Orotikus aciduria - Orotic aciduria

Orotic aciduria
Más nevek	Orotidil -pirofoszforiláz- és orotidil -dekarboxiláz -hiány; Uridin -monofoszfát -szintáz (UMPS) hiány
Az orosav szerkezete
Különlegesség	Hematológia
Tünetek	Megaloblasztos vérszegénység; fejlődési késések
Okoz	Az UMPS gén autoszomális recesszív mutációja
Megkülönböztető diagnózis	Mitokondriális rendellenességek; Lizinurikus fehérje intolerancia ; májbetegség
Kezelés	Uridin -triacetát

Az orotikus aciduria (AKA örökletes orotikus aciduria ) olyan betegség, amelyet enzimhiány okoz, ami a pirimidinek szintézisének csökkenéséhez vezet . Ez volt a de novo pirimidin szintézis útvonal első leírt enzimhiánya .

Orotsav aciduria jellemzi a túlzott kiválasztását orotsav a vizeletben, mert a képtelenség, hogy átalakítani orotsav a UMP . Megaloblasztos vérszegénységet okoz, és szellemi és fizikai fejlődési késéssel járhat.

jelek és tünetek

A betegek jellemzően túlzott orosavat tartalmaznak a vizeletben, a fejlődés elmulasztását, a fejlődés késését és a megaloblasztos vérszegénységet, amelyek nem gyógyíthatók B12 -vitamin vagy folsav beadásával .

Oka és genetika

Az orotikus aciduria autoszomális recesszív öröklési móddal rendelkezik.

Ezt az autoszomális recesszív rendellenességet az UMPS enzim hiánya okozza , egy bifunkciós fehérje, amely magában foglalja az OPRT és az ODC enzimaktivitását . Egy, három betegen végzett vizsgálatban az UMPS aktivitás a normál szint 2-7% -a között mozgott.

Az orotikus aciduria két típusáról számoltak be. Az I -es típusban az UMP -szintáz mindkét aktivitásának súlyos hiánya van. II. Típusú orotikus aciduria esetén az ODC -aktivitás hiányos, míg az OPRT -aktivitás emelkedett. 1988 -ig egyetlen II. Típusú orotikus aciduria esetet jelentettek.

Az orotikus aciduria megaloblasztos vérszegénységgel jár együtt a pirimidin szintézisének csökkenése miatt, ami a csontvelőben lévő eritrocita membrán szintéziséhez szükséges nukleotid-lipid kofaktorok csökkenéséhez vezet.

Diagnózis

A húgysav emelkedett szintje a karbamid ciklus elzáródása miatt is felléphet , különösen ornitin -transzkarbamiláz -hiány (OTC -hiány) esetén. Ez megkülönböztethető az örökletes orotikus aciduriától a vér ammóniaszintjének és a vér karbamid -nitrogénjének (BUN) felmérésével . OTC hiány esetén hyperammonemia és csökkent BUN látható, mivel a karbamid ciklus nem működik megfelelően, de megaloblasztos anaemia nem fordul elő, mert a pirimidin szintézisét nem befolyásolja. Orotikus aciduria esetén a karbamid ciklus nincs hatással.

Az orotikus aciduria diagnosztizálható az UMPS gén genetikai szekvenálásával.

Kezelés

A kezelés uridin -monofoszfát (UMP) vagy uridin -triacetát (amely UMP -vé alakul ) beadása . Ezek a gyógyszerek megkerülik a hiányzó enzimet, és pirimidinforrást biztosítanak a szervezet számára.

Hivatkozások

Külső linkek