Sclerosis multiplex -Multiple sclerosis

Sclerosis multiplex
Más nevek Disszeminált sclerosis, encephalomyelitis disseminata
MS Demyelinisation CD68 10xv2.jpg
A CD68 -cal festett szövet számos makrofágot mutat az MS által okozott demyelinizált lézió területén.
Különlegesség Ideggyógyászat
Tünetek Változó, beleértve szinte bármilyen neurológiai tünetet vagy jelet, ahol a leggyakoribbak az autonóm , látási, motoros és szenzoros problémák.
Szokásos kezdet 20-50 éves kor
Időtartam Hosszútávú
Okoz Ismeretlen
Diagnosztikai módszer Tünetek és orvosi vizsgálatok alapján
Kezelés Gyógyszerek, fizikoterápia, munkaterápia
Prognózis 5-10 évvel rövidebb várható élettartam
Frekvencia 2 millió (2015)
Halálozások 18 900 (2015)

A sclerosis multiplex ( MS ), más néven encephalomyelitis disseminata , a leggyakoribb demyelinizációs betegség , amelyben az agy és a gerincvelő idegsejtjeinek szigetelő borítása károsodik. Ez a károsodás megzavarja az idegrendszer egyes részeinek jelátviteli képességét , ami számos jelet és tünetet eredményez , beleértve a fizikai, mentális és néha pszichiátriai problémákat is. A specifikus tünetek közé tartozik a kettős látás , az egyik szem vaksága , az izomgyengeség és az érzékelési zavarvagy koordináció. Az SM számos formát ölt, új tünetekkel vagy elszigetelt rohamokban (relapszusos formák), vagy idővel felhalmozódva (progresszív formák) jelentkeznek. A rohamok között a tünetek teljesen eltűnhetnek, bár gyakran maradnak állandó neurológiai problémák, különösen a betegség előrehaladtával.

Bár az ok nem tisztázott, a mögöttes mechanizmus feltehetően vagy az immunrendszer pusztulása, vagy a mielint termelő sejtek kudarca . Ennek javasolt okai közé tartoznak a genetika és a környezeti tényezők, például a vírusfertőzések . Az SM-et általában a jelentkező jelek és tünetek, valamint a kiegészítő orvosi vizsgálatok eredményei alapján diagnosztizálják.

A sclerosis multiplexre nem ismert gyógymód. A kezelések megpróbálják javítani a funkciót egy támadás után, és megakadályozzák az új támadásokat. Az SM kezelésére használt gyógyszerek, bár szerényen hatékonyak, mellékhatásokkal járhatnak, és rosszul tolerálhatók. A fizikoterápia és a foglalkozási terápia segítheti az emberek működési képességét. Sokan alternatív kezeléseket folytatnak , annak ellenére, hogy nincs bizonyíték az előnyökre. A hosszú távú eredményt nehéz megjósolni; jó eredmények gyakrabban tapasztalhatók a nőknél, azoknál, akiknél a betegség korai szakaszában kifejlődik, akiknél visszaeső lefolyású, és akiknél kezdetben kevés roham fordult elő. A várható élettartam öt-tíz évvel alacsonyabb, mint a nem érintett lakosságé.

A szklerózis multiplex a központi idegrendszert érintő leggyakoribb immunmediált betegség . 2015-ben világszerte körülbelül 2,3 millió embert érintett, az arányok pedig nagyon eltérőek voltak a különböző régiókban és népességenként. Abban az évben körülbelül 18 900 ember halt meg SM-ben, szemben az 1990-es 12 000-rel. A betegség általában húsz és ötven éves kor között kezdődik, és kétszer olyan gyakori a nőknél, mint a férfiaknál. Az SM-et először 1868-ban írta le Jean-Martin Charcot francia neurológus . A sclerosis multiplex elnevezés az agy és a gerincvelő fehérállományán kialakuló számos gliahegre (vagy sclerare – lényegében plakkok vagy elváltozások) utal. 2009-től számos új kezelési és diagnosztikai módszer fejlesztése van folyamatban.

jelek és tünetek

A sclerosis multiplex fő tünetei

Az SM-ben szenvedő személynek szinte bármilyen neurológiai tünete vagy tünete lehet, a leggyakoribbak az autonóm , látási, motoros és szenzoros problémák. A specifikus tüneteket az idegrendszeren belüli elváltozások elhelyezkedése határozza meg, és magukban foglalhatják az érzékenység elvesztését vagy az érzékenység megváltozását, mint például bizsergés, szúró érzés vagy zsibbadás, izomgyengeség, homályos látás , nagyon kifejezett reflexek , izomgörcsök vagy mozgási nehézség; koordinációs és egyensúlyi nehézségek ( ataxia ); beszéd- vagy nyelési problémák, látási problémák ( nystagmus , látóideg -gyulladás vagy kettős látás ), fáradtságérzés , akut vagy krónikus fájdalom , valamint hólyag- és bélrendszeri nehézségek (például neurogén hólyag ).

Ha a sclerosis multiplex előrehaladottabb, járási nehézségek léphetnek fel, és nő az esés kockázata.

Gyakoriak a gondolkodási nehézségek és az olyan érzelmi problémák, mint a depresszió vagy az instabil hangulat . Az Uhthoff-jelenség , a tünetek rosszabbodása a szokásosnál magasabb hőmérsékletnek való kitettség miatt, valamint a Lhermitte-jel , egy elektromos érzés, amely a nyak hajlításakor végigfut a háton, különösen jellemző az SM-re. A fogyatékosság és súlyosság fő mérőszáma a kibővített rokkantsági státusz skála (EDSS), más mérőszámokkal, mint például a sclerosis multiplex funkcionális kompozitja egyre gyakrabban használatos a kutatásban. Az EDSS összefüggésben áll az SM-ben szenvedő betegek elesésével is. Noha ez egy népszerű intézkedés, az EDSS-t kritizálták bizonyos korlátai miatt, például a túl sok gyaloglás miatt.

Az állapot az esetek 85%-ában klinikailag izolált szindrómaként (CIS) kezdődik több napon keresztül, 45%-ban motoros vagy szenzoros problémák, 20%-ban optikai ideggyulladás és 10%-ban agytörzsi diszfunkcióval kapcsolatos tünetek , míg a fennmaradó 25 esetben. %-ának több, mint egy korábbi nehézsége van. A tünetek kezdetben két fő mintázatban jelentkeznek: vagy hirtelen, néhány naptól hónapig tartó súlyosbodó epizódként (úgynevezett relapszusok , exacerbációk, rohamok, rohamok vagy fellángolások), majd javulás (az esetek 85%-ában) vagy fokozatos romlás az idő múlásával, gyógyulási időszakok nélkül (az esetek 10-15%-a). E két minta kombinációja is előfordulhat, vagy az emberek egy visszaeső és remitív lefolyásúak lehetnek, amelyek később progresszívvé válnak.

A visszaesések általában nem megjósolhatók, figyelmeztetés nélkül jelentkeznek. Az exacerbációk ritkán fordulnak elő évente kétszer gyakrabban. Néhány visszaesést azonban gyakori kiváltó okok előznek meg, és tavasszal és nyáron gyakrabban fordulnak elő. Hasonlóképpen, a vírusfertőzések, például a megfázás , az influenza vagy a gyomor- bélhurut növelik a kockázatukat. A stressz támadást is kiválthat. Az SM-ben szenvedő nők, akik teherbe estek, kevesebb visszaesést tapasztalnak; azonban a szülés utáni első hónapokban a kockázat megnő. Összességében úgy tűnik, hogy a terhesség nem befolyásolja a hosszú távú rokkantságot. Számos eseményről kiderült, hogy nem befolyásolja a visszaesések arányát, beleértve az oltást , a szoptatást , a fizikai traumát és az Uhthoff-jelenséget .

Prodromális fázis

Az SM -nek az SM megnyilvánulását megelőző években prodromális szakasza lehet, amelyet pszichiátriai problémák, kognitív károsodás és az egészségügyi ellátás fokozott igénybevétele jellemez.

Okoz

Az SM oka ismeretlen; azonban úgy gondolják, hogy genetikai és környezeti tényezők, például fertőző ágensek valamilyen kombinációjának eredményeként fordul elő.

Földrajz

Az SM gyakrabban fordul elő az egyenlítőtől távolabb élő embereknél , bár vannak kivételek. E kivételek közé tartoznak az alacsony kockázatnak kitett és az egyenlítőtől távol élő etnikai csoportok, mint például a számik , amerikaiak , kanadai hutteriták , új-zélandi maorik és a kanadai inuitok , valamint a viszonylag magas kockázatnak kitett csoportok, amelyek közelebb élnek az egyenlítő, mint a szardíniaiak , a szárazföldi szicíliaiak , a palesztinok és a pársziak . Ennek a földrajzi mintának az oka nem világos. Míg az észak-déli előfordulási gradiens csökken, 2010-ben még mindig jelen van.

Az SM gyakoribb az észak-európai népességű régiókban, és a földrajzi eltérések egyszerűen e magas kockázatú populációk globális eloszlását tükrözik.

A születési időszak és az SM közötti kapcsolat alátámasztja ezt az elképzelést, mivel az északi féltekén novemberben májushoz képest kevesebben születtek későbbi életükben.

A környezeti tényezők szerepet játszhatnak a gyermekkorban, és számos tanulmány kimutatta, hogy azok az emberek, akik 15 éves koruk előtt a világ más régiójába költöznek, az új régió SM kockázatát kapják. Ha azonban a migráció 15 éves kora után következik be, az illető megtartja hazája kockázatát. Bizonyíték van arra, hogy a költözés hatása továbbra is érvényesülhet a 15 év felettieknél.

Genetika

A 6. kromoszóma HLA-régiója. Az ezen a területen bekövetkezett változások növelik az SM-be kerülés valószínűségét.

Az SM nem tekinthető örökletes betegségnek ; azonban számos genetikai változatról kimutatták, hogy növeli a kockázatot. Úgy tűnik, hogy ezen gének némelyike ​​a véletlenül vártnál magasabb szintű expressziót mutat a mikroglia sejtekben . A betegség kialakulásának valószínűsége nagyobb az érintett személy rokonainál, nagyobb a kockázata a közelebbi rokonoknál. Egy érintett egyed egypetéjű ikertestvérének 30%-os esélye van SM-re, 5%-ra nem egypetéjű ikertestvérre, 2,5%-ra testvérre, és még kisebb az esélye egy féltestvérre. Ha mindkét szülő érintett, a gyermekeik kockázata 10-szerese az általános populációénak. Az SM bizonyos etnikai csoportokban is gyakoribb, mint másokban.

Az SM-hez kapcsolt specifikus gének közé tartoznak a humán leukocita antigén (HLA) rendszerének különbségei – a 6. kromoszómán található gének egy csoportja, amely a fő hisztokompatibilitási komplexumként (MHC) szolgál. Az 1980-as évek óta ismert, hogy a HLA-régió különbségei az érzékenységgel kapcsolatosak, és ugyanez a régió más autoimmun betegségek, például az I. típusú cukorbetegség és a szisztémás lupus erythematosus kialakulásában is szerepet játszik . A legkövetkezetesebb megállapítás a sclerosis multiplex és a DR15 és DQ6 néven meghatározott MHC allélek közötti összefüggés . Más lókuszok védőhatást mutattak, mint például a HLA-C554 és a HLA-DRB1 *11. Összességében a becslések szerint a HLA különbségek a genetikai hajlam 20-60%-át teszik ki . A modern genetikai módszerek ( a genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok ) legalább 200 olyan változatot tártak fel a HLA lókuszon kívül , amelyek szerényen növelik az SM valószínűségét.

Fertőző ágensek

Számos mikrobát feltételeztek az SM kiváltó okaként, de egyiket sem erősítették meg. Az egyik hipotézis az, hogy egy széles körben elterjedt mikrobával való fertőzés hozzájárul a betegségek kialakulásához, és ennek a szervezetnek a földrajzi elterjedése jelentősen befolyásolja az SM epidemiológiáját. Ennek a hipotézisnek két ellentétes változata a higiéniai hipotézis és a prevalencia hipotézis, az előbbi a preferáltabb. A higiéniai hipotézis azt sugallja, hogy az élet korai szakaszában bizonyos fertőző ágenseknek való kitettség védelmet nyújt; a betegség az ilyen szerekkel való késői találkozásra adott válasz. A prevalencia hipotézis azt sugallja, hogy a korai, tartós és csendes fertőzés növeli a betegség kockázatát, így a betegség gyakoribb ott, ahol a fertőző ágens gyakoribb. Csak néhány esetben és sok év után okoz demyelinizációt.

A vírus okának bizonyítéka többek között az oligoklonális sávok jelenléte a legtöbb SM-ben szenvedő ember agyában és a gerincvelői folyadékban , számos vírusnak a humán demyelinizáló encephalomyelitissel való kapcsolata , valamint az állatokban előforduló demyelinizáció, amelyet bizonyos vírusfertőzések okoznak. Az emberi herpeszvírusok a vírusok jelölt csoportja. Az Epstein-Barr vírussal soha nem fertőzött egyéneknél kisebb az SM megbetegedésének kockázata, míg a fiatal felnőtt korukban fertőzöttek esetében nagyobb a kockázat, mint azok, akik fiatalabb korukban fertőződtek meg. Bár egyesek úgy vélik, hogy ez ellenkezik a higiéniai hipotézissel, mivel a nem fertőzöttek valószínűleg higiénikusabb nevelésben részesültek, mások úgy vélik, hogy nincs ellentmondás, hiszen a kórokozó vírussal való első találkozás viszonylag késői életében a kiváltó ok. a betegségért. Egyéb összefüggő betegségek közé tartozik a kanyaró , a mumpsz és a rubeola .

