Norepinefrin - Norepinephrine
Klinikai adatok | |
---|---|
Más nevek | |
Fiziológiai adatok | |
Forrás szövetek | locus coeruleus ; szimpatikus idegrendszer ; mellékvese velő |
Célszövetek | rendszerszintű |
Receptorok | α 1 , α 2 , β 1 , β 3 |
Agonisták | szimpatomimetikus gyógyszerek , klonidin , izoprenalin |
Antagonisták | Triciklusos antidepresszánsok , béta -blokkolók , antipszichotikumok |
Prekurzor | dopamin |
Bioszintézis | dopamin β-monooxigenáz |
Anyagcsere | MAO-A ; COMT |
Azonosítók | |
| |
CAS -szám | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox műszerfal ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.088 |
Kémiai és fizikai adatok | |
Képlet | C 8 H 11 N O 3 |
Moláris tömeg | 169,180 g · mol −1 |
3D modell ( JSmol ) | |
| |
|
Norepinefrin ( NE ), más néven a noradrenalin ( NA ), vagy a noradrenalin , egy szerves kémiai a katekolamin család, hogy a funkciók az agy és a test , mint a két hormon és neurotranszmitter . A "noradrenalin" nevet, amely a latin gyökerekből származik, jelentése "a vesék mellett/mellett", gyakrabban használják az Egyesült Királyságban; az Egyesült Államokban általában előnyben részesítik a "norepinefrin" -t, amely az azonos jelentésű görög gyökerekből származik. A "norepinefrin" szintén a gyógyszer nemzetközi nevű, nem védett neve . Függetlenül attól, hogy milyen nevet használnak magára az anyagra, az azt előállító vagy az érintett testrészeket noradrenergnek nevezik .
A norepinefrin általános funkciója az agy és a test mozgósítása. A noradrenalin felszabadulása a legalacsonyabb alvás közben, az ébrenlét alatt emelkedik, és sokkal magasabb szintet ér el stressz- vagy veszélyhelyzetekben, az úgynevezett harc vagy menekülés válaszában . Az agyban a noradrenalin fokozza az izgalmat és az éberséget, elősegíti az éberséget, fokozza a memória kialakulását és visszanyerését, és összpontosítja a figyelmet; növeli a nyugtalanságot és a szorongást is. A test többi részében a norepinefrin növeli a pulzusszámot és a vérnyomást , kiváltja a glükóz felszabadulását az energiaraktárakból, fokozza a vázizomzat véráramlását , csökkenti a véráramlást a gyomor -bélrendszerbe, és gátolja a hólyag kiürülését és a gyomor -bélrendszer motilitását .
Az agyban a noradrenalin olyan magokban termelődik , amelyek kicsik, de erőteljes hatást gyakorolnak más agyterületekre. Ezen magok közül a legfontosabb a locus coeruleus , amely a pons -ban található . Az agyon kívül norepinefrin használják neurotranszmitter által szimpatikus ganglionok közelében található a gerincvelő vagy a has , Merkel-sejtek a bőrben elhelyezkedő, és azt is megjelent közvetlenül a véráramba a mellékvesék . Függetlenül attól, hogy hogyan és hol szabadul fel, a norepinefrin a célsejtekre hat azáltal, hogy kötődik és aktiválja a sejtfelszínen elhelyezkedő adrenerg receptorokat .
Számos orvosilag fontos gyógyszer hat a noradrenalin -rendszerek hatásának megváltoztatására. A noradrenalint széles körben használják injekciós gyógyszerként a kritikusan alacsony vérnyomás kezelésére. A béta -blokkolókat , amelyek a receptorok blokkolásával ellensúlyozzák a noradrenalin egyes hatásait, gyakran használják glaukóma , migrén és számos szív- és érrendszeri probléma kezelésére. Az alfa -blokkolókat , amelyek ellenállnak a különböző noradrenalin hatásoknak, számos szív- és érrendszeri és pszichiátriai állapot kezelésére használják. Az alfa-2-agonisták gyakran nyugtató hatásúak, és általában érzéstelenítés-fokozóként használják a sebészetben, valamint a kábítószer- vagy alkoholfüggőség kezelésében . Sok fontos pszichiátriai gyógyszer erőteljes hatást fejt ki az agy noradrenalin-rendszereire, ami hasznos vagy káros mellékhatásokat eredményez.
