Pemphigus vulgaris - Pemphigus vulgaris
| Pemphigus vulgaris | |
|---|---|
 | |
| Mikrográf a pemphigus vulgarisról, jellegzetes "sírkővel". H&E folt . | |
| Különlegesség |
Bőrgyógyászat 
|
A Pemphigus vulgaris ritka, hólyagos bőrbetegség, és a pemphigus leggyakoribb formája . A Pemphigus a görög pemphix szóból származik , jelentése hólyag. II. Típusú túlérzékenységi reakciónak minősül, amelyben antitestek képződnek a dezmoszómák , a bőr összetevői ellen , amelyek a bőr bizonyos rétegeinek egymáshoz kötését szolgálják. A deszzómák megtámadása során a bőrrétegek elválnak, és a klinikai kép egy hólyagra hasonlít. Ezek a hólyagok az akantolízis vagy az intercelluláris kapcsolatok szétesése miatt keletkeznek autoantitest által közvetített válasz révén. Idővel az állapot elkerülhetetlenül előrehalad a kezelés nélkül: az elváltozások mérete és eloszlása az egész testben megnő, fiziológiailag súlyos égési sérülésekhez hasonlóan viselkednek.
A modern kezelések megjelenése előtt a betegség halálozási aránya közel 90%volt. Ma a kezeléssel járó halálozási arány 5-15% között van a kortikoszteroidok elsődleges kezelésének bevezetése miatt. Ennek ellenére 1998 -ban a pemphigus vulgaris volt a negyedik leggyakoribb halálok a bőrbetegségek miatt.
A betegség elsősorban a középkorú és idősebb, 50-60 év közötti felnőtteket érinti. Történelmileg magasabb volt a nőknél.
jelek és tünetek
A Pemphigus vulgaris leggyakrabban szájhólyagokkal (különösen a bukkális és palatinális nyálkahártyával) jelentkezik, de magában foglalja a bőr hólyagjait is. Más nyálkahártya -felületek, a kötőhártya , az orr, a nyelőcső , a pénisz , a vulva , a hüvely , a méhnyak és a végbélnyílás is érintettek lehetnek. Gyakran előfordulnak pikkelyes hólyagok a bőrön, a tenyeret és a talpat borító bőr kímélésével.
A hólyagok általában erodálódnak, és fekélyes elváltozásokat és eróziókat hagynak maguk után . A pozitív Nikolsky -jel (hólyagképződés kiváltása normál bőrön vagy a hólyag szélén) jelzi a betegséget.
A rágással járó súlyos fájdalom súlycsökkenéshez és alultápláltsághoz vezethet .
Patofiziológia
Pemphigus egy autoimmun betegség által okozott antitestek ellen irányuló mind dezmoglein 1 és dezmoglein 3 jelen dezmoszómák . A dezmoszómák elvesztése az epidermisz keratinocitái közötti kohézió elvesztését eredményezi , és az ép bőr által biztosított gátfunkciót. A folyamat II. Típusú túlérzékenységi reakciónak minősül (amikor az antitestek a szervezet saját szövetein lévő antigénekhez kötődnek). A szövettan szerint a bazális keratinociták általában még mindig az alapmembránhoz vannak kötve, ami jellegzetes megjelenést eredményez, amelyet "sírkőnek" neveznek. A transzudatív folyadék felhalmozódik a keratinociták és a bazális réteg között (szuprabasalis hasadás), hólyagot képezve, és pozitív Nikolsky -jelként jelenik meg . Ez ellentétes vonás a bullous pemphigoidból , amelyről úgy gondolják, hogy a hemidesmoszóma-ellenes antitesteknek köszönhető, és ahol a leválás az epidermisz és a dermis között történik (subepidermalis bullae). Klinikailag a pemphigus vulgarist kiterjedt petyhüdt hólyagok és nyálkahártya -eróziók jellemzik. Úgy gondolják, hogy a betegség súlyossága, valamint a nyálkahártya-elváltozások közvetlenül arányosak a desmoglein 3 szintjével. A pemphigus enyhébb formái (mint a lombos és az erythematosis) inkább anti-desmoglein 1 súlyosak.
A betegség leggyakrabban középkorú vagy idősebb embereknél jelentkezik, általában egy könnyen felszakadó hólyaggal kezdődik. Kezdődhet hólyagokkal a szájban is. A sérülések meglehetősen kiterjedtek lehetnek.
Diagnózis
Mivel ez egy ritka betegség, a diagnózis gyakran bonyolult és sokáig tart. A betegség korai szakaszában a betegek eróziót tapasztalhatnak a szájban vagy hólyagokat a bőrön. Ezek a hólyagok viszketőek vagy fájdalmasak lehetnek. Elméletileg a hólyagoknak pozitív Nikolsky -jelet kell mutatniuk , amelyben a bőr enyhe dörzsölés után leválik, de ez nem mindig megbízható. A diagnózis aranystandardja az elváltozás környékéről származó lyukasztó biopszia , amelyet közvetlen immunfluoreszcens festéssel vizsgálnak , és amelyben a sejtek akantolitikusak , vagyis hiányoznak a normál sejtközi kapcsolatok, amelyek összetartják őket. Ezek Tzanck keneten is láthatók . Ezek a sejtek alapvetően lekerekített, magvú keratinociták, amelyek a desmoglein sejtadhéziós fehérje antitest által közvetített károsodása miatt keletkeztek .
A Pemphigus vulgaris könnyen összetéveszthető az impetigóval és a candidiasisszal . Az IgG4 kórokozónak tekinthető. A diagnózist megerősítheti az ezen egyéb állapotokat okozó fertőzések tesztelése és az antibiotikum -kezelésre adott válasz hiánya .
Kezelés
A kortikoszteroidokat és más immunszuppresszív gyógyszereket történelmileg alkalmazták a pemphigus tüneteinek csökkentésére, ugyanakkor a szteroidok súlyos és hosszan tartó mellékhatásokkal járnak, és használatukat a lehető legnagyobb mértékben korlátozni kell. Intravénás immunglobulinokat , mikofenolát -mofetilt , metotrexátot , azatioprint és ciklofoszfamidot is alkalmaztak változó sikerrel.
A szteroidok bevált alternatívája a monoklonális antitestek, például a rituximab , amelyeket egyre gyakrabban használnak első vonalbeli kezelésként. 2018 nyarán az FDA teljes jóváhagyást adott a rituximabnak erre az alkalmazásra, a sikeres gyorsított értékelést követően. Számos esetsorozatban sok beteg eléri a remissziót egy rituximab -ciklus után. A kezelés sikeresebb, ha a betegség korai szakaszában, esetleg a diagnózis felállításakor megkezdik. A rituximab-kezelés havi IV-es immunglobulin-infúziókkal kombinálva hosszú távú remissziót eredményezett, és a betegség leállítása után 10 év múlva a betegség nem ismétlődött meg. Ez egy kis kísérleti vizsgálat volt, amelyben 11 beteget vizsgáltak, és 10 beteget követtek a befejezésig.
A rituximab kiemelkedő hatékonyságot mutatott a mikofenolát -mofetilhez képest egy fázis III klinikai vizsgálatban, amelynek eredményeit 2021 -ben tették közzé.
Járványtan
A Pemphigus vulgaris egy viszonylag ritka betegség, amely az Egyesült Királyságban 1 millió emberből csak körülbelül 1-5 embert érint, és 1 millió megbetegedés fordul elő 1 millió emberre világszerte. Becslések szerint 30-40 ezer eset fordul elő az Egyesült Államokban. A P. vulgaris esetei általában csak 50 éves koruk után alakulnak ki. A betegség nem fertőző, vagyis nem terjedhet emberről emberre. Jelenleg nem lehet tudni, hogy kit érint a P. vulgaris az életében, mivel ez általában nem genetikai rendellenesség, és általában a későbbi életben környezeti tényezők okozzák. Férfiakat és nőket egyaránt érint, és a betegségről kiderült, hogy sok különböző kultúrájú és faji háttérrel rendelkező embert érint, különösen az askenázi zsidókat, a mediterrán, észak -indiai és perzsa származású embereket. Nem találtunk különbséget a betegségek arányában, ha a társadalmi -gazdasági tényezőket is vizsgáljuk.
Ha nem kezelik, a betegségben szenvedő 10 beteg közül 8 egy éven belül meghal, halálának oka fertőzés vagy folyadékvesztés, ami nagyon gyakori a P. vulgarisra jellemző nyers, nyílt sebeknél. A kezelés során a betegségben szenvedő betegek közül csak körülbelül 10 -en halnak meg, akár a gyógyszer állapotától, akár mellékhatásaitól.
A betegség olyan ritka hatása, hogy nincs elegendő bizonyíték annak bizonyítására, hogy a jelenleg alkalmazott kezelések valóban a lehető leghatékonyabbak. Az orvosok hatékony szteroidmegtakarító szereket próbálnak találni a kezelésben, hogy csökkentsék a hosszú távú szteroid kezelés mellékhatásait. A kis számú esetszám megnehezíti az érintett és a kontrollcsoportok közötti statisztikai szignifikancia tesztelését, amikor az ilyen típusú szisztematikus kezelések hatékonyak.
Kutatás
A géntechnológiával módosított T-sejtek pemphigus vulgaris kezelésére történő alkalmazásáról szóló kutatásokról egerekben számoltak be 2016-ban. A rituximab válogatás nélkül megtámad minden B-sejtet , ami csökkenti a szervezet fertőzéskezelési képességét. A kísérleti kezelés során a humán T -sejteket genetikailag úgy tervezték, hogy csak azokat a B -sejteket ismerjék fel, amelyek a desmoglein ellen antitesteket termelnek. PV -ben az autoreaktív B -sejtek antitesteket termelnek a Dsg3 ellen, megzavarva annak tapadási funkcióját, és hólyagképződést okozva. A Dsg3 expressziójával a CAAR-T sejtek a B-sejteket magukba csalogatják és megölik. A Dsg 3 CAAR-T sejtek eltávolították a Dsg3-specifikus B-sejteket laboratóriumi edényekben és egerekben-jelentették a kutatók akkor. Penn Aimee Payne, MD, Ph.D., és Michael Milone, MD, Ph.D., a Novartis CAR-T rákterápiájának Kymriah társfeltalálója, úttörője volt a CAAR-T ötletnek, és megalapította a Cabaletta Bio biotechnológiát, remélve, hogy hogy terápiáikat klinikai vizsgálatok révén hozzák piacra. A MuSK-CAAR-T a második jelölt a folyamatban; a vállalat már megkapta az FDA engedélyét, hogy tesztelje vezető projektjét, a DSG3-CAAR-T-t nyálkahártya-pemphigus vulgarisban (PV) szenvedő betegeknél, és az első fázisú vizsgálat várhatóan 2020-ban kezdődik.
Lásd még
- A junkciós fehérjékkel kapcsolatos problémák okozta állapotok listája
- A bőrbetegségek listája
- Az autoimmun bullous állapotok immunofluoreszcens leleteinek listája
Hivatkozások
Külső linkek
| Osztályozás | |
|---|---|
| Külső erőforrások |