Egyéb

A dohányzás az SM független kockázati tényezője lehet. A stressz kockázati tényező lehet, bár az ezt alátámasztó bizonyítékok gyengeek. A foglalkozási expozícióval és a toxinokkal – főként szerves oldószerekkel – való összefüggést értékelték, de egyértelmű következtetésekre nem jutottak. A védőoltásokat ok-okozati tényezőként vizsgálták; a legtöbb tanulmány azonban nem mutat összefüggést. Számos egyéb lehetséges kockázati tényezőt is megvizsgáltak, mint például az étrendet és a hormonbevitelt ; a betegséggel való kapcsolatukra vonatkozó bizonyítékok azonban „ritkák és nem meggyőzőek”. A köszvény a vártnál ritkábban fordul elő, és alacsonyabb húgysavszintet találtak az SM-ben szenvedő betegeknél. Ez ahhoz az elmélethez vezetett, hogy a húgysav védő hatású, bár pontos jelentősége továbbra is ismeretlen. Az elhízás serdülőkorban és fiatal felnőttkorban az SM kockázati tényezője.

Kórélettan

Sclerosis multiplex

Az SM három fő jellemzője a központi idegrendszeri elváltozások (más néven plakkok) kialakulása, a gyulladás és a neuronok mielinhüvelyének pusztulása . Ezek a tulajdonságok összetett és még nem teljesen ismert módon kölcsönhatásba lépnek az idegszövet lebomlásával, és ezzel a betegség jeleivel és tüneteivel. Úgy gondolják, hogy a koleszterinkristályok gátolják a mielin helyreállítását és súlyosbítják a gyulladást. Úgy gondolják, hogy az SM egy immunrendszer által közvetített rendellenesség, amely az egyén genetikájának és a még nem azonosított környezeti okok kölcsönhatásából alakul ki. Feltételezések szerint a károsodást – legalábbis részben – az egyén saját immunrendszerének idegrendszeri támadása okozza.

Elváltozások

Demyelinizáció SM-ben. Klüver -Barrera myelin festésnél a lézió területén elszíneződés figyelhető meg

A sclerosis multiplex elnevezés az idegrendszerben képződő hegekre (sclerae – ismertebb nevén plakkok vagy elváltozások) utal. Ezek az elváltozások leggyakrabban a látóideg , az agytörzs , a bazális ganglionok és a gerincvelő fehérállományát , vagy az oldalkamrákhoz közeli fehérállományt érintik . A fehérállományi sejtek feladata, hogy jeleket vigyenek a szürkeállományi területek, ahol a feldolgozás történik, és a test többi része között. A perifériás idegrendszer ritkán érintett.

Konkrétabban, az SM az oligodendrociták elvesztésével jár , amelyek felelősek egy zsírréteg létrehozásáért és fenntartásáért – az úgynevezett mielinhüvely –, amely segít a neuronoknak elektromos jelek (akciós potenciálok) átvitelében. Ez a mielin elvékonyodását vagy teljes elvesztését, és a betegség előrehaladtával az idegsejtek axonjainak lebomlását eredményezi . Amikor a mielin elveszik, egy neuron már nem képes hatékonyan vezetni az elektromos jeleket. A remielinizációnak nevezett helyreállító folyamat a betegség korai szakaszában megy végbe, de az oligodendrociták nem képesek teljesen újjáépíteni a sejt mielinhüvelyét. Az ismétlődő támadások egymás után kevésbé hatékony remyelinizációhoz vezetnek, amíg a sérült axonok körül hegszerű plakk nem épül fel. Ezek a hegek a tünetek eredetét, és roham során a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) gyakran tíznél több új plakkot mutat. Ez arra utalhat, hogy számos olyan elváltozás van, amelyek alatt az agy észrevehető következmények nélkül képes helyreállítani magát. A léziók kialakulásában szerepet játszó másik folyamat az asztrociták számának abnormális növekedése a közeli neuronok pusztulása miatt. Számos léziómintát írtak le.

Gyulladás

A demyelinizáció mellett a betegség másik tünete a gyulladás . Immunológiai magyarázattal kiegészítve , a gyulladásos folyamatot a T-sejtek okozzák , egyfajta limfocita , amely fontos szerepet játszik a szervezet védekezésében. A T-sejtek a vér-agy gáton keresztül jutnak be az agyba . A T-sejtek idegennek ismerik fel a mielint, és megtámadják, megmagyarázva, miért nevezik ezeket a sejteket „autoreaktív limfocitáknak”.

A mielin elleni támadás gyulladásos folyamatokat indít be, amelyek más immunsejteket és oldható faktorok, például citokinek és antitestek felszabadulását indítják el . A vér-agy gát további lebomlása viszont számos egyéb káros hatást okoz, mint például duzzanat , makrofágok aktiválódása, valamint a citokinek és más destruktív fehérjék fokozott aktiválódása. A gyulladás legalább három módon csökkentheti az információátvitelt a neuronok között. A felszabaduló oldható faktorok leállíthatják az ép neuronok neurotranszmisszióját. Ezek a tényezők a mielin elvesztéséhez vezethetnek vagy fokozhatják, vagy az axon teljes lebomlását okozhatják.

Vér-agy gát

A vér-agy gát (BBB) ​​a kapilláris rendszer része, amely megakadályozza a T-sejtek bejutását a központi idegrendszerbe. Vírus- vagy baktériumfertőzés következtében átjárhatóvá válhat az ilyen típusú sejtek számára. Miután helyreállítja magát, jellemzően a fertőzés megszűnése után, a T-sejtek az agyban maradhatnak. A gadolinium nem tud átjutni a normál BBB-n, ezért gadolíniummal javított MRI-t használnak a BBB lebontásának kimutatására.

Diagnózis

Animáció, amely az agyi elváltozások térben és időben történő terjedését mutatja, amint azt a havi MRI-vizsgálatok bizonyítják egy éven keresztül
Sclerosis multiplex az MRI-n látható

A sclerosis multiplexet jellemzően a jelentkező jelek és tünetek alapján diagnosztizálják, kiegészítve a támogató orvosi képalkotással és laboratóriumi vizsgálatokkal. Nehéz lehet megerősíteni, különösen korán, mivel a jelek és tünetek hasonlóak lehetnek más egészségügyi problémák tüneteihez.

A McDonald-kritériumok , amelyek a különböző időpontokban és területeken előforduló elváltozások klinikai, laboratóriumi és radiológiai bizonyítékaira összpontosítanak, a leggyakrabban használt diagnosztikai módszer, a Schumacher- és Poser-kritériumok többnyire történelmi jelentőségűek.

2017-től nincs egyetlen olyan teszt (beleértve a biopsziát is), amely végleges diagnózist adhatna.

Az agy és a gerinc mágneses rezonancia képalkotása (MRI) demyelinizációs területeket (léziókat vagy plakkokat) mutathat. A gadolinium kontrasztanyagként intravénásan beadható az aktív plakkok kiemelésére, és eliminációval kimutatható, hogy a kiértékelés pillanatában tünetekkel nem járó történelmi elváltozások léteznek.

A centrális vénás jeleket (CVS) az SM jó indikátoraként javasolták más, fehér elváltozásokat okozó állapotokhoz képest. Egy kis tanulmány kevesebb CVS-t talált idősebb és magas vérnyomású embereknél. A CVS-sel, mint az SM biomarkerével kapcsolatos további kutatások folyamatban vannak.

Az agy atrófiáját az SM indikátorának tekintik.

A lumbálpunkcióból nyert cerebrospinális folyadék vizsgálata bizonyítékot szolgáltathat a központi idegrendszer krónikus gyulladására . Az agy-gerincvelői folyadékot elektroforézissel vizsgálják az IgG oligoklonális sávjaira , amelyek gyulladásjelzők az SM-ben szenvedők 75-85%-ánál.

Megkülönböztető diagnózis

Számos olyan betegség létezik, amely a sclerosis multiplexhez hasonlóan jelentkezik. A kezelhetetlen hányás, a súlyos látóideg-gyulladás vagy a kétoldali látóideg-gyulladás felveti a neuromyelitis optica spektrumzavar (NMOSD) gyanúját. Több agyideg érintettsége felveti a neurosarcoidosis gyanúját . A longitudinálisan kiterjedt transzverzális myelitis (LETM), amelyben a gerincvelő károsodása három vagy több csigolyaszegmensre terjed ki, NMOSD, neurosarcoidosis, anti-MOG-asszociált myelitis , szisztémás reumatológiai betegség vagy paraneoplasztikus rendellenesség gyanúját veti fel .

Típusok és változatok

Számos fenotípust (általános néven típusokat ) vagy progressziós mintákat írtak le. A fenotípusok a betegség múltbeli lefolyását használják fel, hogy megjósolják a jövőbeni lefolyást. Nemcsak a prognózis, hanem a kezelési döntések szempontjából is fontosak. Jelenleg az Egyesült Államok Nemzeti Sclerosis Multiplex Társasága és a Sclerosis Multiplex Nemzetközi Szövetsége négy SM-típust ír le (2013-ban felülvizsgálva):

  1. Klinikailag izolált szindróma (CIS)
  2. Relapszus-remittáló MS (RRMS)
  3. Primer progresszív SM (PPMS)
  4. Másodlagos progresszív SM (SPMS)

A visszaeső-remittáló SM-re előre nem látható relapszusok jellemzőek, amelyeket hónapokig vagy évekig tartó viszonylagos nyugalom ( remisszió ) követ, a betegség aktivitásának új jelei nélkül. A rohamok során fellépő hiányosságok megoldódhatnak vagy problémákat hagyhatnak maguk után, ez utóbbi a rohamok körülbelül 40%-ában, és annál gyakoribb, minél hosszabb ideig van egy személy a betegségben. Ez az SM-es betegek 80%-ának kezdeti lefolyását írja le.

A visszaeső-remittáló altípus általában klinikailag izolált szindrómával (CIS) kezdődik. A FÁK-ban egy személynél demyelinizációra utaló roham van, de nem felel meg a sclerosis multiplex kritériumainak. A FÁK-ban szenvedők 30-70%-ánál később SM alakul ki.

Az elsődleges progresszív SM az egyének körülbelül 10-20%-ánál fordul elő, és a kezdeti tünetek után nincs remisszió. Jellemzője a fogyatékosság kezdettől fogva progressziója, amely nem, vagy csak alkalmi és csekély javulással és javulással jár. Az elsődleges progresszív altípus szokásos megjelenési kora későbbi, mint a visszaeső-remittáló altípusé. Hasonló az életkorhoz, amikor a másodlagos progresszív általában 40 éves kor körül kezdődik a visszaeső-remittáló SM-ben.

A másodlagos progresszív SM a kezdeti relapszus-remittáló SM-ben szenvedők körülbelül 65%-ánál fordul elő, akiknél végül progresszív neurológiai hanyatlás következik be az akut rohamok között, határozott remissziós időszakok nélkül. Alkalmanként relapszusok és kisebb remissziók jelentkezhetnek. A betegség kialakulása és a relapszusos-remittáló SM-ből másodlagosan progresszív SM-vé való átalakulás közötti leggyakoribb idő 19 év.

A sclerosis multiplex gyermekeknél eltérően viselkedik, így több időbe telik a progresszív stádium elérése. Ennek ellenére még mindig alacsonyabb átlagéletkorban érik el, mint általában a felnőttek.

Egy tanulmány azt találta, hogy a késői megjelenésű SM (LOMS) gyorsabban éri el a rokkantságot, mint a felnőttkori SM.

Speciális tanfolyamok

Függetlenül az MS-szövetségek által közzétett típusoktól, a szabályozó ügynökségek, mint például az FDA, gyakran speciális tanfolyamokat fontolgatnak, és megpróbálnak néhány klinikai vizsgálat eredményét tükrözni jóváhagyási dokumentumaikon. Néhány példa lehet a "nagyon aktív MS" (HAMS), az "aktív másodlagos MS" (hasonló a régi progresszív-relapszusoshoz) és a "gyorsan fejlődő PPMS".

Ezenkívül, amikor a hiányosságok mindig megszűnnek a támadások között, ezt néha jóindulatú SM -nek nevezik , bár az emberek hosszú távon továbbra is bizonyos fokú fogyatékosságra tesznek szert. Másrészt a rosszindulatú sclerosis multiplex kifejezést olyan SM-ben szenvedők leírására használják, akik rövid időn belül jelentős rokkantsági szintet értek el.

Egy nemzetközi testület szabványosított definíciót adott ki a HAMS kurzushoz.

Változatok

Leírták az SM atipikus változatait ; ezek közé tartozik a tumefaktív sclerosis multiplex , a Balo koncentrikus szklerózis , a Schilder-féle diffúz szklerózis és a Marburg-sclerosis multiplex . Vita folyik arról, hogy ezek az SM variánsai vagy különböző betegségek. Egyes betegségeket, amelyeket korábban SM-változatoknak tekintettek, mint például a Devic-kórt , az SM spektrumon kívül esnek.

Menedzsment

Bár a sclerosis multiplexre nincs ismert gyógymód, számos terápia hasznosnak bizonyult. A terápia elsődleges célja a támadás utáni funkció helyreállítása, az újabb rohamok megelőzése és a rokkantság megelőzése. Általában javasolt a gyógyszeres kezelés megkezdése az első roham után, amikor az MRI-n kettőnél több elváltozás látható.

Mint minden orvosi kezelésnek, az SM kezelésében alkalmazott gyógyszereknek számos káros hatása van . Egyes emberek alternatív kezeléseket folytatnak, annak ellenére, hogy nincs bizonyíték a hatékonyságra vonatkozóan.

Akut rohamok

Tüneti rohamok esetén a szokásos terápia nagy dózisú intravénás kortikoszteroidok , például metilprednizolon alkalmazása, az orális kortikoszteroidok hasonló hatásossági és biztonsági profillal rendelkeznek. Bár a kortikoszteroid kezelések rövid távon hatékonyak a tünetek enyhítésére, úgy tűnik, hogy nincs jelentős hatása a hosszú távú gyógyulásra. A látóideggyulladásban 2020-tól kezdődően nem egyértelmű a hosszú távú haszon. A kortikoszteroidokra nem reagáló súlyos rohamok következményei plazmaferézissel kezelhetők .

Betegségmódosító kezelések

Relapszusos remissziós sclerosis multiplex

2021-től a szabályozó ügynökségek jóváhagyják a többszörös betegséget módosító gyógyszereket a relapszusos-remittáló sclerosis multiplex (RRMS) kezelésére. Ezek a béta-1a interferon , a béta-1b interferon , a glatiramer-acetát , a mitoxantron , a natalizumab , a fingolimod , a teriflunomid , a dimetil-fumarát , az alemtuzumab , az okrelizumab , a sziponimod , a pozannesimod és a pozannesimod .

2017 márciusában az FDA jóváhagyta az okrelizumabot , egy humanizált anti - CD20 monoklonális antitestet az RRMS kezelésére, számos IV. fázisú klinikai vizsgálat követelményével.

Az RRMS-ben szerényen hatékonyak a támadások számának csökkentésében. Az interferonok és a glatiramer-acetát az első vonalbeli kezelések, és nagyjából egyenértékűek, mintegy 30%-kal csökkentve a relapszusokat. A korán megkezdett hosszú távú terápia biztonságos és javítja az eredményeket. A natalizumab jobban csökkenti a relapszusok arányát, mint az első vonalbeli szerek; azonban a káros hatások miatt a második vonalbeli szer azoknak van fenntartva, akik nem reagálnak más kezelésekre vagy súlyos betegségben szenvednek. A mitoxantron, amelynek használatát súlyos káros hatások korlátozzák, a harmadik vonalbeli lehetőség azok számára, akik nem reagálnak más gyógyszerekre.

A klinikailag izolált szindróma (CIS) interferonokkal történő kezelése csökkenti a klinikai SM-be való progresszió esélyét. A becslések szerint az interferonok és a glatiramer-acetát hatékonysága gyermekeknél nagyjából megegyezik a felnőttekével. Egyes újabb szerek, például a fingolimod, a teriflunomid és a dimetil-fumarát szerepe még nem teljesen tisztázott. Nehéz határozott következtetéseket levonni a legjobb kezelésről, különös tekintettel a korai kezelés hosszú távú előnyeire és biztonságosságára, mivel nincsenek olyan tanulmányok, amelyek közvetlenül összehasonlítanák a betegséget módosító terápiákat vagy a betegek kimenetelének hosszú távú monitorozását.

2017-től a rituximabot széles körben használták az RRMS kezelésére. Hiányoznak a kiváló minőségű, randomizált kontrollvizsgálatok, amelyek a rituximabot a placebóval vagy más betegségmódosító terápiákkal összehasonlítva vizsgálnák, és így a rituximab előnyei a relapszusos, remissziós sclerosis multiplex esetében továbbra sem meggyőzőek.

A különböző kezelések relatív hatékonysága nem világos, mivel a legtöbbet csak placebóval vagy néhány egyéb terápiával hasonlították össze. Az interferonok és a glatiramer-acetát közvetlen összehasonlítása hasonló hatásokat vagy csak kis eltéréseket mutat a relapszusok arányára, a betegség progressziójára és a mágneses rezonancia képalkotási mérésekre gyakorolt ​​hatások között . Az alemtuzumab, a natalizumab és a fingolimod más gyógyszereknél hatékonyabb lehet a relapszusok rövid távú csökkentésében az RRMS-ben szenvedő betegeknél. A natalizumab és a béta-1a interferon ( Rebif ) csökkentheti a relapszusokat a placebóhoz és az interferon béta-1a- hoz ( Avonex ) képest, míg a béta-1b interferon ( Betaseron ), a glatiramer-acetát és a mitoxantron szintén megelőzheti a relapszusokat. Bizonyítékok a rokkantság progressziójának csökkentésére vonatkozó relatív hatékonyságra nem egyértelműek. Minden gyógyszer olyan mellékhatásokkal jár, amelyek befolyásolhatják a haszonprofilok kockázatát.

Progresszív sclerosis multiplex

2011-ig csak egy gyógyszert, a mitoxantront hagyták jóvá másodlagos progresszív SM kezelésére. Ebben a populációban a kísérleti bizonyítékok alátámasztják, hogy a mitoxantron mérsékelten lassítja a betegség progresszióját és csökkenti a relapszusok arányát két év alatt.

2013-ban a 9 immunmodulátor és immunszuppresszáns áttekintése nem talált bizonyítékot arra, hogy a progresszív SM-ben szenvedő betegek fogyatékosságának progresszióját hatékonyan megakadályozzák.

2017 márciusában az FDA jóváhagyta az okrelizumabot a primer progresszív SM kezelésére felnőtteknél, ez az első olyan gyógyszer, amely elnyerte ezt a jóváhagyást. több fázis IV klinikai vizsgálat követelményeivel. A sclerosis multiplex kiújuló formáinak kezelésére is alkalmazzák, beleértve a klinikailag izolált szindrómát, a visszaeső-remittáló betegséget és az aktív, másodlagos progresszív betegséget felnőtteknél.

2019-ben a sziponimodot és a kladribint jóváhagyták az Egyesült Államokban a másodlagos progresszív sclerosis multiplex kezelésére.

Káros hatások

Irritációs zóna glatiramer-acetát injekció után.

A betegségmódosító kezeléseknek számos káros hatása van. Az egyik leggyakoribb az irritáció az injekció beadásának helyén a glatiramer-acetát és az interferonok esetében (legfeljebb 90% szubkután injekciók esetén és 33% intramuszkuláris injekció esetén). Idővel az injekció beadásának helyén a zsírszövet helyi pusztulása miatt látható horpadás, úgynevezett lipoatrophia alakulhat ki. Az interferonok influenzaszerű tüneteket okozhatnak ; néhány glatiramer-t szedő ember az injekció beadását követően kipirulással, mellkasi szorító érzéssel, szívdobogásérzékeléssel és szorongással járó reakciót tapasztal, amely általában kevesebb, mint harminc percig tart. Veszélyesebb, de sokkal ritkább az interferonok okozta májkárosodás , a szisztolés diszfunkció (12%), a meddőség és a mitoxantron okozta akut mieloid leukémia (0,8%), valamint a natalizumabbal fellépő progresszív multifokális leukoencephalopathia (600 kezelt emberből 1-nél fordul elő).

A fingolimod magas vérnyomást és lassult szívverést , makulaödémát , emelkedett májenzimeket vagy a limfocitaszintek csökkenését okozhatja . A kísérleti bizonyítékok alátámasztják a teriflunomid rövid távú biztonságosságát, olyan gyakori mellékhatásokkal, mint a fejfájás, fáradtság, hányinger, hajhullás és végtagfájdalom. Használata során májelégtelenségről és PML-ről is beszámoltak, és veszélyes a magzati fejlődésre . A dimetil-fumarát leggyakoribb mellékhatásai a kipirulás és a gyomor-bélrendszeri problémák. Míg a dimetil-fumarát a fehérvérsejtszám csökkenéséhez vezethet, a vizsgálatok során nem számoltak be opportunista fertőzésekről.

Kapcsolódó tünetek

Mind a gyógyszerek, mind a neurorehabilitáció javított bizonyos tüneteket, bár egyik sem változtat a betegség lefolyásán. Egyes tünetek jól reagálnak a gyógyszeres kezelésre, például a hólyag görcsössége , míg mások alig változnak. Az olyan felszerelések, mint a neurogén hólyag katéterei vagy a mozgást segítő eszközök, hasznosak lehetnek a funkcionális állapot javításában.

A multidiszciplináris megközelítés fontos az életminőség javításához; azonban nehéz meghatározni egy „mag csapatot”, mivel sok egészségügyi szolgáltatásra lehet szükség különböző időpontokban. A multidiszciplináris rehabilitációs programok növelik az SM-ben szenvedők aktivitását és részvételét, de nem befolyásolják a károsodás mértékét. A betegek megértését és részvételét támogató információszolgáltatást vizsgáló tanulmányok azt sugallják, hogy bár a beavatkozások (írásos tájékoztatás, döntési segédletek, coaching, oktatási programok) növelhetik a tudást, a döntéshozatalra és az életminőségre gyakorolt ​​hatásra vonatkozó bizonyítékok vegyesek, és alacsony a bizonyosságuk. Korlátozott számú bizonyíték áll rendelkezésre az egyes terápiás tudományágak általános hatékonyságára vonatkozóan, bár vannak jó bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy az egyes megközelítések, például a testmozgás és a pszichológiai terápiák hatékonyak. A kognitív tréning, önmagában vagy más neuropszichológiai beavatkozásokkal kombinálva, pozitív hatással lehet a memóriára és a figyelemre, bár a kis mintaszám, a változó módszertan, a beavatkozások és az eredménymutatók miatt jelenleg nem lehetséges határozott következtetéseket levonni. A palliatív megközelítések hatékonysága a standard ellátás mellett bizonytalan a bizonyítékok hiánya miatt. A kifejezetten az SM-ben szenvedő betegek eséseinek megelőzésére irányuló beavatkozások, beleértve a testmozgást, hatékonysága bizonytalan, ugyanakkor vannak bizonyítékok az egyensúlyi funkcióra és a mobilitásra gyakorolt ​​hatásra. A kognitív viselkedésterápia mérsékelten hatékonynak bizonyult az SM-kimerültség csökkentésében. A krónikus fájdalom kezelésére szolgáló nem gyógyszeres beavatkozások hatékonyságára vonatkozó bizonyítékok nem elegendőek ahhoz, hogy ezeket a beavatkozásokat önmagukban javasolják, de gyógyszerekkel kombinálva ésszerű lehet.

Nem gyógyszerészeti

Van néhány bizonyíték arra, hogy a vízi terápia jótékony beavatkozás.

Az SM-hez kapcsolódó görcsösséget nehéz lehet kezelni a betegség progresszív és ingadozó lefolyása miatt. Noha nincs határozott következtetés a spaszticitás csökkentésének hatékonyságáról, a PT beavatkozások biztonságos és előnyös megoldást jelenthetnek a sclerosis multiplexben szenvedő betegek számára. A fizikoterápia, beleértve a vibrációs beavatkozásokat, az elektromos stimulációt, az edzésterápiát, az állóterápiát és a radiális lökéshullám-terápiát (RSWT), jótékony hatással volt a görcsösség korlátozására, az ingerlékenység korlátozására vagy a mozgástartomány növelésére.

Alternatív kezelések

Az SM-ben szenvedők több mint 50%-a alkalmazhat kiegészítő és alternatív gyógyászatot , bár a százalékok az alternatív gyógyászat meghatározásától függően változnak. A felhasználók jellemzőit tekintve gyakrabban nők, hosszabb ideje szenvednek SM-ben, általában fogyatékkal élők, és alacsonyabb szintű elégedettséggel rendelkeznek a hagyományos egészségügyi ellátással. Az ilyen kezelések hatékonyságára vonatkozó bizonyítékok a legtöbb esetben gyengeek vagy hiányoznak. Az SM-ben szenvedők által alkalmazott, nem bizonyított előnyökkel járó kezelések közé tartozik az étrend-kiegészítés és az étrend, a D-vitamin, a relaxációs technikák , például a jóga , a gyógynövények (beleértve az orvosi kannabiszt ), a hiperbár oxigénterápia , a horogféregekkel való önfertőzés , a reflexológia , az akupunktúra és az éber figyelem . A bizonyítékok arra utalnak, hogy a D-vitamin pótlása, formájától és dózisától függetlenül, nem jelent előnyt az SM-ben szenvedők számára; ez magában foglalja az olyan intézkedéseket, mint a visszaesés kiújulása, a rokkantság és az MRI-elváltozások, miközben az egészséggel összefüggő életminőségre és a fáradtságra gyakorolt ​​hatások nem egyértelműek. Nincs elegendő bizonyíték a nagy dózisú biotin alátámasztására, és néhány bizonyíték a megnövekedett betegségaktivitásra és a visszaesés nagyobb kockázatára vonatkozóan.

Prognózis

100 000 lakosra jutó sclerosis multiplex rokkantságtól megtisztított életéve 2012-ben
  32–68
  68–75
  77-77
  77–88
  88–105
  106–118
  119-119
  120–148
  151–462
  470–910

A betegség várható jövőbeni lefolyása a betegség altípusától függ; az egyén neme, életkora és kezdeti tünetei; és a személy fogyatékossági foka . A női szex, a visszaeső-remittáló altípus, a látóideggyulladás vagy a kezdeti szenzoros tünetek, a kezdeti években kevés roham, és különösen a kezdeti korban, jobb lefolyásúak.