Szerkezet
A norepinefrin egy katekolamin és egy fenetil -amin . Szerkezete csak abban különbözik az epinefrinétől , hogy az epinefrin nitrogénatomjához metilcsoport kapcsolódik, míg a metilcsoportot a norepinefrinben hidrogénatom helyettesíti. A nor- előtag a "normál" szó rövidítéseként származik, amelyet egy demetilezett vegyület jelzésére használnak .
Biokémiai mechanizmusok
Bioszintézis
|
Norepinefrin szintetizálódik a aminosav- tirozin egy sor enzimatikus lépések a mellékvesevelő és posztganglionos neuronjai a szimpatikus idegrendszer . Míg a tirozin dopaminná történő átalakulása túlnyomórészt a citoplazmában történik, addig a dopamin noradrenalinná történő átalakulása a dopamin β-monooxigenáz által döntően a neurotranszmitter vezikulákban történik . Az anyagcsere útvonala a következő:
- Fenilalanin → tirozin → L-DOPA → dopamin → norepinefrin
Így a norepinefrin közvetlen prekurzora a dopamin , amely közvetve az esszenciális aminosav- fenilalaninból vagy a nem esszenciális aminosav- tirozinból szintetizálódik . Ezek az aminosavak szinte minden fehérjében megtalálhatók, és mint ilyenek, fehérje tartalmú élelmiszerek fogyasztásával biztosítják, a tirozin a leggyakoribb.
Fenilalanin alakítjuk tirozin enzim által fenilalanin-hidroxiláz , molekuláris oxigén (O 2 ), és tetrahidrobiopterinnnel mint kofaktorok . A tirozin alakítjuk az L-DOPA által az enzim tirozin-hidroxiláz , a tetrahidrobiopterin , O 2 , és valószínűleg vas (Fe 2+ ), mint kofaktorok. A tirozin L-DOPA- vé való átalakulását a tirozin-analóg, a metirozin gátolja . Az L -DOPA -t az aromás L -aminosav -dekarboxiláz (más néven DOPA -dekarboxiláz) enzim dopaminná alakítja, kofaktorként piridoxál -foszfátot . A dopamint ezután a dopamin β-monooxigenáz enzim (korábbi nevén dopamin-β-hidroxiláz ) enzim noradrenalinná alakítja , kofaktorokként O 2-t és aszkorbinsavat .
A norepinefrin maga tovább alakíthatók epinefrin , az enzim által feniletanolamin N -metiltranszferáz a S -adenosyl- L -metionin kofaktorként.
Lebomlás
Emlősökben a noradrenalin gyorsan lebomlik különböző metabolitokká . A bontás kezdeti lépését a monoamin -oxidáz (főleg monoamin -oxidáz A ) enzimek vagy a COMT katalizálhatják . Innentől kezdve a bontás többféle módon is folytatódhat. A fő végtermékek vagy a vanillin-mandulasav vagy a konjugált forma MHPG , mindkettő úgy gondolják, hogy biológiailag inaktív, és a vizelettel ürül.
Funkciók
Sejtes hatások
Család | Receptor | típus | Gépezet |
---|---|---|---|
Alfa | α 1 | G q -kapcsolt. | Növelje az IP 3 és a kalcium mennyiségét a foszfolipáz C aktiválásával . |
α 2 | G i /G o -kapcsolt. | Csökkentse a cAMP -t az adenilát -cikláz gátlásával . |
|
Béta | β 1 | G s -kapcsolt. | Növelje a cAMP -t az adenilát -cikláz aktiválásával . |
β 2 | |||
β 3 |
Sok más biológiailag aktív anyaghoz hasonlóan a norepinefrin úgy fejti ki hatását, hogy kötődik és aktiválja a sejtek felszínén található receptorokat . A norepinefrin receptorok két széles családját azonosították, amelyeket alfa- és béta -adrenerg receptoroknak neveznek. Az alfa -receptorokat α 1 és α 2 altípusokra osztják ; a béta -receptorokat a β 1 , β 2 és β 3 altípusokba . Mindezek G-fehérjéhez kapcsolt receptorokként működnek , ami azt jelenti, hogy hatásukat egy összetett második hírvivő rendszeren keresztül fejtik ki . Az alfa-2 receptorok általában gátló hatásúak, de sokuk preszinaptikusan helyezkedik el (azaz a noradrenalin felszabaduló sejtek felszínén), így az alfa-2 aktiváció nettó hatása gyakran a felszabaduló norepinefrin mennyiségének csökkenése. Az alfa-1 receptorok és mindhárom béta-receptor általában gerjesztő hatást fejt ki.
Tárolás, felszabadítás és újrafelvétel
Az agyban a norepinefrin neurotranszmitterként működik , és az összes monoamin neurotranszmitter közös mechanizmusa vezérli . A szintézis után, norepinefrin szállítják a citoszolba a szinaptikus vezikulák a vezikuláris monoamin transzporter (VMAT). A VMAT -ot a Reserpine gátolhatja, ami a neurotranszmitter -készletek csökkenését okozza. A norepinefrin ezekben a vezikulumokban tárolódik, amíg a szinaptikus hasadékba nem kerül , jellemzően azután, hogy egy akciós potenciál hatására a vezikulumok tartalmát közvetlenül a szinaptikus hasadékba engedik, az exocitózisnak nevezett folyamat révén .
A szinapszisba kerülve a norepinefrin megköti és aktiválja a receptorokat. Az akciós potenciál után a norepinefrin molekulák gyorsan lekapcsolódnak a receptorokról. Ezután felszívódnak a preszinaptikus sejtbe, elsősorban a norepinefrin transzporter (NET) által közvetített visszavétel útján . Miután visszatért a citoszolba, a norepinefrin vagy lebontható monoamin -oxidáz által, vagy a VMAT újracsomagolhatja hólyagokká, így elérhetővé válik a későbbi kibocsátáshoz.
Szimpatikus idegrendszer
A norepinefrin a szimpatikus idegrendszer által használt fő neurotranszmitter, amely körülbelül két tucat szimpatikus lánc ganglionból áll, amelyek a gerincvelő mellett helyezkednek el, valamint a mellkasban és a hasban elhelyezkedő prevertebrális ganglionokból . Ezek a szimpatikus ganglionok számos szervhez kapcsolódnak, beleértve a szemet, a nyálmirigyeket, a szívet, a tüdőt, a májat, az epehólyagot, a gyomrot, a beleket, a veséket, a húgyhólyagot, a reproduktív szerveket, az izmokat, a bőrt és a mellékveséket. A mellékvesék szimpatikus aktiválása hatására a mellékvese agyvelőnek nevezett része felszabadítja a norepinefrinet (valamint az epinefrint) a véráramba, amelyből hormonként funkcionálva további hozzáférést biztosít a legkülönfélébb szövetekhez.
Általánosságban elmondható, hogy a norepinefrin hatása minden egyes célszervre az, hogy az állapotát oly módon módosítja, hogy az jobban elősegítse az aktív testmozgást, gyakran a megnövekedett energiafelhasználás és a fokozott kopás árán. Ezt szembe lehet állítani a paraszimpatikus idegrendszer acetilkolin által közvetített hatásaival , amelyek ugyanazon szervek többségét olyan állapotba hozzák át , amely elősegíti a pihenést, a gyógyulást és az élelmiszer emésztését, és általában kevésbé költséges az energiafelhasználás szempontjából.
A norepinefrin szimpatikus hatásai a következők:
- A szemekben a könnytermelés növekedése, a szem nedvesedése és a pupilla tágulása az írisz tágító összehúzódása révén .
- A szívben a szivattyúzott vér mennyiségének növekedése.
- A barna zsírszövetben a testhő termelése érdekében elégetett kalóriák növekedése ( termogenezis ).
- Többszörös hatás az immunrendszerre . A szimpatikus idegrendszer az immunrendszer és az agy közötti kölcsönhatás elsődleges útja, és számos összetevő szimpatikus bemenetet kap, beleértve a csecsemőmirigyet , a lépet és a nyirokcsomókat . A hatások azonban összetettek, egyes immunfolyamatok aktiválódnak, míg mások gátoltak.
- Az artériákban az erek összehúzódása, ami a vérnyomás emelkedését okozza.
- A vesékben a renin felszabadulása és a nátrium visszatartása a véráramban.
- A májban a glükóz termelésének növekedése , akár étkezés utáni glikogenolízissel, vagy glükoneogenezissel, ha nemrégiben nem fogyasztottak ételt. A glükóz a szervezet fő energiaforrása a legtöbb körülmények között.
- A hasnyálmirigyben a glukagon , a hormon fokozott felszabadulása, amelynek fő hatása a máj glükóztermelésének növelése.
- A vázizomzatban a glükózfelvétel növekedése.
- A zsírszövetben (azaz a zsírsejtekben) a lipolízis növekedése , vagyis a zsír átalakítása olyan anyagokra, amelyeket az izmok és más szövetek közvetlenül energiaforrásként használhatnak fel.
- A gyomorban és a belekben az emésztési aktivitás csökkenése. Ez a norepinefrin bélrendszeri idegrendszerre gyakorolt, általában gátló hatásának következménye , ami a gyomor -bél traktus mobilitásának, a véráramlásnak és az emésztőanyagok kiválasztásának csökkenéséhez vezet.
A noradrenalin és ATP vannak szimpatikus kotranszmitterek. Azt találtuk, hogy a endokannabinoid anandamid és a kannabinoid WIN 55,212-2 módosíthatja a teljes válasz, hogy a szimpatikus idegek stimulálása, ami azt jelzi, hogy a prejunctionalis CB1 receptorok közvetítik sympatho -inhibitor-akció. Így a kannabinoidok gátolhatják a szimpatikus neurotranszmisszió noradrenerg és purinerg komponenseit .
Központi idegrendszer
Az agyban található noradrenerg neuronok neurotranszmitter rendszert alkotnak , amely aktiválva az agy nagy területeire hat. A hatások éberségben, izgalomban és cselekvési készségben nyilvánulnak meg .
A noradrenerg neuronok (azaz azok az idegsejtek, amelyek elsődleges neurotranszmitterje a norepinefrin) viszonylag kevés számban vannak, és sejtes testük néhány viszonylag kis agyterületre korlátozódik, de sok más agyterületre küldnek előrejelzéseket, és erőteljes hatást gyakorolnak a célpontokra. Ezeket a noradrenerg sejtcsoportokat először 1964 -ben térképezték fel Annica Dahlström és Kjell Fuxe, akik "A" betűvel kezdődő címkéket rendeltek hozzájuk ("aminerg"). Sémájukban az A1 -től A7 -ig terjedő területek tartalmazzák a norepinefrin neurotranszmittert (A8 -tól A14 -ig dopamint tartalmaznak ). Az A1 noradrenerg sejtcsoport a medulla caudalis ventrolateralis részében található, és szerepet játszik a testfolyadék -anyagcsere szabályozásában. Az A2 noradrenerg sejtcsoport az agytörzs területén található, amelyet magányos magnak neveznek ; ezek a sejtek különböző válaszokba keveredtek, beleértve az élelmiszer -bevitel ellenőrzését és a stresszre adott válaszokat. Az A5 és A7 sejtcsoportok főként a gerincvelőre vetülnek.
A legfontosabb norepinefrinforrás az agyban a locus coeruleus , amely az A6 noradrenerg sejtcsoportot tartalmazza és az A4 sejtcsoporthoz csatlakozik . A locus coeruleus abszolút értelemben meglehetősen kicsi-főemlősöknél a becslések szerint körülbelül 15 000 idegsejtet tartalmaz, ami az agy idegsejtjeinek kevesebb mint egymilliomod része-, de előrejelzéseket küld az agy minden nagyobb részére és a gerincvelőre .
A locus coeruleus aktivitási szintje nagyjából korrelál az éberséggel és a reakció sebességével. Az LC aktivitás alvás közben alacsony, és a REM (álom) állapot alatt gyakorlatilag semmire sem csökken. Az ébrenlét alatt kiindulási szinten fut, de ideiglenesen növekszik, ha egy személy bármilyen ingert mutat be, amely felhívja a figyelmet. Az olyan kellemetlen ingerek, mint a fájdalom, légzési nehézség, hólyagfeszülés, meleg vagy hideg nagyobb növekedést okoznak. Rendkívül kellemetlen állapotok, például intenzív félelem vagy erős fájdalom nagyon magas szintű LC aktivitással járnak.
A locus coeruleus által felszabaduló norepinefrin számos módon befolyásolja az agy működését. Fokozza az érzékszervi bemenetek feldolgozását, fokozza a figyelmet, fokozza mind a hosszú távú, mind a munkamemória kialakulását és visszakeresését, és javítja az agy azon képességét, hogy reagáljon a bemenetekre, megváltoztatva a prefrontális kéreg és más területek aktivitási mintáját. Az izgalom szintjének szabályozása elég erős ahhoz, hogy a gyógyszer által kiváltott LC elnyomása erőteljes nyugtató hatású legyen.
Nagy hasonlóság van az agyban a locus coeruleust aktiváló helyzetek és a periférián lévő szimpatikus idegrendszert aktiváló helyzetek között: az LC lényegében mozgásra mozgósítja az agyat, míg a szimpatikus rendszer a testet. Azzal érveltek, hogy ez a hasonlóság abból adódik, hogy mindkettőt nagymértékben ugyanazok az agystruktúrák irányítják , különösen az agytörzs egy része, a nucleus gigantocellularis .
Bőr
A noradrenalint a Merkel -sejtek is termelik, amelyek a szomatoszenzoros rendszer részét képezik. Aktiválja az afferens szenzoros neuront.
Gyógyszertan
Számos fontos gyógyszer fejti ki hatását, ha kölcsönhatásba lép az agy vagy a test norepinefrin rendszereivel. Felhasználásuk közé tartozik a szív- és érrendszeri problémák, a sokk és a különböző pszichiátriai állapotok kezelése. Ezeket a gyógyszereket a következőkre osztják: szimpatomimetikus gyógyszerek, amelyek utánozzák vagy fokozzák a szimpatikus idegrendszer által felszabaduló norepinefrin legalább néhány hatását; a szimpatolitikus gyógyszerek ezzel szemben legalább néhány hatást blokkolnak. Mindkettő nagy csoportok, sokféle felhasználással, attól függően, hogy pontosan mely hatásokat erősítik vagy blokkolják.
Maga a norepinefrin szimpatomimetikus gyógyszerként van besorolva: hatása, ha intravénás injekció formájában adják be a növekvő pulzusszámot és erőt, valamint az erek összehúzódását, nagyon hasznos a kritikusan alacsony vérnyomással járó orvosi vészhelyzetek kezelésében. A túlélő szepszis kampány a norepinefrint javasolta első vonalbeli szerként a szeptikus sokk kezelésében, amely nem reagál a folyadék újraélesztésére , kiegészítve vazopresszinnel és epinefrinnel . A dopamin használata csak a magasan kiválasztott betegekre korlátozódik.
Bétablokkolók
Ezek szimpatolitikus gyógyszerek, amelyek gátolják a béta -adrenerg receptorok hatását, miközben alig vagy egyáltalán nem befolyásolják az alfa -receptorokat. Néha a magas vérnyomás , a pitvarfibrilláció és a pangásos szívelégtelenség kezelésére használják , de a legújabb felülvizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy más típusú gyógyszerek általában jobbak ezekre a célokra. A béta -blokkolók azonban életképes választás lehet más szív- és érrendszeri betegségek, köztük az angina és a Marfan -szindróma kezelésére . Széles körben használják a glaukóma kezelésére is , leggyakrabban szemcseppek formájában. A szorongásos tünetek és a remegés csökkentésére kifejtett hatásuk miatt a szórakoztató előadók, a nyilvános előadók és a sportolók néha használták a teljesítménybeli szorongás csökkentésére , noha nem rendelkeznek orvosi jóváhagyással erre a célra, és a Nemzetközi Olimpiai Bizottság betiltja őket .
A béta -blokkolók hasznosságát azonban számos súlyos mellékhatás korlátozza, beleértve a pulzus lassulását, a vérnyomás csökkenését, az asztmát és a reaktív hipoglikémiát . A negatív hatások különösen súlyosak lehetnek a cukorbetegségben szenvedőknél .
Alfa -blokkolók
Ezek szimpatolitikus gyógyszerek, amelyek blokkolják az adrenerg alfa receptorok hatását, miközben alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a béta receptorokat. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereknek azonban nagyon eltérő hatásuk lehet, attól függően, hogy elsősorban az alfa-1 receptorokat, az alfa-2 receptorokat vagy mindkettőt blokkolják. Az alfa-2 receptorok, amint azt a cikk más részeiben leírtuk, gyakran maguk a noradrenalin-felszabadító idegsejteken helyezkednek el, és gátló hatással vannak rájuk; következésképpen az alfa-2 receptorok elzáródása általában a norepinefrin felszabadulásának növekedését eredményezi. Az alfa-1 receptorok általában a célsejteken helyezkednek el, és izgató hatást gyakorolnak rájuk; következésképpen az alfa-1 receptorok blokkolása általában a norepinefrin egyes hatásainak blokkolását eredményezi. Az olyan gyógyszerek, mint a fentolamin, amelyek mindkét típusú receptorra hatnak, mindkét hatás komplex kombinációját eredményezhetik. A legtöbb esetben, amikor az "alfa-blokkoló" kifejezést minősítés nélkül használják, az szelektív alfa-1-antagonistára utal.
A szelektív alfa-1-blokkolók sokféle felhasználási lehetőséget kínálnak. Mivel egyik hatásuk a prosztata simaizmainak összehúzódásának gátlása, gyakran használják őket a jóindulatú prosztata hiperplázia tüneteinek kezelésére . Az alfa-blokkolók valószínűleg segítenek az embereknek a vesekövük átadásában is. A központi idegrendszerre gyakorolt hatásuk miatt hasznosak lehetnek általános szorongásos zavarok , pánikbetegségek és poszttraumás stresszzavarok kezelésére . Ezek azonban jelentős mellékhatásokkal járhatnak, beleértve a vérnyomásesést.
Egyes antidepresszánsok részben szelektív alfa-2-blokkolóként működnek , de a legismertebb gyógyszer ebben az osztályban a yohimbin , amelyet az afrikai yohimbe fa kérgéből nyernek ki . A Yohimbine férfi potenciát fokozó szerként működik , de hasznosságát e célra korlátozzák a súlyos mellékhatások, beleértve a szorongást és az álmatlanságot. A túladagolás veszélyes vérnyomásemelkedést okozhat. Yohimbine betiltották számos országban, de az Egyesült Államokban, mert kivont növényvédő helyett kémiailag szintetizált, hogy eladta a pult fölött , mint egy étrend-kiegészítő .
Alfa-2 agonisták
Ezek szimpatomimetikus gyógyszerek, amelyek aktiválják az alfa-2 receptorokat vagy fokozzák hatásukat. Mivel az alfa-2 receptorok gátló hatásúak és sokan preszinaptikusan helyezkednek el a norepinefrin felszabadító sejteken, ezeknek a gyógyszereknek a nettó hatása általában a felszabaduló norepinefrin mennyiségének csökkentése. Az ebbe a csoportba tartozó, az agyba bejutó gyógyszerek gyakran erős nyugtató hatásúak, a locus coeruleusra gyakorolt gátló hatásuk miatt . A klonidint például szorongásos zavarok és álmatlanság kezelésére, valamint nyugtató premedikációként használják a műtét előtt álló betegeknél. Xilazin , egy másik gyógyszer ebben a csoportban, az is egy erős nyugtató és gyakran együtt használják a ketamin , mint egy általános érzéstelenítés az állatorvosi sebészet -az Egyesült Államokban még nem hagyták jóvá az emberi felhasználásra.
Stimulánsok és antidepresszánsok
Ezek olyan gyógyszerek, amelyek elsődleges hatása úgy gondolják, hogy közvetíti a különböző neurotranszmitter rendszerek ( a dopamin a stimulánsok , szerotonin az antidepresszánsok ), de sok is növelik a norepinefrin szintje az agyban. Az amfetamin például olyan stimuláns, amely növeli a norepinefrin és a dopamin felszabadulását. A monoamin -oxidáz inhibitorok antidepresszánsok, amelyek gátolják a norepinefrin, valamint a szerotonin és a dopamin metabolikus lebomlását. Bizonyos esetekben nehéz megkülönböztetni a noradrenalin által közvetített hatásokat a más neurotranszmitterekhez kapcsolódó hatásoktól.
Betegségek és rendellenességek
Számos fontos orvosi probléma a norepinefrin rendszer működésének zavara az agyban vagy a testben.
Szimpatikus hiperaktiváció
A szimpatikus idegrendszer hiperaktivációja önmagában nem elismert állapot, de számos feltétel része, valamint a szimpatomimetikus gyógyszerek szedésének lehetséges következménye . Megkülönböztető tünetcsoportot okoz, beleértve a fájdalmakat, a gyors szívverést, a magas vérnyomást, az izzadást, a szívdobogást, a szorongást, a fejfájást, a sápadtságot és a vércukorszint csökkenését. Ha a szimpatikus aktivitás hosszabb ideig emelkedik, súlycsökkenést és más stresszel kapcsolatos testváltozásokat okozhat.
A szimpatikus hiperaktivációt kiváltó állapotok listája súlyos agysérülést, gerincvelő -károsodást, szívelégtelenséget, magas vérnyomást, vesebetegséget és különféle típusú stresszt tartalmaz.
Pheochromocytoma
A feokromocitóma a mellékvese velő ritkán előforduló daganata, amelyet genetikai tényezők vagy bizonyos típusú rák okoz. Ennek következménye a véráramba felszabaduló norepinefrin és epinefrin mennyiségének hatalmas növekedése. A legnyilvánvalóbb tünetek a szimpatikus hiperaktiváció tünetei, beleértve különösen a vérnyomás emelkedését, amely halálos szintet is elérhet. A leghatékonyabb kezelés a daganat sebészeti eltávolítása.
Feszültség
A stressz egy fiziológus számára minden olyan helyzetet jelent, amely veszélyezteti a test és funkcióinak folyamatos stabilitását. A stressz a testrendszerek széles skáláját érinti: a két következetesen aktivált a hipotalamusz-agyalapi mirigy-mellékvese tengely és a norepinefrin rendszer, beleértve mind a szimpatikus idegrendszert , mind a locus coeruleus- központú rendszert az agyban. A sokféle stressz növeli a noradrenerg aktivitást, ami mozgósítja az agyat és a testet a fenyegetés kezelésére. A krónikus stressz, ha hosszú ideig fennáll, károsíthatja a test számos részét. A károk jelentős része a tartós norepinefrin -felszabadulás hatásainak köszönhető, mivel a norepinefrin általános funkciója az erőforrások elvezetése a karbantartástól, a regenerálódástól és a reprodukciótól, valamint az aktív mozgáshoz szükséges rendszerek felé. Ennek következményei lehetnek a növekedés lelassulása (gyermekeknél), álmatlanság, libidóvesztés, gyomor -bélrendszeri problémák, károsodott betegségrezisztencia, lassabb sérülések, depresszió és fokozott sebezhetőség.
ADHD
A figyelemhiányos hiperaktivitási zavar olyan pszichiátriai állapot, amely figyelemmel, hiperaktivitással és impulzivitással kapcsolatos problémákkal jár. Leggyakrabban olyan stimuláló gyógyszerekkel kezelik, mint a metilfenidát (Ritalin), amelyek elsődleges hatása az agy dopaminszintjének növelése , de az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek általában növelik a noradrenalin agyi szintjét is, és nehéz volt megállapítani, hogy ezek a hatások részt vesz klinikai értékükben. Szintén lényeges bizonyíték van arra, hogy sok ADHD -s beteg biomarkereket mutat, amelyek megváltozott norepinefrin -feldolgozással járnak. Több olyan gyógyszert is kipróbáltak, amelyek elsődleges hatásai a norepinefrinre vonatkoznak, beleértve a guanfacint , a klonidint és az atomoxetint , mint az ADHD kezelését, és úgy találták, hogy a stimulánsokéhoz hasonló hatásokkal rendelkeznek.
Autonóm hiba
Számos állapot, köztük a Parkinson-kór , a cukorbetegség és az úgynevezett tiszta autonóm kudarc , a szimpatikus idegrendszerben a noradrenalin-szekréciós idegsejtek elvesztését okozhatja. A tünetek széles körben elterjedtek, a legsúlyosabb a pulzusszám csökkenése és a nyugalmi vérnyomás extrém csökkenése, ami lehetetlenné teszi, hogy a súlyosan érintett emberek ájulás nélkül néhány másodpercnél tovább álljanak. A kezelés magában foglalhatja az étrend megváltoztatását vagy a gyógyszereket.
Összehasonlító biológia és evolúció
A noradrenalin számos állatfajban létezik, beleértve a protozoákat , a placozoákat és a cnidaria -kat (medúzák és rokon fajok), de nem a ctenophores ( fésűzselék ) esetében, amelyek idegrendszere nagyban különbözik más állatok idegrendszerétől. Általában a deuterostómákban (gerincesek, stb.) Van jelen , de a protostómákban (ízeltlábúak, puhatestűek, laposférgek, fonálférgek, annelidák stb.) Helyettesítik őket egy oktopaminnal , egy közeli rokon vegyülettel, amelynek szorosan kapcsolódó szintézisútja van. A rovaroknál az oktopamin riasztó és aktiváló funkciókkal rendelkezik, amelyek (legalább nagyjából) megfelelnek a gerincesek norepinefrin funkcióinak. Azt állították, hogy az oktopamin a noradrenalin helyettesítésére fejlődött ki, és nem fordítva ; az amphioxus (primitív akkordátus) idegrendszere azonban beszámolt arról, hogy oktopamint tartalmaz, de nem noradrenalint, ami nehézségeket okoz e hipotézis szempontjából.
Történelem
A huszadik század elején Walter Cannon , aki népszerűsítette a testet harcra és menekülésre előkészítő szimpatoadrenális rendszer ötletét , és kollégája, Arturo Rosenblueth kifejlesztett egy elméletet két szimpatinról , az E szimpatin (izgató) és az I. szimpatikus (gátló) felelős ezekért a cselekedetekért. Zénon Bacq belga farmakológus , valamint kanadai és amerikai-amerikai farmakológusok 1934 és 1938 között azt javasolták, hogy a noradrenalin szimpatikus közvetítő lehet. 1939 -ben Hermann Blaschko és Peter Holtz egymástól függetlenül azonosították a norepinefrin bioszintetikus mechanizmusát a gerincesek testében. 1945 -ben Ulf von Euler közzétette az első cikksorozatot, amely megállapította a norepinefrin neurotranszmitter szerepét. Bemutatta a noradrenalin jelenlétét a szimpatikusan beidegzett szövetekben és agyban, és bizonyítékokat szolgáltatott arra, hogy Cannon és Rosenblueth szimpatikusai . Stanley Peart volt az első, aki demonstrálta a noradrenalin felszabadulását a szimpatikus idegek stimulálása után.