X Pentasomy - Pentasomy X

X Pentasomy
Más nevek	XXXXX. 49. sz
X pentasomia kariotípusa
Különlegesség	Orvosi genetika
Tünetek	Értelmi fogyatékosság, arc diszmorfológia, szívhibák, csontváz anomáliák
Szokásos kezdet	Fogantatás
Időtartam	Egész életen át
Okoz	Nondisjunction
Diagnosztikai módszer	Kariotípus

Az X Pentasomy , más néven 49, XXXXX , egy kromoszóma rendellenesség , amelyben egy nősténynek az X kromoszóma helyett kettő helyett öt másolata van . Az X Pentasomy rövid testalkattal , értelmi fogyatékossággal, jellegzetes arcvonásokkal, szívhibákkal , csontváz anomáliákkal, valamint pubertás és reproduktív rendellenességekkel jár. Az állapot kivételesen ritka, becsült prevalenciája 8500 000 közül 1 és 250 000 között 1.

Az X Pentasomy nem öröklődik, hanem inkább a nondisjunctionon keresztül történik , ami egy véletlenszerű esemény az ivarsejtek fejlődésében. Ritka esetekben összefüggésbe hozható a szülő kromoszomális mozaikosságával . Az X pentasomia során megfigyelt kariotípus formálisan 49, XXXXX néven ismert, ami a rendellenességben megfigyelt 49 kromoszómát képviseli, szemben a normális emberi fejlődés 46-osával.

Bemutatás

Az X pentasomia fő klinikai jellemzői: értelmi fogyatékosság , alacsony termet , arc- és mozgásszervi rendellenességek, valamint veleszületett szívhibák . Bár egy rögzített eset alacsony átlagos intelligenciájú volt , az összes többi ismert eset értelmi fogyatékos volt, átlag IQ-értéke 50. Az általános portré közepes értelmi fogyatékosságú, felnőtt kognitív képessége hasonló a hat és a másik nyolcéves, valamint az alapvető élet- és foglalkoztatási készségek elsajátításának képessége támogatással. Egyes lányok pentasomy X részt gyógypedagógiai a többségi iskolákba érvényesítése vagy felvételét , míg néhány részt venni a speciális iskolák .

Egy 15 éves lány X pentasomiával, arc, végtag és csontváz vonásaival

Az X Pentasomy számos fizikai rendellenességgel jár együtt, beleértve az alacsony termetet, a klinodactylyát (bevont rózsaszínű ujjak ) és a jellegzetes arcvonásokat. A gyakori megállapítások közé tartozik a mikrocefália , az alacsonyan fekvő fülek , a hipertelorizmus (széles távolságú szemek) és az epikantikus redők . A jellegzetes fácieseket "durva" -ként írták le, hasonlóan az ezzel összefüggő X tetrasomia rendellenességéhez . Az X Pentasomy egyedülálló az X-kromoszóma-poliszómiák körében rövid termetű asszociációjával, amikor a legtöbb kapcsolódó rendellenesség magas testalkattal társul; az X pentasomia átlagos magassága egy standard eltérés a norma alatt. Gyakran előfordul a gyakran súlyos hypotonia , csakúgy, mint a kapcsolódó izom-csontrendszeri problémák, például a csípő dysplasia . Az ismételt ízületi diszlokációk súlyossága a Larsen-szindróma differenciáldiagnózisához vezethet . A csont érése késhet. Egy másik csontváz megállapítás taurodontism , ahol a pép a fogak nagyítja a gyökerek; egyéb fogászati ​​rendellenességekről, például hiányzó fogakról és súlyos fogszuvasodásról is beszámoltak. Ezek a megállapítások nem egyedülállóak az X pentasomia esetében, hanem általában a nemi kromoszóma aneuploidiáiban , és különösen nagy hasonlóságot mutatnak a 49-es férfi párjával , XXXXY . Az epikantikus redők és a hipertelorizmus a tetrasomiában és az X trisomában is megfigyelhető , míg a klinodaktilia és a radioulnáris szinosztózis minden nemi kromoszóma aneuploidiában megfigyelhető, a taurodontizmus pedig kifejezetten közös az X-kromoszóma poliszómiákban.

A szívhibák a szindrómához kapcsolódnak. Az X Pentasomy-ban a kromoszóma-rendellenességek közül az egyik legmagasabb a veleszületett szívelégtelenségben, a feljegyzett betegek 56,5% -ának valamilyen szívhibája van. Különösen gyakran fordul elő a ductus arteriosus . Az ilyen állapotok többsége műtéti kezelés nélkül megszűnik, bár egy kisebbség ezt igényli. A kamrai septum hibái is gyakoriak. A gyakran feljegyzett egyéb belső orvosi problémák közé tartoznak a vese- és vizelethibák. Az epilepsziát összefüggésbe hozták az állapottal, bár ritkának tűnik. A nemi kromoszóma aneuploidiák egészében az epilepszia általában enyhe és alkalmas a kezelésre, és az X pentasomia során történt epilepsziáról szóló beszámolók azt írták le, hogy ez kezeléssel megoldódott, és lehetővé tette az epilepszia elleni gyógyszerek végleges leállítását.

Az ivarérettség megváltozik az X pentasomia során, bár mivel kevés ilyen állapotú felnőttről számoltak be, az ilyen változások teljes köre nem világos. Az X tetrasomia nővérállapotában az összes nő fele normális pubertáson megy keresztül, míg fele nem vagy nem teljes pubertással rendelkezik. Néhány serdülőknél és X-es pentomában szenvedő felnőttek már pubertás korban voltak, míg néhányuknál korai petefészek-elégtelenség volt (korai menopauza), és néhányuk nyilvánvalóan nem figyelemre méltó pubertás fejlettségű. Noha a külső nemi szervek általában normálisak, a nemi mirigyek rendellenességei gyakran előfordulnak, ideértve a petefészek működési rendellenességeit vagy a szokatlanul kicsi méheket. Nem ismertek olyan esetek, amikor X pentasomiában szenvedő nőknek gyermekük lenne, de bár a termékenység valószínűleg csökken, néhányan képesek lehetnek rá.

Kevéssé értenek az X pentasomia pszichológiai és viselkedési fenotípusától. A rendellenességben szenvedő lányokat és nőket gyakran félénknek és együttműködőnek nevezik. Ezek a tulajdonságok közösek más olyan állapotokban, amelyek az X kromoszóma extra példányait tartalmazzák. A fejlődés késedelme nehézségeket okozhat a kommunikációban, csalódást és dührohamot okozhat. Összességében a szindróma nem jár súlyos viselkedési problémákkal.

Számos olyan rendellenességről számoltak be, amely együtt jár a nemi kromoszóma aneuploidiáival, ideértve az X pentasomiát is. Egy esetben a X pentasomia a hasonlóan ritka hiperimmunoglobulin E szindróma mellett fordult elő . Egyéb esetlegesen véletlenszerű asszociációk között szerepel az agyi bénulás és a Dandy-Walker rendellenesség .

Okoz

Anyai életkor X pentasomia esetén 21 esetben, tisztázatlan összefüggést mutatva

Az X Pentasomy-t a nem diszjunkció okozza , amely folyamat során a túl sok vagy túl kevés kromoszómával rendelkező ivarsejtek (petesejtek vagy sperma) keletkeznek. Nem disszjunkcióban a homológ kromoszómák vagy a testvérkromatidák nem képesek megfelelően elválni, amikor ivarsejteket termelnek. A nemi kromoszóma-tetrasomiában és a pentasomiában az extra kromoszómákat következetesen egy szülő örökli. Az X pentasomia specifikus esetben minden ismert eset az anyától örökölte a további kromoszómákat. Azt javasolták, hogy kapcsolódjon a genomi lenyomatokhoz ; konkrétan azt feltételezik, hogy a nemi kromoszómákon található specifikus lókuszokat befolyásolja az imprinting, így csak az anya túlnyomása marad fenn, és az X pentasomia esetei, amikor a további kromoszómákat az apától örökölték, összeegyeztethetetlenek lennének az élettel. A ivarsejtek fejlődése mellett a fogamzás után nem diszjunkció is előfordulhat, ami mozaik kariotípust eredményez.

A nem diszjunkció összefügg az előrehaladott anyai életkorral , bár ritkasága miatt az X pentasomia során az anyai életkor hatása nem egyértelmű. A gyakoribb aneuploidia- szindrómák, például a Down-szindróma és a Klinefelter-szindróma , szoros kapcsolatban állnak az anya életkorával. A Pentasomy X nem öröklődik, és nem környezeti vagy életmódbeli tényezők okozzák. Ritka esetekben azonban az X pentasomia összefüggésben lehet a szülő kromoszomális mozaikosságával.

Az X inaktiváció az X pentasomia fő tényezője. Az X inaktiváció az a folyamat, amelynek során az X kromoszóma második (vagy magasabb) másolatában lévő gének kikapcsolódnak, így bármelyik sejtnek csak egy aktív kópiája van. Úgy tűnik azonban, hogy az X inaktiváció megszakadt az X pentasomia során, lehetővé téve az állítólag inaktív genetikai anyag felének a tényleges működését. Feltételezzük, hogy ez hozzájárul az állapot súlyos fenotípusához a többi nemi kromoszóma aneuploidiához képest.

Diagnózis

A kromoszóma aneuploidiákat, például az X pentasomia, kariotípussal diagnosztizálják . A jelentős differenciáldiagnosztikai potenciál miatt a diagnózist nem lehet csak fenotípus alapján felállítani.

Az X pentasomia fenotípusa nem specifikus a rendellenességre, és sok más állapot lehet differenciáldiagnózis. Az egyik az X tetrasomia , a kapcsolódó rendellenesség, amelyben egy lánynak vagy nőnek négy példánya van az X kromoszómából. Az állapotok általános profiljai hasonlóak, fejlődési késésekkel, enyhe diszmorf tulajdonságokkal és közös veleszületett rendellenességekkel, például klinodaktíliával és radioulnáris szinosztózissal . Az X pentasomia fenotípusa azonban súlyosabb, mint az X tetrasomia, alacsonyabb IQ-val és súlyosabb dysmorphizmussal. Az X Pentasomy további jellemzőkkel is rendelkezik, amelyek a tetrasomiában nem gyakoriak, például alacsony termet. Mosaic kariotípusok, mindkét 48, XXXX és 49, XXXXX sejtek, szintén lehetséges. Bár nagyon kevés mozaik esetről számoltak be, a fenotípus súlyossága közepesnek tűnik a tetrasomia és az X pentasomia között.

Egy másik lehetséges differenciáldiagnózis a Down-szindróma . A két feltétel jellemzői átfedik egymást, és feltételezhető, hogy néhány X pentasomiával rendelkező lány Down-kórral rendelkezik a genetikai megállapítás előtt. Néhány X pentasomia esetében családi kórelőzmények voltak Down-szindrómáról, ami arra ösztönözte a spekulációt, hogy a körülmények hajlamosak lehetnek visszatérni ugyanazon családi vonalakban; vagy azt javasolhatja, hogy egyes olyan betegeknél, akiknek fenotípusa alapján diagnosztizálták a Down-szindrómát, valójában X-pentomája lehet.

Az X pentasomia fenotípusát összehasonlították a Turner-szindrómával , amelyet egy nő jellemez, amelynek az X kromoszóma egy példánya van. Turner és X pentasomia egyaránt csak nőstény rendellenességek, amelyeket alacsony termet, szívhibák és kóros pubertás fejlődés jellemez. Az X pentasomia során megfigyelt értelmi fogyatékosság azonban ritka a Turner-szindrómában.

Prognózis

Az X pentasomia hosszú távú prognózisa alacsony prevalenciája miatt nem világos.

Járványtan

Az X Pentasomy kivételesen ritka. Becslések szerint a rendellenesség 250 000 nőből körülbelül egynél fordul elő. Néhány magasabb becslés szerint az állapot olyan gyakori lehet, mint 8500-ból 1, amint az a 49, XXXXY szindrómában megfigyelhető. Harmincnál kevesebb rendellenességről számoltak be az orvosi szakirodalomban, bár feltételezhető, hogy sokkal több esetet nem diagnosztizáltak. Az X Pentasomy csak nőknél fordul elő, mivel az Y kromoszóma a legtöbb esetben szükséges a férfi nemi fejlődéséhez.

Történelem

Az X Pentasomy-t először 1963-ban diagnosztizálták, egy kétéves kislánynál, akinek kariotípusa súlyos értelmi fogyatékosság volt. Abban az időben már négy XXXXY-szindróma esetet regisztráltak. Pentasomy X egyike volt a későbbi nemi kromoszóma aneuploidia nem fedezték fel, és előtte Turner , Klinefelter , és as triszómia X 1959 xxyy szindróma 1960-ban, és XYY és tetrasomy X 1961 Mire a Linden, Bender, és Robinson a nemi kromoszóma-tetrasomia és a pentasomia 1991-es áttekintése, csak 25 esetet regisztráltak, a legidősebbet egy 16 éves lánynál. 2011-ben még a felülvizsgálatok azt állították, hogy egyetlen X-es pentasomia-ban szenvedő felnőtt nőt sem sikerült megállapítani, bár a kromoszóma rendellenesség szervezete 2005 legrégebbi X pentasomiával rendelkező tagja 29 éves volt.

Megjegyzések

Hivatkozások

Külső linkek