1 -es típusú többszörös endokrin neoplazia - Multiple endocrine neoplasia type 1

A "MEN-1" és a "MEN 1" átirányítja ide. A kapcsolódó gént és fehérjét lásd: MEN1 .
1 -es típusú többszörös endokrin neoplazia
Más nevek MEN-1 szindróma
Autoszomális domináns - en.svg
Az 1. típusú többszörös endokrin neoplazia autoszomális domináns módon öröklődik.
Különlegesség Onkológia Szerkessze ezt a Wikidatában
Tünetek Wermer -szindróma

Az 1. típusú többszörös endokrin neoplazia (MEN-1) a rendellenességek egy csoportja, a többszörös endokrin neopláziák , amelyek az agyalapi mirigy , a mellékpajzsmirigy és a hasnyálmirigy daganatos elváltozásainak kialakulásán keresztül befolyásolják az endokrin rendszert . Paul Wermer írta le először 1954 -ben.

jelek és tünetek

Mellékpajzsmirigy

Hyperparathyreosis a betegek ≥ 90% -ában fordul elő. A tünetmentes hiperkalcémia a leggyakoribb megnyilvánulása: a betegek mintegy 25% -ának van nephrolithiasis vagy nephrocalcinosis jele. A hyperparathyreosis szórványos eseteivel szemben a diffúz hyperplasia vagy a többszörös adenoma gyakoribb, mint a magányos adenoma.

Hasnyálmirigy

A hasnyálmirigy-szigetsejtdaganatok ma a MEN-1-es betegek halálának fő oka. A daganatok a MEN-1-es betegek 60-80% -ában fordulnak elő, és általában multicentrikusak. Gyakran előfordul több adenoma vagy diffúz szigetsejt -hiperplázia. A daganatok körülbelül 30% -a rosszindulatú, és helyi vagy távoli áttétekkel rendelkezik. A szigetsejtdaganatok körülbelül 10-15% -a β-sejtből származik , inzulint ( inzulinóma ) választ ki , és éhomi hipoglikémiát okozhat . A β-sejtes daganatok gyakoribbak a 40 év alatti betegeknél.

A legtöbb szigetsejtdaganat hasnyálmirigy -polipeptidet választ ki, amelynek klinikai jelentősége ismeretlen. A gasztrint számos nem β-sejtes daganat választja ki (a MEN 1 fokozott gasztrinszekréciója is gyakran a nyombélből származik). A fokozott gasztrin szekréció növeli a gyomorsavat, ami inaktiválhatja a hasnyálmirigy lipázát, ami hasmenéshez és steatorrhea -hoz vezethet. A fokozott gasztrinszekréció peptikus fekélyhez is vezet a MEN 1 betegek 50% -ánál. Általában a fekélyek többszörösek vagy atipikusak, gyakran vérzik, perforálódnak vagy elzáródnak. A peptikus fekély megbetegedhetetlen és bonyolult lehet. A Zollinger-Ellison-szindrómában szenvedő betegek körében 20-60% -ban van MEN 1.

Súlyos szekréciós hasmenés alakulhat ki, és folyadék- és elektrolithiányt okozhat nem β-sejtes daganatokkal. Ezt a komplexet, amelyet vizes hasmenésnek, hypokalemiának és achlorhydria -szindrómának ( VIPoma ) neveznek, a vazoaktív bélpolipeptidnek tulajdonították, bár más bélhormonok vagy szekréciós anyagok (beleértve a prosztaglandinokat) is hozzájárulhatnak. Hiperszekréciója glukagon , a szomatosztatin , chromogranin , vagy kalcitonin , ectopiás ACTH kiválasztásával eredményező Cushing-szindróma , és hiperszekréció szomatotropin-releasing hormon (okozva akromegália ) néha előfordul a nem-β-sejt tumorok. Mindezek ritkák a MEN 1 -ben. A nem működő hasnyálmirigy -daganatok MEN 1 -es betegeknél is előfordulnak, és ez lehet a leggyakoribb pancreatoduodenalis tumor a MEN 1 -ben. A nem működő tumor mérete korrelál a metasztázisok és a halál kockázatával.

Agyalapi

Az agyalapi mirigy daganatai a MEN 1 betegek 15-42% -ában fordulnak elő. 25-90% -a prolaktinoma . Az agyalapi mirigy tumorok mintegy 25% -a növekedési hormont vagy növekedési hormont és prolaktint választ ki. A túlzott prolaktin galactorrheát okozhat , a felesleges növekedési hormon pedig akromegáliát okoz, amely klinikailag megkülönböztethetetlen a szórványosan előforduló akromegáliától. A daganatok körülbelül 3% -a szelektálja az ACTH -t, Cushing -betegséget produkálva. A maradék nagy része nem működik. A daganatok helyi expanziója látászavarokat, fejfájást és hypopituitarizmust okozhat. A MEN 1 betegek hipofízis daganatai nagyobbnak tűnnek és agresszívebben viselkednek, mint a szórványos agyalapi mirigy daganatok.

Egyéb megnyilvánulások

Lásd még: A café au lait maculeshez kapcsolódó feltételek listája

A MEN 1 betegeknél időnként mellékvesék adenómái fordulnak elő. Ennek következtében a hormonszekréció ritkán változik, és ezeknek a rendellenességeknek a jelentősége bizonytalan. Karcinoid daganatok, különösen azok, amelyek az embriológiai előbélből (tüdő, csecsemőmirigy) származnak, elszigetelt esetekben fordulnak elő. Több szubkután és zsigeri lipoma, angiofibróma és kollagenoma is előfordulhat.

Genetikai

Az 1. típusú többszörös endokrin neoplasiában szenvedő embereknek a MEN1 gén egy mutált másolata születik minden sejtben. Aztán életük során a gén másik példánya kis számú sejtben mutálódik. Ezek a genetikai változások azt eredményezik , hogy a kiválasztott sejtekben nincsenek funkcionális másolatai a MEN1 génnek, így a sejtek kevés kontroll mellett osztódhatnak és daganatokat képezhetnek. Ezt Knudson kétütéses hipotézisének nevezik, és ez közös jellemző a tumor-szuppresszor gének öröklött hibáival. Az onkogének csak egy aktiváló mutációval válhatnak neoplasztikussá, de az anyától és az apától örökölt tumorszuppresszorokat meg kell károsítani, mielőtt elveszítik hatékonyságukat. A "kétütéses hipotézis" alóli kivétel akkor fordul elő, ha a szuppresszor gének dózis-választ mutatnak, mint például az ATR. A MEN1 és az e gén által termelt fehérje, a menin pontos funkciója nem ismert, de a "kétütéses hipotézis" öröklési szabályainak követése azt jelzi, hogy tumorszuppresszorként működik.

Diagnózis

A diagnosztikai munka során azoknak az egyéneknek, akiknek a MEN1 -szindrómára utaló endokrin neopláziák kombinációjával rendelkeznek, javasolt a MEN1 gén mutációs elemzése , ha további diagnosztikai kritériumok kellően teljesülnek, főként:

  • életkor <40 év
  • pozitív családtörténet
  • multifokális vagy visszatérő neoplasia
  • két vagy több szervrendszer érintett

Típusok

A többszörös endokrin neoplazia vagy a MEN olyan rendellenességek csoportjának része, amelyek befolyásolják a szervezet hormontermelő mirigyeinek hálózatát (az endokrin rendszert). A hormonok kémiai hírvivők, amelyek a véráramon keresztül utaznak, és szabályozzák a sejtek és szövetek működését az egész testben. A többszörös endokrin neoplazia tumorokat tartalmaz legalább két belső elválasztású mirigyben ; tumorok más szervekben és szövetekben is kialakulhatnak. Ezek a daganatok lehetnek nem rákosak (jóindulatúak) vagy rákosak (rosszindulatúak). Ha a daganatok rákosak lesznek, egyes esetek életveszélyesek lehetnek.

A többszörös endokrin neoplasiák fő típusainak összehasonlítása .

A többszörös endokrin neoplazia két fő formáját 1. és 2. típusnak nevezik. Ez a két típus gyakran összetéveszthető hasonló nevük miatt. Az 1 -es és a 2 -es típust azonban az érintett gének, az előállított hormonok típusai és a jellegzetes jelek és tünetek különböztetik meg.

Ezek a rendellenességek nagymértékben növelik a rákos és nem rákos daganatok kialakulásának kockázatát olyan mirigyekben, mint a mellékpajzsmirigy , az agyalapi mirigy és a hasnyálmirigy . A többszörös endokrin neoplazia akkor fordul elő, ha a három fő belső elválasztású mirigy közül legalább kettőben (mellékpajzsmirigy, agyalapi mirigy és pancreatico- duodenum ) tumorok találhatók . A daganatok a belső elválasztású mirigyeken kívül más szervekben és szövetekben is kialakulhatnak. Ha a daganatok rákosak lesznek, egyes esetek életveszélyesek lehetnek. A rendellenesség 30 000 emberből 1 -et érint.

Bár sokféle hormontermelő daganat társul többszörös endokrin neoplasiához, a mellékpajzsmirigy, az agyalapi mirigy és a hasnyálmirigy daganatai a leggyakrabban fordulnak elő az 1. típusú endokrin neoplaziában. E három endokrin szerv MEN1-hez kapcsolódó túlműködése itt található röviden. :

  • A mellékpajzsmirigy túlműködése ( hyperparathyreosis ) a betegség leggyakoribb jele. Hyperparathyreoidismus megzavarja a normális egyensúlyát a kalcium a vérben , ami oda vezethet, hogy a vesekő , csontritkulás ( osteoporosis ), a magas vérnyomás ( hipertónia ), étvágytalanság, hányinger, gyengeség, fáradtság, és a depresszió.
  • Az agyalapi mirigyben kialakuló daganatok prolaktinómákban nyilvánulhatnak meg, amelyekben túl sok prolaktin termelődik, ami gátolja a gonadotropinok felszabadulását , és csökkenti a nemi hormonokat, például a tesztoszteront . A MEN1 hipofízis daganata nagy lehet, és jeleket okozhat a szomszédos szövetek összenyomásával.
  • A hasnyálmirigy-daganatok társított MEN-1 általában alkotják a béta-sejtek a Langerhans-szigetek , ami túlzott szekréciója inzulin , ami az alacsony vércukorszint ( hipoglikémia ). Azonban a Langerhans-i hasnyálmirigy-szigetek sok más daganata is előfordulhat a MEN-1-ben. Ezek közül az egyik, az alfa-sejtek bevonásával, a glukagon túlzott szekrécióját okozza , ami a magas vércukorszint klasszikus hármasát ( hyperglykaemia ), a nekrolitikus migrációs erythema nevű kiütést és súlycsökkenést eredményezi. A gasztrinóma a gasztrin hormon túlzott szekrécióját okozza , ami a gyomor savtermelő sejtjeinek ( parietális sejtek ) túlzott savtermelését és a Zollinger-Ellison-szindróma néven ismert következmények konstellációját eredményezi . A Zollinger-Ellison-szindróma súlyos gyomorfekélyt, hasi fájdalmat, étvágytalanságot, krónikus hasmenést, alultápláltságot és az azt követő súlycsökkenést tartalmazhat. Az alábbiakban a MEN1-hez társuló egyéb nem béta-szigetsejtdaganatokat tárgyaljuk.

Kezelés

A mellékpajzsmirigy daganatok kezelése nyílt kétoldalú feltárás, részösszeg (3/4) vagy teljes mellékpajzsmirigy -eltávolítással. Teljes parathyroidectomia esetén megfontolandó az autoimplantáció. Ennek a műveletnek az optimális időzítését még nem állapították meg, de azt tapasztalt endokrin sebésznek kell elvégeznie.

Az endokrin hasnyálmirigy -daganatot műtéttel és rosszindulatú betegség esetén citotoxikus gyógyszerekkel kezelik.

Az agyalapi mirigy daganatait műtéttel (akromegália és Mb. Cushing) vagy gyógyszerekkel (prolaktinómák) kezelik.

Kultúra és társadalom

A Trauma Team videojátékban Gabriel Cunningham fiát, Joshua Cunninghamet Wermer -szindrómában diagnosztizálják. A dél-koreai "Medical Top Team" drámában is megemlítik, mivel Dr. Choi Ah Jin-en (Oh Yeon-seo) MEN-1-et diagnosztizálnak.

Lásd még

Hivatkozások

További irodalom

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások