Fenilbutazon - Phenylbutazone
Klinikai adatok | |
---|---|
Kereskedelmi nevek | Butazolidin |
ATC kód | |
Jogi státusz | |
Jogi státusz | |
Azonosítók | |
| |
CAS-szám | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox műszerfal ( EPA ) | |
ECHA információs kártya | 100.000.027 |
Kémiai és fizikai adatok | |
Képlet | C 19 H 20 N 2 O 2 |
Moláris tömeg | 308,381 g · mol −1 |
3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(ellenőrizni) |
Fenilbutazon , gyakran nevezik „ BME ”, egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) a rövid távú kezelésére fájdalom és a láz állatokban.
Az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban már nem engedélyezték emberi felhasználásra (kivéve az Egyesült Királyságban a spondylitis ankylopoetikáját ), mivel súlyos káros hatásokat okozhat, például a fehérvérsejtek termelésének elnyomását és az aplastikus vérszegénységet . Ezt a gyógyszert vonták be a 2013-as húshamisítási botrányba . A lóhúsban végzett pozitív fenilbutazon-tesztek azonban ritkák voltak az Egyesült Királyságban.
Használ
Emberben
A fenilbutazont eredetileg 1949-ben bocsátották emberi felhasználásra a reumás ízületi gyulladás és a köszvény kezelésére . Az Egyesült Államokban azonban már nem engedélyezték és ezért nem forgalmazzák emberi felhasználásra. Az Egyesült Királyságban spondylitis ankylopoetica kezelésére használják , de csak akkor, ha más terápiák nem megfelelőek.
Lovakban
A fenilbutazon a leggyakrabban alkalmazott NSAID lovak számára az Egyesült Államokban. A következő célokra használják:
- Fájdalomcsillapítás : Fertőzések és mozgásszervi rendellenességek fájdalomcsillapítására használják , beleértve a rándulásokat , a túlzott sérüléseket, az íngyulladást , az arthralgiákat , az ízületi gyulladásokat és a laminitist . A többi NSAID-hoz hasonlóan a gyulladás csökkentése érdekében közvetlenül a mozgásszervi szövetekre hat , ezáltal csökkentve a másodlagos gyulladásos károsodásokat, enyhítve a fájdalmat és helyreállítva a mozgás tartományát . Nem gyógyítja meg a mozgásszervi betegségeket, és nem működik jól a kólika fájdalmain.
- Lázcsillapítás : A láz csökkentésére szolgál. Lázcsillapító tulajdonságai más tüneteket is elfedhetnek .
A fenilbutazon története a versenyzésben
Az 1968-as Kentucky Derby- ben Dancer képét , a verseny győztesét kizárták, miután állítólag fenilbutazon nyomokat fedeztek fel a verseny utáni vizeletvizsgálat során . Tulajdonában lévő prominens Massachusetts üzletember Peter D. Fuller és lovagolt jockey Bobby Ussery , táncos kép volt az első ló, hogy megnyerjük a Kentucky Derby , majd ki kell zárni. A fenilbutazon az Egyesült Államokban 1968-ban a legtöbb pályán legális volt, de Churchill Downs még nem hagyta jóvá .
Az esetet továbbra is vita és spekuláció övezi. A verseny előtti hetekben Fuller korábbi nyereményeket adott Coretta Scott Kingnek , az ifjú Martin Luther King meggyilkolt polgárjogi aktivista özvegyének , ami dicséretet és kritikát is hozott. Az előző évben, a King tartott sit-in ellen lakhatási diszkrimináció, amely megzavarta Derby héten. Negyven évvel később Fuller még mindig úgy gondolta, hogy a Táncos képét kizárták ezekből az eseményekből.
Bár a Forward Pass- ot nevezték ki győztesnek, sok fellebbezés után a Kentucky Derby hivatalos honlapja a Táncos képét és a Forward Pass-ot egyaránt felsorolja győztesként. A weboldal versenyvideó-kommentárja szerint a Churchill Downs-i győztes táblán mind a Dancer Image, mind a Forward Pass szerepel a Kentucky Derby 1968-as győzteseként.
Kutyáknál
A fenilbutazont alkalmanként alkalmazzák kutyáknál a krónikus fájdalom hosszabb távú kezelésére, különösen az osteoarthritis miatt . A felnőtt kutyák körülbelül 20% -át érinti osteoarthritis, ami a mozgásszervi fájdalom kezelését a társállat-gyakorlat fő elemévé teszi. Az összes nem szteroid gyulladásgátlóval szembeni biztonsági sáv szűk a kutyában, és más NSAID-okat ( etodolacot és karprofent ) használnak gyakrabban . A gyomor-bélrendszert védő gyógyszereket, például a misoprostolt , a cimetidint , az omeprazolt , a ranitidint vagy a szukralfátot gyakran bevonják bármely NSAID-kezelés részeként. A krónikus fenilbutazon terápiában részesülő kutyákat rendszeres vérvizsgálattal és veseellenőrzéssel kell követni.
A fenilbutazon kutyák mellékhatásai közé tartozik a gyomor-bélrendszeri (GI) fekély, a csontvelő depressziója, kiütések, rossz közérzet, vérdiszkáziák és csökkent vesefolyás.
Adagolás és alkalmazás lovaknál
A fenilbutazon plazma eliminációs felezési ideje 4–8 óra, azonban a gyulladásos váladék felezési ideje 24 óra, így a napi egyszeri adagolás elegendő lehet, bár gyakran naponta kétszer alkalmazzák. A gyógyszer meglehetősen nem toxikusnak tekinthető, ha megfelelő dózisban (2,2–4,4 mg / kg / nap) adják, még akkor is, ha ismételten alkalmazzák. Ezt a dózist megduplázták olyan betegségek esetében, amelyek súlyos fájdalmat okoznak, mint például a laminitis , de mérgező, ha hosszan tartó ismétlődést okoz , és kivételesen nagy dózisok (15 mg / kg / nap vagy ennél magasabb) kevesebb, mint egy hét alatt megölhetik az állatot.
A fenilbutazon beadható orálisan (paszta, por vagy betáplálás útján) vagy intravénásan . Nem szabad intramuszkulárisan beadni vagy injekciót adni a vénán kívül más helyre , mivel szövetkárosodást okozhat. Szövetkárosodás és ödéma is előfordulhat, ha a gyógyszert ismételten ugyanazon vénába injektálják.
Mellékhatások és hátrányok
A fenilbutazon mellékhatásai hasonlóak a többi NSAID-hoz. A túladagolás vagy a hosszan tartó alkalmazás emésztőrendszeri fekélyeket , vérdiszkráziát , vesekárosodást (elsősorban dózisfüggő vese papilláris nekrózist), szájüregi elváltozásokat okozhat, ha szájon át adják, és belső vérzést okozhat . Ez különösen hangsúlyos fiatal, beteg vagy stresszes lovaknál, amelyek kevésbé képesek metabolizálni a gyógyszert. A gasztrointesztinális károsodás hatásai közé tartozik a lábak és a has ödémája, amely másodlagos a vérfehérjék belekben történő szivárgása miatt, csökkent étvágy, túlzott szomjúság, fogyás, gyengeség, előrehaladott stádiumban pedig veseelégtelenség és halál. A fenilbutazon agranulocitózist is okozhat .
A fenilbutazon felerősíti a K-vitamin antagonisták, például a warfarin vagy a fenprokumon antikoaguláns hatását . A fenilbutazon kiszorítja a warfarint a plazma kötőhelyeiről, és véres mérgező szint vérzéshez vezethet. Súlyosbíthatja a vese- vagy májproblémákat.
A fenilbutazon mérgező lehet az embrióra, és a köldökzsinóron keresztül és a tej útján átvihető .
A fenilbutazon csikóknál alkalmazható. A koraszülött csikókat, a szeptikémiás csikókat, a vese- vagy májfunkcióval megkérdőjelezhető csikókat és a hasmenéses csikókat gondosan ellenőrizni kell. A gyomor-bél traktus védelmére szolgáló gyógyszereket, például omeprazolt, cimetidint és szukralfátot gyakran alkalmaznak a fenilbutazonnal együtt.
A fenilbutazon nagy dózisa szabálysértésnek tekinthető néhány lovas szervezetnél, mivel a gyógyszer az adagolás után négy-öt nappal a véráramban maradhat .
A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség a 3. csoportba sorolja; azaz " emberre nézve rákkeltő hatása nem osztályozható ".
A lovaknál csak azok használhatók, amelyeket nem tápláléknak szánnak. A fenilbutazon metabolitjai aplasztikus vérszegénységet okozhatnak emberben.
A lehetséges karcinogenitás vizsgálata
A vélemények ellentmondanak a fenilbutazon állatok karcinogenitását illetően; Nincs bizonyíték arra, hogy terápiás dózisban rákot okozna az emberekben. Maekawa és mtsai. (1987) nem talált megnövekedett rákos megbetegedést a DONRYU patkányokban, amelyek 0,125% vagy 0,25% fenilbutazont tartalmazó étrendet fogyasztottak két év alatt. Másrészt Kari et al. (1995) talált egy ritka típusú vese rákos patkányokban (13 100), és a megnövekedett mértékű májrák hím patkányok táplált 150 és 300 mg / testtömeg-kg fenilbutazon két évig. Tennant (1993) a fenilbutazont nem mutagén karcinogénként sorolta fel. Kirkland és Fowler (2010) kijelenti, hogy, míg a fenilbutazon nem jósolt mutagén számítógépes szoftverrel, amely szimulálja a vegyi kölcsönhatás DNS, egy laboratóriumi vizsgálat jelezte, fenilbutazon finoman megváltoztatta a szerkezetét kromoszómák a csontvelő sejtek az egerek. Kirkland és Fowler (2010) ezenkívül kifejtette, hogy a fenilbutazon elméleti karcinogén hatását emberben nem lehet tanulmányozni, mivel a gyógyszert felíró betegeknél a szintet jóval alacsonyabb dózisban kapták, bármilyen hatás nyilvánvalóvá válhat (<1 mM ). Az Egészségügyi Világszervezet által International Agency for Research on Cancer (IARC) megállapította, 1987-ben, hogy nem volt megfelelő bizonyíték a rákkeltő hatás emberben.
Interakciók
Egyéb gyulladáscsökkentő gyógyszerek, amelyek hajlamosak a GI fekélyek kialakulására, például kortikoszteroidok és más NSAID-k, fokozhatják a vérzés kockázatát. A véralvadásgátló gyógyszerekkel, különösen a kumarin-származékokkal való kombináció szintén növeli a vérzés kockázatát. Kerülje a kombinációt más hepatotoxikus gyógyszerekkel.
A fenilbutazon befolyásolhatja a fenitoin , a valproinsav , a szulfonamidok , a szulfonilureás antidiabetikus szerek, a barbiturátok , a prometazin , a rifampicin , a klórfeniramin , a difenhidramin és a penicillin G vérszintjét és hatásának időtartamát .
Túladagolás
A fenilbutazon túladagolása veseelégtelenséget , májkárosodást, csontvelő elnyomást és gyomorfekélyt vagy perforációt okozhat . A toxicitás korai jelei közé tartozik az étvágycsökkenés és a depresszió .
Kémia
A fenilbutazon kristályos anyag . Ezt dietil- n- butilmalonát és hidrazobenzol kondenzációjával kapjuk bázis jelenlétében. Valójában ez jelenti a heterociklusos rendszer kialakulását egyszerű laktamizálással .
Oxyphenbutazone , a fő metabolit a fenilbutazon, különbözik csak a para helyét az egyik a fenil-csoportok , ahol a hidrogénatom atom helyett egy hidroxil-csoportot (így 4-butil-1- (4-hidroxi-fenil) -2-fenil- 3,5-pirazolidindion).