Preeklampszia - Pre-eclampsia

Pre-eklampszia
Más nevek Preeklampszia toxémia (PET)
Hipertrófiás decidualis vasculopathia magas mag.jpg
Egy mikrofényképe mutatja hipertrófiás deciduális vasculopathia , megállapítás látható terhességi magas vérnyomás és a pre-eclampsia. H&E folt .
Különlegesség Szülészet
Tünetek Magas vérnyomás , fehérje a vizeletben
Bonyodalmak Vörösvértestek lebomlása , alacsony vérlemezkeszám , károsodott májfunkció, veseproblémák, duzzanat , légszomj a tüdőben lévő folyadék miatt , eklampszia
Szokásos kezdet 20 hetes terhesség után
Rizikó faktorok Elhízás , magas vérnyomás , idősebb kor, cukorbetegség
Diagnosztikai módszer BP> 140 Hgmm szisztolés vagy 90 Hgmm diasztolés két különböző időpontban
Megelőzés Aspirin , kalciumpótlás , korábbi hipertónia kezelése
Kezelés Szállítás , gyógyszerek
Gyógyszer Labetalol , metildopa , magnézium -szulfát
Frekvencia A terhességek 2-8% -a
Halálozások 46 900 hipertóniás betegség terhesség alatt (2015)

A preeklampszia a terhesség olyan rendellenessége, amelyet magas vérnyomás és gyakran jelentős mennyiségű fehérje megjelenése jellemez a vizeletben . Amikor ez felmerül, az állapot a terhesség 20 hete után kezdődik . A betegség súlyos eseteiben előfordulhat vörösvértestek lebomlása , alacsony vérlemezkeszám , károsodott májfunkció, veseelégtelenség, duzzanat , légszomj a tüdőben lévő folyadék miatt , vagy látászavarok. A preeklampszia növeli a nemkívánatos következmények kockázatát mind az anya, mind a magzat számára. Ha nem kezelik, rohamokhoz vezethet , és ekkor eklampszia néven ismert .

A preeklampszia kockázati tényezői közé tartozik az elhízás , a korábbi magas vérnyomás , az idősebb kor és a cukorbetegség . Gyakrabban fordul elő egy nő első terhességében, és ha ikreket hord. A mögöttes mechanizmus magában foglalja az erek abnormális kialakulását a méhlepényben, többek között. A legtöbb esetet a szülés előtt diagnosztizálják. Általában a pre-eclampsia a szülés utáni időszakban is folytatódik , akkor szülés utáni pre-eclampsia néven ismert. Ritkán a preeklampszia a szülés utáni időszakban kezdődhet . Bár a történelem során mind a magas vérnyomás, mind a vizeletben lévő fehérje szükséges volt a diagnózis felállításához, néhány meghatározás magában foglalja a magas vérnyomásban szenvedőket és a kapcsolódó szervműködési zavarokat is. A vérnyomás akkor minősül magasnak, ha a nő a terhesség húsz hete után két egymást követő időpontban több mint 140 Hgmm szisztolés vagy 90 Hgmm diasztolés . A preeklampsziát rendszeresen szűrik a prenatális ellátás során .

A megelőzésre vonatkozó ajánlások a következők: aszpirin a magas kockázatú betegeknél, kalciumpótlás az alacsony bevitelű területeken, valamint a korábbi magas vérnyomás gyógyszeres kezelése. Azoknál, akik preeklampsziában szenvednek, a baba és a méhlepény szállítása hatékony kezelés, de a teljes gyógyulás napokig vagy hetekig tarthat. A szülés javasolt időpontja attól függ, hogy mennyire súlyos a pre-eclampsia, és milyen hosszú a terhesség alatt egy nő. Vérnyomáscsökkentő gyógyszereket , például labetalolt és metildopát lehet használni az anya állapotának javítására a szülés előtt. A magnézium -szulfát alkalmazható az eclampsia megelőzésére súlyos betegségben szenvedőknél. Az ágytámasz és a sóbevitel nem bizonyult hasznosnak sem kezelésben, sem megelőzésben.

A preeklampszia világszerte a terhességek 2–8% -át érinti. A terhesség hipertóniás rendellenességei (ideértve a preeklampsziát is) a terhesség miatti halálok egyik leggyakoribb oka. Ezek 2015-ben 46 900 halálesetet eredményeztek. A preeklampszia általában 32 hét után következik be; azonban ha korábban következik be, rosszabb kimenetelekkel jár. Azok a nők, akik preeklampsziában szenvedtek, nagyobb kockázatot jelentenek a szívbetegségek és a stroke későbbi életében.

Az "eclampsia" szó a görög villám kifejezésből származik. Az állapot első ismert leírását Hippokratész írta a Kr. E.

jelek és tünetek

Az ödémát (különösen a kezekben és az arcon) eredetileg a preeklampszia diagnózisának fontos jelének tekintették. Mivel azonban az ödéma gyakori jelenség a terhesség alatt, hasznossága a pre-eclampsia megkülönböztető tényezőjeként nem magas. Szúrásos ödéma (szokatlan duzzanat, különösen a kezek, lábak vagy az arc, amely nyomásra nyomva mélyedést hagy maga után) jelentős lehet, és jelenteni kell egy egészségügyi szolgáltatónak.

Általánosságban elmondható, hogy a pre-eclampsia egyik jele sem specifikus, sőt a terhesség alatti görcsöknél is nagyobb valószínűséggel vannak más okok, mint a modern gyakorlatban az eclampsia. Továbbá, egy olyan tünet, mint az epigasztrikus fájdalom, rosszul értelmezhető gyomorégésként. A pre-eclampsia közös jellemzői, amelyeket a szülés előtti látogatások során szűrnek, a magas vérnyomás és a vizeletben lévő fehérjefelesleg. A diagnózis attól függ, hogy több preeklamptikus tulajdonság egybeesik-e, és a végső bizonyíték a szülés utáni napokon és heteken belüli regressziójuk.

Okoz

A preeklampszia végleges ismert oka nincs, bár valószínűleg számos tényezőhöz kapcsolódik. Ezen tényezők közül néhány:

  • Rendellenes placentáció (a méhlepény kialakulása és fejlődése)
  • Immunológiai tényezők
  • Korábbi vagy meglévő anyai patológia-a pre-eclampsia nagyobb gyakorisággal fordul elő olyan betegeknél , akiknél már fennáll a magas vérnyomás , az elhízás vagy az antifoszfolipid-ellenanyag-szindróma, vagy azoknál, akiknek kórelőzményében preeklampsia szerepel.
  • Az étrendi tényezők, például a kalciumpótlás azokon a területeken, ahol alacsony a kalciumbevitel, csökkentik a preeklampszia kockázatát
  • Környezeti tényezők, pl. Légszennyezés

A tartósan magas vérnyomásban szenvedők 7-8 -szor nagyobb kockázatot jelentenek, mint azok, akik nem szenvednek.

Fiziológiailag a kutatás a preeklampsziát a következő fiziológiai változásokhoz kötötte: az anyai immunválasz és a méhlepény közötti kölcsönhatás megváltozása, méhlepény sérülés, endoteliális sejt sérülés, megváltozott érreaktivitás, oxidatív stressz, a vasoaktív anyagok közötti egyensúlyhiány , csökkent intravaszkuláris térfogat, és disszeminált intravaszkuláris koaguláció .

Bár a preeklampszia pontos oka továbbra sem tisztázott, szilárd bizonyíték van arra, hogy a hajlamos nőket a preeklampsziára hajlamosító fő ok a rendellenesen beültetett méhlepény. Ez a rendellenesen beültetett méhlepény rossz méh- és méhlepény-perfúziót eredményezhet, ami hipoxiaállapotot és fokozott oxidatív stresszt eredményez, valamint anti-angiogenikus fehérjék és gyulladásos mediátorok felszabadulását az anyai plazmába. Ennek az eseménysorozatnak a fő következménye az általános endoteliális diszfunkció. A rendellenes beültetés az anyai immunrendszer méhlepényre adott válaszából eredhet , különösen a kialakult immunológiai tolerancia hiányából a terhesség alatt . Az endoteliális diszfunkció magas vérnyomást és a preeklampsziához kapcsolódó számos egyéb tünetet és szövődményt eredményez. A preeklampsziában szenvedőknél alacsonyabb a mellrák kockázata.

A kóros 19. kromoszóma mikroRNS klaszter ( C19MC ) rontja az extravillus trofoblaszt sejtek invázióját a spirális artériákba, ami nagy ellenállást, alacsony véráramlást és alacsony magzati tápanyag -ellátást okoz.

Genetikai tényezők

Annak ellenére, hogy nincsenek ismeretek a preeklampszia specifikus ok-okozati mechanizmusairól, szilárd bizonyítékok vannak arra, hogy ez mind környezeti, mind öröklődő tényezőkből ered. Egy 2005-ös tanulmány kimutatta, hogy azok a nők, akiknek elsőfokú rokonuk volt, akiknek preeklamptikus szülésük volt, kétszer nagyobb valószínűséggel alakulnak ki maguk. Továbbá, azoknak a férfiaknak, akik rokonok születtek, nagyobb a kockázata annak, hogy preeklamptikus terhességet szülnek. A preeklampszia által érintett magzatoknak nagyobb esélyük van a későbbi terhességi szövődményekre, beleértve a növekedés korlátozását, a koraszülöttséget és a halvaszületést.

A preeklampszia kialakulását feltételezhetően a genetika és a környezeti tényezők közötti összetett kölcsönhatások okozzák. Jelenleg a specifikusan öröklődő ok megértése magában foglalja az angiogenikus tényezők egyensúlyhiányát a méhlepényben. Az angiogenezis magában foglalja az új erek növekedését a meglévő erekből, és a terhesség alatti egyensúlyhiány befolyásolhatja a magzat vaszkularizációját, növekedését és biológiai működését. Úgy gondolják, hogy ezeknek a tényezőknek a szabálytalan expresszióját több lókusz szabályozza a különböző kromoszómákon. A téma kutatása korlátozott volt a betegség heterogén jellege miatt. Az anyai, az apai és a magzati genotípusok egyaránt szerepet játszanak, valamint az összetett epigenetikai tényezők, mint például a dohányzás, az anyai életkor, a szexuális együttélés és az elhízás (Phipps et al., 2019). Jelenleg nagyon kevés megértés van e kölcsönhatások mechanizmusai mögött. A preeklampszia poligén jellege miatt a témában eddig végzett vizsgálatok többsége genomszintű asszociációs vizsgálatokat használt.

A pre-eclampsia egyik ismert effektorja a FLT1 magzati lókusz. A q12 régió 13. kromoszómájában található FLT1 az Fms-szerű tirozin-kinázt 1 kódolja, amely a magzati trofoblasztokban kifejezett angiogenikus faktor . Az angiogenikus tényezők döntő fontosságúak a méhlepény vaszkuláris növekedéséhez. Az illesztési variáns által okozott FLT1 oldható izoforma az sFLT1, amely antiangiogén faktorként működik, csökkenti a méhlepény érrendszeri növekedését. Az egészséges, normotenzív terhességet ezen tényezők közötti egyensúly jellemzi. Ennek a változatnak a felülszabályozása és az sFL1 túlzott expressziója azonban hozzájárulhat az endothel diszfunkcióhoz . A csökkent érrendszeri növekedés és az endoteliális diszfunkció elsősorban olyan anyai tünetekben nyilvánul meg, mint a veseelégtelenség, ödéma és görcsök. Ezek a tényezők azonban a magzat elégtelen oxigén-, tápanyag- vagy vérellátásához is vezethetnek. Ezenkívül ezen a lókuszrégión számos egy nukleotidos polimorfizmust figyeltek meg, amelyek befolyásolják az sFL1 túlzott expresszióját. Pontosabban, az rs12050029 és az rs4769613 SNP-k kockázati alléljai alacsony vörösvérsejtszámhoz kapcsolódnak, és megnövelik a késői pre-eclampsia kockázatát.

A Patau -szindróma vagy a Trisomy 13 szintén az sFLT1 felülszabályozásával jár, a 13. kromoszóma extra példánya miatt. Az antiangiogén faktor ezen felülszabályozása miatt a 13-as triszómiás terhességű nőknél gyakran csökken a placenta vaszkularizációja, és nagyobb a kockázata a preeklampszia kialakulásának.

A magzati lókuszokon túl néhány anyai lókuszt is azonosítottak a pre-eklampszia effektoraiként. Az alfa-ketoglutarát-függő hidroxiláz expresszió a q12 régió 16. kromoszómáján szintén elő-eklampsziához kapcsolódik. Pontosabban, az rs1421085 allél nemcsak a preeklampszia, hanem a BMI és a magas vérnyomás növekedésének kockázatát is növeli. Ez a pleiotrópia az egyik oka annak, hogy ezeket a tulajdonságokat kockázati tényezőnek tekintik. Ezenkívül a ZNF831-et (cink ujjfehérje 831) és a 20q13 kromoszómán lévő lókuszokat a preeklampszia másik jelentős tényezőjeként azonosították. Az rs259983 kockázati allél mind a preeklampsziához, mind a magas vérnyomáshoz kapcsolódik, ami további bizonyíték arra, hogy a két tulajdonság valószínűleg összefügg.

Bár a jelenlegi felfogás azt sugallja, hogy az anyai allélok a pre-eclampsia fő örökletes okai, az apai lókuszok is érintettek. Egy vizsgálatban az apai DLX5 - öt ( Distal -Less Homeobox 5) azonosították lenyomott génként . A q21 régió 7 -es kromoszómájában található DLX5 transzkripciós faktor, amely gyakran kapcsolódik a szervek fejlődési növekedéséhez. Apai öröklődés esetén a DLX5 és az SNP rs73708843 szerepet játszik a trofoblaszt -proliferációban, befolyásolva az erek növekedését és a tápanyagok szállítását.

A specifikus lókuszokon kívül számos fontos genetikai szabályozó tényező járul hozzá a preeklampszia kialakulásához. A mikro-RNS-ek vagy miRNS-ek nem kódoló mRNS- ek , amelyek RNS-indukált elnémító komplexek révén csökkentik a poszt-transzkripciós génexpressziót. A méhlepényben a miRNS -ek kulcsfontosságúak a sejtnövekedés, az angiogenezis, a sejtproliferáció és az anyagcsere szabályozásában. Ezek a placenta-specifikus miRNS-ek nagy csoportokba vannak csoportosítva, főként a 14. és 19. kromoszómán, és bármelyik szabálytalan expressziója az érintett terhesség fokozott kockázatával jár. Például a miR-16 és a miR-29 vaszkuláris endoteliális növekedési faktorok (VEGF-ek), és szerepet játszanak az sFLT-1 szabályozásában. Különösen kimutatták, hogy a miRNS miR-210 túlzott expressziója hipoxiát indukál , ami befolyásolja a spirális artéria átalakulását, amely a preeklampszia patogenezisének fontos része.

Rizikó faktorok

A preeklampszia ismert kockázati tényezői a következők:

Patogenezis

Bár a pre-eklampszia mechanizmusát sok kutatásban folytatták, pontos patogenezise továbbra is bizonytalan. A preeklampsziát feltételezhetően kóros méhlepény okozza, amelynek eltávolítása a legtöbb esetben véget vet a betegségnek. A normális terhesség alatt a méhlepény vaszkularizálódik, lehetővé téve a víz, gázok és oldott anyagok, köztük a tápanyagok és hulladékok cseréjét az anya és a magzat keringése között. A méhlepény rendellenes fejlődése rossz placenta perfúzióhoz vezet. A preeklampsziás nők méhlepénye kóros, és rossz trofoblasztikus invázió jellemzi. Úgy gondolják, hogy ez oxidatív stresszt, hipoxiát és az endoteliális diszfunkciót, gyulladást és egyéb lehetséges reakciókat elősegítő tényezők felszabadulását eredményezi.

A preeklampszia klinikai megnyilvánulásai általános endoteliális diszfunkcióval járnak, beleértve az érszűkületet és a végszervi iszkémiát . Ebben az általános endoteliális diszfunkcióban implicit az angiogén és anti-angiogén tényezők egyensúlyhiánya lehet . Az oldható fms-szerű tirozin-kináz-1 (sFlt-1) keringő és placenta szintje egyaránt magasabb a pre-eklampsziában szenvedő nőknél, mint a normális terhességű nőknél. Az sFlt-1 egy antiangiogén fehérje, amely antagonizálja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és a placenta növekedési faktort (PIGF), mindkettő proangiogén faktor. Kimutatták, hogy az oldható endoglin (sEng) emelkedett a pre-eklampsziában szenvedő nőknél is, és antiangiogén tulajdonságokkal rendelkezik, hasonlóan az sFlt-1-hez.

