOR gátlóval kombinálva , az everolimusz egy fázis II klinikai vizsgálatban van, előrehaladott DDL vagy leiomyosarcoma betegeknél . A III. Fázisú regisztrációs vizsgálat (azaz egy nagy megerősítő vizsgálat, amelynek célja egy elfogadható előny/biztonság profil kialakítása annak érdekében, hogy a hatóság pontosan jóváhagyja a pontosan meghatározott javallatot) a milademetán biztonságosságát és hatásosságát értékeli a trabektedinnel összehasonlítva olyan betegeknél, a reszekció elfogadhatatlan morbiditást vagy mortalitást okoz) vagy áttétes DDL-t, amely egy vagy több korábbi szisztémás terápia, köztük legalább 1 antraciklin-alapú terápia során előrehaladt. A szponzor, a Rain Therapeutics Inc. jelenleg 160 személyt toboroz a vizsgálatra. Egy másik, III. Fázisú klinikai vizsgálat az MDM2 -gátló milademetánt és a trabektedint vizsgálja , amelyek az FUS -CHOP onkogén transzkripciós faktor blokkolói , az MDM2 -t túlzottan expresszáló ALT/WDL és DDL -ben. A milademetán kezelhető toxicitást és bizonyos aktivitást mutatott, ami stabil betegséget és/vagy néhány részleges választ eredményezett a DDL -ben.

Myxoid liposarcoma

Bemutatás

A myxoid liposarcoma (MLS), amely magában foglal egy kerek sejtes liposarcoma -nak nevezett liposzarkómát, az összes liposzarkóma ~ 30% -át teszi ki. Leggyakrabban az egyének negyedik és ötödik évtizedében fordul elő, a legtöbb vizsgálatban férfiak vannak túlsúlyban. Bár gyermekeknél és serdülőknél ritka, az MLS a leggyakoribb liposzarkóma, amelyet ezekben a korcsoportokban diagnosztizálnak. Az MLS jellemzően nagy (1–39 cm; átlagosan 12 cm), mobil, jól körülírt, fájdalommentes tömeg, amely a diagnózis előtt 1 héttől 15 évig fejlődött ki. Az MLS daganatok a comb mélyen elhelyezkedő lágy szöveteiben (az esetek 65-80% -a), az alsó lábszárban (az esetek 10-15% -a), a retroperitoneumban (az esetek 8% -a) és a karokban (az esetek 5% -a) helyezkednek el. Az esetek körülbelül egyharmadában ezek a daganatok áttéteket hoznak létre más lágyrészek (pl. Retroperitoneum, mellkas vagy más végtagok), csontváz és/vagy tüdő területén. Egyéneknél jelen lehetnek ezek az áttétek, különösen a csontokban; azt javasolták, hogy a betegeket bemutatáskor vizsgálják meg csontáttétekre orvosi képalkotással , beleértve a röntgensugarakat , a CT-t és/vagy a mágneses rezonancia képalkotást .

Patológia

Az MLS kórszövettani elemzése (lásd a 3. és 4. ábrát az alábbi liposzarkóma hisztopatológia szakaszban) felfedi a sejteket, amelyek szétszóródtak egy myxoid mátrixban (azaz olyan kötőszöveti háttérben, amely kék vagy lila színűnek tűnik, mint a normál kötőszövet vörös színe, amikor ezek a szövetek megfelelően előkészítve, H&E festéssel és mikroszkópos nézetben). Ezek a sejtek lipoblasztok , amelyek közül néhány pecsétgyűrű alakú (alak arra utal, hogy a sejt neoplasztikus lehet), ovális vagy kerek alakú. Az MLS daganatok lehetnek hipercellulárisak, és tömör, kerek sejtekből álló lapokat tartalmazhatnak, amelyek az összes sejt legalább 5% -át teszik ki, vagy alacsony sejtességűek, olyan sejtekkel benépesítve, amelyek nyájas magokat és <5% kerek sejteket tartalmaznak a csirkehuzal mintázatához hasonló görbülő kapillárisok hátterében. A legalább 5% kerek sejteket tartalmazó daganatokat magas színvonalúnak, míg a <5% körkörös sejteket rossz minőségűnek minősítik. A magas fokú MLS daganatok jellemzően agresszívabb klinikai lefolyásúak, mint az alacsony fokozatú MLS daganatok.

Genetika

Az MLS tumorsejteket gyakorlatilag az FUS-DDIT3 fúziós gén (más néven kiméra gén ) expressziója határozza meg, amely az esetek> 95% -ában fordul elő, vagy egy EWSR1-DDIT3 fúziós gén, amely az esetek fennmaradó <5% -ában fordul elő. A FUS-DDIT3 fúziós gén transzlokáció eredményeként (t (12:16) (q13: p11)) alakul ki a DDIT3 gén helye között, a 12. kromoszóma q karjának 12. sávja és a FUS gén helye között 11. csík a 16. kromoszóma rövid karján (más néven p kar ). Ennek a kiméra onkogén génnek, a FUS-DDIT3-nak a fúziós fehérje (más néven kiméra fehérje) terméke ismert, hogy megállítja a zsírsejtek érését és elősegíti a neoplasiát. Az EWSR1-DDIT3 fúziós gén (t (12; 22) (q13; q12)) az EWSR1 génnek a 22. kromoszóma q karján, a 12.2 sávban elhelyezkedő transzlokációjának eredménye a DDIT2 génnel. Az EWSR1-DDIT3 gén fúziós fehérjeterméke, akárcsak a FUS-DDIT3 fúziós fehérje, elősegíti a daganat kialakulását. Ezen fúziós génviszonyok ellenére további vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy milyen mértékben járulnak hozzá az MLS tumorok kialakulásához és/vagy fenntartásához.

Diagnózis

Az alacsony és közepes fokozatú MLS tumorok szövettanilag azonosíthatók a myxoid stromában szétszórt jellegzetes csirkehuzalos érrendszer klasszikus morfológiájával. A magas fokú MLS daganatokat azonban nehéz megkülönböztetni más kerek sejtes neoplazmáktól, különösen a magas fokú MLS tumoroktól, amelyek diffúz sejt- és/vagy tiszta kereksejt-morfológiából állnak, olyan mértékben, hogy elfedjék ezt a klasszikus vaszkuláris-myxoid mintát. A DDIT3 gén átrendeződéseinek FUS vagy EWSR1 génnel történő detektálása in situ hibridizációval vagy immunhisztokémiával, vagy e gének RNS fúziós átirataival valós idejű polimeráz láncreakciókkal megerősíti a magas fokú, valamint a kétértelmű, rossz minőségű vagy közepes fokú MLS daganatok.

Kezelés és prognózis

Az MLS -t jellemzően sebészeti reszekcióval kezelték, de radikálisabb beavatkozásokat igényelhet, pl. Végtag amputációra lehet szükség, ha a végtag neurovaszkuláris kötege sérült. A műtét utáni ismétlődés kockázata a műtétet követő 3 éven belül ~ 15%, ha nem minden daganatot távolítanak el, és ~ 10%, amikor a tumor eltávolítása befejeződött. A sugárterápia sebészeti reszekcióhoz való hozzáadása javította az MLS daganatok helyi kontrollját, és ajánlott a nem eltávolítható és visszatérő MLS kezelésére. További vizsgálatokra van azonban szükség a sugárterápia értékének meghatározásához az MLS különböző fajtáinak kezelésében. Hasznosnak találták az ifoszfamidot , antraciklineket, például daunorubicint , dakarbazint és/vagy trabektedint alkalmazó kemoterápiás sémákat : a III. Fázisú klinikai vizsgálat szerint a trabektedinnel vagy dakarbazinnal kezelt MLS-ben szenvedő betegek progressziómentes túlélési ideje 5,6, illetve 1,5 hónap. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 2015 -ben jóváhagyta a trabektedint nem eltávolítható és áttétes liposzarkómákban.

Összességében az MLS egyének 10 éves túlélési aránya 77%volt, ez a túlélési arány érezhetően hosszabb, mint más liposarcoma formák. Az alacsony kockázatú MLS-hez képest a magas kockázatú MLS (a tumor kerek sejttartalma és/vagy egyéb kedvezőtlen prognosztikai indikátorok által meghatározott kockázat) a metasztázisok megnövekedett arányával és ezért rövidebb túlélési idővel jár. A megnövekedett daganatméret (≥ 10 cm) erősen összefügg a magasabb fokú MLS -sel és ezért rövidebb túlélési idővel. Egyéb tényezők, amelyek az MLS kedvezőtlen kimenetelével járnak, a tumor nekrózis jelenléte, életkor> 45 év, a P53 gén túlzott expressziója és a férfi nem. Úgy tűnik, hogy a myxoid liposarcomák kerek sejtformája is viszonylag rossz prognózissal rendelkezik: különböző retrospektív értékelésekben a myxoid liposarcoma rendszerint alacsony fokúnak bizonyult, és ezért viszonylag reagált a kemoterápiára, míg a magas fokú (azaz kerek sejt}) myxoid liparcoma magasabb volt A metasztázisok agresszívebben viselkedtek, és nem reagáltak jól a kemoterápiára. Fontos megjegyezni azonban, hogy gyermekkori betegek myxoid liposarcomáinak szinte minden esete kiváló prognózissal rendelkezett.

Új terápiák

Egy PPAR-γ agonistát (azaz aktivátort), az efatutazont egy kis, I. fázisú vizsgálatban tanulmányozták különböző előrehaladott stádiumú rosszindulatú daganatokban szenvedő egyéneken. A gyógyszer kifejezetten tartós választ váltott ki egy MLS-ben szenvedő személyben, ami arra utal, hogy a PPAR-γ agonisták hasznosak lehetnek e betegség kezelésében. Egy Olaszországban végzett II. Stádiumú klinikai vizsgálatban egy trabektedin és pioglitazon (egy másik PPAR-γ agonista) hatásait vizsgálják stabil MLS daganatban szenvedő egyénekben. A tanulmány két egymást követő lépést tartalmaz. Az első lépésben megvizsgálják azoknak a betegeknek a válaszát, akiket legalább 4 cikluson keresztül kizárólag trabektedinnel kezeltek. Ha stabil betegség alakul ki, a második lépésben megvizsgálják az eredetileg reagáló betegek trabektedin és pioglitazon kombinációjával történő további kezelés hatását. A II. Stádiumú klinikai vizsgálat a végéhez közeledik a szirolimusz (az MTOR gátlója ; a szirolimusz rapamicin néven is ismert) és a ciklofoszfamid (kemoterápiás gyógyszer) hatékonyságának értékelésére áttétes vagy nem eltávolítható MLS esetén. II fázisú klinikai vizsgálatban van betegtoborzás értékelésére sintilimab (egy humán IgG4 monoklonális antitest ellen irányul, a programozott sejthalál fehérje 1 található a sejtek felszínén) kombinációban két kemoterápiás szerek, doxorubicin és ifoszfamid , mint első vonalbeli kezelésére puha szöveti szarkómák, beleértve az MLS -t.

T-sejtek már genetikailag megcélozni a MAGE-A4 antigén expresszálódik HLA-A * 02 MAGE-A4-tartalmú peptid felszínén található a neoplasztikus sejtek bizonyos típusú daganatok. Ezek a mesterségesen előállított sejtek (ADP-A2M4-T sejtek) megtámadták és elpusztították ezt az antigént hordozó különböző tenyésztett emberi rákos sejteket, és egy 1. klinikai vizsgálatban különböző szolid tumor típusokat zsugorítottak azokban a betegekben, akiknek a daganatai ezt az antigént expresszáló daganatos sejteket tartalmaztak. A II. Fázisú klinikai vizsgálat most egyéneket toboroz, hogy megvizsgálják az ADP-A2M4 T-sejtek (a befogadó saját T-sejtjeiből készült) hatékonyságát és biztonságosságát HLA-A*02-posztitív betegeknél, áttétes vagy műtét nélküli, előrehaladott stádiumú MSGE-4-ben -pozitív MLS daganatok.

Pleomorf liposzarkóma

Bemutatás

A pleomorf liposarcomák (PLS), amelyek az összes liposarcoma eset 5-10% -át teszik ki, gyorsan növekvő, általában nagy méretű (> 5 cm) és fájdalommentes, de erősen rosszindulatú adipocita daganatok. Elsősorban 50 évnél idősebb egyéneknél fordulnak elő, nőkben túlsúlyban vannak. A PLS daganatok ritkán fordulnak elő gyermekeknél. PLS daganatok jelennek meg a lábakban vagy karokban (az esetek 65% -a), a retroperitoneumban vagy a hasban (az esetek 15% -a), vagy ritkán a törzs falában, a spermatikus zsinórban , a fej és a nyak területén, a mellkas falában, a medenceüregben , a tüdő mellhártyájában , szívburok és a gerinc. Ezek a daganatok általában a mély lágy szövetekben lokalizálódnak, és az esetek mindössze 25% -a szubkután szövetekben fordul elő. A PLS ritka eseteit mutatták ki Li-Fraumeni vagy Muir-Torre szindrómában szenvedő egyéneknél , két örökletes genetikai rendellenességnél, amelyek hajlamosítják az érintett személyeket a különböző típusú rák kialakulására.

Patológia

A PLS daganatok szövettani szövettana gyakran a myxoid liposarcoma -hoz hasonló területekből áll, amelyek keverednek differenciálatlan sejteket tartalmazó területekkel. Ezek a daganatok hipercellulárisak , és legalább néhány változó alakú lipoblasztokat tartalmaznak , amelyek pleomorf magokkal rendelkeznek. A nekrózis területei gyakoriak, esetenként óriássejtek, amelyek közül néhány többmagvú és/vagy elnyelt neutrofileket tartalmaznak , és egyes sejtekben hialincseppek is láthatók, valamint az extracellulárisan szétszóródtak a daganatban. Ezeknek a daganatoknak a differenciálatlan komponense leggyakrabban orsó alakú sejtekből áll, az esetek 25% -ában epithelioid sejt morfológiájú sejtek láthatók. Ezeknek a daganatoknak legalább néhány gócuk van, amelyek szövettani szövődményei hasonlóak a magas fokú myxofibrosarcoma típusú hisztiocitómákhoz.

Genetika

A PLS daganatos sejtek különböző gén- és kromoszóma -rendellenességeket tartalmaznak: a TP53 gén az esetek 17–60% -ában törlődik vagy mutálódik; az RB1 gén az esetek 60% -ában törlődik; és a neurofibromin 1 gén elvész a mutációk inaktiválásával az esetek 8% -ában, vagy ritkább esetekben a delécióval a hely körül, a 11.2 sávban a 12. kromoszóma hosszú karján. Ezek a sejtek a környező genetikai anyagban is nyereséget mutathatnak: –15 az 5. kromoszóma rövid karján; 21. sáv az 1. kromoszóma rövid karján; és a 22. sáv a 7. kromoszóma hosszú karján. A génmásolatok számának ezen eltérések által kiváltott változásai hasonlóak a hisztiocitómák myxofibrosarcoma típusában tapasztaltakhoz . A génmásolat -számok ezen változásainak szerepe (i) a PLS előmozdításában nincs meghatározva. Így a PLS más liposzarkómákkal ellentétben, mivel neoplasztikus sejtjeinek komplex genomja van, jellegzetes genomiális elváltozások vagy azonosítható gének nélkül. A TP53, RB1 és a neurofibromin 1 gének, valamint a PLS egyéb, ritkábban megváltozott génjeinek (pl. PIK3CA , tirozin-protein kináz SYK , PTK2B , EPHA5 és ERBB4 ) expressziójában bekövetkező elváltozások kimutatása segíthet, de nem határozzák meg egyértelműen a daganatot PLS -ként. A kromoszóma telomereinek megnyúlása kóros mechanizmusokkal végződik, amelyeket a telomerek alternatív meghosszabbításának neveznek, a PLS esetek ~ 80% -ában a daganatos sejtekben fordul elő, de sokkal kevésbé gyakori, vagy nem észlelhető a liposarcoma másik négy formájában.

Diagnózis

A PLS diagnózisa a megjelenéstől, a szövettani patológiától és a genetikától függ. A PLS hisztopatológiája gyakran nagyon hasonlít a myxofibrosarcomaéhoz, de a pleomorf lipoblasztok tartalma megkülönbözteti ezt a daganatot.

Kezelés és prognózis

A radikális sebészeti reszekció a PLS fő kezelése; fontos palliatív beavatkozás is a szervek és szövetek összenyomódása miatti tünetek enyhítésére. A műtéthez szükség lehet egy teljes összenyomott szerv, például a vese vagy a vastagbél eltávolítására. Ettől a műtéttől függetlenül azonban a helyi kiújulási arány nagyon magas. A kemoterápia és/vagy sugárterápia radikális műtéttel együttes alkalmazása nem bizonyította, hogy meghosszabbítja a túlélést, és ellentmondásos beavatkozásoknak tekintik. Az Országos Átfogó Rákhálózat magas kockázatú lokalizált PLS-ben szenvedő egyének kezelését javasolja teljes sebészeti reszekcióval, ha lehetséges, sugárkezeléssel kombinálva. Az áttétes betegségben szenvedő egyéneket kemoterápiával (pl. Doxorubicin plusz ifoszfamid vagy eribulin ) kezelték, hasonlóan a dedifferenciált liposzarkóma kezeléséhez alkalmazott sémákhoz (lásd a fenti fejezetet ennek a liposzarkóma típusnak a kezeléséről) A PLS tumorok körülbelül 20% -a távoli helyekre metasztázisos, gyakori a tüdő (a metasztázisok 82% -a), a máj (a metasztázisok 18% -a) és a csont vagy hasnyálmirigy (a metasztázisok 18% -a). A PLS túlélési aránya 1, 3 és 5 év alatt 93%, 75%és 29%. A törzs középső helyzetében elhelyezkedő, 10 cm -nél nagyobb méretű, mélyen elhelyezkedő vagy a nekrózis területét tartalmazó daganatok rosszabb előrejelzéssel rendelkeznek.

Myxoid pleomorf liposarcoma

A myxoid pleomorf liposarcoma -t (eredetileg pleomorph myxoid liposarcoma -nak nevezték) először a liposarcomákról szóló 2009 -es nagy tanulmányban írták le. Míg kezdetben a myxoid liposarcomák lehetséges változatainak tekintették pleomorf tulajdonságokkal, az Egészségügyi Világszervezet (2020) a liposarcomák új és különálló formájának minősítette. Ez a besorolás azon a megállapításon alapult, hogy a myxoid pleomorf liposarcomák, bár szövettani jellemzőkkel rendelkeznek, amelyek hasonlóak a myxoid liposarcomákhoz, klinikai és, ami a legfontosabb, kritikus genetikai és molekuláris jellemzőkkel rendelkeznek, amelyek különböznek a myxoidtól, valamint a másik három liposarcoma formától.

Bemutatás

A myxoid pleomorph liposarcoma (MPL) a liposarcomák kivételesen ritka és rendkívül agresszív formája, amely gyermekeknél, serdülőknél, fiatal felnőtteknél, és egy újabb tanulmányban 50 évnél idősebb egyéneknél alakul ki. Az MPL daganatok mély lágyrészek formájában jelennek meg, amelyek gyakran a mediastinumban és ritkábban a végtagokban, a fejben és a nyakban, a hasüregben vagy a törzsben helyezkednek el. Legalább két MPL -es eset egyénileg mutatkozott Li -Fraumeni -szindrómával , öröklött genetikai rendellenességgel, amely hajlamosítja az egyéneket különböző rákos megbetegedések kialakulására.

Patológia

A kórszövettani elemzések szerint az MPL tumorok a hagyományos myxoid liposarcoma -hoz hasonló területekből állnak; ezek a területek, amelyek a teljes daganatterület 30-50% -át teszik ki, bőséges myxoid mátrixot, jól fejlett kapilláris érrendszert, kerek és/vagy enyhén orsó alakú, vacuolezett lipoblasztokat és kisméretű, soksejtű sejteket tartalmaznak. virágok. Mindazonáltal ezek a területek is tartalmaznak nagyon pleomorf sejteket, amelyek nagyobb mértékű nukleáris megnagyobbodást és szabálytalanságot mutatnak, mint a sejtek myxoid liposarcoma tumorokat láttak. Az MPL tumorok más területei sejtesebbek, és gyorsan növekvő és erősen pleomorf lipoblasztokból állnak .

Genetika

Az MPL neoplasztikus sejtjei nem expresszálják azokat a FUS-DDIT3 vagy EWSR1-DDIT3 fúziós géneket, amelyeket a daganatos sejtek a myxoid fibrosarcoma esetek> 95% -ában vagy <5% -ában expresszálnak. Az RB1 tumorszuppresszor gén inaktiválása annak deléciója vagy kóros elnyomása miatt minden esetben megtalálható az MPL -ben. Az MPL neoplasztikus sejtekben általában más elváltozások is vannak kromoszómáikban. Rendellenes nyereséget mutathatnak az 1., 6., 7., 8., 19., 21. és/vagy X. kromoszómákon általában megtalálható genetikai anyagokban, és a 2., 3., 4., 5., 10. kromoszómákban általában megtalálható genetikai anyagokban. , 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 és / vagy a 22. a genetikai anyag elveszett sávban 14 a kromoszóma hosszú karján 13 magában foglalja nem csak a RP1 gén, hanem a RCBTB2 , DLEU1 , és ITM2B gének. Ritkasága és újabb meghatározása miatt e genetikai rendellenességek molekuláris jellemzőit és fontosságát még nem kell teljesen meghatározni. Mindazonáltal a tanulmányok azt sugallták, hogy az RB1, RCBTB2, DLEU1 és ITM2B gének, de különösen az RP1 gén bármely vagy több vesztesége hozzájárulhat az MPL kialakulásához és/vagy progressziójához.

Diagnózis

Az MPL diagnózisa a daganatok klinikai megjelenésétől, a myxoid liposarcoma szövettani hasonlóságától és a legfontosabb esetben a FUS-DDIT3 sn EWSR1-DDIT3 fúziós gének hiányától függ a daganatos sejtjeiben.

Kezelés és prognózis

Míg az MPL -ben szenvedő betegeket műtéti reszekcióval kezelték daganataik eltávolítása érdekében, egy 2021 -es áttekintés megállapította, hogy nincsenek konszenzusos ajánlások az MPL ellátásának színvonalára vonatkozóan a sugárzás és a kemoterápiás kezelési rend tekintetében (önmagában vagy műtéttel kombinálva) ezen daganatok kezelésére.

A liposzarkóma szövettani vizsgálata

Orvosi képalkotás

A liposzarkómák orvosi ultrahangja és mágneses rezonancia képalkotása (MRI) hasznos és gyakran elengedhetetlen mértékük, sebészeti hozzáférhetőségük és a megfigyelt szervműködési zavarokhoz való viszonyuk meghatározásához. Mivel az ultrahangos vizsgálat általában nem képes megkülönböztetni a liposzarkómát a jóindulatú lipomától, az MRI a kezdeti képalkotó módszer, amely bizonyított bizonyítékként szolgál a megkülönböztetéshez.

Társadalom és kultúra

Nevezetes esetek

  • Chad Brown (1961–2014), pókerjátékos, meghalt liposzarkómában
  • Richard Feynman (1918–1988) elméleti fizikus a betegség kezelésére irányuló műtétet követően halt meg.
  • Rob Ford (1969–2016), volt torontói polgármester és torontói városi tanácsos pleomorf liposzarkómában hunyt el.
  • Hokie Gajan (1959–2016), a New Orleans Saints korábbi futója és a csapat rádiós színkommentátora, liposzarkómában hunyt el.
  • Charlie Davies (1986-), a Major League Soccer Philadelphia Union korábbi futballistája , 2016-ban diagnosztizálták a liposzarkómát.
  • Mark Strand (1934-2014), volt amerikai költő, Pulitzer-díjas, liposzarkómában hunyt el.

Lásd még

  • Lipoma
  • A Wendy Walk nonprofit szervezet, amelynek küldetése a szarkóma, köztük a liposzarkóma finanszírozása és tudatosítása

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások