Elsődleges petefészek -elégtelenség - Primary ovarian insufficiency

Elsődleges petefészek -elégtelenség
Más nevek Korai petefészek -elégtelenség, korai menopauza és korai petefészek -elégtelenség.
Különlegesség Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Klinika

Az elsődleges petefészek -elégtelenség (POI) (más néven korai petefészek -elégtelenség, korai menopauza és korai petefészek -elégtelenség) a petefészkek reproduktív és hormonális funkciójának részleges vagy teljes elvesztése 40 éves kor előtt a follikuláris ( tojástermelő terület) diszfunkció vagy korai veszteség miatt tojásból. A POI a menopauzához vezető változások folyamatosságának részeként tekinthető, amelyek a koruknak megfelelő menopauzától eltérnek a megjelenés korában, a tünetek mértékében és a petefészek normális működéséhez való szórványos visszatérésben. POI érint mintegy 1 az 10000 nők 20 év alatti, 1, 1000 alatti nők 30 éves kor, és az 1 100 alatt állók kor 40. orvosi triád a diagnózis amenorrhea , hypergonadotropism , és hipoösztrogenizmus .

A fizikai és érzelmi tünetek közé tartozik a hőhullámok , az éjszakai izzadás , a száraz bőr , a hüvely kiszáradása , a szabálytalan vagy hiányzó menstruáció , szorongás , depresszió , mentális köd , ingerlékenység, idegesség, csökkent libidó és fokozott autoimmun zavar . A sokk és szorongás érzése a diagnózisról való tájékoztatáskor elsöprő lehet. Az általános kezelés a tünetekre, a csontok védelmére és a mentális egészségre vonatkozik . Bár a POI -val rendelkező nők 5-10% -a szórványosan ovulálhat és teherbe eshet kezelés nélkül, mások alkalmazhatnak asszisztált reprodukciós technológiát, beleértve az in vitro megtermékenyítést és a tojásadományozást, vagy dönthetnek örökbefogadás vagy gyermektelenség mellett.

A POI okai heterogének, és az esetek 90% -ában ismeretlenek. 10%-ban genetikai okokhoz, autoimmun betegségekhez , enzimhiányhoz , fertőzéshez, környezeti tényezőkhöz , sugárzáshoz vagy műtéthez köthető . A POI -val rendelkező nők, és az FMR1 genetikai rendellenességben előbukkanó nők 2-5% -a veszélyeztetett, hogy gyermeket szüljön törékeny X -szindrómában , amely az öröklött értelmi fogyatékosság leggyakoribb oka .

A diagnózis 40 évesnél fiatalabb életkor, amenorrhoea és emelkedett szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szint alapján történik. A POI betegek tipikus szérum FSH szintje a menopauza utáni tartományban van. A kezelés a tünetektől függően változik. Ez magában foglalhatja a hormonpótló terápiát, a termékenység kezelését és a pszichoszociális támogatást, valamint a pajzsmirigy és a mellékvese működésének éves szűrését .

jelek és tünetek

A POI jelei és tünetei a menopauzához vezető változások folytonosságának részeként tekinthetők. A POI ellentétben áll az életkornak megfelelő menopauzával a kezdeti korban, a tünetek mértékében és a petefészek normális működéséhez való szórványos visszatérésben. Mivel egyes nők megtartják a petefészek részleges működését, a tünetek nem olyan súlyosak, mint a rendszeres menopauza. Másoknál, különösen egyidejűleg fennálló depresszió esetén, az olyan tünetek, mint az életminőség csökkenése, súlyosak lehetnek.

Hormonálisan a POI -t abnormálisan alacsony ösztrogénszint és magas FSH -szint határozza meg , amelyek azt mutatják, hogy a petefészkek már nem reagálnak a keringő FSH -ra azáltal, hogy ösztrogént termelnek és termékeny tojásokat fejlesztenek. A petefészkek valószínűleg a szokásosnál kisebbnek tűnnek. A megjelenés kora már 11 év lehet. A POI a menopauzához vezető változások folyamatosságának részeként tekinthető, amelyek az életkornak megfelelő menopauzától eltérnek a megjelenés korában, a tünetek mértékében és a petefészek normális működésének szórványos visszatérésében. Ellentmondásos probléma lehet, ha egy lány soha nem kezd menstruációt az elsődleges amenorrhoeát okozó genetikai állapot miatt.

Okoz

Genetikai asszociációk
típus OMIM Gén Lokusz
POF1 311360 FMR1 Xq26-q28
POF2A 300511 DIAPH2 Xq13.3-q21.1
POF2B 300604 POF1B Xq13.3-q21.1
POF3 608996 FOXL2 3q23
POF4 300510 BMP15 Xp11.2
POF5 611548 NOBOX 7q35
POF6 612310 FIGLA 2p12
POF7 612964 NR5A1 9q33

A POI oka az esetek 90% -ában idiopátiás . A POI egyes eseteit autoimmun rendellenességeknek, genetikai rendellenességeknek, például Turner -szindróma és törékeny X -szindróma , anyagcsere- és enzimhibák okozzák. Egy tanulmány erős korrelációt mutatott a POI előfordulása és az alfa -inhibin gén bizonyos változatai között . A rák kemoterápiája és sugárkezelése néha POI -t okozhat. A kemoterápia vagy a sugárzás hatása változó, és egérmodellben, az emberekben végzett megfigyelésekkel összhangban lévő eredmények szerint a ciklofoszfamid az alkalmazás után 72 órával 87% -os csökkenést eredményezhet az ős tüszőkben. Azok a nők, akiknek méheltávolítást végeztek, hajlamosak korán menopauzán menni, és közel kétszeresére emelkedett a POI kockázata. Szinte minden kismedencei műtét károsíthatja a petefészket azáltal, hogy befolyásolja a vérellátását, vagy gyulladást okoz a területen, ami POI -t eredményez.

Galactosemia

Az örökletes klasszikus galaktózémiában ( galaktóz -intolerancia ) szenvedő nőknél elsődleges petefészek -elégtelenség alakulhat ki.

Gépezet

A POI patogén mechanizmusai erősen heterogének, és négy fő kategóriába sorolhatók: follikuláris migrációs hiba az embriogenezis elején; az ős tüszők korai csökkenése; fokozott tüszőhalál; és az ős tüszők megváltozott érése vagy toborzása. Ennek eredményeként csökken a petefészkek általános tojáskínálata, amely általában az életkornak megfelelő menopauza idején átlagosan 51 éves korig tart .

Az olyan genetikai okok, mint a Turner -szindróma, kezdeti petefészek -fejlődéssel rendelkeznek, de a petefészkek gyorsan degenerálódnak a prenatális élet során, ami gyakran a nemi szervek diszgeneziséhez vezet, csíkos petefészkekkel. Azokban az esetekben, amikor a POI mellékvese autoimmunitáshoz kapcsolódik, a szövettani vizsgálat szinte mindig megerősíti az autoimmun oophoritis jelenlétét, amelyben a tüszőket limfociták, plazmasejtek és makrofágok beszivárogtatják, amelyek főként szteroidtermelő sejteket támadnak meg, és végül tüszőhiányt okoznak.

Egyes nőknél az FSH kötődhet az FSH receptorhoz, de inaktív lehet. Az endogén FSH-szintek etinilösztradiollal (EE) vagy GnRH-a-val történő csökkentésével a receptorhelyek szabadok, és exogén rekombináns FSH-val történő kezelés aktiválja a receptorokat, és normális tüszőnövekedés és ovuláció léphet fel. (Mivel a szérum anti-Müllerian hormon (AMH) szintje korrelál a megmaradt ős tüszők számával, egyes kutatók úgy vélik, hogy a fenti két fenotípus megkülönböztethető a szérum AMH-szintjének mérésével.

A genetikai társulások közé tartoznak a genetikai rendellenességek, az autoimmun betegségek, az enzimhibák és a rezisztens petefészkek.

A FOXL2 mutációi Blepharophimosis Ptosis Epicanthus inversus szindrómát (BPES) okoznak. A korai petefészek -elégtelenség a szindróma BPES I. típusú változatának része, de nem a BPES II.

DNS javítás hiánya

A BRCA1 fehérje alapvető szerepet játszik a DNS kettős szálú töréseinek helyreállításában homológ rekombinációval . A csíravonal BRCA1 mutációjú nők hajlamosak a korai menopauza kialakulására, amint azt a fiatalabb korban megjelenő végső menorrhea is bizonyítja. A BRCA1 mutációk okkult POI -hoz kapcsolódnak. A DNS kettős szálú töréseinek javítása BRCA1 hiba miatt a petefészek idő előtti öregedéséhez vezet egerekben és emberekben egyaránt.

A BRCA1 mellett az MCM8 -MCM9 fehérje komplex is döntő szerepet játszik a DNS kettős szálú töréseinek rekombinációs javításában. Emberben az MCM8 mutáció korai petefészek -elégtelenséget, valamint kromoszóma -instabilitást okozhat . Az MCM9, valamint az MCM8 mutációk szintén petefészek -elégtelenséggel és kromoszóma -instabilitással járnak . Az MCM8-MCM9 komplex valószínűleg szükséges a kettős szálú DNS-törések homológ rekombinációs javításához, amelyek a meiózis I. pachyten szakaszában jelen vannak . Az MCM8 vagy MCM9 mutációk homozigóta nőiben a szünetek helyreállításának elmulasztása nyilvánvalóan petesejthalálhoz és kicsi vagy hiányzó petefészkek .

Diagnózis

A diagnózis a negyven évnél fiatalabb életkoron, négy hónapos vagy annál hosszabb amenorrhoea és két emelkedett szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) mérésen alapul egy hónapos időközönként. Az elülső agyalapi mirigy nagy mennyiségben választja ki az FSH -t és az LH -t, hogy megpróbálja növelni az alacsony ösztrogénszintet, amely a petefészkek diszfunkciójából adódik. A POI betegek tipikus FSH értéke 40 mlU/ml felett van (menopauza utáni tartomány).

Kezelés

Termékenység

A POI -val rendelkező nők 5-10 százaléka teherbe eshet kezelés nélkül. 2016-tól nem találtak termékenységi kezelést, amely hatékonyan növelné a POI-ban szenvedő nők termékenységét, és a donortojások in vitro megtermékenyítéssel (IVF) és örökbefogadással történő alkalmazása a POI-val rendelkező nők szülői elérésének egyik eszköze. Néhány POI-s nő úgy dönt, hogy gyermekmentesen él.

A kutatók megvizsgálták a dehidroepiandroszteron (DHEA) nevű hormon alkalmazását POI -s nőknél a spontán terhesség arányának növelése érdekében. A DHEA -val végzett vizsgálatok eredményei 2010 -ben azt mutatták, hogy a DHEA növelheti a spontán fogant terhességeket, csökkentheti a spontán vetélések arányát és javíthatja az IVF sikerességét POI -ban szenvedő nőknél. Ebbe beletartoznak azok a nők is, akiket 2009-ben donor petesejtre vagy béranyaságra utaltak. 2018-ban a POI-ban szenvedő nőknél a DHEA-kiegészítéssel 12 hónappal nem volt jelentős javulás a petefészek működésében. Tekintettel arra, hogy a tesztoszteron- és DHEA-kiegészítés lehetséges előnyei és kockázatai nem egyértelműek, hosszabb távú, randomizált vizsgálatok indokoltak a POI-val rendelkező nők és lányok számára.

A petefészek -szövet krioprezervációja elvégezhető olyan koraszülött korú lányokon, akiknél fennáll a korai petefészek -elégtelenség kockázata, és ez az eljárás ugyanolyan kivitelezhető és biztonságos, mint a hasonló műtéti eljárások gyermekeknél.

2013-ban a japán Kawamura és munkatársai a Stanford Egyetemen publikálták a POI-betegek meddőségének kezelését a petefészkek feldarabolásával, majd a petefészek-fragmentumok in vitro kezelésével foszfatidil-inozitol-3 kináz aktivátorokkal az AKT útvonal fokozása érdekében, majd az autograftot. Sikeresen előmozdították a tüszőnövekedést, előhívták az érett petesejteket és in vitro megtermékenyítést végeztek. Az embriótranszfer után egészséges baba született. A 2020-as felülvizsgálat olyan variációkra terjedt ki, beleértve a foszfatidil-inozitol-3 kináz aktivátorokat az AKT útvonal fokozására, a petefészek-kéreg töredezettségét, e kettő in vitro aktiválásba (IVA) való kombinálását és a gyógyszermentes IVA-t. Két laparoszkópiára van szükség a hagyományos IVA-ban, és egy gyógyszermentes IVA-ra.

Hormonális pótlás

A POI -ban szenvedő nőknél ösztrogénhiányos tünetek jelentkezhetnek, beleértve a vazomotoros öblítéseket és a hüvelyszárazságot, amelyek reagálnak a hormonok fiziológiai pótlására. A legtöbb hatóság azt javasolja, hogy ezt a hormonpótlást 50 éves korig, a menopauza normális koráig folytassák. Az ajánlott vezető hormonpótló kezelés magában foglalja az ösztradiol napi beadását bőrfolttal vagy hüvelygyűrűvel. Ez a megközelítés csökkenti a tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kockázatát azáltal, hogy elkerüli az orális ösztrogénterápia által kiváltott első lépést a májra. A transzdermális ösztradiol tapasz helyettesíti a folyamatos infúziót is, nem pedig bolusként, ha napi tablettákat szed.

Az ösztrogén -kiegészítéssel kapcsolatos aggodalmakkal foglalkozik a The US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2010, amely útmutatást ad a fogamzásgátló módszerek biztonságáról, és útmutatást nyújt a megnövekedett trombóziskockázathoz kapcsolódó állapotokhoz, például a szülés utáni időszakhoz, trombózishoz, trombogén mutációkhoz, szisztémás lupus erythematosushoz , cukorbetegség , magas vérnyomás. Emellett fokozott a kockázata a szívbillentyű -betegségeknek és a cardiomyopathiának .

Az endometriális rák kialakulásának elkerülése érdekében az ösztradiolt helyettesítő fiatal nőknek progesztint kell szedniük ciklikusan. A legtöbb bizonyíték alátámasztja a medroxiprogeszteron -acetát napi használatát minden naptári hónap 1-12. Ez rendszeres és kiszámítható menstruációs ciklusokat indukál. Fontos, hogy az ezt a kezelési rendet alkalmazó nők tartsanak menstruációs naptárat. Ha a következő várható menstruáció késik, fontos, hogy terhességi tesztet végezzen. Ez pozitív, a nő hagyja abba a hormonpótló szedését. A megerősített POI -val rendelkező nők megközelítőleg 5-10% -a a diagnózis után orvosi beavatkozás nélkül teherbe esik.

Prognózis

A meddőség ennek az állapotnak a következménye lehet, és ez a legtöbbet tárgyalt probléma, de a probléma további egészségügyi következményekkel jár, és a vizsgálatok folyamatban vannak. Például a csontritkulás (csökkent csontsűrűség) szinte minden POI -t érintő nőket érint az ösztrogén elégtelensége miatt . Emellett fokozott a szívbetegségek , a hypothyreosis kockázata , mint például Hashimoto pajzsmirigy -gyulladása , Addison -kór és más autoimmun betegségek.

Érzelmi egészség

A nők által leggyakrabban használt szavak a POI diagnosztizálását követő két órában a "lepusztult", "sokkolt" és "zavaros" szavak leírására. A diagnózis több, mint a meddőség, és befolyásolja a nők fizikai és érzelmi jólétét. A betegek szembesülnek a diagnózis akut sokkjával, a meddőség megbélyegzésével , az álmok halála miatti bánattal , az élettervek megzavarása miatti szorongással és depresszióval , az ok körüli zavartsággal, szégyennel, bizonytalansággal és csökkent önértékeléssel, a harag tükrözi a létet. az orvosi rendszer csalódása, az ösztrogénhiány tünetei, az ezzel járó lehetséges orvosi következmények, például a csontsűrűség csökkenése és a szív- és érrendszeri kockázat miatt való aggódás , valamint a bizonytalan jövő, amelyet mindezek a tényezők megteremtenek. Azok a nők, akiknél 20 éves korukban diagnosztizáltak POI -t, aránytalanul számoltak be arról, hogy elutasítóak, elfogultak, és „nem veszik komolyan” az egészségügyi szakemberek.

Szükség van egy bizonyítékokon alapuló integratív orvoslási programra, amely segít a POI-ban szenvedő nőknek. Jelenleg ilyen program nem létezik a közösségben, de a gyakorlat közössége alakult ki ennek a hiánynak a kezelésére. A POI -val rendelkező nők alacsonyabb társadalmi támogatottságot észlelnek, mint a kontroll nők, ezért egy megbízható gyakorlóközösség kiépítése várhatóan javítja jólétüket. Ezenkívül, amikor ilyen szociális támogatást kap, gyakran segít a stressz csökkentésében és a jobb megküzdési képességekben. Fontos, hogy a POI -val rendelkező nőket összekapcsolják egy megfelelő együttműködő gondozási csapattal, mert az állapot egyértelműen összefüggésben áll a meddőség megbélyegzésével kapcsolatos öngyilkossággal. Ismeretes, hogy nő az öngyilkossági arány azoknál a nőknél, akik meddőséget tapasztalnak.

Járványtan

A prevalencia az életkor előrehaladtával növekszik, és körülbelül 10 000 20 év alatti nőből 1, 1000 30 év alatti nőből 1, 40 éves korban pedig 1 százalék.

Történelem

Fuller Albright és mtsai. 1942 -ben amenorrhoea, ösztrogénhiány, menopauzális FSH -szint és alacsony termetű szindrómáról számolt be. Az „elsődleges petefészek -elégtelenség” kifejezést használták, hogy megkülönböztessék a POI -t a petefészek -elégtelenségtől, amely másodlagos az agyalapi mirigy FSH és más hormonális szekréció elsődleges kudarca miatt . A POI -t pontosabb és kevésbé megbélyegző kifejezésként írták le, mint a korai petefészek -elégtelenséget vagy a korai menopauzát.

A korai Qing -dinasztia Fù Qīngzhǔ Nǚkē (《傅青主 女 科ù Fù Qīngzhǔ nőgyógyászat ) című munkájának 28. fejezete leírja a korai menopauza okát és megfelelő kezelését. 年 未 老 经 水 断 (niánwèilǎo jīngshuǐduàn) úgy fénylik, mint „még nem öreg, menstruációs víz elzárása”.

Hivatkozások

Külső linkek


Osztályozás
Külső erőforrások