Gyógyszergyártás - Pharmaceutical manufacturing

Toledo Pharmacal Company, Toledo, Ohio, 1905

Gyógyszergyártási az a folyamat az ipari léptékű szintézise A gyógyszerek részeként gyógyszeripar . A folyamat a hatóanyag gyártási lehet bontani egy sor műveleti egységek , mint például őrlés , granulálás , bevonás , tabletta préseléshez , és mások.

Méretezési szempontok

Hűtés

Míg a laboratórium száraz jeget használhat hűtőszerként a reakciószelektivitáshoz, ez a folyamat ipari méretekben bonyolulttá válik. A tipikus reaktor ilyen hőmérsékletre való hűtésének költségei nagyok, és a reagensek viszkozitása jellemzően a hőmérséklet csökkenésével is nő, ami nehéz keverést eredményez. Ez további költségeket eredményez a keményebb keverés és az alkatrészek gyakrabban történő cseréje miatt, vagy nem homogén reakciót eredményez. Végül az alacsonyabb hőmérséklet a reagensek, köztitermékek és melléktermékek kérgesedését eredményezheti a reakcióedényben idővel, ami befolyásolja a termék tisztaságát.

Sztöchiometria

A reagensek különböző sztöchiometrikus arányai különböző termékek arányát eredményezhetik. Ipari méretekben nagy mennyiségű A reagens hozzáadása a B reagenshez időbe telhet. Ezalatt a hozzáadott A reagens sokkal nagyobb sztöchiometrikus mennyiségű B reagensnek van kitéve mindaddig, amíg az egészet hozzá nem adja, és ez az egyensúlyhiány ahhoz vezethet, hogy az A reagens idő előtt reagál, és a későbbi termékek is reagálnak a B reagens hatalmas feleslegével .

Oldószer kivonások

Ipari méretekben válik fontossá, hogy szerves oldószert kell -e hozzáadni a vizes oldószerhez, vagy fordítva. Az alkalmazott oldószerektől függően emulziók képződhetnek, és a rétegek szétválásához szükséges idő meghosszabbítható, ha az oldószerek közötti keverés nem optimális. Amikor szerves oldószert adnak a vizes oldathoz, újra meg kell fontolni a sztöchiometriát, mivel a vízfelesleg csak enyhén savas vagy bázikus körülmények között hidrolizálhatja a szerves vegyületeket. Még szélesebb körben a vegyi üzem elhelyezkedése szerepet játszhat a reakcióedény környezeti hőmérsékletében. Még néhány fok eltérés is sokféle kitermelési szintet eredményezhet az országok között található üzemek között.

Egységműveletek

Formuláció és preformuláció fejlesztése

Por etetés folyamatos gyártásban

A folyamatos gyártás során a bemenő nyersanyagokat és energiát állandó ütemben juttatják a rendszerbe, és ezzel egyidejűleg a kibocsátott termékek állandó kinyerését érik el. A folyamat teljesítménye nagymértékben függ az anyagáram stabilitásától. A por alapú folyamatos folyamatoknál kritikus fontosságú a porok következetes és pontos betáplálása a folyamatsor későbbi egységműveleteibe, mivel az adagolás jellemzően az első egységművelet. Az adagolókat úgy tervezték, hogy megbízható teljesítményt, előtolási pontosságot és minimális zavarokat érjenek el. Az anyagok pontos és következetes szállítása a jól megtervezett adagolókkal biztosítja a folyamat általános stabilitását. A súlycsökkentő (LIW) adagolókat a gyógyszergyártáshoz választják ki. A súlycsökkentő (LIW) adagolók pontos ütemben szabályozzák az anyagmennyiséget, és gyakran úgy választják ki, hogy minimalizálják a töltési szint és az anyag térfogatsűrűségének változásából adódó áramlási sebességet. Fontos, hogy az etetési teljesítmény erősen függ a por áramlási tulajdonságaitól.

Porkeverés

A gyógyszeriparban a segédanyagok széles skáláját lehet összekeverni a hatóanyaggal a végső keverék előállításához, amelyet a szilárd dózisforma előállításához használnak. Az összekeverhető anyagok köre (segédanyagok, API) számos változót tartalmaz, amelyeket figyelembe kell venni a termék minőségi jellemzőinek elérése érdekében. Ezek a változók magukban foglalhatják a szemcseméret -eloszlást (beleértve az anyag aggregátumait vagy csomóit), a részecske alakját (gömbök, rudak, kockák, lemezek és szabálytalanok), a nedvesség (vagy más illékony vegyületek) jelenlétét, a részecskék felületi tulajdonságait (érdesség, kohézió) , és a por áramlási tulajdonságai.

Marás

A gyógyszergyártási folyamat során gyakran őrlésre van szükség a gyógyszerpor átlagos részecskeméretének csökkentése érdekében. Ennek számos oka lehet, beleértve a homogenitás és az adagolási egységesség növelését, a biológiai hozzáférhetőség növelését és a hatóanyag oldhatóságának növelését. Bizonyos esetekben ismételt porkeverést, majd őrlést végeznek a keverékek gyárthatóságának javítása érdekében.

Granulálás

Általában kétféle granulálás létezik: nedves granulálás és száraz granulálás. A granulálást a marás ellentétének tekinthetjük; ez az a folyamat, amellyel a kis részecskék nagyobb részecskékké alakulnak, amelyeket granulátumoknak neveznek . A granulálást több okból is használják. A granulálás megakadályozza a keverékben lévő komponensek "kicsúszását" azáltal, hogy olyan granulátumot hoz létre, amely az összes komponenst a kívánt arányban tartalmazza, javítja a porok áramlási jellemzőit (mivel a kis részecskék nem folynak jól), és javítja a tabletták képződési tulajdonságait.

Melegen olvadó extrudálás

A forró olvadék extrudálást gyógyszerészeti szilárd orális dózisfeldolgozásban használják, hogy lehetővé tegyék a rossz oldhatóságú és biológiai hozzáférhetőségű gyógyszerek bejuttatását. Kimutatták, hogy a forró olvadék extrudálása molekulárisan diszpergálja a rosszul oldódó gyógyszereket egy polimer hordozóban, növelve az oldódási sebességet és a biológiai hozzáférhetőséget. Az eljárás magában foglalja a hőt, a nyomást és a keverést, hogy az anyagokat összekeverjék és „préseljék” egy szerszámon keresztül. Az ikercsavaros nagy nyírású extruderek keverik az anyagokat és egyidejűleg feldarabolják a részecskéket. A kapott részecskék összekeverhetők és tablettákká préselhetők, vagy kapszulákba tölthetők.

Dokumentáció

A gyógyszergyártók tevékenységeinek dokumentálása a működési engedély megszerzésére irányuló törekvés, amely egyaránt támogatja az előállított termék minőségét és a szabályozó hatóságok elégedettségét, akik felügyelik a gyártási műveleteket, és meghatározzák, hogy a gyártási folyamat folytatható-e, vagy meg kell szüntetni és orvosolni kell.

Site Master File (SMF)

A Site Master File egy olyan dokumentum a gyógyszeriparban, amely információkat nyújt a gyártásról és a gyártási műveletek ellenőrzéséről . A dokumentumot egy gyártó készítette. A Site Master fájl konkrét és tényszerű GMP információkat tartalmaz a megnevezett telephelyen végzett gyógyszergyártási műveletek előállításáról és ellenőrzéséről, valamint a szomszédos és közeli épületekben végrehajtott, szorosan integrált műveletekről. Ha a gyógyszerészeti műveletnek csak egy részét hajtják végre az oldalon, akkor a webhely törzsfájljának csak azokat a műveleteket kell leírnia, pl. Elemzés, csomagolás.

Lásd még

Hivatkozások