Malária - Malaria

Malária
Malária parazita, amely vörösvértestekhez kapcsolódik
Kiejtés
Különlegesség	Fertőző betegség
Tünetek	Láz, hányás, fejfájás, sárgás bőr
Szövődmények	Görcsök , kóma
Szokásos kezdet	10-15 nappal az expozíció után
Okoz	A szúnyogok által terjesztett plazmodium
Diagnosztikai módszer	A vér vizsgálata , antigén kimutatási vizsgálatok
Megelőzés	Szúnyogháló , rovarriasztó , szúnyogirtás , gyógyszerek
Gyógyszer	Malária elleni gyógyszer
Frekvencia	229 millió (2019)
Halálozások	409 ezer 2019 -ben

A malária a szúnyogok által terjesztett fertőző betegség , amely hatással van az emberek és más állatok. A malária olyan tüneteket okoz, amelyek jellemzően láz , fáradtság , hányás és fejfájás . Súlyos esetekben sárga bőrt , görcsöket , kómát vagy halált okozhat . A tünetek általában tíz -tizenöt nappal kezdődnek, miután megcsípte a fertőzött szúnyog . Ha nem kezelik megfelelően, az emberek hónapokkal később kiújulhatnak. Azoknál, akik nemrég túlélték a fertőzést , az újrafertőzés általában enyhébb tüneteket okoz. Ez a részleges ellenállás hónapoktól évekig eltűnik, ha a személy nem szenved tovább maláriában.

A maláriát a Plasmodium csoport egysejtű mikroorganizmusai okozzák . A WHO 2014 -es adatlapja szerint kizárólag fertőzött Anopheles szúnyogok harapásával terjed . A szúnyogcsípés bevezeti a parazitákat a szúnyog nyálából az ember vérébe . A paraziták a májba utaznak, ahol érik és szaporodnak . Öt Plasmodium -faj fertőzhet és terjesztheti az embereket. A legtöbb halálesetet a P. falciparum okozza , míg a P. vivax , a P. ovale és a P. malariae általában a malária enyhébb formáját okozza. A P. knowlesi faj ritkán okoz betegséget az emberekben. Malária jellemzően diagnosztizált a mikroszkópos vizsgálata a vér felhasználásával vérkenetek , vagy antigén-alapú gyors diagnosztikai tesztek . Kidolgoztak olyan módszereket, amelyek a polimeráz láncreakciót használják a parazita DNS -ének kimutatására , de költségeik és összetettségük miatt nem használják széles körben azokon a területeken, ahol a malária gyakori .

A betegségek kockázata csökkenthető azáltal, hogy megakadályozza szúnyogcsípés használata révén szúnyogháló és rovarriasztók vagy szúnyogok-ellenőrző intézkedések , mint például permetezés rovarirtó szerek és ürítési állóvíz . Számos gyógyszer áll rendelkezésre a malária megelőzésére azokon a helyeken, ahol a betegség gyakori. A szulfadoxin/pirimetamin kombinált gyógyszer alkalmankénti adagolása ajánlott csecsemőknek és a terhesség első trimeszterét követően azokban a területeken, ahol magas a malária. 2020 -tól egy olyan oltóanyag van, amelyről kimutatták, hogy körülbelül 40% -kal csökkenti a malária kockázatát az afrikai gyermekek körében. Egy másik oltás előzetes nyomtatott vizsgálata 77% -os vakcinahatékonyságot mutatott ki, de ez a tanulmány még nem ment át szakértői értékelésen. Folyamatban vannak a hatékonyabb vakcinák kifejlesztésére irányuló erőfeszítések. Az ajánlott kezelés a malária egy kombinációja a maláriaellenes gyógyszerek , amely magában foglalja artemisinin . A második gyógyszer lehetnek mefloquine , lumefantrin vagy szulfadoxin / pyrimethamine. A kinin és a doxiciklin együtt alkalmazható, ha az artemisinin nem áll rendelkezésre. Javasolt, hogy azokon a területeken, ahol a betegség gyakori, a malária lehetőség szerint megerősítést nyerjen a kezelés megkezdése előtt a növekvő gyógyszerrezisztencia miatt . A paraziták között több maláriaellenes gyógyszerrel szembeni rezisztencia alakult ki; például a klorokvin -rezisztens P. falciparum elterjedt a legtöbb maláriás területen, és az artemisininnel szembeni rezisztencia problémát jelentett Délkelet -Ázsia egyes részein.

A betegség elterjedt a trópusi és szubtrópusi régiókban, amelyek széles sávban léteznek az Egyenlítő körül . Ez magában foglalja Szaharától délre fekvő Afrika nagy részét , Ázsiát és Latin-Amerikát . 2019 -ben 229 millió maláriás esetet regisztráltak világszerte, ami 409 000 halálesetet eredményezett. Az esetek és halálesetek mintegy 94% -a Szaharától délre eső Afrikában történt. A megbetegedések aránya 2010 -ről 2014 -re csökkent, de 2015 -ről 2019 -re nőtt. A malária általában a szegénységgel jár, és jelentős negatív hatást gyakorol a gazdasági fejlődésre . Afrikában a becslések szerint évente 12 milliárd USD veszteséget okoz a megnövekedett egészségügyi költségek, a munkaképesség elvesztése és a turizmusra gyakorolt ​​kedvezőtlen hatások miatt.

Média lejátszása

Videó összefoglaló ( forgatókönyv )

jelek és tünetek

A malária fő tünetei

A malária jelei és tünetei általában 8-25 nappal a fertőzés után kezdődnek, de később előfordulhatnak azoknál is, akik maláriaellenes gyógyszereket szedtek megelőzésként . A betegség kezdeti megnyilvánulásai-minden maláriafajra jellemzőek-hasonlóak az influenzaszerű tünetekhez , és hasonlíthatnak más állapotokra, például szepszisre , gasztroenteritiszre és vírusos betegségekre . Az előadás fejfájást , lázat , borzongást , ízületi fájdalmat , hányást , hemolitikus vérszegénységet , sárgaságot , a vizeletben lévő hemoglobint , retina károsodást és görcsöket tartalmazhat .

A malária klasszikus tünete a paroxizma - a hirtelen lehűlés ciklikusan bekövetkező előfordulása, amelyet borzongás, majd láz és izzadás követ, kétnaponta ( tercier láz ) a P. vivax és a P. ovale fertőzésekben, és háromnaponta ( kvantánláz ). P. malária . A P. falciparum fertőzés 36–48 óránként visszatérő lázat, vagy kevésbé kifejezett és szinte folyamatos lázat okozhat.

A súlyos maláriát általában a P. falciparum okozza (gyakran falciparum malária néven emlegetik). A falciparum malária tünetei a fertőzés után 9-30 nappal jelentkeznek. Az agyi maláriában szenvedő egyének gyakran neurológiai tüneteket mutatnak , beleértve a kóros testtartást , a nystagmust , a konjugált tekintet bénulását (a szemek nem fordulnak össze ugyanabba az irányba), az opisthotonust , a rohamokat vagy a kómát .

Szövődmények

A malária számos súlyos szövődménnyel jár . Ezek közé tartozik a légzési distressz kialakulása , amely a felnőttek 25% -ánál és a súlyos P. falciparum maláriában szenvedő gyermekek 40% -ánál fordul elő . A lehetséges okok közé tartozik a metabolikus acidózis légzéskompenzációja, a nem kardiogén tüdőödéma , az egyidejű tüdőgyulladás és a súlyos vérszegénység . Bár ritka a súlyos maláriában szenvedő kisgyermekeknél, az akut légzési distressz szindróma a felnőttek 5–25% -ánál és a terhes nők legfeljebb 29% -ánál fordul elő. A HIV és a malária egyidejű fertőzése növeli a halálozást. A veseelégtelenség a fekete vizű láz egyik jellemzője , amikor a lizált vörösvértestekből származó hemoglobin a vizeletbe szivárog.

A P. falciparum fertőzés agyi maláriát okozhat, amely a súlyos malária egy formája, amely encephalopathiával jár . A retina fehérítésével jár, ami hasznos klinikai jel lehet a malária megkülönböztetésében a láz egyéb okaitól. Egy lépmegnagyobbodása , májnagyobbodás , vagy mindkét , súlyos fejfájás, alacsony vércukorszint , és a hemoglobin a vizeletben a veseelégtelenség is előfordulhat. A szövődmények lehetnek spontán vérzés, koagulopátia és sokk .

A terhes nők maláriája fontos oka a halvaszületéseknek , a csecsemőhalandóságnak , a vetélésnek és az alacsony születési súlynak , különösen a P. falciparum fertőzés, de a P. vivax esetében is .

Ok

A malária paraziták a Plasmodium (phylum Apicomplexa ) nemzetségbe tartoznak . Emberben a maláriát túlnyomórészt a Plasmodium spp . Öt faja okozza . , P. falciparum , P. malariae , P. ovale , P. vivax és P. knowlesi . A fertőzöttek közül a P. falciparum a leggyakrabban azonosított faj (~ 75%), majd a P. vivax (~ 20%). Bár a P. falciparum hagyományosan az elhalálozások többségét okozza, a legújabb bizonyítékok azt sugallják, hogy a P. vivax malária potenciálisan életveszélyes állapotokkal jár, olyan gyakran, mint a P. falciparum fertőzés diagnózisával . A P. vivax arányosan gyakoribb Afrikán kívül. Van már dokumentált emberi fertőzések több faj Plasmodium származó emberszabású majmok ; Azonban, kivéve a P. knowlesi -a zoonózis fajok maláriát okozó a makákók -ezek többnyire korlátozott közegészségügyi jelentőségű.

Életciklus

A malária paraziták életciklusa. A szúnyog harapással fertőzést okoz. Először is, a sporozoiták belépnek a véráramba, és vándorolnak a májba. Megfertőzik a májsejteket , ahol merozoitákká szaporodnak, felszakítják a májsejteket és visszatérnek a véráramba. A merozoiták megfertőzik a vörösvértesteket, ahol gyűrűformákká, trofozoitákká és skizontokká fejlődnek, amelyek viszont további merozoitákat termelnek. Szexuális formák is keletkeznek, amelyeket ha egy szúnyog felvesz, megfertőzik a rovart, és folytatják az életciklusát.

A életciklusa a Plasmodium , egy női Anopheles szúnyog (a végleges gazda ) továbbít egy mozgékony fertőző formában (úgynevezett sporozoita ), hogy egy gerinces gazdaszervezetben, mint például a humán (a másodlagos fogadó), így jár, mint egy átviteli vektor . A sporozoit az ereken keresztül a májsejtekhez ( hepatocitákhoz ) jut, ahol aszexuálisan szaporodik (szöveti skizogónia ), és ezer merozoitot termel . Ezek megfertőzik az új vörösvértesteket, és elindítják az aszexuális szaporodási ciklusok sorozatát (vér -skizogónia), amelyek 8-24 új fertőző merozoitát termelnek, ekkor a sejtek felrobbannak, és a fertőző ciklus újra kezdődik.

Más merozoitákból éretlen gametociták alakulnak ki , amelyek a férfi és női ivarsejtek prekurzorai . Amikor a megtermékenyített szúnyog megharap egy fertőzött személyt, a gametocitákat a vér veszi fel, és a szúnyogbélben érik. A hím és nőstény gametociták összeolvadnak, és ookinetet képeznek - megtermékenyített, mozgékony zigótát . Az ookinetes új sporozoitákká fejlődik, amelyek a rovar nyálmirigyébe vándorolnak , és készek megfertőzni egy új gerinces gazdát. A sporozoitákat befecskendezik a bőrbe, a nyálba, amikor a szúnyog ezt követően véres ételt fogyaszt.

Csak nőstény szúnyogok táplálkoznak vérrel; a hím szúnyogok növényi nektárral táplálkoznak, és nem továbbítják a betegséget. Az Anopheles szúnyog nemzetség nőstényei inkább éjszaka táplálkoznak. Általában alkonyatkor kezdenek ételt keresni, és egész éjjel folytatják, amíg sikerül. A malária paraziták vérátömlesztéssel is átvihetők , bár ez ritka.

Ismétlődő malária

A malária tünetei különböző tünetmentes időszakok után kiújulhatnak. Attól függően, hogy az ok, kiújulás sorolható sem kiújulása , a visszaesés , vagy az újrafertőződés. Recrudescence az, amikor a tünetek tünetmentes időszak után visszatérnek. Ezt a nem megfelelő vagy hatástalan kezelés következtében a vérben túlélő paraziták okozzák. A visszaesés az, amikor a tünetek újra megjelennek, miután a parazitákat kiküszöbölték a vérből, de alvó hipnozoitokként maradnak fenn a májsejtekben. A visszaesés általában 8–24 hét között fordul elő, és gyakran megfigyelhető P. vivax és P. ovale fertőzéseknél. A relapszus-szerű P. vivax kiújulásokat azonban valószínűleg a hipnozoit aktiválásnak tulajdonítják. Némelyikük extra-vaszkuláris merozoit eredetű lehet, ezért ezek a kiújulások recidivák, nem pedig visszaesések. Az egyik újonnan felismert, nem hipnozoit, lehetséges hozzájáruló forrás a visszatérő perifériás P. vivax parazitémiához a csontvelőben lévő vörösvértestek. A P. vivax malária esetei a mérsékelt égövi területeken gyakran hipnozoiták általi átteleléssel járnak , a visszaesések a szúnyogcsípés utáni évben kezdődnek. Az újrafertőzés azt jelenti, hogy a múltbeli fertőzést okozó parazitát eltávolították a szervezetből, de új parazitát vezettek be. Az újrafertőzést nem lehet könnyen megkülönböztetni a kiújulástól, bár a fertőzés megismétlődése a kezdeti fertőzés kezelését követő két héten belül jellemzően a kezelés sikertelenségének tulajdonítható. Az embereknél bizonyos immunitás alakulhat ki, ha gyakori fertőzéseknek vannak kitéve.

Patofiziológia

Micrograph a méhlepény egy halva miatt anyai malária. H&E folt . A vörösvértestek nukleárisak; a kék/fekete festés az élénkvörös szerkezetekben (vörösvérsejtek) a paraziták idegen magjait jelzi.

Plasmodium falciparum -fertőzött vörösvérsejt (középen) elektronmikroszkópiája , amely az adhéziós fehérje "gombjait" szemlélteti

A malária fertőzés két fázisban alakul ki: az egyik a májat (exoerythrocytic fázis), a másik pedig a vörösvértesteket vagy az eritrocitákat (eritrocitikus fázis). Amikor egy fertőzött szúnyog áthatol az ember bőrén, hogy véralátételt vegyen, a szúnyog nyálában lévő sporozoiták belépnek a véráramba, és a májba vándorolnak, ahol megfertőzik a hepatocitákat, aszexuálisan és tünetmentesen szaporodnak 8–30 napig.

A májban rejlő potenciális nyugalmi időszak után ezek a szervezetek differenciálódnak, és több ezer merozoit keletkezik, amelyek gazdasejtjeik megszakadását követően a vérbe menekülnek, és megfertőzik a vörösvértesteket, hogy megkezdjék az életciklus eritrocitikus szakaszát. A parazita megszökik a májban észrevétlen csomagolás maga a sejtmembrán a fertőzött gazdasejt májsejt.

A vörösvértesteken belül a paraziták tovább szaporodnak, ismét ivartalanul, időszakosan kitörve gazdasejtjeikből, hogy behatoljanak a friss vörösvérsejtekbe. Számos ilyen erősítési ciklus fordul elő. Így a lázhullámok klasszikus leírása abból adódik, hogy a merozoiták egyidejű hullámai kiszöknek és megfertőzik a vörösvértesteket.

Egyes P. vivax sporozoiták nem fejlődnek azonnal exoerythrocytic-fázisú merozoitákká, hanem ehelyett hipnozoitákat termelnek, amelyek több hónapos (tipikus 7–10 hónap) és több év közötti időszakban nyugalmi állapotban maradnak. Nyugalmi időszak után újraaktiválódnak és merozoitákat termelnek. A hipnozoiták felelősek a P. vivax fertőzések hosszú inkubációjáért és késői relapszusaiért , bár P. ovale -ben való létezésük bizonytalan.

A parazita viszonylag védett a szervezet immunrendszere által okozott támadásokkal szemben, mivel emberi életciklusa nagy részében a májban és a vérsejtekben tartózkodik, és viszonylag láthatatlan az immunrendszer megfigyelése szempontjából. A keringő fertőzött vérsejtek azonban megsemmisülnek a lépben . Ennek elkerülése érdekében a P. falciparum parazita tapadó fehérjéket jelenít meg a fertőzött vérsejtek felületén, ami miatt a vérsejtek a kis erek falához tapadnak, ezáltal lezárva a parazitát az általános keringésen és a lépen keresztül. A mikrovaszkuláris elzáródás olyan tüneteket okoz, mint a placenta malária. A leválasztott vörösvértestek áttörhetik a vér -agy gátat, és agyi maláriát okozhatnak.

Genetikai ellenállás

Egy 2005 -ös áttekintés szerint a malária - különösen a P. falciparum faj - okozta magas halálozási és morbiditási szint miatt az utóbbi idők legnagyobb szelektív nyomását gyakorolta az emberi genomra . Számos genetikai tényező biztosít némi ellenállást, beleértve a sarlósejtes tulajdonságot , a talaszémia jellemzőit, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányt és a Duffy-antigének hiányát a vörösvérsejteken.

A sarlósejtes tulajdonságnak a malária immunitásra gyakorolt ​​hatása illusztrálja az endémiás malária miatt bekövetkezett evolúciós kompromisszumokat. A sarlósejtes tulajdonság megváltoztatja a vér hemoglobin molekuláját. Általában a vörösvértesteknek nagyon rugalmas, bikonkáv alakjuk van, amely lehetővé teszi számukra a keskeny hajszálereken való mozgást ; azonban amikor a módosított hemoglobin S molekulák kis mennyiségű oxigénnek vannak kitéve, vagy a kiszáradás miatt összezsúfolódnak, összeragadhatnak, és szálakat képezhetnek, amelyek miatt a sejt ívelt sarló alakúra torzul. Ezekben a szálakban a molekula nem olyan hatékony az oxigén felvételében vagy felszabadításában, és a sejt nem elég rugalmas ahhoz, hogy szabadon keringhessen. A malária korai szakaszában a parazita sarlóhoz vezethet a fertőzött vörösvérsejtekben, és így hamarabb eltávolítják őket a forgalomból. Ez csökkenti a malária paraziták gyakoriságát, amellyel befejezik életciklusukat a sejtben. A homozigóta egyének (a kóros hemoglobin béta allél két példányával ) sarlósejtes vérszegénységben szenvednek , míg a heterozigóta (egy kóros allél és egy normál allél) ellenállók a maláriával szemben súlyos anémia nélkül. Bár a homozigóta állapotú betegek rövidebb várható élettartama hajlamos a kedvezőtlen tulajdonságok fennmaradására, a tulajdonság megőrződik a maláriára hajlamos régiókban a heterozigóta forma által nyújtott előnyök miatt .

Májműködési zavar

A malária következtében fellépő májműködési zavar nem gyakori, és általában csak más májbetegségben szenvedőknél fordul elő, például vírusos hepatitisben vagy krónikus májbetegségben . A szindrómát néha maláriás hepatitisnek nevezik . Bár ritka jelenségnek tekintik, a maláriás hepatopátia növekedése tapasztalható, különösen Délkelet -Ázsiában és Indiában. A malária betegek májkompromisszuma korrelál a szövődmények és a halál valószínűségével.

Diagnózis

A vérfilm a malária diagnosztizálásának aranyszabványa .

A Plasmodium falciparum gyűrűformái és gametocitái az emberi vérben

A tünetek megjelenésének nem specifikus jellege miatt a malária diagnosztizálása a nem endémiás területeken nagyfokú gyanút igényel, amelyet a következők bármelyike ​​válthat ki: közelmúltbeli utazási történelem, megnagyobbodott lép , láz, alacsony vérlemezkék a vérben, és a magasabb normál bilirubinszint a vérben kombinálva a normális szintre a fehérvérsejtek . A malária gyakori országaiból származó 2016 -os és 2017 -es jelentések arra utalnak, hogy az elégtelen vagy pontatlan laboratóriumi vizsgálatok miatt magas a diagnózis.

Malária általában megerősíti a mikroszkópos vizsgálata vérkenetek vagy antigén -alapú gyors diagnosztikai tesztek (RDT). Egyes területeken az RDT-knek meg kell tudniuk különböztetni, hogy a malária tüneteit a Plasmodium falciparum vagy más parazitafajok okozzák-e, mivel a nem P. falciparum fertőzések kezelési stratégiái eltérőek lehetnek . A mikroszkópia a leggyakrabban használt módszer a malária parazita kimutatására - 2010 -ben mintegy 165 millió vérfilmet vizsgáltak malária szempontjából. Elterjedt alkalmazása ellenére a mikroszkópos diagnosztika két fő hátrányt szenved: sok beállítás (különösen vidéki) nincs felszerelve a vizsgálat, és az eredmények pontossága egyaránt függ a vérfilmet vizsgáló személy készségeitől és a parazita szintjétől a vérben. A vérrögzítők érzékenysége optimális körülmények között 75-90%, de akár 50% is lehet. A kereskedelmi forgalomban kapható RDT -k gyakran pontosabbak, mint a vérfilmek a malária paraziták jelenlétének előrejelzésében, de diagnosztikai érzékenységük és specificitásuk a gyártótól függően széles körben változó, és nem tudják megmondani, hány parazita van jelen. Az RDT -k beépítése a malária diagnosztikájába azonban csökkentheti a malária elleni receptet. Bár az RDT nem javítja a maláriával fertőzöttek egészségi állapotát, nem vezet rosszabb kimenetelhez sem a feltételezett maláriaellenes kezeléshez képest.

Azokban a régiókban, ahol a laboratóriumi vizsgálatok könnyen rendelkezésre állnak, maláriát kell gyanítani, és meg kell vizsgálni minden rosszullétű személynél, aki a malária endémiás területén tartózkodott. Azokon a területeken, amelyek nem engedhetik meg maguknak a laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatokat, általánossá vált, hogy csak anamnézisben szereplő lázat használnak a malária kezelésére indikációként - így az általános tanítás szerint "a láz egyenlő a maláriával, hacsak másképpen nem bizonyítják". Ennek a gyakorlatnak a hátránya a malária túldiagnosztikája és a nem maláriás láz rossz kezelése, ami korlátozott erőforrásokat pazarol, rontja az egészségügyi rendszerbe vetett bizalmat és hozzájárul a gyógyszerrezisztenciához. Bár polimeráz láncreakción alapuló teszteket fejlesztettek ki, ezeket összetettségük miatt nem használják széles körben azokon a területeken, ahol 2012 -től gyakori a malária.

Osztályozás

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a maláriát "súlyos" vagy "egyszerű" kategóriába sorolja . Súlyosnak minősül, ha az alábbi kritériumok bármelyike fennáll, ellenkező esetben nem komplikált.

• Csökkent tudatosság
• Jelentős gyengeség, hogy a személy nem tud járni
• Képtelenség etetni
• Két vagy több görcs
• Alacsony vérnyomás (kevesebb, mint 70  Hgmm felnőttek és 50 Hgmm gyermekeknél)
• Légzési gondok
• Keringési sokk
• Veseelégtelenség vagy hemoglobin a vizeletben
• Vérzési problémák, vagy a hemoglobin kevesebb, mint 50 g/l (5 g/dl)
• Tüdőödéma
• A vércukorszint kevesebb, mint 2,2 mmol/l (40 mg/dl)
• Acidózis vagy laktát szint több mint 5 mmol/l
• A parazita szintje a vérben nagyobb, mint 100 000 mikroliter (µL) alacsony intenzitású átviteli területeken, vagy 250 000 per µL nagy intenzitású átviteli területeken

Az agy malária súlyos P. falciparum -malária, amely neurológiai tünetekkel jár, beleértve a kómát ( Glasgow -kóma skála kevesebb, mint 11, vagy a Blantyre -kóma skála 3 -nál kisebb), vagy kómát, amely 30 percnél tovább tart egy roham.

A malária különböző típusait az alábbi neveken nevezték:

Megelőzés

Egy Anopheles stephensi szúnyog röviddel azután, hogy vért vett egy embertől (a vércsepp többletként kiürül). Ez a szúnyog a malária kórokozója, és a szúnyogirtás hatékony módja annak, hogy csökkentse előfordulását.

A malária megelőzésére alkalmazott módszerek közé tartoznak a gyógyszerek, a szúnyogirtás és a harapás megelőzése. 2020 -tól egy malária elleni oltóanyag ( RTS, S néven ismert ) van engedélyezve. A malária egy területen való jelenléte megköveteli a magas emberi népsűrűséget, a magas anopheles szúnyog populációs sűrűséget és az emberekről a szúnyogokra és a szúnyogokról az emberekre való átvitel nagy arányát. Ha ezek valamelyikét kellően leeresztik, a parazita végül eltűnik erről a területről, ahogy Észak -Amerikában, Európában és a Közel -Kelet egyes részein történt. Ha azonban a parazitát nem távolítják el az egész világból, akkor újra létrejöhet, ha a körülmények visszatérnek olyan kombinációba, amely elősegíti a parazita szaporodását. Ezenkívül az anopheles szúnyogok elpusztításának egy főre jutó költsége nő a népsűrűség csökkenésével, ami bizonyos területeken gazdaságilag kivitelezhetetlenné teszi.

A malária megelőzése hosszú távon költséghatékonyabb lehet, mint a betegség kezelése, de a szükséges kezdeti költségeket a világ legszegényebb emberei közül sokan nem tudják elérni. Az ellenőrzések (azaz az alacsony endémiás állapot fenntartása) és a megszüntetési programok költségei között nagy különbségek vannak az egyes országok között. Például Kínában - amelynek kormánya 2010 -ben bejelentette a malária megszüntetésére irányuló stratégiát a kínai tartományokban - a szükséges beruházások az egészségügyre fordított közkiadások kis részét teszik ki. Ezzel szemben egy hasonló program Tanzániában a közegészségügyi költségvetés becsült ötödébe kerülne.

Azokon a területeken, ahol a malária gyakori, az öt év alatti gyermekek gyakran vérszegénységben szenvednek, ami néha a malária következménye. Ha ezeken a területeken vérszegénységben szenvedő gyermekeket megelőző maláriaellenes gyógyszerekkel látnak el, enyhén javítja a vörösvértestek szintjét, de nem befolyásolja a halál kockázatát vagy a kórházi kezelést.

Szúnyogirtás

Férfi petróleumolajat permetez álló vízbe, Panama Canal Zone , 1912

A vektoros védekezés a malária csökkentésére használt módszerekre vonatkozik, a szúnyogok által történő átvitel szintjének csökkentésével. Az egyéni védelem, a leghatékonyabb rovarriasztók alapulnak DEET vagy picaridin . Nincs azonban elegendő bizonyíték arra, hogy a szúnyogriasztó szerek megakadályozhatják a malária fertőzést. A rovarölő szerrel kezelt háló (ITN) és a beltéri maradék permetezés (IRS) hatékony, általánosan használták a malária megelőzésére, és használatuk jelentősen hozzájárult a malária 21. századi csökkenéséhez. Az ITN -ek és az IRS -ek nem elegendőek a betegség teljes megszüntetéséhez, mivel ezek a beavatkozások attól függenek, hogy hányan használnak hálót, hány rés van a rovarölő szerben (alacsony lefedettségű területek), ha az emberek nincsenek védve az otthonon kívül, és rovarirtó szerekkel szemben ellenálló szúnyogok számának növekedése. Az emberek házainak módosítása a szúnyogok kitettségének megelőzése érdekében fontos hosszú távú megelőző intézkedés lehet.

Falak, ahol a beltéri DDT maradék permetezését alkalmazták. A szúnyogok addig maradnak a falon, amíg holtan a földre nem esnek.

Rovarölő szerrel kezelt hálók

Szúnyogháló használatban.

A szúnyoghálók segítenek távol tartani a szúnyogokat az emberektől, és csökkentik a fertőzések arányát és a malária terjedését. A háló nem tökéletes akadály, és gyakran rovarölő szerrel kezelik, amely elpusztítja a szúnyogot, mielőtt ideje lenne utat találni a hálón. A rovarölő szerrel kezelt háló (ITN) becslések szerint kétszer olyan hatékony, mint a kezeletlen háló, és 70% -nál nagyobb védelmet nyújt a háló nélkül. 2000 és 2008 között az ITN-k használata becslések szerint 250 000 csecsemő életét mentette meg Szaharától délre. A Szubszaharai-szigetek országaiban a háztartások mintegy 13% -a rendelkezett ITN-kel 2007-ben, és az afrikai háztartások 31% -a rendelkezett becslések szerint legalább egy ITN-nel 2008-ban. 2000-ben 1,7 millió (1,8%) afrikai gyermek él a világ olyan területein, ahol malária közös ITN védte. Ez a szám emelkedett 20,3 millió (18,5%) az afrikai használó gyermekek ITNs 2007 hagyva 89600000 gyermek védtelen és 68% afrikai használó gyermekek szúnyoghálók 2015 Legtöbb hálók impregnált piretroid , egy osztály a rovarirtó szerek alacsony toxicitás . A leghatékonyabbak, ha alkonyattól hajnalig használják őket. Ajánlatos egy nagy "ágyhálót" felakasztani az ágy közepe fölé, és a széleket a matrac alá bújtatni, vagy ellenőrizni kell, hogy elég nagy -e ahhoz, hogy hozzáérjen a talajhoz. Az ITN-ek előnyösek a terhesség kimenetele szempontjából Afrikában, a malária-endémiás régiókban, de több adatra van szükség Ázsiában és Latin-Amerikában.

A magas maláriarezisztencia -területeken a piperonyl -butoxid (PBO) és a piretroidok kombinációja a szúnyoghálóban hatékonyan csökkenti a malária -fertőzések arányát. Továbbra is vannak kérdések a PBO hálón való tartósságával kapcsolatban, mivel a szúnyogpusztulásra gyakorolt ​​hatás nem maradt fenn húsz mosás után a kísérleti vizsgálatok során.

Beltéri maradék permetezés

A beltéri maradék permetezés rovarirtó szerek permetezése a ház belsejében. Az etetés után sok szúnyog a közeli felületen nyugszik, miközben megemészti a vérlisztet, így ha a házak falát rovarölő szerekkel bevonták, a pihenő szúnyogok elpusztulhatnak, mielőtt megharapnának egy másik személyt, és átvihetnék a malária parazitát. 2006 -tól az Egészségügyi Világszervezet 12 rovarölő szert javasol az IRS műveletekben, beleértve a DDT -t és a piretroidokat, a ciflutrint és a deltametrint . A kis mennyiségű DDT közegészségügyi felhasználása megengedett a Stockholmi Egyezmény értelmében , amely tiltja annak mezőgazdasági felhasználását. Az IRS minden formájának egyik problémája az inszekticid -rezisztencia . Az IRS által érintett szúnyogok hajlamosak pihenni és zárt térben élni, és a permetezés okozta irritáció miatt leszármazottaik hajlamosak pihenni és a szabadban élni, vagyis kevésbé érinti őket az IRS. Bizonytalan, hogy az IRS és az ITN együttes alkalmazása hatékonyan csökkenti -e a malária eseteit a malária elterjedésének, a malária átvitelének és a rovarirtókkal szembeni rezisztenciának széles skálája miatt.

Lakásmódosítások

A lakhatás a malária kockázati tényezője, és a ház megelőző intézkedésként történő módosítása fenntartható stratégia lehet, amely nem függ a rovarirtó szerek, például a piretroidok hatékonyságától . Figyelembe kell venni azt a fizikai környezetet otthonon belül és kívül, amely javíthatja a szúnyogok sűrűségét. A lehetséges módosítások példái közé tartozik, hogy milyen közel van az otthon a szúnyogtelepítési helyekhez, a ház közelében található vízelvezetéshez és vízellátáshoz, rendelkezésre állnak a szúnyogok pihenőhelyei (az otthon körül lévő növényzet), az élőállományhoz és a háziállatokhoz való közelség, valamint a fizikai fejlesztések vagy módosítások az otthon kialakítása, amely megakadályozza a szúnyogok bejutását.

Más szúnyogirtási módszerek

Az emberek számos más módszert is kipróbáltak a szúnyogcsípések csökkentésére és a malária terjedésének lassítására. Bizonyos helyeken hatékonyak a szúnyoglárvák csökkentésére irányuló erőfeszítések azáltal, hogy csökkentik a nyílt víz elérhetőségét, ahol fejlődnek, vagy olyan anyagok hozzáadásával, amelyek csökkentik fejlődésüket. Az elektronikus szúnyogriasztó eszközök, amelyek nagyon nagyfrekvenciás hangokat adnak ki, amelyek állítólag távol tartják a nőstény szúnyogokat, nem bizonyítják a hatékonyságot. Kevés bizonyíték van arra, hogy a ködösítés hatással lehet a malária átvitelére. A kémiai vagy mikrobiális rovarölő szerek kézi bejuttatása a lárvák alacsony eloszlását tartalmazó víztestekbe csökkentheti a malária terjedését. Nincs elegendő bizonyíték annak megállapítására, hogy a túlevő halak csökkenthetik -e a szúnyogok sűrűségét és terjedését a területen.

Gyógyszerek

Számos gyógyszer segít megelőzni vagy megszakítani a maláriát azokon a helyeken, ahol gyakori a fertőzés. Sok ilyen gyógyszert a kezelésben is alkalmaznak. Azokon a helyeken, ahol a Plasmodium rezisztens egy vagy több gyógyszerrel szemben, három gyógyszert - a meflokin , a doxiciklin vagy az atovakon/proguanil ( Malarone ) kombinációját - gyakran használnak megelőzésre. A doxiciklin és az atovakon/proguanil jobban tolerálható, míg a mefloquint hetente egyszer szedik. A világ klorokin -érzékeny maláriával rendelkező területei ritkák. A maláriaellenes tömeges gyógyszer adagolása egy teljes populációban egyidejűleg csökkentheti a lakosság maláriás megbetegedésének kockázatát.

A védőhatás nem kezdődik azonnal, és a malária által érintett területekre látogató emberek általában 1-2 héttel az érkezésük előtt kezdik el szedni a gyógyszereket, és az elhagyás után még négy hétig folytatják (kivéve az atovakont/proguanilt, amelyet csak el kell kezdeni) két nappal azelőtt, és utána még hét napig). A megelőző gyógyszerek használata gyakran nem praktikus azok számára, akik olyan területeken élnek, ahol malária létezik, és használatukat általában csak terhes nők és rövid távú látogatók kapják. Ennek oka a gyógyszerek költsége, a hosszú távú használat mellékhatásai , valamint a gazdag nemzeteken kívüli maláriaellenes szerek beszerzésének nehézségei. A terhesség alatt a malária megelőzésére szolgáló gyógyszerekről kimutatták, hogy javítják a baba születési súlyát, és csökkentik az anya vérszegénységének kockázatát . A megelőző gyógyszerek alkalmazása ott, ahol maláriát hordozó szúnyogok vannak jelen, elősegítheti a részleges rezisztencia kialakulását.

Ha maláriaellenes gyógyszereket ad a csecsemőknek szakaszos megelőző terápiával, csökkentheti a malária fertőzés, a kórházi felvétel és a vérszegénység kockázatát.

A meflokin hatékonyabb a szulfadoxin-pirimetaminnál a malária megelőzésében HIV-negatív terhes nőknél. A kotrimoxazol hatékonyan megakadályozza a malária fertőzést, és csökkenti a vérszegénység kockázatát HIV-pozitív nőknél. Ha három vagy több dózisban szulfadoxin-pirimetamint adnak időszakos megelőző terápiaként, az jobb, mint két adag a malária-endémiás területeken élő HIV-pozitív nőknél.

A megerősített esetek azonnali kezelése artemisinin-alapú kombinált terápiákkal (ACT) szintén csökkentheti az átvitelt.

Mások

A malária tudatosítását és az ellenőrző intézkedések fontosságát előmozdító közösségi részvételi és egészségügyi oktatási stratégiákat sikeresen alkalmazták a malária előfordulásának csökkentésére a fejlődő világ egyes területein. A betegség korai szakaszában történő felismerése megakadályozhatja, hogy halálos kimenetelű legyen. Az oktatás arról is tájékoztathatja az embereket, hogy fedjék le az állóvíz, állóvíz területét, például a víztartályokat, amelyek ideális táptalajai a parazitáknak és a szúnyogoknak, így csökkentve az emberek közötti átvitel kockázatát. Ezt általában olyan városi területeken használják, ahol nagy lakosságközpontok találhatók zárt térben, és az átvitel valószínűleg ezeken a területeken lenne valószínű. Az időszakos megelőző terápia egy másik beavatkozás, amelyet sikeresen alkalmaztak a malária ellenőrzésére terhes nőknél és csecsemőknél, valamint olyan óvodáskorú gyermekeknél, ahol a fertőzés szezonális.

Kezelés

A kinin, mint malária elleni hirdetés 1927 -ből.

A maláriát maláriaellenes gyógyszerekkel kezelik ; az alkalmazott módszerek a betegség típusától és súlyosságától függenek. Míg a láz elleni gyógyszereket általában használják, hatásuk az eredményekre nem egyértelmű. Ha ingyenes maláriaellenes gyógyszereket biztosítanak a háztartásoknak, megfelelő alkalmazás esetén csökkentheti a gyermekkori halálozásokat. Azok a programok, amelyek feltételezhetően maláriaellenes gyógyszerekkel kezelik a láz minden okát, a maláriaellenes szerek túlzott használatához és a láz egyéb okainak alulkezeléséhez vezethetnek. Mindazonáltal a malária gyorsdiagnosztikai készletek használata segíthet csökkenteni a maláriaellenes szerek túlzott használatát.

Nem komplikált malária

Az egyszerű vagy szövődménymentes malária orális gyógyszerekkel kezelhető. Az artemisinin gyógyszerek hatékonyak és biztonságosak a szövődményes malária kezelésében. Az artemisinin más maláriaellenes szerekkel kombinálva ( artemisinin-kombinációs terápia vagy ACT) körülbelül 90% -ban hatékony, ha komplikációmentes malária kezelésére alkalmazzák. A P. falciparum fertőzés leghatékonyabb kezelése az ACT alkalmazása, amely csökkenti az egyes gyógyszerkomponensekkel szembeni rezisztenciát. Az artemether-lumefantrin (hatadagos kezelés) hatékonyabb, mint az artemether-lumefantrin (négyadagos kezelés) vagy más, az artemisinin-származékokat nem tartalmazó kezelési rend a falciparum malária kezelésében. Egy másik ajánlott kombináció a dihidroartemisinin és a piperakin . Az artemisinin-naftokin kombinációs terápia ígéretes eredményeket mutatott a falciparum malária kezelésében. Azonban további kutatásokra van szükség annak megbízható kezelésének hatékonyságának megállapításához. Az Artesunate plus mefloquine jobban teljesít, mint önmagában a mefloquine a komplikációk nélküli falciparum malária kezelésében alacsony átviteli körülmények között. Az Atovaquone-proguanil hatékony a szövődmény nélküli falciparum ellen, esetleges kudarcok aránya 5-10%; az artesunate hozzáadása csökkentheti a meghibásodási arányt. Az azitromicin monoterápia vagy kombinált terápia nem bizonyította hatékonyságát a plazmodium vagy a vivax malária kezelésében. Az amodiakin és a szulfadoxin-pirimetamin kevesebb kezelési sikertelenséget okozhat, mint a szulfadoxin-pirimetamin önmagában, komplikációmentes falciparum malária esetén. Nincs elegendő adat a klórproguanil-dapszonról a szövődmény nélküli falciparum malária kezelésében. A primakin hozzáadása a falciparum malária artemisinin-alapú kombinált terápiájával csökkenti annak átvitelét a fertőzés 3-4. És 8. napján. A szulfadoxin-pirimetamin és az artezunát jobb, mint a szulfadoxin-pirimetamin és az amodiakin, a 28. napon a kezelés sikertelenségének ellenőrzésében. Ez utóbbi azonban az elsőnél jobban csökkenti a gametocitákat a vérben a 7. napon.

A P. vivax , P. ovale vagy P. malariae fertőzés általában nem igényel kórházi kezelést. A P. vivax kezelése megköveteli mind a vérfázisok (klorokinnal vagy ACT -vel) történő kezelését, mind a májformák primakinnel történő tisztítását . Az artemisinin-alapú kombinált terápia ugyanolyan hatékony, mint a klorokin a szövődmény nélküli P. vivax malária kezelésében . A tafenokin -kezelés megakadályozza a relapszust a megerősített P. vivax malária után. Mindazonáltal azok számára, akiket klorokinnal kezeltek vér stádiumú fertőzés miatt, 14 nap primaquine -kezelés szükséges a visszaesés megelőzésére. A rövidebb primaquine kezelési rendek magasabb visszaesési arányhoz vezethetnek. A vivax malária kiújulásának megelőzésére hét vagy 14 napig adott primakin hatékonysága között nincs különbség. A rövidebb kezelés hasznos lehet azoknak, akiknek problémái vannak a kezeléssel.

A malária terhesség alatti kezelésére a WHO a kinin és klindamicin alkalmazását javasolja a terhesség korai szakaszában (1. trimeszter), és az ACT alkalmazását a későbbi szakaszokban (2. és 3. trimeszter). A malária elleni gyógyszerek terhesség alatti biztonságosságára vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.

Súlyos és bonyolult malária

A súlyos és bonyolult malária eseteit szinte mindig a P. falciparum fertőzés okozza . A többi faj általában csak lázas betegséget okoz. A súlyos és bonyolult malária esetek orvosi vészhelyzetek, mivel a halálozási arány magas (10-50%).

A súlyos malária ajánlott kezelése a malária elleni gyógyszerek intravénás alkalmazása. Súlyos malária esetén a parenterális artesunátus a gyermekeknél és a felnőtteknél is jobb volt, mint a kinin. Egy másik szisztematikus áttekintésben az artemisinin -származékok (artemether és arteether) ugyanolyan hatékonyak voltak, mint a kinin a gyermekek agyi maláriájának kezelésében. A súlyos malária kezelése olyan támogató intézkedéseket foglal magában, amelyeket a legjobban a kritikus gondozási osztályon lehet elvégezni . Ez magában foglalja a magas láz kezelését és az ebből eredő rohamokat. Ez magában foglalja a rossz légzési erőfeszítés , az alacsony vércukorszint és az alacsony káliumszint megfigyelését is . Az artemisinin -származékok a kinolonokkal azonos vagy jobb hatékonysággal rendelkeznek súlyos vagy bonyolult malária okozta halálesetek megelőzésében. A kinin telítő adagja lerövidíti a láz időtartamát és növeli a paraziták kiürülését a szervezetből. A szövődmény nélküli/bonyolult falciparum malária kezelésében nincs különbség az intrarektális kinin intravénás vagy intramuszkuláris kininhez viszonyított hatékonyságában. Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy az intramuszkuláris arteether a súlyos malária kezelésére szolgál. A rektális artesunate biztosítása a kórházba szállítás előtt csökkentheti a súlyos maláriában szenvedő gyermekek halálozási arányát.

Az agyi malária a súlyos és bonyolult malária formája, a legrosszabb neurológiai tünetekkel. Nincs elegendő adat arra vonatkozóan, hogy az ozmotikus szerek, például a mannit vagy a karbamid hatékonyak -e az agyi malária kezelésében. A rutin fenobarbiton agyi maláriában kevesebb görcsrohamhoz, de valószínűleg több halálesethez kapcsolódik. Nincs bizonyíték arra, hogy a szteroidok előnyösek lennének az agyi malária kezelésében.

Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a vérátömlesztés hasznos lehet a súlyos vérszegénységben szenvedő gyermekek halálozásának csökkentésében vagy a hematokrit javításában egy hónap alatt. Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a vas kelátképző szerek, például a deferoxamin és a deferipron javítják a malária falciparum fertőzésben szenvedők kimenetelét.

Ellenállás

A gyógyszerrezisztencia egyre nagyobb problémát jelent a 21. századi malária kezelésében. A 2000 -es években (évtizedben) Délkelet -Ázsiában megjelent az artemizinekkel szemben részlegesen ellenálló malária. A rezisztencia ma már gyakori a maláriaellenes szerek minden osztályával szemben, az artemisinineken kívül . A rezisztens törzsek kezelése egyre inkább függ a gyógyszer ezen osztályától. Az artemisininek költsége korlátozza használatukat a fejlődő világban. A Kambodzsa – Thaiföld határán talált maláriatörzsek ellenállnak az artemisinineket tartalmazó kombinált terápiáknak, ezért kezelhetetlenek lehetnek. A rezisztens fenotípus kiválasztását valószínűleg a parazita populáció több mint 30 éven át végzett, szubterápiás dózisú artemisinin -monoterápiáknak való kitettsége és a nem megfelelő artemisininek rendelkezésre állása vezette. Az artemisininnel szembeni rezisztenciát Kambodzsában, Mianmarban, Thaiföldön és Vietnamban észleltek, és Laoszban is kialakult ellenállás. Az artemisinin és a piperakin kombinációjával szembeni rezisztenciát először 2013 -ban észlelték Kambodzsában, és 2019 -re Kambodzsában, valamint Laoszban , Thaiföldön és Vietnamban is elterjedt (egyes területeken a malária paraziták akár 80 százaléka ellenálló).

Az egységcsomagolt maláriaellenes gyógyszerekben nincs elegendő bizonyíték a malária fertőzés kezelési kudarcainak megelőzésére. Ha azonban ezt az egészségügyi szolgáltatók képzése és a betegek tájékoztatása támogatja, javul a kezelésben részesülők megfelelősége.

Prognózis

A fogyatékossággal korrigált életév a malária 100 000 lakosra vetítve 2004-ben

   nincs adat

   <10

   0–100

   100–500

   500-1000

  1000–1500

  1500–2000

  2000–2500

  2500–2750

  2750–3000

  3000–3250

  3250–3500

   ≥3500

Megfelelő kezelés esetén a maláriában szenvedők általában teljes gyógyulásra számíthatnak. A súlyos malária azonban rendkívül gyorsan fejlődhet, és órákon vagy napokon belül halált okozhat. A betegség legsúlyosabb eseteiben a halálozási arány elérheti a 20%-ot, még intenzív ellátás és kezelés mellett is. Hosszabb távon a fejlődés károsodását dokumentálták azoknál a gyermekeknél, akik súlyos malária epizódokat szenvedtek. Súlyos betegség nélküli krónikus fertőzés fordulhat elő olyan immunhiányos szindrómában, amely a Salmonella- baktériumokkal és az Epstein-Barr-vírussal szembeni csökkent reagálással jár .

Gyermekkorban a malária vérszegénységet okoz a gyors agyfejlődés időszakában, valamint közvetlen agykárosodást okoz az agyi malária következtében. Az agyi malária túlélőinek egy része fokozott idegrendszeri és kognitív hiányosságok, viselkedési zavarok és epilepszia kockázatával jár . Kimutatták, hogy a malária profilaxisa javítja a kognitív funkciókat és az iskolai teljesítményt a klinikai vizsgálatokban , összehasonlítva a placebo csoportokkal.

Járványtan

Malária miatti halálesetek millió főre számítva 2012 -ben

  0–0

  1–2

  3–54

  55–325

  326–679

  680–949

  950–1 358

A malária korábbi és jelenlegi előfordulása 2009 -ben

A WHO becslései szerint 2019 -ben 229 millió új maláriás esetet regisztráltak, amelyek 409 000 halálesetet okoztak. Leggyakrabban az 5 évesnél fiatalabb gyermekeket érinti, akik 2019 -ben a malária halálozásának 67% -át teszik ki világszerte. Évente mintegy 125 millió terhes nő van kitéve a fertőzés kockázatának; a szubszaharai Afrikában az anyai malária évente akár 200 000 becsült csecsemőhalálozással jár. Nyugat -Európában évente mintegy 10 000, az Egyesült Államokban 1300–1500 maláriaesetet regisztrálnak. Az Egyesült Államok 1951 -ben felszámolta a maláriát, mint fő közegészségügyi problémát, bár a kis kitörések továbbra is fennállnak. Körülbelül 900 ember halt meg a betegségben Európában 1993 és 2003 között. Mind a betegségek globális előfordulása, mind az ebből eredő halálozás csökkent az elmúlt években. A WHO és az UNICEF adatai szerint a maláriából eredő halálesetek 2015-ben 60% -kal csökkentek a 2000. évi 985 000-es becsléshez képest, nagyrészt az inszekticidekkel kezelt hálók és az artemisinin-alapú kombinált terápiák széles körű alkalmazása miatt. 2012 -ben 207 millió maláriás esetet regisztráltak. Abban az évben a betegség a becslések szerint 473 000 és 789 000 ember halálát okozta, akik közül sokan gyerekek voltak Afrikában. A betegség csökkentésére tett erőfeszítések Afrikában 2000 óta részben eredményesek voltak, a betegség aránya becslések szerint negyven százalékkal csökkent a kontinensen.

A malária jelenleg széles körben endémiás az egyenlítő környékén, Amerikában, Ázsia számos részén és Afrika nagy részén; Szaharától délre fekvő Afrikában a maláriában elhunytak 85-90% -a fordul elő. Egy 2009 -re vonatkozó becslés szerint a 100 000 lakosra jutó legmagasabb halálozási arányú országok Elefántcsontpart (86,15), Angola (56,93) és Burkina Faso (50,66). Egy 2010 -es becslés szerint a lakosságra jutó leghalálosabb országok Burkina Faso, Mozambik és Mali . A malária Atlas Project célja, hogy feltérképezze a globális szinten a malária , amely oly módon, hogy meghatározza a globális térbeli korlátokat a betegség, és értékeljék a betegség terhét . Ennek eredményeként 2010 -ben közzétették a P. falciparum endémiás térképeit, és 2019 -ben frissítették. 2010 óta körülbelül 100 országban van endémiás malária. Évente 125 millió nemzetközi utazó keresi fel ezeket az országokat, és több mint 30 ezren kapják el a betegséget.

A malária földrajzi eloszlása ​​nagy régiókban összetett, és a malária által sújtott és maláriamentes területek gyakran egymás közelében találhatók. A malária elterjedt a trópusi és szubtrópusi régiókban a csapadék, az állandó magas hőmérséklet és a magas páratartalom miatt, valamint az állóvizek mellett, ahol a szúnyoglárvák könnyen érnek, biztosítva számukra a folyamatos tenyésztéshez szükséges környezetet. A szárazabb területeken a csapadék feltérképezésével ésszerű pontossággal előre jelezték a malária kitörését. A malária gyakoribb a vidéki területeken, mint a városokban. Például a dél-kelet-ázsiai Nagy-Mekong kistérség több városa lényegében maláriamentes, de a betegség számos vidéki régióban elterjedt, beleértve a nemzetközi határokat és az erdők peremét is. Ezzel szemben az afrikai malária vidéki és városi területeken is előfordul, bár a nagyobb városokban kisebb a kockázat.

Klímaváltozás

Az éghajlatváltozás valószínűleg befolyásolja a malária terjedését, de a hatás mértéke és az érintett területek bizonytalanok. A nagyobb csapadék India egyes területein, és egy El Niño eseményt követően a szúnyogok számának növekedésével jár.

1900 óta jelentős hőmérséklet- és csapadékváltozások történtek Afrika felett. Mindazonáltal azok a tényezők, amelyek hozzájárulnak ahhoz, hogy a csapadék a szúnyogtenyésztési vízhez vezet, összetettek, ideértve például azt, hogy milyen mértékben szívódik fel a talajba és a növényzetbe, vagy a lefolyást és a párolgást. A legújabb kutatások mélyebb képet adtak az afrikai állapotokról, ötvözve a malária éghajlati alkalmassági modelljét egy kontinentális léptékű modellel, amely a valódi hidrológiai folyamatokat képviseli.

Történelem

Dominikai borostyánban őrzött ősi malária oociszták

Bár a P. falciparum maláriaért felelős parazita 50 000–100 000 éve létezik, a parazita populációjának mérete csak körülbelül 10 000 évvel ezelőtt nőtt, párhuzamosan a mezőgazdaság fejlődésével és az emberi települések fejlődésével. Az emberi malária paraziták közeli rokonai továbbra is gyakoriak a csimpánzokban. Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a P. falciparum malária gorillákból származhat.

A malária egyedülálló időszakos lázaira való hivatkozások megtalálhatók a történelem során. Hippokratész időszakos lázakat írt le, terciernek, kvarcnak, szubtertiánnak és mindennaposnak titulálva. A római Columella a betegséget mocsarakból származó rovarokkal társította. A malária hozzájárulhatott a Római Birodalom hanyatlásához , és annyira elterjedt Rómában, hogy " római láznak " is nevezték . Az ókori Róma számos régióját veszélyeztetett betegségnek tekintették a malária-átvivők kedvező feltételei miatt. Ide tartoztak olyan területek, mint Dél -Olaszország , Szardínia szigete , a Pontine -mocsarak , a part menti Etruria régiói és Róma város a Tiberis mentén . Az állóvíz jelenlétét ezeken a helyeken a szúnyogok előnyben részesítették tenyésztési célokra. Az öntözött kertek, a mocsárhoz hasonló területek, a mezőgazdaságból való elfolyás és az útépítésből származó vízelvezetési problémák az állóvíz növekedéséhez vezettek.

A brit orvos, Ronald Ross 1902 -ben megkapta az élettani vagy orvosi Nobel -díjat a maláriával kapcsolatos munkájáért.

A malária kifejezés a középkori olaszból származik : mala aria - " rossz levegő "; a betegség korábbi nevén malária vagy a mocsári láz miatt együtt mocsarak és mocsaras. A kifejezés először az angol szakirodalomban jelent meg 1829 körül. A malária egykor gyakori volt Európa nagy részében és Észak -Amerikában, ahol már nem endémiás, bár előfordulnak import esetek.

A majária vagy azték "orvosi könyvei" nem hivatkoznak a maláriára . Az európai telepesek és a rabszolgáknak tartott nyugat -afrikaiak valószínűleg a 16. századtól kezdve hozták be a maláriát Amerikába.

A maláriával foglalkozó tudományos tanulmányok első jelentős előrelépésük 1880 -ban történt, amikor Charles Louis Alphonse Laveran - az algériai Constantine katonai kórházban dolgozó francia hadsereg orvosa - először észlelt parazitákat a fertőzött emberek vörösvérsejtjeiben. Ezért azt javasolta, hogy a maláriát ez a szervezet okozza, először, amikor protistát azonosítottak betegség okozójaként . Ezért és a későbbi felfedezésekért 1907 -ben fiziológiai vagy orvosi Nobel -díjat kapott . Egy évvel később, Carlos Finlay , kubai orvos betegek kezelésére sárgaláz a Havanna , meggyőzően bizonyította, hogy a szúnyogok arra, hogy fertőzés, és az emberektől. Ez a munka követte Josiah C. Nott korábbi javaslatait és Sir Patrick Manson , a "trópusi orvoslás atyja" munkáját a filariasis átvitelével kapcsolatban .

Tu Youyou kínai orvoskutató 2015 -ben megkapta az élettani vagy orvosi Nobel -díjat az artemisinin maláriaellenes gyógyszerrel kapcsolatos munkájáért .

1894 áprilisában egy skót orvos, Sir Ronald Ross meglátogatta Sir Patrick Mansont a London Anne Queen Street -i házában. Ez a látogatás a négyéves együttműködés és lelkes kutatás kezdete volt, amely 1897-ben ért véget, amikor Ross, aki a Kalkuttai Elnökségi Általános Kórházban dolgozott , bebizonyította a szúnyogokban a malária parazita teljes életciklusát. Így bebizonyította, hogy a szúnyog a malária kórokozója az emberekben azáltal, hogy megmutatta, hogy bizonyos szúnyogfajok maláriát terjesztenek a madarakra. Elkülönítette a malária parazitákat a szúnyogok nyálmirigyéből, amelyek fertőzött madarakkal táplálkoztak. Ezért a munkáért Ross 1902 -ben orvosi Nobel -díjat kapott. Miután lemondott az indiai orvosi szolgálatról , Ross az újonnan létrehozott Liverpool Trópusi Orvostudományi Iskolában dolgozott, és irányította a malária elleni védekezést Egyiptomban , Panamában , Görögországban és Mauritiuson . A vizsgálat eredményét Finlay és Ross később megerősítette orvosi ellátás élén Walter Reed 1900 az ajánlások hajtották végre William C. Gorgas az az egészségügyi intézkedések az építkezés során a Panama-csatorna . Ez a közegészségügyi munka több ezer munkavállaló életét mentette meg, és segített kifejleszteni a betegség elleni jövőbeni közegészségügyi kampányokban használt módszereket.

1896 -ban Amico Bignami a szúnyogok maláriában betöltött szerepéről beszélt. 1898 -ban Bignaminak, Giovanni Battista Grassinak és Giuseppe Bastianellinek sikerült kísérletileg kimutatni a malária átvitelét emberekben, fertőzött szúnyogok segítségével maguk is megbetegíteni a maláriát, amelyet 1898 novemberében mutattak be az Accademia dei Lincei -nek .

Artemisia annua , az artemisinin maláriaellenes gyógyszer forrása

A malária első hatékony kezelése a cinchona fa kérgéből származik , amely kinint tartalmaz . Ez a fa az Andok lejtőin nő , főleg Peruban . A bennszülött népek Peru tett tinktúra cinchona a kontroll láz. A malária elleni hatékonyságát megállapították, és a jezsuiták 1640 körül bevezették Európába a kezelést; 1677 -re maláriaellenes kezelésként bekerült a Londoni Gyógyszerkönyvbe . Csak 1820 -ban vonták ki a kéregből a hatóanyagot, a kinint, amelyet Pierre Joseph Pelletier és Joseph Bienaimé Caventou francia vegyészek izoláltak és neveztek el .

A kinin volt az uralkodó maláriás gyógyszer az 1920 -as évekig, amikor más gyógyszerek megjelentek. A negyvenes években a klorokin helyettesítette a kinint, mind a szövődménymentes, mind a súlyos malária kezeléséig, amíg az ellenállás el nem jött, először Délkelet -Ázsiában és Dél -Amerikában az 1950 -es években, majd világszerte az 1980 -as években.

Az Artemisia annua gyógyászati ​​értékét a kínai gyógynövények 2000 éve használják a hagyományos kínai gyógyászatban . Li Shizhen 1596 -ban a „ Compendium of Materia Medica ” -ban a qinghao -ból készített teát ajánlott kifejezetten a malária tüneteinek kezelésére . Az Artemisinins, amelyet Tu Youyou kínai tudós és munkatársai fedeztek fel az 1970 -es években az Artemisia annua növényből , a P. falciparum malária ajánlott kezelése lett , amelyet súlyos esetekben más maláriaellenes szerekkel kombinálva alkalmaztak. Tu szerint hatást gyakorolt ​​rá egy hagyományos kínai gyógynövény -forrás, a The Handbook of Prescriptions for Emergency Treatments , amelyet 340 -ben írt Ge Hong . Tu Youyou maláriával kapcsolatos munkájáért 2015 -ben fiziológiai vagy orvosi Nobel -díjat kapott .

A Plasmodium vivax -ot 1917 és 1940 -es évek között alkalmazták malároterápiára - a malária paraziták szándékos befecskendezésére, hogy lázat okozzanak bizonyos betegségek, például a harmadlagos szifilisz leküzdésére . 1927-ben ennek a technikának a feltalálója, Julius Wagner-Jauregg felfedezéseiért fiziológiai vagy orvosi Nobel-díjat kapott. A technika veszélyes volt, a betegek körülbelül 15% -át megölte, ezért már nem használják.

Maláriával rendelkező amerikai tengerészgyalogosok a Guadalcanal -i tábori kórházban , 1942. október

A beltéri maradék permetezéshez használt első peszticid a DDT volt . Bár kezdetben kizárólag a malária elleni küzdelemre használták, gyorsan elterjedt a mezőgazdaságban . Idővel a kártevők elleni küzdelem, nem pedig a betegségek elleni küzdelem kezdte uralni a DDT használatát, és ez a nagyszabású mezőgazdasági felhasználás számos régióban a peszticid-rezisztens szúnyogok kialakulásához vezetett . Az Anopheles szúnyogok által mutatott DDT -rezisztencia összehasonlítható a baktériumok által mutatott antibiotikum -rezisztenciával . Az 1960 -as években a válogatás nélküli használat negatív következményeinek tudata nőtt, ami végül az 1970 -es években számos országban betiltotta a DDT mezőgazdasági alkalmazását. A DDT előtt a maláriát sikeresen megszüntették vagy megfékezték trópusi területeken, például Brazíliában és Egyiptomban a szúnyogok szaporodási területeinek vagy a lárvák stádiumának vízi élőhelyeinek eltávolításával vagy megmérgezésével, például a rendkívül mérgező Paris Green arzénvegyület alkalmazásával álló helyeken. víz.

A malária elleni védőoltások a kutatás megfoghatatlan célkitűzései voltak. Az első ígéretes tanulmányokat, amelyek bizonyítják a malária elleni védőoltás lehetőségét, 1967-ben végezték el, egereket élő, sugárzást csökkentett sporozoitákkal immunizálva , ami jelentős védelmet biztosított az egereknek a normál, életképes sporozoitákkal történő későbbi injekciózás után. Az 1970 -es évek óta jelentős erőfeszítéseket tettek, hogy hasonló vakcinázási stratégiákat dolgozzanak ki az emberek számára. Az első RTS, S nevű vakcinát az európai szabályozók 2015 -ben hagyták jóvá.

Társadalom és kultúra

Gazdasági hatás

Maláriaklinika Tanzániában

A malária nemcsak a szegénységgel járó betegség : egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a szegénység oka és a gazdasági fejlődés jelentős akadálya is . Bár a trópusi régiókat érinti a leginkább, a malária legtávolabbi hatása néhány mérsékelt éghajlati övezetbe ér, amelyek szélsőséges szezonális változásokat mutatnak. A betegség jelentős negatív gazdasági hatásokkal jár a régiókban, ahol széles körben elterjedt. A 19. század végén és a 20. század elején jelentős tényező volt az amerikai déli államok lassú gazdasági fejlődésében.

Az egy főre jutó GDP 1995 -ös, vásárlóerő -paritáshoz igazított összehasonlítása a maláriás és a maláriamentes országok között ötszörös különbséget eredményez (1526 USD és 8268 USD). Az 1965 és 1990 közötti időszakban azokban az országokban, ahol gyakori volt a malária, az egy főre jutó átlagos GDP csak 0,4% -kal nőtt évente, míg más országokban ez évi 2,4% volt.

A szegénység növelheti a malária kockázatát, mivel a szegények nem rendelkeznek anyagi kapacitással a betegség megelőzésére vagy kezelésére. A malária gazdasági hatása teljes egészében becslések szerint évente 12 milliárd amerikai dollárba kerül Afrikának. A gazdasági hatás magában foglalja az egészségügyi ellátás költségeit, a betegség miatt elveszett munkanapokat, az oktatásban elveszett napokat, az agyi malária okozta agykárosodás miatti termelékenységcsökkenést, valamint a beruházások és a turizmus elvesztését. A betegség súlyos terhet ró bizonyos országokra, ahol a kórházi felvételek 30–50% -áért, a járóbeteg -látogatások 50% -áért és a közegészségügyi kiadások 40% -áért felelős.

Maláriában szenvedő gyermek Etiópiában

Az agyi malária az afrikai gyermekek neurológiai fogyatékosságának egyik vezető oka. A súlyos malária betegség kezelése előtti és utáni kognitív funkciókat összehasonlító tanulmányok továbbra is jelentősen romlottak az iskolai teljesítményben és a kognitív képességekben a gyógyulás után is. Következésképpen a súlyos és agyi malária messzemenő társadalmi - gazdasági következményekkel jár, amelyek túlmutatnak a betegség közvetlen hatásain.

Hamisított és nem megfelelő gyógyszerek

Kifinomult hamisítványokat találtak számos ázsiai országban, például Kambodzsában , Kínában , Indonéziában , Laoszban , Thaiföldön és Vietnamban , és ezek az elkerülhető halálok fő okai ezekben az országokban. A WHO szerint a vizsgálatok azt mutatják, hogy az artesunátus alapú malária elleni gyógyszerek 40% -a hamis, különösen a Nagy- Mekong régióban. Létrehoztak egy gyors riasztási rendszert, amely gyorsan jelentheti a hamisított kábítószerekről szóló információkat a részt vevő országok illetékes hatóságainak. Nincs megbízható módszer arra, hogy az orvosok vagy laikusok laboratórium segítsége nélkül észleljék a hamisított gyógyszereket. A vállalatok új technológiák alkalmazásával próbálják leküzdeni a hamisított gyógyszerek fennmaradását, hogy biztonságot nyújtsanak a forrástól a forgalmazásig.

Egy másik klinikai és közegészségügyi aggodalomra ad okot a nem megfelelő maláriaellenes gyógyszerek elterjedése, amelyek az összetevők nem megfelelő koncentrációjából, más gyógyszerekkel vagy mérgező szennyeződésekkel, rossz minőségű összetevőkből, rossz stabilitásból és nem megfelelő csomagolásból erednek. Egy 2012-es tanulmány kimutatta, hogy Délkelet-Ázsiában és a Szaharától délre fekvő Afrikában a malária elleni gyógyszerek nagyjából egyharmada megbukott a kémiai elemzésen, a csomagoláson, vagy hamis volt.

Háború

Világháborús plakát

A történelem során a malária összehúzódása kiemelkedő szerepet játszott a kormányzók, a nemzetállamok, a katonai személyzet és a katonai akciók sorsában. 1910 -ben az orvosi Nobel -díjas Ronald Ross (ő maga a malária túlélője) kiadott egy könyvet A malária megelőzése címmel , amely tartalmazott egy fejezetet "A malária megelőzése a háborúban". A fejezet szerzője, CH Melville ezredes, a londoni Royal Army Medical College higiéniai professzora kitért arra a kiemelkedő szerepére, amelyet a malária a háborúk során játszott: "A háborúban kialakult malária történetét szinte magának a háborúnak a történelmének tekinthetjük, minden bizonnyal a háború története a keresztény korban. maláriás eredetűek voltak. " A britek által megszállt Indiában a gin és tonik koktél a malinellenes tulajdonságairól ismert kinin bevételének módjaként jöhetett létre.

A malária volt a legjelentősebb egészségügyi veszély, amellyel az amerikai csapatok találkoztak a Csendes -óceán déli részén a második világháború idején , ahol mintegy 500 000 férfi fertőződött meg. Joseph Patrick Byrne szerint "hatvanezer amerikai katona halt meg maláriában az afrikai és dél -csendes -óceáni hadjáratok során".

Jelentős pénzügyi befektetéseket hajtottak végre a meglévők beszerzésére és új maláriaellenes szerek létrehozására. Az első és a második világháború alatt a természetes maláriaellenes szerek, a cinchona kéreg és a kinin következetlen ellátása jelentős finanszírozást igényelt más gyógyszerek és vakcinák kutatására és fejlesztésére . Az ilyen kutatási kezdeményezéseket folytató amerikai katonai szervezetek közé tartozik a Haditengerészet Orvosi Kutatóközpontja, Walter Reed Army Institute of Research és az US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases of the US Fegyveres Erők.

Ezenkívül olyan kezdeményezéseket alapítottak, mint az 1942 -ben létrehozott malária elleni védekezés háborús területeken (MCWA) és utódja, az 1946 -ban létrehozott Fertőző Betegségek Központja (ma Centers for Disease Control and Prevention vagy CDC). a CDC, MCWA "a malária ellenőrzésére jött létre az Egyesült Államok déli részén és annak területein lévő katonai kiképzőbázisok körül, ahol a malária még mindig problémás volt".

Felszámolási törekvések

A Népszövetség maláriabizottságának tagjai lárvákat gyűjtenek a Duna -deltán , 1929

Számos figyelemre méltó kísérlet történik a parazita eltávolítására a világ egyes részeiről, vagy világszerte kiirtására . 2006 -ban a Malaria No More szervezet nyilvános célt tűzött ki a malária Afrikából való kiküszöbölésére 2015 -re, és a szervezet azt állította, hogy fel kell oldani, ha ez a cél megvalósul. 2007 -ben a Malária Világnapját az Egészségügyi Világgyűlés 60. ülése határozta meg . 2018 -tól még működnek. Csak egy malária elleni védőoltás engedélyezett használatra, míg több más klinikai vizsgálat alatt áll, amelyek célja az endémiás területeken élő gyermekek védelme és a betegség átvitelének gyorsítása. 2012- ig az AIDS, a tuberkulózis és a malária elleni küzdelem globális alapja 230 millió rovarirtó szerrel kezelt hálót osztott szét, amelyek célja a malária szúnyogok által terjesztésének megakadályozása. Az amerikai Clinton Alapítvány a kereslet kezelésén és az árak stabilizálásán dolgozott az artemisinin piacon. Más erőfeszítések, mint például a Malária Atlasz Projekt, a malária terjedésének pontos előrejelzéséhez szükséges éghajlati és időjárási információk elemzésére összpontosítanak a maláriát hordozó paraziták élőhelye alapján. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) maláriapolitikai tanácsadó bizottsága (MPAC) 2012 -ben jött létre, "hogy stratégiai tanácsokat és technikai hozzájárulást nyújtson a WHO -nak a malária elleni védekezés és felszámolás minden vonatkozásában". 2013 novemberében a WHO és a malária elleni védőoltást finanszírozó csoport célul tűzte ki, hogy olyan vakcinákat fejlesszenek ki, amelyek megszakítják a malária terjedését a malária felszámolásának hosszú távú céljával.

A maláriát sikeresen megszüntették vagy jelentősen csökkentették bizonyos területeken. A malária egykor gyakori volt az Egyesült Államokban és Dél -Európában, de a kórokozók elleni védekezési programok a fertőzött emberek megfigyelésével és kezelésével kombinálva megszüntették azt ezekről a régiókról. Számos tényező járult hozzá, mint például a vizes élőhelyek lecsapolása a mezőgazdasághoz és egyéb változások a vízgazdálkodási gyakorlatban, valamint a higiénia fejlődése, beleértve az üvegablakok és a képernyők nagyobb mértékű használatát a lakásokban. A maláriát az Egyesült Államok nagy részén a 20. század elején megszüntették ilyen módszerekkel. A DDT peszticid és más eszközök használata az ötvenes években a Nemzeti Malária Felszámolási Program részeként kiküszöbölte a Dél fennmaradó zsebéből .

Az egyik célpontjává 3. cél az ENSZ által kitűzött fenntartható fejlesztési célok , hogy véget vessen a malária járvány minden országban 2030-ig.

2015 -ben a WHO 2030 -ra a malária halálozásának 90% -os csökkentését tűzte ki célul, Bill Gates pedig 2016 -ban azt mondta, hogy szerinte a globális felszámolás lehetséges lesz 2040 -re.

2018 -ban a WHO bejelentette, hogy Paraguay mentes a maláriától, miután 1950 -ben megkezdődött a felszámolás.

2000 -ben az Egyesült Nemzetek megkezdte a „malária elleni küzdelem” programot, és kijelölték a millenniumi fejlesztési célok egyik kritikus célpontját. Alapvetően az 5 év alatti gyermekek halálának és betegségének megelőzésére végezték. 2016 előtt a HIV/AIDS, a tuberkulózis és a malária elleni globális alap 659 millió ITN -t (rovarirtóval kezelt ágyhálót) biztosított, támogatást és oktatást szervezett a malária megelőzésére. A kihívások nagyok a pénzhiány, a törékeny egészségügyi struktúra és a távoli őslakos lakosság miatt, amelyeket nehéz elérni és oktatni. A bennszülött lakosság nagy része öndiagnosztikára, önkezelésre, gyógyítóra és a hagyományos orvoslásra támaszkodik. A WHO támogatást kért a Gates Alapítványtól, amely 2007 -ben támogatta a malária felszámolását. Hat országban, az Egyesült Arab Emírségekben, Marokkóban, Örményországban, Türkmenisztánban, Kirgizisztánban és Srí Lankán három egymást követő évben nem volt őshonos malária. a WHO 2010 -ben stagnált, annak ellenére, hogy a malária -mentes. A finanszírozás elengedhetetlen a gyógyszerek és a kórházi költségek finanszírozásához. A felszámolás célját nem sikerült elérni, ennek ellenére a betegség csökkenési aránya jelentős.

2019 -től a felszámolási folyamat folyamatban van, de a jelenlegi megközelítésekkel és eszközökkel nehéz lesz egy maláriamentes világot elérni. A megközelítések több kutatást és nagyobb egyetemes egészségügyi ellátást igényelhetnek. A folyamatos felügyelet szintén fontos lesz a malária visszatérésének megakadályozása érdekében azokban az országokban, ahol a betegséget megszüntették.

Kutatás

A malária felszámolási kutatási menetrend (malERA) kezdeményezés konzultációs folyamat volt annak meghatározására, hogy mely kutatási és fejlesztési területeken (K + F) kell foglalkozni a malária világméretű felszámolása érdekében.

Vakcina

Az európai szabályozó hatóságok 2015-ben jóváhagyták az RTS, S/AS01 (RTS, S) nevű malária elleni oltóanyagot . 2019-től a WHO részeként kísérleti kísérleteket végeznek 3 szubszaharai afrikai országban-Ghánában, Kenyában és Malawiban. Malária elleni védőoltás -végrehajtási program (MVIP).

A P. falciparum malária elleni immunitás (vagy pontosabban a tolerancia ) természetesen előfordul, de csak az évekig tartó ismételt fertőzés hatására. Az egyén akkor védhető meg a P. falciparum fertőzés ellen, ha körülbelül ezer harapást kap olyan szúnyogoktól, amelyek a parazita egy változatát hordozzák, amelyet egy röntgensugárzás nem fertőzővé tett . Sok P. falciparum fehérje erősen polimorf jellege jelentős kihívások elé állítja a vakcina tervezését. A szúnyogközépbélben az ivarsejteken, zigótákon vagy ookineteseken antigéneket célzó oltójelöltek célja a malária továbbításának gátlása. Ezek az átvitelt blokkoló vakcinák antitesteket indukálnak az emberi vérben; amikor egy szúnyog véres ételt vesz egy védett egyedtől, ezek az antitestek megakadályozzák, hogy a parazita befejezze fejlődését a szúnyogban. Más oltójelöltek, akik a parazita életciklusának vérfázisát célozzák, önmagukban nem voltak megfelelőek. Például az SPf66 -ot széles körben tesztelték azokon a területeken, ahol a betegség gyakori volt az 1990 -es években, de a vizsgálatok azt mutatták, hogy nem elég hatékony.

2021-ben az Oxfordi Egyetem kutatói beszámoltak a maláriajelölt R21/Matrix-M jelölt vakcina IIb. Fázisú vizsgálatának eredményeiről, amelyek 77% -os hatékonyságot mutattak a 12 hónapos követés során. Ez az oltóanyag az első, amely teljesíti az Egészségügyi Világszervezet malária elleni védőoltás -technológiai ütemtervének legalább 75% -os hatékonyságú vakcina célját.

Gyógyszerek

A malária paraziták apikoplasztokat , általában növényekben található organellákat tartalmaznak , saját genomjukkal kiegészítve . Ezek apicoplasts gondolják, hogy eredetileg a endosymbiosis algák és döntő szerepet játszanak a különböző aspektusait a parazita anyagcsere , például zsírsav bioszintézis . Úgy találták, hogy több mint 400 fehérjét termelnek apikoplasztok, és ezeket vizsgálják, mint lehetséges maláriaellenes gyógyszerek lehetséges célpontjait.

A gyógyszer-rezisztens Plasmodium paraziták megjelenésével új stratégiákat dolgoznak ki a széles körben elterjedt betegség leküzdésére. Az egyik ilyen megközelítés a szintetikus piridoxál -aminosav adduktumok bevezetése , amelyeket a parazita felvesz, és végül megzavarja annak képességét, hogy több alapvető B -vitamint hozzon létre . A szintetikus fém alapú komplexeket használó maláriaellenes gyógyszerek kutatási érdeklődést váltanak ki .

• (+)-SJ733: A kísérleti gyógyszerek szélesebb osztályának része, a spiroindolon . Gátolja a fertőzött vörösvértestek ATP4 fehérjét, ami a sejtek zsugorodásához és merevségéhez vezet, mint az öregedő sejtek. Ez arra készteti az immunrendszert, hogy eltávolítsa a fertőzött sejteket a rendszerből, amint azt egy egérmodell is mutatja. 2014 -től a Howard Hughes Orvostudományi Intézet egy első fázisú klinikai vizsgálatot tervez az emberi biztonságra vonatkozó profil felmérésére .
• NITD246 és NITD609 : szintén a spiroindolon osztályba tartozott, és az ATP4 fehérjét célozta meg.

A molekuláris dokkolási eredmények alapján a 3j, 4b, 4h, 4m vegyületek szelektívek voltak a PfLDH -val szemben. A dokkolás utáni elemzés az összes kiválasztott vegyület stabil dinamikus viselkedését mutatta a klorokinnal összehasonlítva. A végállapotú termodinamikai elemzés a 3j vegyületet szelektív és hatékony PfLDH -gátlóként határozta meg.

Új célpontok

A Plasmodium máj stádiumú paraziták szelektív megcélzása alternatív stratégiaként jelenik meg, szemben a parazita vérszintje elleni legújabb frontvonalú kombinációs terápiákkal szembeni rezisztenciával.

Egy 2019 -ben végzett kutatás során a Plasmodium berguei knockout (KO) mutánsaival végzett kísérleti elemzés segítségével a szerzők képesek voltak azonosítani azokat a géneket, amelyek potenciálisan elengedhetetlenek a máj stádiumában. Ezenkívül számítási modellt készítettek a vörösvértestek előtti fejlődés és a máj stádiumú anyagcsere elemzésére. Mindkét módszert kombinálva hét anyagcsere -alrendszert azonosítottak, amelyek elengedhetetlenné válnak a vér stádiumához képest. Ezen metabolikus utak közül néhány a zsírsavszintézis és -nyúlás, a trikarbonsav, az aminosavak és a hem -anyagcsere.

Konkrétan 3 alrendszert tanulmányoztak: a zsírsavszintézist és -nyúlást, valamint az aminocukor bioszintézist. Az első két út során a máj stádiumának egyértelmű függését mutatták ki saját zsírsav -anyagcseréjétől.

Először bizonyították az aminocukor bioszintézis kritikus szerepét a P. berghei máj stádiumában . Úgy tűnik, hogy az N -acetil -glükózamin felvétele a máj stádiumában korlátozott, mivel szintézise szükséges a parazita fejlődéséhez.

Ezek az eredmények és a számítási modell alapot szolgáltatnak a metabolikus fehérjéket célzó maláriaellenes terápiák tervezéséhez.

Egyéb

A nem vegyi vektor-védekezési stratégia magában foglalja a malária szúnyogok genetikai manipulációját. A géntechnológiai technológiák fejlődése lehetővé teszi idegen DNS bejuttatását a szúnyog genomba, és vagy csökkenti a szúnyog élettartamát, vagy ellenállóbbá teszi a malária parazitával szemben. A steril rovar technika egy genetikai védekezési módszer, amely során nagyszámú steril hím szúnyogot nevelnek és engednek szabadon. A vad nőstényekkel való párzás csökkenti a vad populációt a következő generációban; az ismételt kibocsátások végül megszüntetik a célpopulációt.

A genomika központi szerepet játszik a malária kutatásban. A szekvenálás a P. falciparum , annak egyik vektorok Anopheles gambiae , és a humán genom , a genetika mindhárom organizmusokat a malária életciklus lehet tanulmányozni. A genetikai technológia egy másik új alkalmazása a géntechnológiával módosított szúnyogok előállításának képessége , amelyek nem terjesztik a maláriát, és potenciálisan lehetővé teszik a malária átvitelének biológiai szabályozását .

Egy tanulmányban egy genetikailag módosított Anopheles stephensi törzset hoztak létre, amely már nem támogatja a malária terjedését, és ezt az ellenállást átadták a szúnyog utódoknak.

A génhajtás egy technika a vad populációk megváltoztatására, például a rovarok leküzdésére vagy elpusztítására, hogy azok ne terjedjenek betegségekre (különösen a szúnyogok malária, zika , dengue -láz és sárgaláz esetén).

2020 decemberében egy áttekintő cikk megállapította, hogy a malária endémiás régióiban átlagosan alacsonyabb volt a COVID-19 esetek halálozási aránya, mint azokban a régiókban, ahol a malária nem volt ismert endémiás.

Más állatok

Míg az emberi fertőzést okozó maláriatörzsek számára nincsenek állattartók , közel 200 parazita Plasmodium fajt azonosítottak, amelyek megfertőzik a madarakat , hüllőket és más emlősöket , és körülbelül 30 faj fertőzi meg a főemlősöket. Néhány, a főemlősöket (NHP) érintő maláriaparazita modellszervezetként szolgál az emberi malária paraziták számára, mint például a P. coatneyi (a P. falciparum modellje ) és a P. cynomolgi ( P. vivax ). Az NHP -ben a paraziták kimutatására használt diagnosztikai technikák hasonlóak az embereknél alkalmazott diagnosztikai módszerekhez. A rágcsálókat megfertőző malária parazitákat széles körben használják modellként a kutatásban, mint például a P. berghei . A madár malária elsősorban a Passeriformes rendű fajokat érinti , és jelentős veszélyt jelent a Hawaii , a Galapagos és más szigetcsoport madaraira . A P. relictum parazita ismert szerepet játszik az endemikus hawaii madarak elterjedésének és bőségének korlátozásában . A globális felmelegedés várhatóan növeli a madár malária prevalenciáját és globális elterjedését , mivel a magas hőmérséklet optimális feltételeket biztosít a paraziták szaporodásához.

Hivatkozások

Idézetek

Források

További irodalom

Külső linkek

A Wikipédia egészségügyi cikkei offline megtekinthetők a Medical Wikipedia alkalmazással .

• Malária a Curlie
• A WHO oldala a maláriáról
• Az UNHCO oldala a maláriáról
• Globális malária cselekvési terv (2008)
• Orvosok határok nélkül/Médecins Sans Frontières - Malária információs oldalak
• WHO/TDR malária adatbázis a Wayback Machine segítségével
• Maláriaellenes és fenntartható fejlődés
• Világméretű maláriaellenes ellenállási hálózat (WWARN)