Mind az sFlt-1, mind az sEng minden terhes nőben bizonyos mértékig felül van szabályozva, alátámasztva azt az elképzelést, hogy a terhesség alatt fellépő hipertóniás betegség normális terhességi alkalmazkodás. Mivel a természetes gyilkos sejtek intenzíven részt vesznek a placentációban, és a placentáció bizonyos mértékű anyai immuntoleranciát foglal magában egy idegen méhlepénnyel szemben, nem meglepő, hogy az anyai immunrendszer bizonyos körülmények között, például méhlepény, negatívan reagálhat néhány méhlepény érkezésére. ami a szokásosnál invazívabb. A placenta citotrofoblasztok kezdeti anyai elutasítása lehet az oka a nem megfelelően átalakított spirális artériáknak a sekély beültetéssel járó pre-eklampsziás esetekben, ami a downstream hipoxiához és az anyai tünetek megjelenéséhez vezet a felülszabályozott sFlt-1 és sEng hatására.

Az oxidatív stressz szintén fontos szerepet játszhat a preeklampszia patogenezisében. A reaktív oxigénfajok (ROS) fő forrása a xantin -oxidáz (XO) enzim, és ez az enzim főként a májban fordul elő. Az egyik hipotézis az, hogy a placenta hipoxiából származó fokozott purin katabolizmus fokozza a ROS termelést az anyai májban, és felszabadul az anyai keringésbe, ami endothelsejt károsodást okoz.

Úgy tűnik, hogy az anyai immunrendszer rendellenességei és a terhességi immuntolerancia elégtelensége fontos szerepet játszik a preeklampsziában. A preeklampszia egyik fő különbsége a Th 1 válaszok felé való elmozdulás és az IFN-γ termelése . Az IFN-γ eredete nem egyértelműen azonosítható, és a méh természetes gyilkos sejtjei , a T-segítő sejtek válaszát moduláló placenta dendritikus sejtek , a szabályozó molekulák szintézisének vagy válaszának megváltozása vagy a szabályozó T funkciójának megváltozása lehet. sejtek a terhesség alatt. A preeklampsziát elősegítő aberráns immunválaszok oka lehet a megváltozott magzati allorecognition vagy gyulladásos kiváltó okok is. Dokumentálták, hogy a magzati sejtek, például a magzati eritroblasztok , valamint a sejtmentes magzati DNS megnövekedett az anyai keringésben azoknál a nőknél, akiknél preeklampszia alakul ki. Ezek az eredmények azt a hipotézist adták, hogy a preeklampszia olyan betegség, amely során a méhlepény elváltozása, például a hipoxia lehetővé teszi a magzati anyag megnövekedett mennyiségét az anyai keringésbe, ami viszont immunválaszhoz és endoteliális károsodáshoz vezet, és végül pre-eclampsia és eclampsia.

A preeklampsziával szembeni sebezhetőség egyik hipotézise az anya-magzat konfliktus az anya szervezete és a magzat között. Az első trimeszter után a trofoblasztok belépnek az anya spirális artériáiba, hogy megváltoztassák a spirális artériákat, és ezáltal jobban hozzáférjenek az anyai tápanyagokhoz. Időnként a trofoblaszt invázió károsodott, ami a méh spirális artériáinak nem megfelelő megváltozását eredményezi. Feltételezések szerint a fejlődő embrió biokémiai jeleket bocsát ki, amelyek következtében a nő magas vérnyomásban és pre-eclampsia-ban fejlődik ki, így a magzat nagyobb mértékben részesülhet az anyai tápanyag-keringésből a károsodott méhlepény fokozott véráramlása miatt. Ez konfliktust eredményez az anyai és a magzati alkalmasság és a túlélés között, mivel a magzat csak a túlélésébe és az alkalmasságába fektet be, míg az anya ebbe és a későbbi terhességekbe.

Egy másik evolúciós hipotézis a preeklampsziával szembeni sebezhetőségről az az elképzelés, hogy biztosítani kell az anya és apa közötti párkapcsolatot, valamint a magzatba történő apai befektetést. A kutatók úgy vélik, hogy a pre-eklampszia alkalmazkodás az anya számára ahhoz, hogy megszüntesse a magzatba való befektetést, amelynek apja nem lehet, amint azt az apa ismételt sperma expozíciója határozza meg. Különböző tanulmányok kimutatták, hogy azoknak a nőknek, akik a fogamzás előtt gyakran voltak kitéve a partnereik spermájának, csökkent a preeklampszia kockázata. Továbbá, ugyanazon apa későbbi terhességei csökkentették a pre-eklampszia kockázatát, míg egy másik apa későbbi terhességei nagyobb kockázatot jelentettek a pre-eclampsia kialakulására.

A normál korai embrionális fejlődés során a külső hámréteg citotrofoblaszt sejteket tartalmaz, egy olyan őssejt -típust, amely a trofoblasztban található, és később differenciálódik a magzati méhlepénybe. Ezek a sejtek sok placenta sejttípusra differenciálódnak, beleértve az extravillus trofoblaszt sejteket. Az extravillus trofoblaszt sejtek invazív sejttípusok, amelyek átalakítják az anyai spirális artériákat az anyai hám és a spirális artériákat bélelő simaizomzat helyettesítésével, ami artéria tágulást okoz. Ez megakadályozza az anyai érszűkületet a spirális artériákban, és lehetővé teszi a növekvő magzat folyamatos vér- és tápanyag -ellátását, alacsony ellenállással és magas véráramlással.

Pre-eklampsia esetén a 19. kromoszóma mikroRNS-klaszterének (C19MC) kóros expressziója a placenta sejtvonalaiban csökkenti az extravillus trofoblaszt migrációt. Ebben a klaszterben specifikus mikroRNS-ek, amelyek kóros spirális artériás inváziót okozhatnak, a miR-520h, miR-520b és 520c-3p. Ez rontja az extravillus trofoblaszt sejtek invázióját az anyai spirális artériákba, ami nagy ellenállást, alacsony véráramlást és alacsony magzati tápanyag -ellátást okoz. Vannak bizonyítékok arra, hogy a vitaminpótlás csökkentheti a kockázatot.

Immun faktorok is szerepet játszhatnak.

Diagnózis

Pre-eclampsia laboratóriumi értékek
LDH/húgysav/AST/ALT/Plt/Cr
A preeklampsziában általánosan használt laboratóriumi értékek rövidítése. LDH = laktát -dehidrogenáz , húgysav = húgysav , AST = aszpartát -aminotranszferáz , ALT = alanin -aminotranszferáz , Plt = vérlemezkék , Cr = kreatinin .
Referencia tartomány LDH: 105–333 NE/L
húgysav: 2,4–6,0 mg/dl
AST: 5–40 U/L
ALT: 7–56 U/L
Plt: 140–450 x 10 9 /L
Cr: 0,6–1,2 mg/ dL
Háló D007770
LOINC A preeklampszia kódjai

A pre-eclampsia tesztelése ajánlott a terhesség alatt egy nő vérnyomásának mérésével.

Diagnosztikai kritériumok

A preeklampsziát akkor diagnosztizálják, ha terhes nő fejlődik ki:

  • Vérnyomás ≥140 Hgmm szisztolés vagy ≥90 Hgmm diasztolés két külön leolvasáson, legalább négy -hat órás különbséggel a 20 hetes terhesség után egy korábban normális vérnyomású egyénben.
  • Az esszenciális hipertóniában szenvedő nőknél, akik a terhességi 20 hét előtt kezdődnek, a diagnosztikai kritériumok a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 30 Hgmm -es emelkedése vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 15 Hgmm -es emelkedése.
  • Proteinuria ≥ 0,3 gramm (300 mg) vagy több fehérje egy 24 órás vizeletmintában, vagy SPOT vizeletfehérje / kreatinin arány ≥0,3, vagy 1+ vagy nagyobb vizeletmérő pálca (csak mérőpálcát kell használni, ha más mennyiségi módszerek nem állnak rendelkezésre).

A preeklampszia gyanúját fenn kell tartani minden terhesség esetén, amelyet magas vérnyomás bonyolít, még proteinuria hiányában is. A pre-eklampszia egyéb jeleivel és tüneteivel rendelkező egyének tíz százaléka és az eklampsziával diagnosztizált személyek 20% -a nem mutat bizonyítékot proteinuriára. Proteinuria hiányában az újonnan fellépő magas vérnyomás (emelkedett vérnyomás) és az alábbiak közül egy vagy több újbóli megjelenése a preeklampszia diagnózisára utal:

A pre-eklampszia progresszív rendellenesség, és ezek a szervműködési zavar jelei súlyos pre-eklampsziára utalnak. A szisztolés vérnyomás ≥160 vagy a diasztolés vérnyomás ≥110 és/vagy a proteinuria> 5 g 24 órás időszakban szintén súlyos pre-eklampsziára utal. Klinikailag a súlyos preeklampsziában szenvedő betegeknél epigasztrikus /jobb felső kvadráns hasi fájdalom, fejfájás és hányás is jelentkezhet. A súlyos pre-eclampsia jelentős kockázati tényező a méhen belüli magzati halálhoz.

Fontos megjegyezni, hogy a kiindulási vérnyomás (BP) 30 Hgmm szisztolés vagy 15 Hgmm diasztolés emelkedése , bár nem felel meg a 140/90 abszolút kritériumoknak, fontos, de nem tekinthető diagnosztikusnak.

Prediktív tesztek

Számos értékelést végeztek a preeklampszia előrejelzésére irányuló tesztekről, bár valószínűleg egyetlen biomarker sem valószínű, hogy megfelelően megjósolja a rendellenességet. A becsült prediktív tesztek közé tartoznak a placenta perfúziójával, az érrendszeri rezisztenciával, a veseműködési zavarokkal, az endoteliális diszfunkcióval és az oxidatív stresszel kapcsolatos vizsgálatok. Példák a figyelemre méltó tesztekre:

  • A méh artériáinak Doppler -ultrahangvizsgálata a nem megfelelő placenta perfúzió jeleinek vizsgálatára. Ennek a tesztnek magas negatív prediktív értéke van azoknál az egyéneknél, akiknek előtörténetében előzetes eklampszia volt.
  • Egyesek a szérum húgysavszint emelkedését ( hiperurikémia ) használják a pre-eclampsia "meghatározására", bár azt találták, hogy rosszul jelzi a rendellenességet. A vér emelkedett szintje ( hiperurikémia ) valószínűleg a veseműködés károsodása miatt csökkent húgysav -clearance miatt következik be.
  • Az angiogenikus fehérjék, mint például a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a placenta növekedési faktor (PIGF), valamint az anti-angiogenikus fehérjék, például az oldható fms-szerű tirozin-kináz-1 (sFlt-1) ígéretesnek bizonyultak a potenciális klinikai felhasználásra a pre-eclampsia diagnosztizálásában , bár a bizonyítékok nem elegendőek ezeknek a markereknek a klinikai alkalmazására.

Egy friss tanulmány, az ASPRE , amelyről ismert, hogy a legnagyobb, több országra kiterjedő prospektív vizsgálat, jelentős teljesítményről számolt be a terhes nők azonosításában, akiknél nagy a pre-eklampszia kockázata, még a terhesség első trimeszterében. Az anyai történelem, az átlagos artériás vérnyomás, a méhen belüli Doppler és a PlGF mérésének kombinációját felhasználva a tanulmány kimutatta, hogy képes azonosítani a nők több mint 75% -át, akik pre-eklampsziát fognak kialakítani, lehetővé téve a korai beavatkozást a későbbi kialakulások megelőzése érdekében tünetek. Ezt a módszert hivatalosan is ajánlja a Nőgyógyászok és Szülészek Nemzetközi Szövetsége (FIGO)

  • A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a podociták (a vese speciális sejtjei) keresése a vizeletben segíthet a preeklampszia előrejelzésében. Tanulmányok kimutatták, hogy a podociták megtalálása a vizeletben a pre-eclampsia korai jelzőjeként és diagnosztikai tesztként szolgálhat.

Megkülönböztető diagnózis

A preeklampszia utánozható és összetéveszthető sok más betegséggel, beleértve a krónikus magas vérnyomást, krónikus vesebetegséget, elsődleges rohamzavarokat, epehólyag- és hasnyálmirigy-betegséget , immun- vagy trombotikus thrombocytopeniás purpurát , antifoszfolipid-szindrómát és hemolitikus-urémiás szindrómát . Lehetségesnek kell tekinteni minden terhes nőnél a terhesség 20 hetén túl. Különösen nehéz diagnosztizálni, ha már meglévő állapotok, például magas vérnyomás vannak jelen. Nők akut zsírmáj a terhesség hiányát is jelen a magas vérnyomás és a fehérje a vizeletben, de különböznek a mértéke a májkárosodás. Egyéb rendellenességek, amelyek magas vérnyomást okozhatnak, a tirotoxikózis , a feokromocitóma és a kábítószerrel való visszaélés .

Megelőzés

A preeklampszia elleni megelőző intézkedéseket alaposan tanulmányozták. Mivel a preeklampszia patogenezise nem teljesen ismert, a megelőzés továbbra is összetett kérdés. Az alábbiakban néhány a jelenleg elfogadott ajánlásokból áll.

Diéta

Úgy tűnik, hogy a kiegyensúlyozott fehérje- és energiatartalmú étrenddel történő kiegészítés nem csökkenti a preeklampszia kockázatát. Továbbá, nincs bizonyíték arra, hogy a változó bevitel hatással van.

Az antioxidánsokkal , például C-, D- és E-vitaminnal való kiegészítés nincs hatással a preeklampszia előfordulására; ezért a pre- eclampsia kockázatának csökkentése érdekében nem javasolt a C-, E- és D-vitamin-kiegészítés.

A terhesség alatt napi legalább 1 gramm kalcium pótlása javasolt, mivel ez megelőzi a preeklampsziát, ahol az étrendi kalciumbevitel alacsony, különösen a magas kockázatúak számára. A magasabb szelénszint a preeklampszia gyakoribb előfordulásával jár. A magasabb kadmiumszint a preeklampszia gyakoribb előfordulásával jár.

Aszpirin

Az aszpirin szedése a preeklampszia 1–5% -os csökkenésével és a korai szülés 1–5% -os csökkenésével jár a magas kockázatú nők körében. Az Egészségügyi Világszervezet alacsony dózisú aszpirint javasol a preeklampszia megelőzésére a magas kockázatú nőknél, és azt javasolja, hogy a terhesség 20. hete előtt kezdjék el. Az Egyesült Államok Megelőző Szolgálatai Munkacsoport kis dózisú kezelést javasol a magas kockázatú nők számára a 12. héttől kezdve. Az előnyök kisebbek, ha 16 hét után kezdik el használni.

Az újabb ASPRE tanulmány a preeklampsziában gyanús nők azonosításában elért teljesítménye mellett a korai pre-eklampsia (-82%) és a koraszülött pre-eclampsia (-62%) arányának erőteljes csökkenését is bizonyítani tudta. ). Az aszpirin ilyen hatékonyságát a magas kockázatú nők azonosítására szolgáló nagy teljesítményű szűrés, a korrigált profilaxis dózis (150 mg/nap), a bevétel időzítése (lefekvés előtt) és a terhesség 16. hete előtt kell elérni.

A fizikai aktivitás

Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a testmozgást vagy a szigorú ágyrácsot javasolják a preeklampszia megelőző intézkedéseinek.

A dohányzás abbahagyása

Alacsony kockázatú terhesség esetén a cigaretta dohányzása és a preeklampszia csökkent kockázata közötti összefüggés az epidemiológiai vizsgálatok során következetes és reprodukálható. A magas kockázatú terhességek (pregesztációs cukorbetegségben, krónikus magas vérnyomásban, pre-eclampsia korábbi terhességben vagy multifetális terhességben szenvedők) nem mutattak jelentős védőhatást. Ennek az eltérésnek az oka véglegesen nem ismert; A kutatások alátámasztják azt a feltételezést, hogy az alapbetegség olyan mértékben növeli a preeklampszia kockázatát, hogy a dohányzás miatti mérhető kockázatcsökkentést elfedi. A dohányzásnak az egészségi állapotra és a terhességre gyakorolt ​​káros hatásai azonban meghaladják a preeklampszia előfordulásának csökkentésében rejlő előnyöket. Javasoljuk, hogy hagyja abba a dohányzást a terhesség előtt, alatt és után.

Immunmoduláció

Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy mennyire fontos a nők terhességi immunológiai toleranciája a baba apja iránt, mivel a baba és apa közös genetikával rendelkeznek. Vannak előzetes bizonyítékok arra, hogy a hüvelyi vagy orális szex folytonos expozíciója ugyanazon spermával, amely a terhességet eredményezte, csökkenti a preeklampszia kockázatát. Amint azt egy korai tanulmány leírta, "bár a preeklampszia az első terhességek betegsége, a többpártosság védő hatása a partnerváltással elveszik". A tanulmány arra a következtetésre is jutott, hogy bár a változó partnerekkel rendelkező nőknek erősen ajánlott óvszert használni a szexuális úton terjedő betegségek megelőzése érdekében, "a spermiumok bizonyos időszakának stabil kapcsolata, amikor a terhesség célja, a preeklampszia elleni védelemmel jár".

Azóta több más tanulmány is megvizsgálta a pre-eklampszia előfordulásának csökkenését azokban a nőkben, akik vérátömlesztést kaptak partnerüktől, azoknál, akik már korábban is szexuális szexuális kórtörténetet éltek, és akik rendszeresen orális szexet folytattak .

Több holland reproduktív biológus, miután már tudomásul vette egy nő immunológiai toleranciájának fontosságát a baba apai génjeivel szemben, úgy döntött, hogy egy lépéssel tovább folytatja kutatásait. Összhangban azzal a ténnyel, hogy az emberi immunrendszer jobban tolerálja a dolgokat, amikor szájon keresztül kerül a szervezetbe, a holland kutatók számos tanulmányt végeztek, amelyek megerősítették a meglepően erős összefüggést a preeklampszia csökkenése és a nők orális szex gyakorlata között, és megjegyezte, hogy a védőhatások a legerősebbek, ha lenyeli partnere spermáját. Az Adelaide- i Egyetem csapata azt is megvizsgálta, hogy a vetéléssel vagy pre-eklampsziával végződött terhességet elszenvedett férfiaknál alacsony volt-e a kritikus immunmoduláló faktorok, például a TGF-béta . A csapat megállapította, hogy bizonyos férfiak, akiket "veszélyes hímeknek" neveznek, többször is nagyobb valószínűséggel szülnek olyan terhességeket, amelyek vagy preeklampsziával vagy vetéléssel végződnek . Többek között úgy tűnt, hogy a "veszélyes hímek" többsége nem rendelkezik elegendő mennyiségű magzati immunfaktorral, amely szükséges ahhoz , hogy partnereikben immunológiai toleranciát indukáljon .

Mivel az immun-intolerancia mint a pre-eclampsia oka elmélete elfogadottá vált, azok a nők, akik ismételt pre-eclampsia, vetélés vagy in vitro megtermékenyítési kudarcok esetén potenciálisan kulcsfontosságú immunfaktorokat, például TGF-bétát adhatnak be az apa idegen fehérjéivel együtt , esetleg szájon át, szublingvális spray -ként, vagy hüvelyi gélként, amelyet a közösülés előtt a hüvely falára kell felhordani.

Kezelés

A preeklampszia végső kezelése a baba és a méhlepény szállítása, de az anya veszélye továbbra is fennáll a szülés után, és a teljes gyógyulás napokig vagy hetekig is eltarthat. A szülés időzítésének kiegyensúlyoznia kell a baba optimális kimenetelének vágyát, miközben csökkenteni kell az anya kockázatát. A betegség súlyossága és a baba érettsége elsődleges szempontok. Ezek a megfontolások helyzetfüggőek, és a menedzsment helyzettől, helyszíntől és intézménytől függően változhat. A kezelés a várandós kezeléstől a gyorsított szülésig terjedhet , vajúdás vagy császármetszés kiváltásával, a gyógyszerek mellett. A kezelésben fontos az anya szervrendszereinek felmérése, a súlyos hipertónia kezelése, valamint az eklamptikus rohamok megelőzése és kezelése. Szükség lehet a babára irányuló külön beavatkozásokra is. Az ágynyugalmat nem találták hasznosnak, ezért nem ajánlott rendszeresen.

Vérnyomás

Az Egészségügyi Világszervezet azt javasolja, hogy a terhesség alatt súlyos magas vérnyomásban szenvedő nők kezeljék vérnyomáscsökkentő szerekkel. A súlyos hipertóniát általában legalább 160-as szisztolés vérnyomásnak vagy legalább 110-es diasztolés vérnyomásnak tekintik. A bizonyítékok nem támasztják alá az egyik vérnyomáscsökkentő alkalmazását a másikkal szemben. A kiválasztandó szer kiválasztásakor a felíró orvosnak az adott szerrel kapcsolatos tapasztalatain, költségein és elérhetőségén kell alapulnia. A diuretikumok alkalmazása nem ajánlott a preeklampszia és szövődményeinek megelőzésére. A labetalolt , a hidralazint és a nifedipint gyakran használják vérnyomáscsökkentő szerekként a terhesség alatt . Az ACE -gátlók és az angiotenzin -receptor blokkolók ellenjavalltak, mivel befolyásolják a magzat fejlődését.

A terhesség alatti súlyos hipertónia kezelésének célja a szív- és érrendszeri, vese- és cerebrovaszkuláris szövődmények megelőzése. A célvérnyomás javasolt 140-160 Hgmm szisztolés és 90-105 Hgmm diasztolés, bár az értékek változóak.

Az eklampszia megelőzése

A intrapartum és a szülés utáni beadása magnézium-szulfát javasolt súlyos pre-eclampsia megelőzésére eclampsia . Ezenkívül magnézium -szulfát ajánlott az eklampszia kezelésére más görcsoldó szerekkel szemben. A magnézium -szulfát kölcsönhatásba lép az NMDA receptorokkal .

Járványtan

A preeklampszia világszerte a terhességek körülbelül 2–8% -át érinti. Az Egyesült Államokban a kilencvenes évek óta nőtt a pre-eklampszia előfordulási gyakorisága, valószínűleg a hajlamosító betegségek, például a krónikus magas vérnyomás, a cukorbetegség és az elhízás gyakoribb előfordulása miatt.

A preeklampszia az anyák és a perinatális megbetegedések és mortalitás egyik vezető oka világszerte. Afrikában és Ázsiában az összes anyai halálozás közel egytizede, Latin-Amerikában pedig egynegyede kapcsolódik a terhesség alatt fellépő hipertóniás betegségekhez, amely kategória magában foglalja a preeklampsziát.

A preeklampszia sokkal gyakoribb azoknál a nőknél, akik először terhesek. Azok a nők, akiknél korábban preeklampsziát diagnosztizáltak, nagyobb valószínűséggel tapasztalnak preeklampsziát a későbbi terhességekben. A preeklampszia gyakoribb azoknál a nőknél is, akiknél már fennáll a magas vérnyomás , az elhízás , a cukorbetegség , az autoimmun betegségek, például a lupusz , a különböző örökletes trombofíliák, mint például a Leiden-faktor , a vesebetegség , a többes terhesség ( ikrek vagy többszörös születés ), valamint a fejlett anyai kor. Azok a nők, akik nagy magasságban élnek, szintén nagyobb valószínűséggel tapasztalják a preeklampsziát. A preeklampszia is gyakoribb egyes etnikai csoportokban (pl. Afro-amerikaiak, szubszaharai afrikaiak, latin-amerikaiak, afrikai karibok és filippínók). Az apaság megváltoztatása a későbbi terhesség során a kockázatot befolyásolja, kivéve azokat, akiknek a családjában előfordult hipertóniás terhesség.

Az eklampszia a pre-eklampszia egyik fő szövődménye. Az eklampszia a fejlett országokban 1000 terhes nőre 0,56-ot, az alacsony jövedelmű országokban pedig közel 10-30-szor annyi nőt érint, mint a fejlett országokban.

Bonyodalmak

A preeklampszia szövődményei mind az anyát, mind a magzatot érinthetik. A preeklampsziát akut módon bonyolíthatja az eklampszia , a HELLP-szindróma kialakulása , a vérzéses vagy ischaemiás stroke , a májkárosodás és a diszfunkció, az akut vesekárosodás és az akut légzési distressz szindróma (ARDS).

A preeklampszia a császármetszés gyakoriságának , a koraszülésnek és a méhlepény elszakadásának gyakoriságával is jár . Ezenkívül egyes személyeknél a vérnyomás emelkedhet a szülés utáni első héten, ami a térfogatbővülésnek és a folyadékmobilizációnak tulajdonítható. A magzati szövődmények közé tartozik a magzat növekedésének korlátozása, valamint a magzati vagy perinatális halál.

Hosszú távon a preeklampsziában szenvedő egyén fokozott kockázattal rendelkezik a preeklampszia megismétlődésére a következő terhességekben.

Rángógörcs

Az eklampszia olyan új görcsök kialakulása egy preeklamptikus betegben, amely más okok miatt nem vezethető vissza. Ez annak a jele, hogy a mögöttes preeklamptikus állapot súlyos, és a perinatális és anyai megbetegedések és mortalitások magas arányával jár. Az eklampsziára figyelmeztető tünetek a jelenlegi pre-eklampsziában szenvedő egyénben lehetnek fejfájás, látászavarok és jobb felső negyed, vagy epigasztrikus hasi fájdalom, amelyek közül a fejfájás a legkövetkezetesebb tünet. A terhesség alatt gyakoriak a gyors vagy hiperaktív reflexek, azonban a boka klónusz a neuromuscularis ingerlékenység jele, amely általában súlyos pre-eclampsia-t tükröz, és megelőzheti az eclampsia-t is. Magnézium-szulfátot használnak a görcsök megelőzésére súlyos pre-eclampsia esetén.

HELLP szindróma

A HELLP -szindróma definíciója: hemolízis (mikroangiopátiás), emelkedett májenzimek (májműködési zavar) és alacsony vérlemezkeszám ( trombocitopénia ). Ez az állapot a súlyos pre-eclampsia és eclampsia betegek 10-20% -ánál fordulhat elő, és az anyai és magzati megbetegedések és mortalitás növekedésével jár. Az esetek 50% -ában a HELLP-szindróma koraszülött, míg az esetek 20% -a késői terhességben, 30% -a pedig a szülés utáni időszakban alakul ki.

Hosszútávú

A preeklampszia hajlamosít a jövőbeli szív- és érrendszeri megbetegedésekre, és a preeclampsia/eclampsia története megduplázza a szív- és érrendszeri halálozás kockázatát az élet későbbi szakaszában.

További kockázatok közé tartozik a stroke , a krónikus magas vérnyomás , a vesebetegség és a vénás thromboembolia . A preeklampszia és a szív- és érrendszeri betegségek számos kockázati tényezővel rendelkeznek, mint például az életkor, az emelkedett BMI, a családi anamnézis és bizonyos krónikus betegségek.

Úgy tűnik, a preeklampszia nem növeli a rák kockázatát .

A magzat vérellátásának csökkenése a preeklampsziában csökkent tápanyag-ellátást okoz, ami intrauterin növekedési korlátozást (IUGR) és alacsony születési súlyt eredményezhet. A magzati eredet hipotézise szerint a magzat alultápláltsága összefüggésbe hozható a szívkoszorúér -betegséggel későbbi felnőttkorban az aránytalan növekedés miatt.

Mivel a preeklampszia az anyai energiaellátás és a magzati energiaigény közötti eltéréshez vezet, a preeklampszia IUGR-hez vezethet a fejlődő magzatban. Az IUGR -ben szenvedő csecsemők hajlamosak a gyenge idegsejtek fejlődésére és a felnőttkori megbetegedések fokozott kockázatára a Barker -hipotézis szerint. A magzat IUGR miatti felnőttkori betegségei közé tartozik, de nem kizárólagosan, a koszorúér -betegség (CAD), a 2 -es típusú diabetes mellitus (T2DM), a rák , az osteoporosis és a különböző pszichiátriai betegségek.

A preeklampszia és a méhlepény-diszfunkció kialakulásának kockázata szintén nemzedékeken át ismétlődőnek bizonyult az anyai oldalon, és valószínűleg az apai oldalon. A terhességi korban (SGA) kicsi születésű anyáknak született magzatok 50% -kal nagyobb valószínűséggel alakítottak ki pre-eclampsia-t, míg mindkét SGA-szülőtől született magzatok háromszor nagyobb valószínűséggel alakultak ki pre-eclampsiaként a jövőbeni terhességekben.

Történelem

Az "eclampsia" szó a görög villám kifejezésből származik . Az állapot első ismert leírását Hippokratész írta a Kr. E.

A pre-eclampsia elavult orvosi kifejezése a terhesség toxémiája , amely kifejezés abból a téves meggyőződésből származik, hogy az állapotot toxinok okozzák .

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás