Lopinavir / ritonavir - Lopinavir/ritonavir
 | |
 | |
| Kombinációja | |
|---|---|
| Lopinavir | Proteáz inhibitor |
| Ritonavir | Proteáz inhibitor (farmakokinetikai emlékeztető) |
| Klinikai adatok | |
| Kereskedelmi nevek | Kaletra, Aluvia |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a602015 |
| Licenc adatok | |
| Terhességi kategória |
|
| Utak ügyintézés |
Szájjal |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Azonosítók | |
| CAS szám | |
| PubChem CID | |
| KEGG | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A Lopinavir / ritonavir ( LPV / r ), többek között Kaletra márkanév alatt , fix dózisú kombinált antiretrovirális gyógyszer a HIV / AIDS kezelésére és megelőzésére . A lopinavirt alacsony dózisú ritonavirral kombinálja . Általában ajánlott más antiretrovirális szerekkel együtt használni . Tűszúrásos sérülés vagy más potenciális expozíció után megelőzésre használható . Szájon át tabletta, kapszula vagy oldat formájában kell bevenni.
Gyakori mellékhatások a hasmenés , hányás, fáradtságérzés, fejfájás és izomfájdalmak. Súlyos mellékhatások lehetnek hasnyálmirigy-gyulladás , májproblémák és magas vércukorszint . Terhesség alatt általában használják, és biztonságosnak tűnik. Mindkét gyógyszer HIV proteáz inhibitor . A ritonavir a lopinavir lebomlásának lassításával működik.
A lopinavirt / ritonavirt egyetlen gyógyszerként 2000-ben hagyták jóvá az Egyesült Államokban. Ez szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján .
Orvosi felhasználás
A lopinavir / ritonavir egykor a HIV első vonalbeli terápia előnyös kombinációja volt az Egyesült Államokban. De mivel a többi proteázinhibitor-alapú kezeléshez képest magasabb a tablettateher és a fokozott gyomor-bélrendszeri intolerancia, már nem ajánlott a kezelést még nem kezelő betegek számára.
Káros hatások
A lopinavir / ritonavir alkalmazásakor megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a hasmenés és az émelygés . A legfontosabb klinikai vizsgálatokban közepes vagy súlyos hasmenés a betegek legfeljebb 27% -ánál, közepes / súlyos hányinger pedig 16% -nál fordult elő. Egyéb gyakori mellékhatások a hasi fájdalom , az aszténia , a fejfájás , a hányás, és különösen a gyermekeknél a kiütés .
A megnövekedett májenzimeket és a hiperlipidémiát (mind a hipertrigliceridémiát, mind a hiperkoleszterinémiát ) szintén gyakran figyelik meg a lopinavir / ritonavir kezelés alatt.
A lopinavir / ritonavir várhatóan változó mértékben lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel, amelyek szintén CYP3A és / vagy P-gp szubsztrátok.
Strukturális szívbetegségben , korábban fennálló vezetési rendszerbeli rendellenességekben, iszkémiás szívbetegségben vagy kardiomiopátiában szenvedő embereknek óvatosan kell alkalmazniuk a lopinavir / ritonavir alkalmazást.
2011. március 8-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala súlyos egészségügyi problémákról értesítette az egészségügyi szakembereket, amelyek koraszülötteknél jelentettek lopinavir / ritonavir belsőleges oldatot kapva, valószínűleg propilénglikol- tartalma miatt. Azt javasolják, hogy a koraszülötteknél kerülni kell a használatát.
Történelem
Az Abbott Laboratories (jelenleg a spinoff útján, Abbvie ) volt az egyik legkorábbi felhasználó az Advanced Photon Source (APS), az Argonne Nemzeti Laboratórium nemzeti szinkrotron-sugárzású fényforrásának . Az APS egyik korai kutatási projektje az emberi immunhiányos vírus (HIV) fehérjéire összpontosított. Az APS sugárvonal felhasználásával a röntgenkristályográfia céljából a kutatók meghatározták a vírusfehérje-struktúrákat, amelyek lehetővé tették számukra a HIV-proteáz-inhibitorok kifejlesztésének megközelítésének meghatározását, amely kulcsfontosságú enzimcélpont fertőzés után dolgozza fel a HIV-poliproteineket, amelynek funkciója lehetővé teszi a a vírus folytatásához. Az Argonne APS-t alkalmazó, struktúrán alapuló gyógyszertervezési megközelítés eredményeként Abbott új termékeket tudott kifejleszteni, amelyek gátolják a proteázt, és ezért megállítják a vírus replikációját.
A lopinavirt Abbott fejlesztette ki, hogy javítsa a vállalat korábbi proteáz-gátlóját, a ritonavirt, különös tekintettel a szérum fehérje-kötő tulajdonságaira (csökkentve a szérum interferenciáját a proteáz enzim gátlására) és a HIV rezisztencia profiljára (csökkentve a vírus a gyógyszerrel szembeni rezisztencia kialakulásához). Önmagában adva a lopinavir biológiai hozzáférhetősége nem kielégítő ; azonban számos HIV-proteáz-gátlóhoz hasonlóan vérszintjét nagymértékben növeli a ritonavir alacsony dózisa, amely a bél és a máj citokróm P450 3A4 erős gátlója , amely egyébként a katabolizmus révén csökkentené a gyógyszer szintjét . Abbott ezért a lopinavir és a ritonavir szubterápiás dózisainak együttes beadásának stratégiáját követte a HIV-gátlás szempontjából; ezért a lopinavirt csak fix dózisú , ritonavirral kombinált gyógyszerként állították elő és forgalmazták .
A lopinavirt / ritonavirt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2000. szeptember 15-én, Európában pedig 2001. március 19-én hagyta jóvá . Szabadalma a tervek szerint 2016. június 26-án lejár az Egyesült Államokban.
2020 márciusában, a COVID-19 járvány idején az izraeli kormány bejelentette, hogy arra kényszeríti az AbbVie-t, hogy engedélyezze a lopinavir / ritonavir szabadalmait. Válaszul az AbbVie bejelentette, hogy teljesen megszünteti a gyógyszerre vonatkozó szabadalmainak érvényesítését.
Társadalom és kultúra
Költség
A magas árak és a HIV-fertőzés terjedése következtében Thaiföld kormánya 2007. január 29-én kényszerengedélyt adott ki lopinavir és ritonavir generikus verzióinak gyártására és / vagy behozatalára . Válaszul az Abbott Laboratories visszavonta a lopinavir és hét új új gyógyszerük bejegyzését Thaiföldön, arra hivatkozva, hogy a thaiföldi kormány nem tartja tiszteletben a szabadalmakat . Abbott hozzáállását világszerte számos nem kormányzati szervezet elutasította , köztük az Act Up-Paris által kezdeményezett hálózatos sztrájk, valamint egy nyilvános felhívás az Abbott összes gyógyszerének bojkottálására a francia AIDES civil szervezet részéről .
Elérhető űrlapok
Hőstabil pelleteket fejlesztettek ki gyermekek számára.
Kutatás
Míg a SARS-CoV-1 adatai ígéretesnek tűntek, a COVID-19 előnyei 2020. március 23 -tól nem egyértelműek. 2020-ban egy nem vak, randomizált vizsgálat szerint a lopinavir / ritonavir nem volt hasznos a súlyos COVID-19 kezelésében . Ebben a vizsgálatban a gyógyszert általában a tünetek kezdete után körülbelül 13 nappal kezdték el.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Lopinavir keverék ritonavirral" . Kábítószer-információs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Tájékoztató a lopinavir és ritonavir (Lpv / R) orális pelletekről" . Egészségügyi Világszervezet (WHO) .