Az SM-ben szenvedők csaknem 40%-a eléri életének hetedik évtizedét. Ennek ellenére a halálozások kétharmada közvetlenül összefügg a betegség következményeivel. A fertőzések és egyéb szövődmények különösen a fogyatékkal élőkre veszélyesek. Bár a legtöbb ember halála előtt elveszíti járásképességét, 90%-uk a kezdettől számított 10 éves korban, 75%-uk pedig 15 évesen képes önálló járásra.

Járványtan

A sclerosis multiplex miatti halálozások egymillió főre jutnak 2012-ben
  0-0
  1-1
  2-2
  3–5
  6–12
  13–25

Az SM a központi idegrendszer leggyakoribb autoimmun betegsége . 2010-ben az SM-ben szenvedők száma 2–2,5 millió volt (körülbelül 30/100 000), és az arányok nagyon eltérőek voltak a különböző régiókban. Becslések szerint ebben az évben 18 000 halálesetet okozott. Afrikában ez az arány kevesebb, mint 0,5/100 000, míg Délkelet-Ázsiában 2,8/100 000, Amerikában 8,3/100 000, Európában pedig 80/100 000. Az arányok meghaladják a 200/100 000-et egyes észak-európai származású populációkban. Az évente kialakuló új esetek száma körülbelül 2,5/100 000.

Úgy tűnik, hogy az SM aránya növekszik; ez azonban egyszerűen a jobb diagnózissal magyarázható. A népesedési és földrajzi mintázatokkal kapcsolatos tanulmányok általánosak voltak, és számos elmélethez vezettek az okokkal kapcsolatban.

Az SM általában a húszas éveik végén vagy a harmincas éveik elején járó felnőtteknél jelentkezik, de ritkán kezdődhet gyermekkorban és 50 éves kor után. Az elsődleges progresszív altípus gyakoribb az ötvenes éveiben járó embereknél. A betegség sok autoimmun betegséghez hasonlóan a nők körében gyakoribb, és a tendencia fokozódhat. 2008-ban világszerte körülbelül kétszer gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál. Gyermekeknél még gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál, míg az ötven év felettieknél szinte egyformán érinti a férfiakat és a nőket.

Történelem

Orvosi felfedezés

Carswell rajzának részlete az agytörzsi és a gerincvelői SM-elváltozásokról (1838)

Robert Carswell (1793–1857), brit patológiaprofesszor és Jean Cruveilhier (1791–1873), a patológiai anatómia francia professzora leírták és illusztrálták a betegség számos klinikai részletét, de nem azonosították külön betegségként. Pontosabban, Carswell úgy jellemezte az általa talált sérüléseket, mint "a gerincvelő figyelemre méltó elváltozását, amelyet sorvadás kísér". Georg Eduard Rindfleisch (1836–1908) svájci patológus mikroszkóp alatt 1863-ban megállapította, hogy a gyulladással összefüggő elváltozások az erek körül oszlanak el.

Jean-Martin Charcot francia neurológus (1825–1893) volt az első ember, aki 1868-ban felismerte a sclerosis multiplexet különálló betegségként. A korábbi jelentéseket összegezve, valamint saját klinikai és patológiai megfigyeléseit kiegészítve Charcot a betegséget sclerose en plaques -nek nevezte .

Diagnózis anamnézis

Az első kísérlet a diagnosztikai kritériumok meghatározására szintén Charcotnak volt köszönhető 1868-ban. Kiadta a ma "Charcot Triád" néven ismert nevet, amely nystagmusból , szándékremegésből és távirati beszédből (szkennelő beszéd) áll. Charcot a kogníció változásait is megfigyelte, és úgy jellemezte pácienseit, mint akiknek "jelenleg gyengült az emlékezete" és "lassan kialakuló fogalmaik vannak".

A diagnózis Charcot-triádon és klinikai megfigyelésen alapult egészen addig, amíg Schumacher 1965-ben meg nem tette az első kísérletet a kritériumok szabványosítására néhány alapvető követelmény bevezetésével: a léziók időben és térben való elterjedése (DIS), és hogy "a jelek és tünetek nem magyarázhatók meg. jobb egy másik kórfolyamattal." Mindkét követelményt később a Poser kritériumok és a McDonald kritériumok örökölték , amelyek 2017-es verzióját jelenleg használják.

A 20. század folyamán elméletek születtek az okokról és a patogenezisről, és az 1990-es években kezdtek megjelenni a hatékony kezelések. A 21. század eleje óta történtek a fogalmak finomításai. A McDonald-kritériumok 2010-es felülvizsgálata lehetővé tette az SM diagnosztizálását egyetlen bizonyított lézióval (CIS).

1996-ban az Egyesült Államok Nemzeti Sclerosis Multiplex Társasága (NMSS) (Advisory Committee on Clinical Trials) meghatározta a klinikai fenotípusok jelenleg használatos első változatát. Ebben az első változatban szabványosított definíciókat adtak 4 SM klinikai lefolyásra: relapszus-remittáló (RR), másodlagos progresszív (SP), primer progresszív (PP) és progresszív relapszus (PR). 2010-ben megszűnt a PR, és bejegyezték a CIS-t. Ezt követően, három évvel később, a „betegség lefolyásának fenotípusainak” 2013-as felülvizsgálata kénytelen volt a CIS-t az SM egyik fenotípusának tekinteni, így néhány olyan kifejezés elavulttá vált, mint a „CIS-ből MS-be való átalakítás”. Más szervezetek később új klinikai fenotípusokat javasoltak, például a HAMS-t (Highly Active MS) a DMT jóváhagyási folyamataiban végzett munka eredményeként.

Történelmi esetek

1887-ben Muybridge által készített fényképes tanulmány egy SM-ben szenvedő, járási nehézségekkel küzdő nő mozgásáról

Számos történelmi beszámoló létezik olyan emberekről, akik valószínűleg SM-ben szenvedtek, és a Charcot által leírt betegség előtt vagy röviddel azután éltek.

Egy Halldora nevű fiatal nő, aki 1200 körül élt Izlandon , hirtelen elvesztette látását és mozgásképességét, de hét nappal később felépült. Schiedam Szent Lidwina ( 1380–1433), egy holland apáca lehet az egyik első egyértelműen azonosítható SM-beteg. 16 éves korától 53 éves korában bekövetkezett haláláig időszakos fájdalmai, lábai gyengesége és látásvesztése volt: az SM-re jellemző tünetek. Mindkét eset egy "vikinggén" hipotézis javaslatához vezetett a betegség terjedésére.

Augustus Frederick d'Este (1794–1848), Augustus Frederick herceg fia, Sussex hercege és Lady Augusta Murray , valamint az Egyesült Királyság III. György unokája , szinte bizonyosan SM-ben szenvedett. D'Este részletes naplót hagyott hátra, amelyben leírja, hogy 22 éve élt együtt a betegséggel. Naplója 1822-ben kezdődött és 1846-ban ért véget, bár 1948-ig ismeretlen maradt. Tünetei 28 évesen kezdődtek egy barátja temetése utáni hirtelen átmeneti látásvesztéssel ( amaurosis fugax ). Betegsége alatt lábai gyengesége, kezei ügyetlensége, zsibbadás, szédülés, hólyagzavar és merevedési zavarok jelentkeztek nála . 1844-ben kezdett tolószéket használni. Betegsége ellenére optimistán tekintett az életre. Az SM-ről egy másik korai beszámolót a brit naplóíró , WNP Barbellion vezetett , Bruce Frederick Cummings (1889–1919) tisztviselője, aki részletes naplót vezetett diagnózisáról és küzdelméről. Naplója 1919-ben jelent meg The Journal of a Disappointed Man címen .

Kutatás

Epstein-Barr vírus, mint ok

Egyre gyakrabban gyanítják, hogy az Epstein-Barr vírus (EBV), egy herpeszvírus , amely fertőző mononukleózist okozhat, és a felnőttek körülbelül 95%-át fertőzi meg az SM elsődleges okozójaként, bár az EBV-vel fertőzötteknek csak nagyon kis hányadánál alakul ki később. KISASSZONY. Az Egyesült Államok hadseregében 1993 és 2013 között végzett egyének vizsgálata (a teljes népesség több mint 10 millió fő) 801 olyan személyt hasonlított össze, akiknél katonai szolgálat alatt vagy azt követően alakult ki SM, és 1566 hasonló kontrollal, akiknél nem alakult ki SM ebben a megfigyelési időszakban. A tanulmány 32-szeresére növelte az SM kialakulásának kockázatát az EBV-fertőzés után. Nem talált megnövekedett kockázatot más vírusokkal, köztük a hasonlóan terjedő citomegalovírussal való fertőzés után . Az eredmény statisztikailag igen szignifikáns volt ( P = 0,001), ami arra utal, hogy az EBV lehet az SM vezető oka. Az EBV SM-t okozó feltételezett mechanizmusa az EBV fehérjék és az idegrendszeri molekulák közötti molekuláris mimikri , ami autoimmunitást okoz.

Gyógyszerek

A feszültségfüggő nátrium-ion csatornákat befolyásoló gyógyszereket potenciális neuroprotektív stratégiaként vizsgálják, mivel feltételezik, hogy a nátrium szerepet játszik az axonsérüléshez és halmozódó rokkantsághoz vezető kóros folyamatokban. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a nátriumcsatorna-blokkolók SM-ben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásáról.

Patogenezis

Az SM egy klinikailag meghatározott entitás, számos atipikus megjelenéssel. Néhány autoantitestet találtak atipikus SM esetekben, amelyek külön betegségcsaládokat szülnek, és korlátozzák az SM korábban tágabb fogalmát.

Mindenekelőtt anti-AQP4 autoantitesteket találtak a neuromyelitis opticában (NMO), amelyet korábban SM variánsnak tekintettek. Ezt követően az NMOSD (NMO spektrum betegségek) vagy anti-AQP4 betegségek teljes skáláját elfogadták.

Később kiderült, hogy egyes SM-esetek MOG-ellenes autoantitesteket mutattak , amelyek főleg a Marburg-variánssal fedték át egymást . Anti-MOG autoantitesteket találtak az ADEM-ben is, és most az elkülönített betegségek második spektrumát vizsgálják. Jelenleg a különböző szerzők eltérően nevezik el, de általában valami hasonló az anti-MOG demyelinizáló betegségekhez .

Végül az autoantitestek harmadik fajtája is elfogadott. Ezek számos anti-neurofascin autoantitest, amelyek károsítják a neuronok Ranvier csomópontjait. Ezek az antitestek inkább a perifériás idegi demyelinizációhoz kapcsolódnak, de előfordultak krónikus progresszív PPMS-ben és kombinált központi és perifériás demyelinizációban (CCPD, amely egy másik atipikus SM-megjelenésnek számít).

Az autoantitestek SM-ben betöltött jelentőségén kívül a demielinizáció négy különböző mintájáról számoltak be, ami lehetőséget ad arra, hogy az SM-et heterogén betegségnek tekintsük .

Betegség biomarkerek

Az agy MRI -vizsgálata Gradient-echo fázisszekvenciával készült, amely vaslerakódást mutat egy fehérállomány-lézióban (a kép közepén lévő zöld mezőben; javítva és piros nyíllal jelölve a bal felső sarokban)

Mivel a betegség progressziója a neuronok degenerációjának eredménye, az idegszövet elvesztését mutató fehérjék, például a neurofilamentumok , a tau és az N-acetil-aszpartát szerepét vizsgálják.

A neuroimaging technikák, például a pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) fejlesztése jobb diagnózist és prognózist ígér. Ami az MRI-t illeti, számos olyan technika létezik, amelyek már bizonyítottan hasznosnak bizonyultak a kutatási körülmények között, és be lehetne vezetni a klinikai gyakorlatba, mint például a kettős inverziós helyreállítási szekvenciák, a mágnesezési átvitel , a diffúziós tenzor és a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás . Ezek a technikák specifikusabbak a betegségre, mint a meglévők, de még mindig hiányzik a beszerzési protokollok szabványosítása és a normatív értékek létrehozása. Ez különösen igaz a proton mágneses rezonancia spektroszkópiára , ahol az irodalomban megfigyelt módszertani eltérések hátterében állhat a központi idegrendszer anyagcsere-rendellenességeinek folyamatos inkonzisztenciája, különösen az N-acetil-aszpartát , mioinozit , kolin , glutamát , GABA és GSH esetében. , sclerosis multiplex és altípusai esetében figyelték meg. Más technikák fejlesztés alatt állnak, amelyek magukban foglalják a perifériás makrofágok , gyulladások vagy neuronális diszfunkciók szintjének mérésére alkalmas kontrasztanyagokat , valamint a vaslerakódás mérésére szolgáló technikákat, amelyek meghatározhatják ennek a tulajdonságnak az SM-ben vagy az agyi perfúzióban betöltött szerepét.

COVID-19

A kórházi kezelések arányát magasabbnak találták az SM-ben és COVID-19-fertőzöttek körében, 10%, míg az összesített fertőzési arányt 4%-ra becsülik. A halálozás összesített prevalenciája az SM-ben szenvedő kórházi betegek körében 4%.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek