Hasnyálmirigyrák - Pancreatic cancer

Hasnyálmirigyrák
A hasnyálmirigy helyzetét bemutató diagram CRUK 356.svg
Diagram, amely a hasnyálmirigy helyzetét mutatja a gyomor mögött (ami ebben a vázlatban átlátszó).
Különlegesség Gasztroenterológia Hepatológia Onkológia
Tünetek Sárga bőr , hasi vagy hátfájás , megmagyarázhatatlan fogyás , világos széklet , sötét vizelet, étvágytalanság
Szokásos kezdet 40 év után
Rizikó faktorok Dohányzás , erős alkoholfogyasztás , elhízás , cukorbetegség , bizonyos ritka genetikai állapotok
Diagnosztikai módszer Orvosi képalkotás , vérvizsgálat, szövetbiopszia
Megelőzés Nem dohányzás, alacsony alkoholfogyasztás, egészséges testsúly fenntartása, alacsony vörös húsos étrend
Kezelés Sebészet, sugárkezelés , kemoterápia , palliatív ellátás
Prognózis Öt éves túlélési arány 6%
Frekvencia 393 800 (2015)
Halálozások 411 600 (2015)

A hasnyálmirigyrák akkor keletkezik, amikor a hasnyálmirigy , a gyomor mögötti mirigyes szerv sejtjei kontroll nélkül szaporodni kezdenek és tömeget képeznek . Ezek a rákos sejtek képesek behatolni a test más részeibe. A hasnyálmirigyrák számos típusa ismert.

A leggyakoribb, hasnyálmirigy -adenokarcinóma az esetek mintegy 90% -át teszi ki, és a "hasnyálmirigyrák" kifejezést néha csak erre a típusra használják. Ezek az adenokarcinómák a hasnyálmirigy azon részén belül kezdődnek, amely emésztőenzimeket termel . Ezekből a sejtekből számos más típusú rák is kialakulhat, amelyek együttesen képviselik a nem adenokarcinómák többségét. A hasnyálmirigyrák eseteinek 1-2% -a neuroendokrin daganat , amely a hasnyálmirigy hormontermelő sejtjeiből származik. Ezek általában kevésbé agresszívak, mint a hasnyálmirigy -adenokarcinóma.

A hasnyálmirigyrák leggyakoribb formájának jelei és tünetei lehetnek sárga bőr , hasi vagy hátfájás , megmagyarázhatatlan fogyás , világos széklet , sötét vizelet és étvágytalanság . Általában nincsenek tünetek láthatók a betegség korai szakaszában, és a tünetek, amelyek adott ahhoz, hogy azt sugallják, hasnyálmirigyrák általában nem alakulnak ki, míg a betegség már előrehaladott stádiumban. A diagnózis idejére a hasnyálmirigyrák gyakran átterjedt a test más részeire.

A hasnyálmirigyrák ritkán fordul elő 40 éves kor előtt, és a hasnyálmirigy -adenokarcinóma esetek több mint fele a 70 év felettieknél fordul elő. A hasnyálmirigyrák kockázati tényezői közé tartozik a dohányzás , az elhízás , a cukorbetegség és bizonyos ritka genetikai állapotok. Az esetek mintegy 25% -a dohányzáshoz, 5-10% -a pedig öröklött génekhez kapcsolódik . A hasnyálmirigyrákot általában orvosi képalkotó technikák, például ultrahang vagy számítógépes tomográfia , vérvizsgálatok és szövetminták vizsgálata ( biopszia ) kombinációjával diagnosztizálják . A betegség szakaszokra oszlik , a korai (I. stádium) és a késői (IV. Stádium) között. Az általános lakosság szűrése nem bizonyult hatékonynak.

A hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázata alacsonyabb a nemdohányzók körében, valamint azokban az emberekben, akik egészséges testsúlyt tartanak, és korlátozzák a vörös vagy feldolgozott hús fogyasztását . A dohányosok esélye a betegség kialakulására csökken, ha abbahagyják a dohányzást, és 20 év után majdnem visszatérnek a lakosság többiéhez. A hasnyálmirigyrák kezelhető műtéttel, sugárkezeléssel , kemoterápiával , palliatív ellátással vagy ezek kombinációjával. A kezelési lehetőségek részben a rák stádiumán alapulnak. A műtét az egyetlen kezelés, amely meg tudja gyógyítani a hasnyálmirigy adenokarcinómát, és az életminőség javítására is sor kerülhet, anélkül, hogy gyógyítható lenne. Néha fájdalomcsillapításra és az emésztést javító gyógyszerekre van szükség. A korai palliatív ellátás még azok számára is ajánlott, akik gyógyítást céloznak meg.

2015 -ben minden típusú hasnyálmirigyrák 411 600 halálesetet eredményezett világszerte. A hasnyálmirigyrák az Egyesült Királyságban az ötödik leggyakoribb rákos halálok, az Egyesült Államokban pedig a harmadik leggyakoribb. A betegség leggyakrabban a fejlett világban fordul elő, ahol a 2012 -es új esetek mintegy 70% -a származik. A hasnyálmirigy -adenokarcinóma jellemzően nagyon rossz prognózisú; a diagnózis után az emberek 25% -a él egy évet, 5% -a pedig öt évig. A korán diagnosztizált rákok esetében az ötéves túlélési arány körülbelül 20% -ra emelkedik. A neuroendokrin rák jobb kimenetelű; a diagnózistól számított öt év elteltével a diagnosztizáltak 65% -a él, bár a túlélés jelentősen változik a daganat típusától függően.

Típusok

A hasnyálmirigynek számos funkciója van, amelyeket a Langerhans -szigeteken található endokrin sejtek és az exokrin acináris sejtek szolgálnak . A hasnyálmirigyrák bármelyikből fakadhat, és megzavarhatja bármelyik funkciójukat.

A hasnyálmirigyrák sok fajtája két általános csoportra osztható. Az esetek túlnyomó többsége (körülbelül 95%) a hasnyálmirigy azon részében fordul elő, amely emésztőenzimeket termel , az exokrin komponens néven . Az exokrin hasnyálmirigyrákok több altípusát írják le, de diagnózisukban és kezelésükben sok a közös. A hasnyálmirigy hormontermelő ( endokrin ) szövetében előforduló rákok kis kisebbsége eltérő klinikai jellemzőkkel rendelkezik, és hasnyálmirigy neuroendokrin daganatoknak nevezik , néha "PanNET" -nek is nevezik. Mindkét csoport főként (de nem kizárólagosan) a 40 év felettieknél fordul elő, és valamivel gyakoribb a férfiaknál, de néhány ritka altípus főleg nőknél vagy gyermekeknél fordul elő.

Exokrin rákok

Az exokrin csoportot a hasnyálmirigy adenokarcinóma uralja (ennek a névnek a variációi hozzáadhatnak "invazív" és "ductalis"), amely messze a leggyakoribb típus, amely a hasnyálmirigyrákok körülbelül 85% -át teszi ki. Szinte mindezek a hasnyálmirigy csatornáiban kezdődnek, mint a pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC). Ez annak ellenére történik, hogy az a szövet, amelyből származik-a hasnyálmirigy-ductalis hám- a hasnyálmirigy kevesebb mint 10% -át teszi ki sejttérfogatban, mivel csak a csatornákat (kiterjedt, de kapillárisszerű légcsatorna-rendszert lefedő) alkotja. a hasnyálmirigy. Ez a rák azokból a csatornákból ered, amelyek váladékot (például enzimeket és bikarbonátot ) hordoznak a hasnyálmirigyből. Az adenokarcinómák 60-70% -a a hasnyálmirigy fejében fordul elő .

A következő leggyakoribb típus, acinussejtek hasnyálmirigyrák , felmerül a sejtcsoportok termelő ezeket az enzimeket, és 5% -át exokrin hasnyálmirigy rák. Az alábbiakban ismertetett „működő” endokrin rákokhoz hasonlóan az acináris sejtes karcinómák bizonyos molekulák-jelen esetben emésztőenzimek-túltermelődését okozhatják, ami tüneteket, például bőrkiütéseket és ízületi fájdalmat okozhat.

A cisztadenokarcinómák a hasnyálmirigyrákok 1% -át teszik ki, és jobb prognózisúak, mint a többi exokrin típus.

A pancreatoblastoma ritka forma, többnyire gyermekkorban fordul elő, és viszonylag jó prognózissal rendelkezik. Egyéb exokrin rákok közé adenosquamosus karcinóma , pecsétgyűrű sejt karcinómák , hepatoid karcinómák , kolloid karcinómák, differenciálatlan karcinóma, és differenciálatlan karcinóma osteoclast -szerű óriás sejtek . A szilárd pszeudopapilláris daganat ritka, alacsony fokú daganat, amely elsősorban a fiatalabb nőket érinti, és általában nagyon jó prognózissal rendelkezik.

A hasnyálmirigy nyálkahártya -cisztás daganatai a hasnyálmirigy -daganatok széles csoportja, amelyek különböző rosszindulatú potenciállal rendelkeznek. A CT -felvételek egyre erősebbé és gyakoribbá válnak, és a vita tovább folytatódik, mivel lehet a legjobban értékelni és kezelni őket, tekintettel arra, hogy sokan jóindulatúak.

Neuroendokrin

A hasnyálmirigyben máshol fellépő daganatok kis kisebbsége főként a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai (PanNET). A neuroendokrin tumorok (NET) a jóindulatú vagy rosszindulatú daganatok sokféle csoportja , amelyek a szervezet neuroendokrin sejtjeiből származnak , amelyek felelősek az ideg- és endokrin rendszerek integrálásáért . A NET -ek a test legtöbb szervében elkezdődhetnek, beleértve a hasnyálmirigyet is, ahol a különböző rosszindulatú típusokat ritkának tekintik . A PanNET -ek „működő” és „nem működő” típusokba vannak csoportosítva, attól függően, hogy milyen mértékben termelnek hormonokat. A működő típusok hormonokat, például inzulint , gasztrint és glukagont választanak ki a véráramba, gyakran nagy mennyiségben, ami súlyos tüneteket, például alacsony vércukorszintet okoz , de elősegíti a viszonylag korai felismerést is. A leggyakrabban működő PanNET -ek az inzulinómák és gasztrinómák , amelyeket az általuk kiválasztott hormonokról neveztek el. A nem működő típusok nem választanak ki elegendő mennyiségű hormont ahhoz, hogy nyilvánvaló klinikai tüneteket okozzanak, ezért a nem működő PanNET -eket gyakran csak akkor diagnosztizálják, miután a rák elterjedt a test más részeire.

Más neuroendokrin daganatokhoz hasonlóan a PanNET terminológiájának és osztályozásának története is összetett. A PanNET -eket néha "szigetsejtes ráknak" nevezik, bár ma már ismert, hogy valójában nem a szigetsejtekből származnak, ahogy azt korábban gondolták.

jelek és tünetek

A sárgaság tünete lehet a hasnyálmirigy -daganat epebetegsége miatt .

Mivel a hasnyálmirigyrák korai stádiumában általában nem okoz felismerhető tüneteket, a betegséget jellemzően addig nem diagnosztizálják, amíg el nem terjedt a hasnyálmirigyen túl. Ez az egyik fő oka az általában rossz túlélési aránynak. Ez alól kivételt képeznek a működő PanNET-ek, ahol a különböző aktív hormonok túltermelése tüneteket okozhat (amelyek a hormon típusától függenek).

Figyelembe véve, hogy a betegséget ritkán diagnosztizálják 40 éves kor előtt, a hasnyálmirigy -adenokarcinóma gyakori tünetei a diagnózis előtt:

  • Fájdalom a felső hasban vagy a hátban, gyakran a gyomor környékéről a hátra terjed. A fájdalom helye jelezheti a hasnyálmirigy azon részét, ahol a daganat található. A fájdalom éjszaka rosszabb lehet, és idővel fokozódhat, hogy súlyos és szüntelen legyen. Előrehajolva enyhén enyhülhet. Az Egyesült Királyságban a hasnyálmirigyrák új eseteinek körülbelül felét diagnosztizálják, miután meglátogattak egy kórházi sürgősségi osztályt fájdalom vagy sárgaság miatt. Az emberek legfeljebb kétharmadában a hasi fájdalom a fő tünet, a teljes 46% -nál sárgaság kíséri, 13% -uknál pedig fájdalom nélküli sárgaság.
  • Sárgaság , a szemfehérje vagy a bőr sárga árnyalata, fájdalommal vagy anélkül, esetleg a vizelet elsötétítésével kombinálva, amikor a hasnyálmirigy fejében lévő daganat elzárja a közös epevezetéket a hasnyálmirigyen keresztülhaladva.
  • Megmagyarázhatatlan súlycsökkenés , akár az étvágy elvesztése , akár az exokrin funkció elvesztése, ami rossz emésztést eredményez .
  • A daganat összenyomhatja a szomszédos szerveket, megzavarhatja az emésztési folyamatokat és megnehezítheti a gyomor kiürülését, ami hányingert és teltségérzetet okozhat . Az emésztetlen zsír kellemetlen szagú, zsíros ürülékhez vezet, amelyet nehezen lehet kiüríteni. Székrekedés is gyakori.
  • A hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedők legalább 50% -a cukorbeteg a diagnózis felállításakor. Míg a régóta fennálló cukorbetegség a hasnyálmirigyrák ismert kockázati tényezője (lásd Kockázati tényezők ), a rák maga is cukorbetegséget okozhat, ebben az esetben a cukorbetegség közelmúltbeli megjelenése a betegség korai jelének tekinthető. A cukorbetegségben szenvedő 50 év feletti embereknél a szokásos nyolcszoros kockázata van a hasnyálmirigy -adenokarcinóma kialakulásának három éven belül, ezt követően a relatív kockázat csökken.

Egyéb megállapítások

A betegség egyéb gyakori megnyilvánulásai közé tartozik a gyengeség és a fáradtság, a szájszárazság , az alvási problémák és a tapintható hasi tömeg .

A terjedés tünetei

Keresztmetszete egy humán máj , a boncolás , bemutatva számos nagy, halvány tumordepozitummal, amelyek a másodlagos tumorok származó hasnyálmirigy-rák

A hasnyálmirigyrák más szervekre való átterjedése ( áttét ) szintén tüneteket okozhat. Jellemzően a hasnyálmirigy adenokarcinóma először a közeli nyirokcsomókra , később a májra vagy a hasüregre , a vastagbélre vagy a tüdőre terjed . Nem ritkán a csontokra vagy az agyra terjed.

A hasnyálmirigyben lévő rákok másodlagos rákok is lehetnek , amelyek a test más részeiről terjedtek. Ez nem ritka, a hasnyálmirigyrák eseteinek mindössze 2% -ában fordul elő. A veserák messze a leggyakoribb rák, amely a hasnyálmirigybe terjed, ezt követi a vastag- és végbélrák , majd a bőr- , emlő- és tüdőrák . A hasnyálmirigyben ilyen esetekben sebészeti beavatkozást lehet végezni, akár a gyógyulás reményében, akár a tünetek enyhítése érdekében.

Rizikó faktorok

A hasnyálmirigy adenokarcinóma kockázati tényezői a következők:

  • Kor, nem és etnikai hovatartozás - a hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázata az életkorral nő. A legtöbb eset 65 éves kor után következik be, míg a 40 év előtti esetek ritkák. A betegség valamivel gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél. Az Egyesült Államokban több mint 1,5 -szer gyakoribb az afroamerikaiaknál , bár Afrikában az incidencia alacsony.
  • A cigarettázás a legjobban megalapozott elkerülhető kockázati tényező a hasnyálmirigyrák számára, megközelítőleg megduplázza a kockázatot a tartós dohányosok körében, a kockázat növekszik a füstölt cigaretták számával és a dohányzás éveivel. A kockázat a dohányzás abbahagyása után lassan csökken , és körülbelül 20 évbe telik, amíg visszatér a nemdohányzókéhoz.
  • Elhízás - a 35 -nél nagyobb testtömeg -index körülbelül a felére növeli a relatív kockázatot .
  • Családi anamnézis - A hasnyálmirigyrák esetek 5-10% -ában van egy öröklött komponens, ahol az emberek családjában hasnyálmirigyrák van. A kockázat nagymértékben fokozódik, ha több elsőfokú rokona volt a betegségben, és szerényebben, ha 50 éves kora előtt fejlesztették ki. A legtöbb érintett gént nem azonosították. Az örökletes hasnyálmirigy -gyulladás jelentősen megnöveli a hasnyálmirigyrák élettartamának kockázatát , 30-40% -ig 70 éves korig. A korai hasnyálmirigyrák szűrése kutatási alapon felajánlható örökletes hasnyálmirigy -gyulladásban szenvedőknek. Vannak, akik úgy döntenek, hogy hasnyálmirigyüket sebészeti úton eltávolítják, hogy megakadályozzák a rák kialakulását a jövőben.
A hasnyálmirigyrákot más ritka örökletes szindrómákkal is összefüggésbe hozták: Peutz – Jeghers -szindróma az STK11 tumorszuppresszor gén mutációi miatt (nagyon ritka, de nagyon erős kockázati tényező); diszpláziás nevus szindróma (vagy családi atípusos többszörös anyajegy és melanoma szindróma, FAMMM-PC) a CDKN2A tumorszuppresszor gén mutációi miatt ; autoszomális recesszív ataxia-telangiectasia és autoszomális dominánsan öröklődő mutációk a BRCA2 és PALB2 génekben; örökletes, nem polipózisos vastagbélrák (Lynch-szindróma); és a családi adenomatózus polipózis . A PanNET -eket 1 -es típusú endokrin neoplasiás (MEN1) és von Hippel Lindau -szindrómákhoz társították .
  • A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás majdnem megháromszorozódik, és a cukorbetegséghez hasonlóan az újonnan fellépő hasnyálmirigy-gyulladás is lehet a daganat tünete. Különösen magas a hasnyálmirigyrák kockázata a családi hasnyálmirigy -gyulladásban szenvedőknél.
  • A cukorbetegség a hasnyálmirigyrák kockázati tényezője, és (amint azt a Jelek és tünetek szakaszban megjegyeztük ) az újonnan kialakuló cukorbetegség is a betegség korai jele lehet. Azoknál az embereknél, akiknél több mint 10 éve diagnosztizálták a 2 -es típusú cukorbetegséget , 50% -kal nagyobb a kockázat, mint a cukorbetegeknél. 2021-ben a Venturi arról számolt be, hogy a hasnyálmirigy nagy mennyiségben képes felszívni a radioaktív céziumot (Cs-134 és Cs-137), ami krónikus hasnyálmirigy-gyulladást és valószínűleg hasnyálmirigyrákot okoz a hasnyálmirigy-szigetek károsodásával, ami 3c típusú (pancreatogén) cukorbetegséget okoz . Fukushima és a csernobili nukleáris balesetek után a krónikus hasnyálmirigy -gyulladás, a hasnyálmirigyrák és a cukorbetegség nőtt a szennyezett populációban, különösen a gyermekek és serdülők körében. Ezzel párhuzamosan a hasnyálmirigy -betegségek, a cukorbetegség és a környezeti rádiócézium száma világszerte növekszik.
  • Bizonyos élelmiszertípusok (elkülönítve az elhízástól) nem bizonyították egyértelműen, hogy növelik a hasnyálmirigyrák kockázatát. Azok az étrendi tényezők, amelyekre némely bizonyíték kissé megnövekedett kockázatot mutat, a feldolgozott hús , a vörös hús és a nagyon magas hőmérsékleten (pl. Sütéssel, rántással vagy grillezéssel) főtt hús.

Alkohol

A túlzott alkoholfogyasztás a krónikus hasnyálmirigy -gyulladás egyik fő oka , ami viszont hasnyálmirigyrákra hajlamosít, de jelentős kutatások nem tudták szilárdan megállapítani az alkoholfogyasztást, mint a hasnyálmirigyrák közvetlen kockázati tényezőjét. Összességében az asszociáció folyamatosan gyenge, és a vizsgálatok többsége nem talált összefüggést, a dohányzás erős zavaró tényező. A bizonyítékok erősebbek a napi legalább hat itallal való erős alkoholfogyasztással való kapcsolathoz.

Patofiziológia

A hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinóma (a hasnyálmirigyrák leggyakoribb típusa), a H&E folt mikrografikája

Előrák

Mikroszkópos felvételek a normál hasnyálmirigyről, a hasnyálmirigy intraepithelialis neoplasiájáról (a hasnyálmirigy -karcinóma prekurzorai) és a hasnyálmirigy -karcinómáról. H&E folt

Úgy gondolják, hogy az exokrin rákok a hasnyálmirigyen belül többféle rákmegelőző elváltozásból származnak , de ezek az elváltozások nem mindig alakulnak ki rákos megbetegedésekben, és a más okok miatt növekvő CT -vizsgálatok melléktermékeként észlelt megnövekedett számokat nem mindegyik kezeli. A hasnyálmirigy -szerózus cystadenomákon kívül , amelyek szinte mindig jóindulatúak, négyféle rákmegelőző elváltozást ismerünk fel.

Az első a hasnyálmirigy intraepithelialis neoplasia . Ezek az elváltozások mikroszkopikus rendellenességek a hasnyálmirigyben, és gyakran megtalálhatók olyan emberek boncolásában , akiknél nincs diagnosztizált rák. Ezek az elváltozások alacsony vagy magas fokúvá válhatnak , majd daganatgá válhatnak . Több, mint 90% -ában egyáltalán fokozat hordoznak egy hibás KRAS gént, míg a fokozat a 2. és 3., kár, hogy három további gének - CDKN2A ( p16 ), a p53 , és a SMAD4  - egyre gyakran megtalálhatók.

A második típus az intraductalis papillaris mucinous neoplazma (IPMN). Ezek makroszkopikus elváltozások, amelyek az összes felnőtt körülbelül 2% -ánál fordulnak elő. Ez az arány körülbelül 10% -ra emelkedik 70 éves korban. Ezeknek az elváltozásoknak körülbelül 25% -os a kockázata az invazív rák kialakulásához. Lehetnek KRAS génmutációik (az esetek 40–65% -a), valamint a GNAS Gs alfa alegységében és az RNF43 -ban, ami befolyásolja a Wnt jelátviteli utat . Még ha sebészeti úton eltávolítják is, jelentősen megnő a hasnyálmirigyrák későbbi kialakulásának kockázata.

A harmadik típus, a hasnyálmirigy nyálkahártyás cisztás neoplazma (MCN), főként nőknél fordul elő, és jóindulatú maradhat, vagy előrehaladhat a rák felé. Ha ezek az elváltozások nagyok lesznek, tüneteket okoznak vagy gyanús tulajdonságokkal rendelkeznek, általában műtéttel sikeresen eltávolíthatók.

A hasnyálmirigyben előforduló rák negyedik típusa az intraductalis tubulopapillaris neoplazma. Ezt a típust a WHO 2010 -ben elismerte, és az összes hasnyálmirigy -daganat 1-3% -át teszi ki. A diagnózis átlagos életkora 61 év (35-78 év). Ezen elváltozások körülbelül 50% -a invazívvá válik. A diagnózis a szövettantól függ, mivel ezeket az elváltozásokat nagyon nehéz megkülönböztetni más elváltozásoktól klinikai vagy radiológiai okokból.

Invazív rák

A ductalis adenokarcinóma genetikai eseményeit jól jellemezték, és teljes exome szekvenálást végeztek a gyakori daganattípusok esetében. Az adenokarcinómák többségében négy gént mutáltak : KRAS (az esetek 95%-ában), CDKN2A (szintén 95%), TP53 (75%) és SMAD4 (55%). Ezek közül az utolsó különösen rossz prognózishoz kapcsolódik. Az SWI/ SNF mutációk/ deléciók az adenokarcinómák körülbelül 10-15% -ában fordulnak elő. Több más típusú hasnyálmirigyrák és rákmegelőző elváltozás genetikai változásait is vizsgálták. A hasnyálmirigyrák gyakori formáinak transzkriptomikai elemzése és mRNS -szekvenálása azt találta, hogy az emberi gének 75% -a expresszálódik a daganatokban, és körülbelül 200 gén specifikusabban expresszálódik a hasnyálmirigyrákban, mint más daganattípusokban.

PanNET -ek

A PanNET -ekben gyakran mutált gének eltérnek az exokrin hasnyálmirigyrák génjeitől. Például a KRAS mutáció általában nincs jelen. Ehelyett az örökletes MEN1 génmutációk MEN1 szindrómát okoznak , amelyben két vagy több belső elválasztású mirigyben primer daganatok fordulnak elő . A MEN1 mutációval született emberek mintegy 40-70% -a végül PanNetet fejleszt ki. Egyéb gyakran mutált gének közé tartozik a DAXX , az mTOR és az ATRX .

Diagnózis

A hasnyálmirigy feje, teste és farka: Ezen a képen a gyomor elhalványul, hogy a teljes hasnyálmirigy látható legyen, ebből a test és a farok a gyomor mögött, a nyak pedig részben mögött.
Axiális CT -kép IV kontraszttal és hozzáadott színnel: A bal felső sarokban lévő keresztvonalak körülveszik a hasnyálmirigy fejének makrocisztás adenokarcinómát.
Hasnyálmirigyrák (feltehetően adenokarcinóma) hasi ultrahangvizsgálata , jobbra kitágult hasnyálmirigy -csatornával .

A hasnyálmirigy -adenokarcinóma tünetei általában nem jelennek meg a betegség korai szakaszában, és nem külön -külön is megkülönböztethetők a betegségtől. A diagnózis során fellépő tünetek a rák hasnyálmirigyben való elhelyezkedésétől függően változnak, amelyet az anatómusok (a legtöbb ábrán balról jobbra) osztanak a vastag fejre, a nyakra és a kúpos testre, a farokban végződnek.

A daganat helyétől függetlenül a leggyakoribb tünet a megmagyarázhatatlan súlycsökkenés, amely jelentős lehet. A betegséggel diagnosztizált emberek nagy része (35% és 47% között) hányingert, hányást vagy gyengeséget érez. A hasnyálmirigy fejében lévő daganatok jellemzően sárgaságot, fájdalmat, étvágytalanságot , sötét vizeletet és világos székletet is okoznak . A test és a farok daganatai jellemzően fájdalmat is okoznak.

Az embereknél a közelmúltban kezdődött atipikus 2 -es típusú cukorbetegség, amelyet nehéz ellenőrizni, a történelemben a közelmúltban megmagyarázhatatlan véredénygyulladás, amelyet a Trousseau -jelként ismert vérrögök ( thrombophlebitis ) okoznak , vagy a korábbi hasnyálmirigy -roham . Az orvos gyanakodhat a hasnyálmirigyrákra, ha az 50 év feletti cukorbetegség kialakulását olyan tipikus tünetek kísérik, mint a megmagyarázhatatlan fogyás, tartós hasi vagy hátfájás, emésztési zavar, hányás vagy zsíros széklet. A sárgaság fájdalommentesen duzzadt epehólyaggal ( Courvoisier jeleként ) is gyanút kelthet, és segíthet megkülönböztetni a hasnyálmirigyrákot az epekövektől .

Orvosi képalkotó technikákat, például számítógépes tomográfiát (CT -vizsgálat ) és endoszkópos ultrahangot (EUS) használnak mind a diagnózis megerősítésére, mind annak eldöntésére, hogy a daganat műtéti úton eltávolítható -e (" eltávolíthatósága "). A kontrasztos CT -vizsgálat során a hasnyálmirigyrák jellemzően fokozatosan növekvő radiokontraszt -felvételt mutat, nem pedig a normál hasnyálmirigyben tapasztalt gyors kimosódást vagy a krónikus hasnyálmirigy -gyulladásban tapasztalható késleltetett kimosódást. Mágneses rezonancia képalkotás és pozitron emissziós tomográfia is alkalmazható, és bizonyos esetekben hasznos lehet a mágneses rezonancia kolangiopankreatográfia . A hasi ultrahang kevésbé érzékeny, és hiányozni fognak a kis daganatok, de azonosítani tudja a rákot, amely a májra terjedt, és folyadékot halmozott fel a hasüregben ( ascites ). Használható gyors és olcsó első vizsgálathoz más technikák előtt.

A jól differenciált hasnyálmirigy-adenokarcinóma finom tűszívása, lapos lapot mutat, kiemelkedő méhsejttel. A szervezetlenség, a nukleáris átfedés és az egységes nukleáris távolság hiánya nyomot ad, ami ez az adenokarcinóma (szemben a nem daganatos csatornahámdal).

A finom tűs aspirációval végzett biopsziát , gyakran endoszkópos ultrahanggal vezérelve, akkor lehet alkalmazni, ha a diagnózis bizonytalan, de szövettani diagnózis általában nem szükséges a tumor műtéti eltávolításához.

Májfunkció tesztek tudja mutatni kombinációja eredmények indikatív az epevezeték elzáródása (emelt konjugált bilirubin , γ-glutamil-transzpeptidáz és alkalikus foszfatáz szint). A CA19-9 (19.9 szénhidrát antigén) egy tumor marker , amely gyakran emelkedik a hasnyálmirigyrákban. Azonban hiányzik belőle az érzékenység és a specifitás , nem utolsósorban azért, mert az emberek 5% -ában hiányzik a Lewis (a) antigén, és nem tud CA19-9-et termelni. Érzékenysége 80%, specificitása 73% a hasnyálmirigy adenokarcinóma kimutatásában, és az ismert esetek követésére használják, nem pedig a diagnózisra.

Szövettani

A hasnyálmirigyrák (adenokarcinóma) leggyakoribb formáját jellemzően mérsékelten vagy gyengén differenciált mirigystruktúrák jellemzik mikroszkópos vizsgálat során. Jellemzően jelentős desmoplasia vagy sűrű rostos sztróma vagy strukturális szövet képződik, amely számos sejttípusból (beleértve a miofibroblasztokat , makrofágokat , limfocitákat és hízósejteket ) és lerakódott anyagból (például I. típusú kollagénből és hialuronsavból ) áll. Ez olyan daganat mikrokörnyezetet hoz létre , amely hiányzik az erekből (hypovascularis) és így az oxigénből ( tumor hypoxia ). Úgy gondolják, hogy ez megakadályozza, hogy sok kemoterápiás gyógyszer eljusson a daganathoz, mivel ez az egyik tényező, ami különösen megnehezíti a rák kezelését.

Rák típusa Relatív előfordulási gyakoriság Mikroszkópos eredmények Mikrográf Immunhisztokémiai markerek Genetikai elváltozások
Hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinóma (PDAC) 90% Mirigyek és desmoplasia A hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinóma kórszövettana.jpg
Hasnyálmirigy acináris sejtes karcinóma (ACC) 1-2% Szemcsés megjelenés A hasnyálmirigy acináris sejtes karcinómájának szövettana. Jpg
Adenoszkvaz karcinóma 1% és 4% között Kombinációja mirigy-szerű sejtek és pikkelysejtes epiteliális sejtek. A hasnyálmirigy adenokvámos karcinómájának kórszövettana.jpg Pozitív:

Negatív:

Hasnyálmirigy neuroendokrin tumor 5% Daganatos sejtek több fészke
Gastrinoma.jpg
Gastrinoma
Összehasonlításképpen az alábbiakban a rák előtti:
Előrák:
intraduktális papilláris nyálkahártya -daganat (IPMN)
3% Nyálkahártya -hámsejtek. Növekedés a hasnyálmirigy -csatornákban . A pancreatobilialis epehólyag -intraductális papilláris nyálkahártya -daganat szövettani vizsgálata a hasnyálmirigyben.jpg

Staging

Exokrin rákok

Hasnyálmirigy rák általában rendeztek követően CT-vizsgálat . A hasnyálmirigyrák legelterjedtebb rákos stádiumrendszerét az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) és az Unió a Nemzetközi Rákkontroll Szövetséggel (UICC) közösen alkotta meg. Az AJCC-UICC stádiumrendszer négy fő általános stádiumot jelöl ki, a korai és a fejlett betegség között, a T umor méret TNM-besorolása , a nyirok N- ódák és az M- metasztázis alapján.

A kezelés eldöntése érdekében a daganatokat három szélesebb kategóriába is sorolják aszerint, hogy lehetségesnek tűnik -e a műtéti eltávolítás: ily módon a daganatokat "reszekálhatónak", "határesetben eltávolíthatónak" vagy "nem eltávolíthatónak" ítélik. Ha a betegség még korai stádiumban van (AJCC-UICC I. és II. Stádium), és nem terjed át a nagy erekre vagy távoli szervekre, például a májra vagy a tüdőre, a daganat sebészeti eltávolítása általában elvégezhető, ha a beteg hajlandó hogy elvégezze ezt a nagy műtétet, és úgy gondolják, hogy kellően alkalmas.

Az AJCC-UICC staging rendszer lehetővé teszi a "határesetben reszekálható" ( III. Stádiumú) daganatok megkülönböztetését (ahol a műtét technikailag megvalósítható, mivel a cöliákia tengelye és a felső mesenterikus artéria továbbra is szabad) és azokat, amelyek "nem eltávolíthatók" ( több miatt lokálisan előrehaladott betegség); a részletesebb TNM -osztályozás szempontjából ez a két csoport a T3 -nak, illetve a T4 -nek felel meg.

Hasnyálmirigyrák áttétes - M1 stádium

A lokálisan előrehaladott adenokarcinómák átterjedtek a szomszédos szervekbe, amelyek a következők bármelyike ​​lehetnek (nagyjából csökkenő gyakorisági sorrendben): a nyombél , a gyomor , a keresztirányú vastagbél , a lép , a mellékvese vagy a vese . Nagyon gyakran a hasnyálmirigy közelében futó fontos vérerekre vagy nyirokerekre és idegekre is átterjednek , ami jelentősen megnehezíti a műtétet. A metasztatikus terjedés (IV. Stádiumú betegség) tipikus helyei a máj, a peritoneális üreg és a tüdő , amelyek mindegyike a teljesen előrehaladott esetek 50% -ában vagy több esetben fordul elő.

PanNET -ek

Az emésztőrendszer daganatainak WHO 2010 -es besorolása az összes hasnyálmirigy -neuroendokrin daganatot (PanNET) három kategóriába sorolja a sejtek differenciálódásának mértéke alapján (a "NET G1" -től a gyengén differenciált "NET G3" -ig). Az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózata ugyanazt az AJCC-UICC stádiumrendszert javasolja használni, mint a hasnyálmirigy adenokarcinómát. Ezt a sémát alkalmazva a PanNET-ek szakaszonkénti kimenetelei eltérnek az exokrin rákokétól. Az Európai Neuroendokrin Tumor Society egy másik TNM rendszert javasolt a PanNET -ekhez.

Megelőzés és szűrés

A dohányzáson kívül az American Cancer Society azt javasolja, hogy tartsák meg az egészséges testsúlyt, és növeljék a gyümölcsök, zöldségek és teljes kiőrlésű gabonák fogyasztását, miközben csökkentik a vörös és feldolgozott hús fogyasztását , bár nincsenek következetes bizonyítékok arra, hogy ez kifejezetten megakadályozza vagy csökkenti a hasnyálmirigyrákot. . A kutatások 2014-es áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy bizonyíték van arra, hogy a citrusfélék és a kurkumin fogyasztása csökkenti a hasnyálmirigyrák kockázatát, míg a teljes kiőrlésű gabonák, a folsav , a szelén és a nem sült halak jótékony hatást gyakorolhatnak .

Az általános populációban a nagy csoportok szűrése nem tekinthető hatékonynak, és 2019 -től káros lehet, bár az újabb technikákat és a szorosan célzott csoportok szűrését értékelik. Mindazonáltal rendszeres szűrés endoszkópos ultrahanggal és MRI/CT képalkotással ajánlott azoknak, akik nagy kockázatot jelentenek az öröklött genetika miatt.

Menedzsment

Exokrin rák

A diagnózis után a legfontosabb értékelés az, hogy lehetséges -e a daganat sebészeti eltávolítása (lásd Staging ), mivel ez az egyetlen gyógymód erre a rákra. Az, hogy lehet -e sebészeti reszekciót ajánlani, attól függ, hogy a rák mennyire terjedt el. A daganat pontos elhelyezkedése szintén jelentős tényező, és a CT megmutathatja, hogyan viszonyul a hasnyálmirigy közelében haladó fő erekhez. A személy általános egészségi állapotát is értékelni kell, bár az életkor önmagában nem akadálya a műtétnek.

A kemoterápiát és kisebb mértékben a sugárterápiát valószínűleg a legtöbb ember számára felkínálják, függetlenül attól, hogy lehetséges -e a műtét. A szakemberek azt tanácsolják, hogy a hasnyálmirigyrák kezelését egy multidiszciplináris csapat kezében kell tartani, amely magában foglalja az onkológia számos vonatkozásában dolgozó szakembereket , ezért a legjobban nagyobb központokban végezhető.

Sebészet

Whipple művelete során eltávolították a testrészeket

A gyógyítás szándékával végzett műtét csak az új esetek körülbelül egyötödében (20%) lehetséges. Bár a CT -vizsgálatok segítenek, a gyakorlatban nehéz lehet megállapítani, hogy a daganat teljes mértékben eltávolítható -e ("eltávolíthatósága"), és csak a műtét során derülhet ki, hogy nem lehetséges a tumor eltávolítása más létfontosságú szövetek károsítása nélkül. . Az, hogy a műtéti reszekció felkínálható-e vagy sem, számos tényezőtől függ, beleértve a vénás vagy artériás erek helyi anatómiai szomszédságának pontos mértékét vagy érintettségét , valamint a sebészeti szakértelmet és a tervezett műtét utáni gyógyulás gondos mérlegelését. A személy életkora önmagában nem ok arra, hogy ne működjön, de általános teljesítményének megfelelőnek kell lennie egy nagyobb művelethez.

Az egyik sajátosság, amelyet értékelnek, egy tiszta zsírréteg vagy sík bátorító jelenléte vagy elriasztó hiánya, amely gátat képez a daganat és az erek között. Hagyományosan a daganatnak a fő vénás vagy artériás erekhez való közelségét értékelik a "támasztás" (úgy határozzák meg, hogy a daganat legfeljebb a véredény fél kerületének érintése nélkül, zsír nélkül elválasztja), "burkolás" ( a daganat az ér kerületének nagy részét befogja), vagy az ér teljes érintettsége. Bizonyos esetekben lehetséges a rezekció, amely magában foglalja az erek burkolt szakaszát, különösen akkor, ha előzetes neoadjuváns terápia megvalósítható, kemoterápia és/vagy sugárkezelés alkalmazásával.

Még akkor is, ha a műtét sikeresnek tűnik, a rákos sejtek gyakran megtalálhatók az eltávolított szövet szélein (" margóin "), amikor egy patológus mikroszkóposan megvizsgálja őket (ez mindig megtörténik), jelezve, hogy a rákot nem távolították el teljesen . Továbbá a rákos őssejtek általában nem láthatók mikroszkopikusan, és ha jelen vannak, tovább fejlődhetnek és elterjedhetnek. Ezért feltáró laparoszkópiát (kisméretű, kamerával vezérelt sebészeti beavatkozást) lehet végezni, hogy világosabb képet kapjunk a teljes műtét eredményéről.

Hogyan kapcsolódik össze a hasnyálmirigy és a bél egy Whipple műtét után

A hasnyálmirigy fejét érintő rákok esetében a Whipple -eljárás a leggyakrabban alkalmazott gyógyító sebészeti kezelés. Ez egy nagy művelet, amely magában foglalja a hasnyálmirigy fejének és a duodenum görbének együttes eltávolítását ("pancreato-duodenectomia"), a gyomorból a jejunumba történő táplálék megkerülését ("gastro-jejunostomia") és a jejunum hurok rögzítését a cisztás csatornába az epe elvezetésére ("cholecysto-jejunostomia"). Ezt csak akkor lehet elvégezni, ha a személy valószínűleg túléli a nagy műtétet, és ha a rák lokalizálódik anélkül, hogy a helyi struktúrákba behatolna vagy áttétet hozna létre. Ezért csak az esetek kisebb részében hajtható végre. A hasnyálmirigy farkának daganatait eltávolíthatjuk a distalis pancreatectomia néven ismert eljárással , amely gyakran a lép eltávolítását is magában foglalja . Manapság ezt gyakran minimálisan invazív műtéttel lehet megtenni .

Bár a gyógyító műtét már nem vonja maga után az 1980-as évekig bekövetkezett nagyon magas halálozási arányokat, az emberek nagy hányadát (kb. 30–45%) még mindig kezelni kell egy olyan posztoperatív betegség miatt, amelyet nem maga a rák okoz. A műtét leggyakoribb szövődménye a gyomor kiürítésének nehézsége. Bizonyos korlátozottabb sebészeti beavatkozások is alkalmazhatók a tünetek enyhítésére (lásd: Palliatív ellátás ): például, ha a rák behatol a nyombélbe vagy a vastagbélbe, vagy összenyomja azt . Ilyen esetekben a bypass műtét leküzdheti az akadályokat és javíthatja az életminőséget, de nem gyógymód.

Kemoterápia

A műtét után adjuváns kemoterápiát kínálhatnak gemcitabinnal vagy 5-FU-val , ha a személy kellően fitt , egy-két hónapos gyógyulási időszak után. Azoknál az embereknél, akik nem alkalmasak gyógyító műtétre, a kemoterápia alkalmazható az élet meghosszabbítására vagy minőségének javítására . A műtét előtt neoadjuváns kemoterápiát vagy kemoradioterápiát lehet alkalmazni olyan esetekben, amelyeket "határesetben reszekálhatónak" tartanak (lásd szakasz ), hogy a rákot olyan szintre csökkentsék, ahol a műtét előnyös lehet. Más esetekben a neoadjuváns terápia továbbra is ellentmondásos, mivel késlelteti a műtétet.

A gemcitabint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyta jóvá 1997-ben, miután egy klinikai vizsgálat az életminőség javulásáról és 5 hetes javulásáról számolt be az előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek átlagos túlélési idejében. Ez volt az első kemoterápiás gyógyszer, amelyet az FDA hagyott jóvá elsősorban a nem túlélési klinikai vizsgálat végpontjaként. A gemcitabint önmagában alkalmazó kemoterápia volt a szabvány körülbelül egy évtizede, mivel számos kísérlet, amely más gyógyszerekkel kombinálva tesztelte, nem mutatott szignifikánsan jobb eredményeket. A gemcitabin és az erlotinib kombinációja azonban mérsékelten növelte a túlélést, és az erlotinibet az FDA engedélyezte hasnyálmirigyrák kezelésére 2005 -ben.

A FOLFIRINOX kemoterápiás sémát négy gyógyszer alkalmazásával hatékonyabbnak találták, mint a gemcitabint, de jelentős mellékhatásokkal, és ezért csak jó teljesítményű emberek számára alkalmas. Ez igaz a fehérjéhez kötött paklitaxelre (nab-paclitaxel) is, amelyet az FDA 2013-ban engedélyezett a gemcitabinnel hasnyálmirigyrákban történő alkalmazásra. 2013 végére mind a FOLFIRINOX, mind a gemcitabint tartalmazó nab-paclitaxel jó választásnak számított azok számára, akik képesek tolerálni a mellékhatásokat, és a gemcitabin továbbra is hatékony lehetőség volt azok számára, akik nem. A két új lehetőség közötti fej-fej-tárgyalásra várnak, és az egyéb változatokat vizsgáló vizsgálatok folytatódnak. Az elmúlt évek változásai azonban csak néhány hónappal növelték a túlélési időt. Klinikai vizsgálatokat gyakran végeznek új adjuváns terápiákkal kapcsolatban.

Sugárkezelés

A sugárterápia, mint kiegészítő (adjuváns) kezelés szerepe a potenciálisan gyógyító műtét után az 1980 -as évek óta vitatott. Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság azt javasolja, hogy az adjuváns sugárterápiát csak klinikai vizsgálatokban részt vevő személyeknél alkalmazzák. Mindazonáltal továbbra is megfigyelhető az a tendencia, hogy az USA -ban a klinikusok készen állnak az adjuváns sugárkezelésre, mint Európában. Az 1980 -as évek óta számos klinikai vizsgálat különböző kezelési kombinációkat tesztelt, de nem sikerült véglegesen megoldani a kérdést.

A sugárterápia a kezelés részét képezheti annak érdekében, hogy a daganatot reszekálható állapotba zsugorítsák, de alkalmazása nem eltávolítható daganatokon továbbra is vitatott, mivel a klinikai vizsgálatok ellentmondásos eredményeket tartalmaznak. Egy 2013 -ban bemutatott vizsgálat előzetes eredményei "jelentősen csökkentették a lelkesedést" a lokálisan előrehaladott daganatok kezelésére.

PanNET -ek

A PanNET -ek kezelése, beleértve a kevésbé gyakori rosszindulatú típusokat, számos megközelítést tartalmazhat. Néhány kisebb, 1 cm -nél kisebb daganat. amelyeket véletlenül azonosítanak, például egy más célból végzett CT -vizsgálaton, és éber várakozás következhet . Ez a műtét kockázatától függ, amelyet a daganat helye és egyéb egészségügyi problémák befolyásolnak . A daganatok csak a hasnyálmirigyben (lokalizált daganatok) vagy korlátozott áttétekkel, például a májban eltávolíthatók műtéttel. A műtét típusa a tumor helyétől és a nyirokcsomókra való terjedés mértékétől függ.

A lokalizált daganatok esetében a sebészeti beavatkozás sokkal kevésbé terjedelmes lehet, mint a fent leírt hasnyálmirigy -adenokarcinóma kezelésére használt műtéti típusok, de egyébként a sebészeti beavatkozások hasonlóak az exokrin tumorokhoz. A lehetséges eredmények köre nagyban változik; egyes típusok túlélési aránya nagyon magas a műtét után, míg mások rossz kilátásokkal rendelkeznek. Mivel ez a csoport ritka, az irányelvek hangsúlyozzák, hogy a kezelést egy speciális központban kell elvégezni. A májátültetés alkalmazása bizonyos esetekben mérlegelhető.

Működő daganatok esetén a szomatosztatin analóg gyógyszerek csoportja, például az oktreotid , csökkentheti a túlzott hormontermelést. A lanreotid lassíthatja a tumor növekedését. Ha a daganat nem alkalmas műtéti eltávolításra, és tüneteket okoz, az everolimusszal vagy szunitinibbal végzett célzott terápia csökkentheti a tüneteket és lassíthatja a betegség progresszióját. A standard citotoxikus kemoterápia általában nem túl hatékony a PanNET -ek esetében, de akkor alkalmazható, ha más gyógyszeres kezelések nem akadályozzák meg a betegség előrehaladását, vagy rosszul differenciált PanNET -rák esetén.

A sugárterápiát alkalmanként alkalmazzák, ha az anatómiai kiterjedés, például csontáttét miatt fájdalom jelentkezik . Egyes PanNET-ek specifikus peptideket vagy hormonokat szívnak fel , és ezek a PanNET-ek radioaktívan jelzett peptidekkel vagy hormonokkal, például iobenguánnal (jód-131-MIBG) reagálhatnak a nukleáris gyógyászat terápiájára . Rádiófrekvenciás abláció (RFA), krioabláció és máj artéria embolizáció is alkalmazható.

Palliatív ellátás

A palliatív ellátás olyan orvosi ellátás, amely a súlyos betegségek, például a rák tüneteinek kezelésére és az életminőség javítására összpontosít. Mivel a hasnyálmirigy adenokarcinómát általában az előrehaladott stádiumba történő előrehaladás után diagnosztizálják, a palliatív ellátás, mint tünetek kezelése gyakran az egyetlen lehetséges kezelés.

A palliatív ellátás nem a mögöttes rák kezelésére összpontosít, hanem az olyan tünetek kezelésére, mint a fájdalom vagy a hányinger, és segíthet a döntéshozatalban, beleértve azt is, hogy a hospice ellátás mikor lesz hasznos. A fájdalom kezelhető gyógyszerekkel, például opioidokkal vagy eljárási beavatkozással, a cöliákiás plexus (CPB) idegblokkjával . Ez megváltoztatja, vagy az alkalmazott technikától függően elpusztítja a hasról fájdalmat továbbító idegeket. A CPB biztonságos és hatékony módja a fájdalom csökkentésének, ami általában csökkenti az opioid fájdalomcsillapítók használatának szükségességét, amelyek jelentős negatív mellékhatásokkal járnak.

További tünetek vagy szövődmények, amelyeket palliatív műtéttel lehet kezelni, a belek vagy az epeutak daganata . Az utóbbi esetében, amely az esetek jóval több mint felében fordul elő, egy endoszkóppal behelyezhető egy kis fémcső, az úgynevezett sztent , hogy a csatornák leereszkedjenek. A palliatív ellátás segíthet a depresszió kezelésében is, amely gyakran a hasnyálmirigyrák diagnózisával jár.

Mind a műtét, mind az előrehaladott működésképtelen daganatok gyakran emésztőrendszeri rendellenességekhez vezetnek a hasnyálmirigy exokrin termékeinek hiányából (exokrin elégtelenség). Ezeket úgy lehet kezelni, hogy pankreatint szednek, amely gyártott hasnyálmirigy -enzimeket tartalmaz, és legjobb, ha étkezés közben fogyasztják. A gyomorürítési nehézség (késleltetett gyomorürítés) gyakori, és komoly problémát jelenthet, beleértve a kórházi kezelést. A kezelés többféle megközelítést is magában foglalhat, beleértve a gyomor leürítését nasogasztrikus aspirációval, és protonpumpa-gátlóknak vagy H2-antagonistáknak nevezett gyógyszereket , amelyek egyaránt csökkentik a gyomorsav termelését . Az olyan gyógyszerek, mint a metoklopramid , szintén használhatók a gyomor tartalmának tisztítására.

Eredmények

A hasnyálmirigyrák eredményei a klinikai stádium szerint
Klinikai stádium USA ötéves túlélése (%)
1992–1998 közötti diagnózisok esetén
Exokrin hasnyálmirigyrák Neuroendokrin műtéttel kezelve
IA / I 14 61
IB 12
IIA / II 7 52
IIB 5
III 3 41
IV 1 16

A hasnyálmirigy -adenokarcinóma és a többi kevésbé gyakori exokrin rák prognózisa nagyon rossz , mivel általában késői stádiumban diagnosztizálják őket, amikor a rák már lokálisan előrehaladott vagy a test más részeire is átterjedt. Az eredmények sokkal jobbak a PanNET-ek esetében: sok jóindulatú és teljesen klinikai tünetek nélkül, és még azoknak az eseteknek is az átlagos ötéves túlélési aránya 16%, akik műtéttel nem kezelhetők , bár a kilátások típusonként jelentősen eltérnek.

A lokálisan előrehaladott és áttétes hasnyálmirigy -adenokarcinómák esetében, amelyek együttesen az esetek több mint 80% -át teszik ki, a kemoterápiás rendszereket összehasonlító számos vizsgálat meghosszabbította a túlélési időt, de nem haladja meg az egy évet. A hasnyálmirigyrák ötéves túlélése az Egyesült Államokban az 1975–1977-ben diagnosztizált esetek 2% -áról, az 1987–1989-es diagnózisok 4% -áról 2003–2009-re 6% -ra javult. A hasnyálmirigy -adenokarcinóma eseteinek kevesebb, mint 20% -ában lokalizált és kisméretű daganatos betegség diagnosztizálásával (kevesebb, mint 2 cm a T1 stádiumban) az amerikaiak körülbelül 20% -a éli túl az öt évet.

Mintegy 1500 gén kapcsolódik a hasnyálmirigy adenokarcinóma kimeneteléhez. Ide tartoznak mind a kedvezőtlen gének, ahol a magas expresszió rossz eredménnyel függ össze, például a C-Met és a MUC-1 , mind a kedvező gének, ahol a magas expresszió a jobb túléléssel jár együtt, például a PELP1 transzkripciós faktor .

terjesztés

A hasnyálmirigyrák okozta halálesetek millió főre számítva 2012 -ben
  0–4
  5–6
  7–9
  10–15
  16–25
  26–33
  34–70
  71–121
  122–162
  163–235

2015 -ben minden típusú hasnyálmirigyrák 411 600 halálesetet eredményezett világszerte. 2014 -ben az USA -ban becslések szerint 46 000 embernél diagnosztizálják a hasnyálmirigyrákot, és 40 000 -en halnak meg. Bár az új esetek mindössze 2,5% -át teszi ki, a hasnyálmirigyrák a rákos halálesetek 6% -áért felelős évente. Világszerte a hetedik legmagasabb rákos halálozási ok. A hasnyálmirigyrák az Egyesült Királyságban az ötödik leggyakoribb rákos halálok, az Egyesült Államokban pedig a harmadik leggyakoribb.

Globálisan a hasnyálmirigyrák a 11. leggyakoribb rák a nőknél és a 12. leggyakoribb a férfiaknál. A feljegyzett esetek többsége a fejlett országokban fordul elő . Az Egyesült Államokból érkező emberek átlagos élethosszig tartó kockázata körülbelül 1 /67 (vagy 1,5%) a betegség kifejlődésében, ami valamivel magasabb, mint az Egyesült Királyságban. A betegség gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél, bár az arányok különbsége az elmúlt évtizedekben csökkent, valószínűleg a női dohányzás korábbi növekedését tükrözi. Az Egyesült Államokban az afroamerikaiak kockázata több mint 50% -kal nagyobb, mint a fehéreké , de Afrikában és Kelet -Ázsiában az arányok jóval alacsonyabbak, mint Észak -Amerikában vagy Európában. Az Egyesült Államokban, Közép- és Kelet -Európában, valamint Argentínában és Uruguayban mind magasak az arányok.

PanNET -ek

A klinikailag elismert PanNET-ek éves előfordulási gyakorisága alacsony (körülbelül 5 millió millió emberévenként), és a nem működő típusok uralják. A PanNET-ek valahol 45–90% -a nem működő típus. Tanulmányok boncolás van fedetlen kis PanNETs meglehetősen gyakran, ami arra utal, hogy az előfordulási daganatok, hogy közömbösek és tünetmentes lehet viszonylag magas. Összességében a PanNET -ek az összes hasnyálmirigy -daganat 1-2% -át teszik ki. A PanNET -ek meghatározása és besorolása az idők folyamán megváltozott, ami befolyásolja az epidemiológiájukról és klinikai relevanciájukról tudhatót .

Történelem

Felismerés és diagnózis

A hasnyálmirigyrák legkorábbi felismerését a 18. századi olasz tudósnak, Giovanni Battista Morgagninak , a modern kori anatómiai patológia történelmi atyjának tulajdonították , aki azt állította, hogy több rákos megbetegedést talált a hasnyálmirigyben. Sok 18. és 19. századi orvos szkeptikus volt a betegség fennállásával kapcsolatban, tekintettel a hasnyálmirigy-gyulladás hasonló megjelenésére. Néhány esetjelentést az 1820 -as és 1830 -as években tettek közzé, és valódi hisztopatológiai diagnózist végül Jacob Mendes Da Costa amerikai klinikus rögzített , aki szintén kételkedett Morgagni értelmezéseinek megbízhatóságában. A 20. század elejére a hasnyálmirigy-fejrák jól bevált diagnózissá vált.

Ami a PanNET-ek felismerését illeti, a szigetsejtek rákos megbetegedésének lehetőségét kezdetben 1888-ban javasolták. Az ilyen típusú daganat miatti hiperinzulinizmus első esetét 1927-ben jelentették. az amerikai sebészeknek, RM Zollingernek és EH Ellisonnak tulajdonítják, akik a Zollinger-Ellison-szindróma nevét adták , miután a gasztrin-szekréciós hasnyálmirigy-daganat létezését feltételezték egy 1955-ben közzétett, két szokatlanul súlyos peptikus fekélyről szóló jelentésben. , a WHO azt javasolta, hogy a PanNET -eket "neuroendokrin" -nek nevezzék, nem pedig "endokrin" daganatoknak.

Sok hasnyálmirigyrák kis rákellenes daganatait nagymértékben észleli a modern orvosi képalkotás. Az egyik típust, az intraductális papilláris nyálkahártya -neoplazmát (IPMN) először japán kutatók írták le 1982 -ben. 2010 -ben megjegyezték, hogy: "A következő évtizedben kevés figyelmet szenteltek ennek a jelentésnek, de a következő 15 évben virtuális robbanás volt a daganat felismerésében. "

Sebészet

Az első jelentett részleges pancreaticoduodenectomiát Alessandro Codivilla olasz sebész végezte el 1898 -ban, de a beteg csak 18 nappal élte túl, mielőtt belehalt a szövődményekbe. A korai műveletek részben veszélyeztetettek voltak, mivel tévesen hittek abban, hogy az emberek meghalnak, ha eltávolítják a nyombélüket, és először is, ha a hasnyálmirigylevek megállnak. Később úgy vélték, szintén tévesen, hogy a hasnyálmirigy -csatornát egyszerűen le lehet kötni komoly káros hatások nélkül; valójában később nagyon gyakran szivárog. 1907–1908 -ban, más sebészek néhány sikertelen művelete után, francia sebészek kísérleti eljárásokat próbáltak ki holttesteken.

1912 -ben Walther Kausch német sebész elsőként távolította el együtt a duodenum és a hasnyálmirigy nagy részeit ( en bloc ). Ez Breslauban, most Lengyelországban , Wrocławban volt. 1918 -ban a kutyákon végzett műtétek során bebizonyosodott, hogy a duodenum teljes eltávolítása után is lehetséges a túlélés, de ilyen eredményről nem számoltak be az emberi műtétekben 1935 -ig, amikor Allen Oldfather Whipple amerikai sebész közzétette egy sorozat eredményeit. a New York -i Columbia Presbyterian Hospital három műtétjének . A páciensek közül csak egynek távolították el teljesen a duodenumot, de két évig életben maradt, mielőtt a máj metasztázisába belehalt.

Az első műtétet nem tervezték, mivel a rákot csak a műtőben fedezték fel. Whipple sikere utat mutatott a jövőnek, de a művelet nehéz és veszélyes maradt az elmúlt évtizedekig. Több finomítást is közzétett az eljárásában, köztük a duodenum első teljes eltávolítását 1940 -ben, de összesen csak 37 műtétet hajtott végre.

Az 1930-as évek végén felfedezett felfedezés, miszerint a K-vitamin megakadályozta a sárgasággal járó vérzést , valamint a vérátömlesztés mint mindennapos folyamat, egyaránt javította a műtét utáni túlélést, de az emberek mintegy 25% -a soha nem hagyta el élve a kórházat a hetvenes években. Az 1970 -es években egy amerikai sebészcsoport azt írta, hogy az eljárás túl veszélyes, és el kell hagyni. Azóta a nagyobb központok eredményei jelentősen javultak, és a műtét okozta halálozás gyakran kevesebb, mint 4%.

2006-ban jelentést tettek közzé 1000 egymást követő hasnyálmirigy-duodenektómia sorozatáról, amelyet egyetlen sebész végzett a Johns Hopkins Kórházból 1969 és 2003 között. Ezen műveletek aránya folyamatosan nőtt ebben az időszakban, közülük csak három volt 1980 előtt, és az átlagos működési idő az 1970 -es évek 8,8 órájáról a 2000 -es évek 5,5 órájára csökkent, és a halálozás 30 napon belül vagy kórházban mindössze 1%volt. A Massachusettsi Általános Kórház 1941 és 2011 közötti másik 2050 műtétsorozata hasonló képet mutatott a javulásról.

Kutatási irányok

A hasnyálmirigyrák korai stádiumú kutatása magában foglalja a genetika és a korai felismerés, a rák különböző szakaszaiban történő kezelés, a sebészeti stratégiák és a célzott terápiák , például a növekedési faktorok gátlása , az immunterápia és a vakcinák tanulmányozását .

Kulcskérdés az események időzítése a betegség kialakulása és előrehaladása során - különösen a cukorbetegség szerepe , valamint a betegség terjedésének módja és ideje. Az a tudat, hogy a cukorbetegség új kezdete a betegség korai jele lehet, megkönnyítheti az időben történő diagnózist és a megelőzést, ha működőképes szűrési stratégiát lehet kidolgozni. Az örökletes hasnyálmirigy -gyulladás és a családi hasnyálmirigyrák európai nyilvántartásának (EUROPAC) vizsgálata célja annak megállapítása, hogy a rendszeres szűrés megfelelő -e azoknak, akiknek családjában előfordult betegség.

A kulcslyuk -műtétet ( laparoszkópia ), nem pedig a Whipple -féle eljárást vizsgálják, különösen a helyreállítási időt tekintve. Az irreverzibilis elektroporáció egy viszonylag új ablációs technika, amely potenciálisan csökkentheti és meghosszabbíthatja a túlélést a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél, különösen a hasnyálmirigy-erek közelében lévő daganatok esetében, érrendszeri traumák veszélye nélkül.

Erőfeszítések folynak új gyógyszerek kifejlesztésére, beleértve azokat is, amelyek a rák kialakulásának molekuláris mechanizmusait , az őssejteket és a sejtproliferációt célozzák . Egy további megközelítés magában foglalja az immunterápia , például onkolitikus vírusok alkalmazását . A tumor mikrokörnyezetének galektin -specifikus mechanizmusait vizsgálják.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások