Prenatális vizsgálat - Prenatal testing

Prenatális vizsgálat
Szinonimák Prenatális szűrés, Prenatális diagnózis
Célja a terhességgel kapcsolatos problémák felismerése

A prenatális vizsgálat a prenatális szűrésből és a prenatális diagnózisból áll , amelyek a prenatális ellátás azon aspektusai, amelyek a terhességgel kapcsolatos problémák mielőbbi felismerésére összpontosítanak. Ezek lehetnek anatómiai és fiziológiai problémák a zigóta , az embrió vagy a magzat egészségével kapcsolatban , akár a terhesség kezdete előtt (például a preimplantációs genetikai diagnózisban ), akár a terhesség korai szakaszában, amennyire csak lehetséges. Screening képes érzékelni problémákat, mint a velőcső , kromoszóma -rendellenességek, valamint a gén -mutációk , amelyek vezetne genetikai rendellenességek és a születési rendellenességek , mint például a spina bifida , szájpadhasadék , Down-szindróma , a Tay-Sachs-betegség , sarlósejtes vérszegénység , talasszémia , cisztás fibrózis , izomdisztrófia és törékeny X -szindróma . Egyes tesztek célja elsősorban az anya egészségét érintő problémák felfedezése, például a PAPP-A a pre-eclampsia kimutatására vagy a glükóztolerancia-tesztek a terhességi cukorbetegség diagnosztizálására . A szűrés olyan anatómiai hibákat is kimutathat, mint a hydrocephalus , az anencephalia , a szívhibák és a magzatcsík -szindróma .

A születés előtti szűrés arra összpontosít, hogy problémákat találjon nagy népesség körében megfizethető és nem invazív módszerekkel. A prenatális diagnózis arra összpontosít, hogy további részletes információkat gyűjtsön, miután egy adott problémát talált, és néha invazívabb lehet. A leggyakoribb szűrési eljárások a rutin ultrahang , vérvizsgálat és vérnyomásmérés. A gyakori diagnosztikai eljárások közé tartozik az amniocentesis és a chorionic villus mintavétel . Bizonyos esetekben a teszteket a magzat megszakításának megállapítására végzik , bár az orvosok és a betegek is hasznosnak találják a magas kockázatú terhesség korai diagnosztizálását, hogy a szülés ütemezhető legyen egy harmadlagos kórházban, ahol a baba megfelelő ellátásban részesülhet .

A születés előtti tesztek az utóbbi években nem invazív módszerek felé mozdultak el a genetikai rendellenességek magzati kockázatának meghatározására. A modern, nagy teljesítményű molekuláris technológiák gyors fejlődése, valamint a sejtmentes magzati DNS (cffDNS) felfedezése az anyai plazmában új módszerekhez vezetett a magzati kromoszóma aneuploidia meghatározására . Ezt a típusú vizsgálatot non-invazív prenatális tesztelésnek (NIPT) nevezik. Az invazív eljárások azonban továbbra is fontosak, különösen diagnosztikai értékük miatt a pozitív, nem invazív eredmények megerősítésében és a genetikai rendellenességek kimutatásában.

Célja

A prenatális diagnózisnak három célja van: (1) a születés előtti vagy utáni állapot időben történő orvosi vagy sebészeti kezelésének lehetővé tétele, (2) a szülők esélye a diagnosztizált állapotú magzat megszakítására, és (3) a szülőknek lehetőségük van arra, hogy pszichológiai, társadalmi, anyagi és orvosi szempontból felkészüljenek egy egészségügyi problémával vagy fogyatékossággal élő csecsemőre, vagy a halvaszületés valószínűségére. A terhességi problémákra vonatkozó előzetes információk azt jelentik, hogy az egészségügyi személyzet és a szülők is jobban felkészülhetnek egy egészségügyi problémával küzdő gyermek születésére. Például a Down -szindróma olyan szívelégtelenségekkel jár, amelyek születésük után azonnal beavatkozást igényelhetnek.

Minősítő kockázati tényezők

Az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Főiskola ( ACOG ) irányelvei jelenleg azt ajánlják, hogy minden terhes nőnek, kortól függetlenül, invazív vizsgálatot ajánljanak fel bizonyos születési rendellenességek végleges diagnózisának megszerzése érdekében. Ezért a legtöbb orvos diagnosztikai vizsgálatot kínál minden betegének, előzetes szűréssel vagy anélkül, és hagyja, hogy a beteg döntsön. Továbbá az ACOG ajánlja a terhesség előtti genetikai szűrést minden családot tervező nőnek.

Az alábbiakban felsorolunk néhány okot, amelyek miatt a beteg úgy ítélheti meg, hogy születési rendellenességeinek kockázata már elég magas ahhoz, hogy kihagyja a szűrést, és egyenesen invazív vizsgálatra menjen.

Invazivitás által

Az amniocentézis egy példa az invazív diagnosztikai prenatális tesztre.

A prenatális diagnosztikai vizsgálatokat invazív vagy nem invazív módszerekkel lehet elvégezni . Invazív módszer magában foglalja próbák vagy tűk van beillesztve a méhbe , pl amniocentesis , amely lehet tenni körülbelül 14 hét gesztációs, és általában legfeljebb körülbelül 20 hétig, és chorionboholy mintavétel , amely lehet tenni a korábbi (9,5 és 12,5 hét terhesség), de amely kissé kockázatosabb lehet a magzatra nézve. Egy tanulmány, amely összehasonlította a transzabdominális chorionic villus mintavételt a második trimeszteri amniocentesissel, nem talált szignifikáns különbséget a két eljárás közötti teljes terhességvesztésben. A transzcervikális chorionic villus mintavétel azonban a második trimeszteri amniocentézissel összehasonlítva lényegesen nagyobb kockázatot hordoz magában a teljes terhességvesztés ( relatív kockázat 1,40; 95% -os konfidencia intervallum 1,09–1,81) és a spontán vetélés (9,4% kockázat; relatív kockázat 1,50; 95 % konfidencia intervallum 1,07-2,11).

Az ultrahangvizsgálat egy példa a nem invazív diagnosztikai prenatális tesztre.

A nem invazív technikák közé tartozik a nő méhének ultrahangvizsgálat és anyai szérumszűrő (pl. Alfa-fetoprotein ) vizsgálata. Elérhetők a vérvizsgálatok a kiválasztott triszómiákra (Down-szindróma az Egyesült Államokban, Down- és Edwards-szindrómák Kínában), amelyek az anyai vérben lévő sejtmentes placenta DNS kimutatásán alapulnak , más néven nem invazív prenatális tesztelés (NIPT). Ha egy nem invazív szűrővizsgálat a kromoszóma- vagy genetikai rendellenességek fokozott kockázatát jelzi, akkor invazívabb technika alkalmazható további információk gyűjtésére. Az idegcső hibái esetén a részletes ultrahang nem invazív módon nyújthat végleges diagnózist.

A nem invazív prenatális tesztelés egyik fő előnye, hogy a hamis pozitív eredmény valószínűsége nagyon kicsi. Ez a pontosság nagyon fontos a terhes nő számára, mivel a vizsgálat nagy érzékenysége és specificitása miatt, különösen a Down -szindróma esetében, elkerülhető az invazív vizsgálat, amely magában foglalja a vetélés kockázatát.

Vizsgálati módszerek, invazivitás
Invazivitás Teszt Hozzászólások Idő
Nem invazív Preimplantációs genetikai diagnózis (PGD) Az in vitro megtermékenyítés (IVF) eljárások során lehetőség van az embrióból származó sejtek mintavételére a beültetés előtt. A PGD önmagában nem invazív, de az IVF általában invazív eljárásokat foglal magában, például transzvaginális petesejt-kinyerést beültetés előtt
Nem invazív Külső vizsgálat A nő méhének vizsgálata a testen kívülről. A méhet általában tapintással határozzák meg, hogy vannak -e problémák a magzat helyzetével (azaz a farfekvéssel ). Az alap magassága is mérhető. Második vagy harmadik trimeszter
Nem invazív Ultrahang észlelés Általában randevúzás (néha más néven foglalási szkennelés vagy társkereső ultrahang ) 7 héttől a terhesség dátumainak megerősítésére és a többes terhesség keresésére . A Down -szindróma magasabb kockázatainak azonosítására a 11–13. Héten végzett speciális nychal -szkennelés használható. A későbbi morfológiai vizsgálatok, más néven anatómiai ultrahang , 18 hetes korban ellenőrizhetik a rendellenes fejlődést. További ultrahangot lehet végezni, ha bármilyen más probléma merül fel a terhességgel, vagy ha a terhesség utólagos . Első vagy második trimeszter
Nem invazív Magzati szívverés A magzat szívverésének hallgatása a has külső oldalán elhelyezett külső monitoron keresztül. Első vagy második trimeszter
Nem invazív Stresszmentes teszt A kardiotokográfia alkalmazása a harmadik trimeszterben a magzat jólétének megfigyelésére. Harmadik trimeszter
Nem invazív Anyai vérnyomás A pre-eclampsia szűrésére használják a terhesség alatt. Első, második és harmadik trimeszter
Nem invazív Anyai mérlegelés A szokatlanul alacsony vagy magas anyai súly a terhesség problémáira utalhat. Első, második és harmadik trimeszter.
Kevésbé invazív Magzati sejtek az anyai vérben (FCMB) Anyai vérvételt igényel. Az anyai vérben keringő magzati sejtek dúsulása alapján. Mivel a magzati sejtek a fejlődő magzat összes genetikai információját tartalmazzák, felhasználhatók a prenatális diagnózis elvégzésére. Első trimeszter
Kevésbé invazív Sejtmentes magzati DNS az anyai vérben Anyai vérvételt igényel. Az anyai vérben keringő magzati eredetű DNS alapján. A vizsgálat potenciálisan azonosíthatja a magzati aneuploiditást (elérhető az Egyesült Államokban, 2011 elejétől) és a magzat nemét már a terhesség hat hetében. A magzati DNS az anyai vérben lévő összes DNS körülbelül 2–10% -a.

A sejtmentes magzati DNS lehetővé teszi a magzat teljes genomszekvenálását is , így meghatározva minden gén teljes DNS- szekvenciáját.

Első trimeszter
Kevésbé invazív Glükóz tolerancia vizsgálat Anyai vérvételt igényel. A terhességi cukorbetegség szűrésére használják . Második trimeszter
Kevésbé invazív A trofoblaszt sejtek transzcervikális lekérése A méhnyak nyálkahártyájának leszívása , a méhnyak törlése és a méhnyak vagy méhen belüli öblítés használható a trofoblaszt sejtek diagnosztikai célokra történő felvételére, beleértve a prenatális genetikai elemzést is . A magzati trofoblaszt sejtek kinyerésének sikerességi aránya 40% és 90% között változik. Használható a magzati nem meghatározására és az aneuploidiák azonosítására . Az antitest -markerek hasznosnak bizonyultak a trofoblaszt -sejtek genetikai elemzésre történő kiválasztásához, és annak igazolására, hogy a visszanyerhető trofoblaszt -sejtek bősége csökken a rendellenes terhességben, például méhen kívüli terhesség vagy anembrió terhesség esetén . Első trimeszter
Kevésbé invazív Anyai szérum szűrés Béta- hCG , PAPP-A , alfa-fetoprotein , inhibin-A. Első vagy második trimeszter
Invazívabb Chorionic villus mintavétel Ez magában foglalja a chorionic villus mintájának megszerzését és tesztelését. Ezt korábban is meg lehet tenni, mint az amniocentézist, de nagyobb a vetélés kockázata, 1%-ra becsülve. 10 hét után
Invazívabb Amniocentesis Ezt meg lehet tenni, ha elegendő magzatvíz fejlődött a mintavételhez. A magzatból származó sejtek ebben a folyadékban lebegnek, és elválaszthatók és tesztelhetők. Az amniocentézis vetélési kockázatát általában 0,06% -ként (1: 1600) idézik. By magzatvíz az is lehetséges, hogy cryopreserve magzatvíz őssejtek . 15 hét után
Invazívabb Embrioszkópia és fetoszkópia Bár ritkán történik, ezek magukban foglalják a szonda behelyezését a nők méhébe megfigyelésre (videokamerával), vagy az embrióból vagy a magzatból származó vér vagy szövet mintavételére.
Invazívabb Perkután köldökzsinórvér mintavétel A PUBS egy diagnosztikai genetikai teszt, amely a magzati köldökzsinór vérét vizsgálja a magzati rendellenességek kimutatására. 24-34 hét

A terhesség szakaszában

Előítélet

A fogantatás előtt a párok dönthetnek úgy, hogy genetikai vizsgálatot végeznek annak érdekében, hogy meghatározzák az ismert genetikai rendellenességgel rendelkező gyermek fogantatásának esélyét. A kaukázusi lakosság körében a leggyakoribbak a következők:

Több száz további körülmény ismert és rendszeresen felfedezhető. Mindazonáltal az összes ismert körülmény népességre kiterjedő tesztelésének gazdasági indokoltsága nem megfelelően alátámasztott, különösen, ha figyelembe vesszük az esetleges hamis pozitív eredmények és az egyidejű utólagos vizsgálatok költségeit. Vannak etikai aggályok is ezzel vagy bármilyen típusú genetikai vizsgálattal kapcsolatban .

Az egyik vagy mindkét partner tisztában lehet más családtagokkal, akik ilyen betegségekben szenvednek. A fogantatás előtti teszt enyhítheti az aggodalmat, felkészítheti a házaspárt a betegséggel járó gyermekvállalás lehetséges rövid- vagy hosszú távú következményeire, az örökbefogadás vagy a nevelőszülő felé terelheti a házaspárt, vagy in vitro megtermékenyítés során ösztönözheti a beültetés előtti genetikai vizsgálatot . Ha genetikai rendellenességet találnak, általában professzionális genetikai tanácsadást javasolnak, mivel számos etikai megfontolás kapcsolódik a partnerek későbbi döntéseihez és a családjukra gyakorolt ​​lehetséges hatásokhoz. Ezen betegségek többsége, de nem minden, a mendeli öröklődési mintákat követi . A törékeny X-szindróma bizonyos ismétlődő DNS-szegmensek kiterjedéséhez kapcsolódik, és generációról generációra változhat.

Első trimeszter

A terhesség korai bemutatásakor, körülbelül 6 hetesen, korai randevúzási ultrahangvizsgálatot lehet ajánlani az embrió terhességi korának megerősítéséhez és az egy- vagy iker terhesség ellenőrzéséhez, de az ilyen vizsgálat nem képes észlelni a gyakori rendellenességeket. A prenatális szűrés és a tesztelési lehetőségek részletei megadhatók.

A 11–13. Hét körül felajánlható a nuchal translucency scan (NT), amely kombinálható a PAPP-A és a béta-hCG vérvizsgálatával, két szérum markerrel, amelyek korrelálnak a kromoszóma-rendellenességekkel, az úgynevezett első trimeszteri kombinált tesztben. A vérvizsgálat eredményeit ezután kombinálják az NT ultrahangos mérésekkel, az anyai életkorral és a magzat terhességi korával, hogy megkapják a Down -szindróma, a 18. triszómia és a 13. triszómia kockázati pontszámát. Az első trimeszteri kombinált teszt érzékenysége (azaz rendellenességek aránya) 82–87% és hamis pozitív arány körülbelül 5%.

Második trimeszter

Az anomália vizsgálatot 18 és 22 hetes terhességi kor között végezzük . A Nemzetközi Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Ultrahang Társaság (ISUOG) azt javasolja, hogy ezt az ultrahangot a szokásos prenatális ellátás keretében végezzék el , a magzat mérése érdekében, hogy a növekedési rendellenességek gyorsan felismerhetők legyenek a terhesség későbbi szakaszában, valamint felmérjék a veleszületett rendellenességeket és a többszörös terhesség (azaz ikrek). A vizsgálat kimutathatja az anencephaliát , a nyitott spina bifida -t , az ajakhasadékot , a rekeszizomsérvet , a gastroschisis -t , az omphalocele -t , a veleszületett szívhibát , a bilaterális veseagenezist , az osteochondrodysplasiát , az Edwards -szindrómát és a Patau -szindrómát .

A második trimeszterben négyes vérvizsgálat is elvégezhető (a hármas tesztet széles körben elavultnak tekintik, de egyes államokban, például Missouri államban, ahol a Medicaid csak a hármas tesztet fedezi, a beteg általában ezt kapja). Az integrált szűréssel az első trimeszter kombinált tesztet és a hármas/négyes tesztet is végrehajtják, és a jelentés csak mindkét teszt elemzése után készül. Előfordulhat azonban, hogy a betegek nem akarnak várakozni a két vizsgálati sorozat között. A szekvenciális szűrés , az első jelentés készül az első trimeszterben a benyújtott minta, és a végleges jelentést, miután a második mintát. Az esetleges szűréssel a nagyon magas vagy nagyon alacsony kockázatú betegek jelentést kapnak az első trimeszteri minta benyújtását követően. Csak a közepes kockázatú (1:50 és 1: 2000 közötti kockázati pontszámú) betegeket kell megkérni, hogy nyújtsanak be második trimeszteri mintát, ezt követően jelentést kapnak, amely a szérumminták és az NT mérés adatait ötvözi . Az első trimeszter kombinált teszt és a Triple/Quad teszt együtt 88–95% -os érzékenységgel és 5% -os hamis pozitív aránnyal rendelkezik Down-szindróma esetén, bár úgy is elemezhetők, hogy 90% -os érzékenységet kínálnak 2% hamis pozitív arány. Végül azok a betegek, akik az első trimeszterben nem kapnak NT ultrahangot, továbbra is részesülhetnek szérumintegrált tesztben, amely magában foglalja a PAPP-A szérumszintjének mérését az első trimeszterben, majd Quad tesztet a második trimeszterben. Ez 85–88% -os érzékenységet és 5% hamis pozitív arányt kínál a Down-szindróma esetén. Ezenkívül a páciens teljesen kihagyhatja az első trimeszter szűrését, és csak a második trimeszter Quad tesztet kaphat, 81% -os érzékenységgel a Down-szindrómára és 5% hamis pozitív aránnyal.

Harmadik trimeszter

A harmadik trimeszter előtti prenatális vizsgálat általában az anyák jólétére és a magzati megbetegedések/mortalitás csökkentésére összpontosít. A B csoportba tartozó streptococcus fertőzés (más néven B csoport strep) felkínálható, amely az újszülöttkori megbetegedések és mortalitás egyik fő oka. A B csoportba tartozó strep olyan fertőzés, amelyet a csecsemő születéskor átvihet. A GBS hüvelyi szűrését 34 és 37 terhességi hét között végezzük, így a baktériumra pozitív anyák kezelést kaphatnak a szülés előtt. A harmadik trimeszterben egyes intézmények megkövetelhetik a hemoglobin/hematokrit, a szifilisz -szerológia és a HIV -szűrés értékelését. A szülés előtt dokumentálják a magzat helyzetének és a magzat becsült súlyának értékelését is.

Anyai szérum szűrés

Az első trimeszteri anyai szérumszűrés segítségével ellenőrizni lehet a szabad β- hCG , PAPP-A , ép vagy béta hCG, vagy h-hCG szintjét a nő szérumában , és ezeket kombinálni lehet a nyaklánc áttetszőségének (NT) mérésével . Egyes intézmények a magzati nasalbone jelenlétét is keresik az ultrahangon.

A második trimeszterben az anyai szérumszűrés ( AFP szűrés , hármas képernyő, négy képernyő vagy penta képernyő) ellenőrizheti az alfa-fetoprotein , a β- hCG , az inhibin- A, az ösztriol és a h-hCG (hiperglikozolált hCG) szintjét a nő szérumában .

A hármas teszt 70% -os érzékenységgel és 5% hamis pozitív aránnyal méri az AFP , az ösztriol és a béta-hCG szérumszintjét . Ezt az Egyesült Államok egyes régióiban kiegészítik, mint a Quad-teszt (inhibin A hozzáadása a panelhez, ami 81% -os érzékenységet és 5% hamis pozitív arányt eredményez a Down-szindróma kimutatására, ha a terhességi kor 15–18. ).

Úgy tűnik, hogy a PAPP-A és a β- hCG biomarkerek megváltoztak az ICSI által okozott terhességek esetében, ami magasabb hamis pozitív arányt okoz. Korrekciós tényezőket fejlesztettek ki, és ezeket kell használni a Down -szindróma szűrésénél az egyedülálló terhességeknél az ICSI után, de iker terhesség esetén az ilyen korrekciós tényezőket nem sikerült teljesen tisztázni. Az eltűnő iker terhességek második petezsák egy halott magzat első trimeszterben szűrés kellene kizárólag az anyai életkor és a tarkóredoy beszkennelt biomarkerek megváltozott ezekben az esetekben.

A prenatális szűrés fejlődése

A magzati fehérjék mérése az anyai szérumban a standard prenatális szűrés része a magzati aneuploidia és az idegcső hibák szempontjából . A számítási prediktív modell azt mutatja, hogy a terhesség alatt kiterjedt és változatos feto-anyai fehérje-kereskedelem történik, és könnyen, nem invazív módon kimutatható az anyai teljes vérben . Ez a számítási megközelítés megkerülte az anyai vér magzati proteomikai elemzésének fő korlátozását, az anyai fehérjék bőségét, amelyek zavarják a magzati fehérjék kimutatását. Az anyai teljes vérben korábban azonosított magzati gén átiratok számítási prediktív modellbe való bevitele segített az újszülött kifejezés átfogó proteomikus hálózatának kialakításában. Ez azt is mutatja, hogy a terhes nő vérében kimutatott magzati fehérjék a fejlődő magzat szöveteinek és szerveinek változatos csoportjából származnak. Fejlődési proteomikus hálózatok uralják a megjósolt fehérjék funkcionális jellemzését, szemléltetve ennek a technológiának a lehetséges klinikai alkalmazását, mint a magzati normális és rendellenes fejlődés nyomon követésének módját.

Az anya és a magzat közötti specifikus DNS-szekvenciák metilálásának különbsége felhasználható a magzat-specifikus DNS azonosítására az anya vérkeringésében. A Nature 2011. március 6-i online számában közzétett tanulmányban ezt a nem invazív technikát alkalmazva egy görög és brit kutatócsoport 14 diagnosztizált 21-es triszómiát ( Down-szindróma ) és 26 normális esetet ért el. Használata masszív párhuzamos szekvenálás , a tanulmány vizsgálati 21-es triszómia csak sikeresen észlelte 209 212 esetben (98,6%), 3 hamis pozitív a 1471 terhesség (0,2%). Mivel a kereskedelemben kapható, nem invazív (vér) Down-szindróma tesztelés az Egyesült Államokban a betegek rendelkezésére állt, és már elérhető Kínában, 2011 októberében a Nemzetközi Prenatális Diagnózis Társaság néhány útmutatót készített. Érzékenysége és specifitása alapján fejlett szűrővizsgálatnak minősül, és hogy a pozitív eredmények invazív teszttel történő megerősítést igényelnek, és hogy bár hatékony a Down -szindróma diagnosztizálásában, nem képes felmérni az invazív teszteléssel észlelt rendellenességek felét. A teszt nem ajánlott általános használatra, amíg szélesebb körű vizsgálatok eredményeit nem jelentették be, de hasznos lehet magas kockázatú betegeknél a genetikai tanácsadással együtt.

Egy 2012-es tanulmány megállapította, hogy az anyai plazma sejtmentes DNS-teszt az esetek 100% -ában (59/59) is képes volt kimutatni a 18. triszómiát (Edwards-szindróma) (59/59), hamis pozitív, 0,28% -os arányban, és a 13-as triszómiát ( Patau-szindróma) az esetek 91,7% -ában (11/12), hamis pozitív arányban, 0,97% -ban. A teszt a minták 99,1% -át értelmezte (1971/1988); A 17 minta között, értelmezés nélkül, három a 18. triszómia volt. A tanulmány megállapította, hogy ha a 18. és 13. triszómia z-pontszámának határértékeit kissé megemelik, akkor a három aneuploidia összesített hamis pozitív aránya akár 0,1% is lehet (2) /1,688) 98,9% -os teljes kimutatási arány mellett (280/283) a gyakori aneuploidák esetében (ide tartozik mindhárom triszómia: Down, Edwards és Patau).

Az aneuploidia szűrése

Ultrahang

Az ultrahang használata az áttetszőség érdekében megvizsgálja az aneuploiditást, például a Down -szindrómát (21. triszómia), az Edwards -szindrómát (18. triszómia) és a Patau -szindrómát (13. triszómia), míg a csak szérummarkereket használó képernyők a Down -szindrómát és a 18. triszómiát vizsgálják, Figyelembe véve, hogy a 13. triszómia rendkívül ritka, talán 1: 5000 terhesség és 1: 16 000 szülés, ez a különbség valószínűleg nem jelentős. Az AFP marker, akár önmagában, akár a Quad teszt részeként, képes azonosítani a spina bifida 80% -át, a hasfali hibák 85% -át és az anencephalia 97% -át. Gyakran előfordul, hogy egy nő részletes 2. trimeszteri ultrahangot kap a 18–20. Héten (morfológiai vizsgálat), függetlenül az AFP szintjétől, ami szükségtelenné teszi az AFP pontszámot. A morfológiai ultrahangos vizsgálat nagyobb méretű magzatokon, mint a korábbi vizsgálatok, más szerkezeti rendellenességeket, például szív- és veseelégtelenséget észlel.

Az interfázis- fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH), a kvantitatív PCR és a kromoszómák közvetlen előkészítése a korionbolyhokból mind olyan jelenlegi módszerek, amelyek a leghatékonyabbak a magzati aneuploidia kimutatására.

Genetikai tesztek

Az anyai vérben keringő magzati sejtek és magzati DNS kimutatása miatt a magzati aneuploidia nem invazív diagnózisa egyre ígéretesebb. A magzati aneuploidia és más kromoszóma -rendellenességek szűrési módszereinek kifejlesztése napjainkban kiemelkedő kutatási terület, mivel az anyai vérplazmában keringő magzati nukleinsavat fedeztek fel . Egy metaanalízis, amely az anyai vérből az aneuploidák szűrésére használt magzati sejtmentes DNS sikerességét vizsgálta, megállapította, hogy ez a technika az esetek 99% -ában a 13-as, a 98-as esetek 18-as és 99-ben a 21-es triszómiát mutatta ki az esetek % -a. A sikertelen, magzati sejtmentes DNS-t használó tesztek nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a 13-as és a 18-as triszómiával rendelkező magzatokban, de nem a 21-es triszómiában. Korábbi vizsgálatok azt találták, hogy az anyai szérum 13-as és 21-es triszómiájában a sejtek nélküli magzati DNS-szint emelkedett a nőkhöz képest euploid terhességgel. A 18. triszómia esetében azonban nem figyelték meg a sejtmentes DNS emelkedését. A sejtmentes DNS használatának fő problémája az, hogy a keringő magzati sejtes sejtek az anyai vérplazma DNS-jének mindössze három-hat százalékát teszik ki. Ezért két hatékony megközelítést dolgoztak ki, amelyek felhasználhatók a magzati aneuploidia kimutatására. Az első az egyes nukleotid polimorfizmusok (SNP) allélarányának mérése a méhlepény mRNS kódoló régiójában . A következő megközelítés az anyai és a magzati DNS elemzését és a DNS -metilációs minták közötti különbségek keresését jelenti .

Digitális PCR

A közelmúltban felmerült az a javaslat, hogy a digitális PCR alkalmazható a magzati aneuploidia kimutatására az anyai vérplazmában található magzati DNS és RNS segítségével. Kutatások kimutatták, hogy a digitális PCR segítségével meg lehet különböztetni a normál és az aneuploid DNS -t az anyai vérplazmában található magzati DNS segítségével.

A PCR-technika DNS-t célzó multiplex ligációfüggő szonda-amplifikációjának (MLPA) egy variációját alkalmazták egymást követően a magzati aneuploidia kromoszóma- vagy génspecifikus vizsgálatként történő diagnosztizálására.

Sörétes puskák sorrendje

A magzati sejt DNS -t közvetlenül szekvenáltuk, puskás szekvenáló technológia alkalmazásával. Ezt a DNS -t tizennyolc terhes nő vérplazmájából nyerték. Ezt követte a kromoszóma feltérképezése a töredékek mennyiségi meghatározásával. Ezt a DNS -szekvenálás fejlett módszereivel végezték, ami a magzati DNS párhuzamos szekvenálását eredményezte. Megszámoltuk az egyes kromoszómákhoz leképezett szekvenciacímkék mennyiségét. Ha bármelyik kromoszómában többlet vagy hiány volt, ez magzati aneuploidot jelentett. A puskás szekvenálás ezen módszerével lehetséges volt a 21. triszómia (Down -szindróma), a 18. triszómia (Edward -szindróma) és a 13. triszómia (Patau -szindróma) sikeres azonosítása. Ezt a nem invazív diagnosztikai módszert most kezdik erősen alkalmazni és tovább kutatni.

Más technikák

Az anyai vérplazmából származó minták magzati komponensei nem csak a teljes DNS, hanem a metilezett DNS- immunprecipitáció (csempézett tömb), a mikroRNS (például Megaplex) és a teljes RNS ( RNS-szekvenálás ) segítségével is genomszintű technikákkal elemezhetők .

A betegek elfogadása

Kutatásokat végeztek annak megállapítására, hogy a nők hogyan vélekednek a magzati aneuploid nem invazív diagnózisáról az anyai vér segítségével. Ez a tanulmány felmérések segítségével készült. Közölték, hogy a terhes nők 82 százaléka és az orvostanhallgatók hetvenkilenc százaléka pozitívan tekint az ilyen típusú diagnózisra, egyetértve abban, hogy ez fontos a szülés előtti ellátás szempontjából. Összességében a nők optimista választ adtak arra, hogy ez a diagnosztikai forma a jövőben is elérhető lesz.

Etikai és gyakorlati kérdések

Nem genetikai prenatális vizsgálat

A szülőknek megalapozott döntéseket kell hozniuk a szűrésről, a diagnózisról és az ennek következtében meghozandó intézkedésekről. Sok szűrővizsgálat pontatlan, ezért egy aggasztó teszteredmény gyakran további, invazívabb vizsgálatokhoz vezet. Ha a prenatális vizsgálat súlyos fogyatékosságot igazol, sok szülő kénytelen eldönteni, hogy folytatja -e a terhességet, vagy abortuszt kér. A szűrés "lehetősége" váratlan döntési követelmény lesz. Lásd a jogtalan abortuszt .

Bizonyos genetikai állapotokban, például a cisztás fibrózisban , csak akkor észlelhető rendellenesség, ha a magzatból DNS -t nyernek. Ehhez általában invazív módszerre van szükség.

A szűrővizsgálatnak tekintett magzat ultrahangja néha elhanyagolhatja a finom rendellenességeket. Például a vizsgálatok azt mutatják, hogy egy részletes 2. trimeszteri ultrahang, más néven 2. szintű ultrahang, képes kimutatni az idegcső-hibák, például a spina bifida körülbelül 97% -át . Az ultrahangos eredmények "lágy jeleket" is mutathatnak, mint például echogén intracardialis fókusz vagy Choroid plexus ciszta , amelyek általában normálisak, de a kromoszóma -rendellenességek fokozott kockázatával járhatnak.

Más szűrővizsgálatok, például a Quad -teszt is tartalmazhatnak hamis pozitív és hamis negatív eredményeket. Még akkor is, ha a Quad -eredmények pozitívak (vagy pontosabban, ha a Quad -teszt olyan pontszámot ad, amely legalább 1: 270 rendellenességi kockázatot mutat), a terhesség általában normális, de további diagnosztikai teszteket is kínálnak. Valójában vegye figyelembe, hogy a Down -szindróma körülbelül 1: 400 terhességet érint; ha 4000 terhességet szűrne meg Quad teszttel, valószínűleg 10 Down-szindrómás terhesség lenne, amelyek közül a Quad-teszt 80% -os érzékenységével 8-at magas kockázatúnak nevezne. A quad teszt a 3990 normális nő 5% -ának (~ 200) azt is elmondaná, hogy magas kockázatúak. Ezért körülbelül 208 nőnek mondanák meg, hogy magas kockázatúak, de amikor invazív teszten vesznek részt, csak 8 (vagy a magas kockázatú készlet 4% -a) pozitív lesz, 200 (96%) pedig azt mondja, hogy a terhesség normális. Mivel az amniocentézisnek körülbelül 0,5% -os esélye van a vetélésre, a 200 normális terhesség egyike vetélést okozhat az invazív eljárás miatt. Eközben a 3792 nő közül a Quad-teszt szerint alacsony kockázatúak, kettő közülük Down-szindrómás babát fog szülni. A Quad teszt tehát 4% -os pozitív prediktív értékkel (PPV) rendelkezik, mivel a nők mindössze 4% -a, akiknek a szűrővizsgálat szerint "magas kockázatú", valóban érintett magzatot tartalmaz. A nők 96% -a, akiknek azt mondják, hogy "magas kockázatúak", rájön, hogy terhességük normális.

Összehasonlításképpen: ugyanebben a 4000 nőben egy olyan szűrővizsgálat, amely 99% -os érzékenységgel és 0,5% -os hamis pozitív aránnyal rendelkezik, mind a 10 pozitív eredményt észleli, miközben 20 normális nőnek azt mondja, hogy pozitívak. Ezért 30 nőnél végeznek megerősítő invazív eljárást, és közülük 10 -en (33%) pozitívnak, 20 -an pedig azt mondják, hogy normális terhességük van. A 3970 nő közül, akikről a képernyő azt mondta, hogy negatívak, egyik nőnek sem lenne terhessége. Ezért egy ilyen képernyő 33% -os pozitív prediktív értékkel rendelkezik.

A valós hamis pozitív arány a Quad tesztben (valamint az 1. trimeszter kombinált, integrált stb.) Nagyobb, mint 5%. 5% volt az arány, amelyet a legjobb kutatók és orvosok által végzett nagy klinikai vizsgálatokban idéztek, ahol az összes ultrahangot jól képzett szonográfusok végezték, és a magzat terhességi korát a lehető legpontosabban számították ki. A való világban, ahol a terhességi kor kiszámítása kevésbé pontos művészet lehet, a beteg kockázati pontszámát generáló képletek nem olyan pontosak, és a hamis pozitív arány magasabb, akár 10%is lehet.

A hagyományos szűrővizsgálatok alacsony pontossága miatt a nők 5-10% -a, gyakran az idősebbek, akkor is invazív tesztet választ, még akkor is, ha alacsony szűrési pontszámot kapott a szűrésből. Az a beteg, aki 1: 330 kockázati pontszámot kapott, miközben technikailag alacsony kockázatú (mivel a magas kockázat határértékét általában 1: 270-nek nevezik), nagyobb valószínűséggel választja a megerősítő invazív tesztet. Másrészt az 1: 1000 kockázati pontszámot kapó beteg nagyobb valószínűséggel érzi úgy, hogy terhessége normális.

Mind a hamis pozitívak, mind a hamis negatívak nagy hatással lesznek egy párra, amikor megmondják az eredményt, vagy amikor a gyermek megszületik. A diagnosztikai teszteket, például az amniocentézist, nagyon pontosnak tekintik az általuk ellenőrzött hibák tekintetében, bár ezek a tesztek sem tökéletesek, és a bejelentett 0,2% -os hibaarányt (gyakran ritka rendellenességek, például a mozaik Down -szindróma miatt, ahol csak néhány a magzati/placentális sejtek hordozzák a genetikai rendellenességet).

A magasabb anyai szérum AFP szint nagyobb kockázatot jelez az anencephalia és a nyitott spina bifida számára. Ez a szűrés 80% -ban, illetve 90% -ban érzékeny a spina bifida és az anencephalia ellen.

A magzatvíz acetil -kolinészteráz és az AFP szint érzékenyebb és specifikusabb, mint az AFP az idegcső hibáinak előrejelzésében.

Sok anyai-magzati szakember nem fáradozik azzal, hogy AFP tesztet is végezzen a betegein, mert mindegyiküknél részletes ultrahangot végeznek a 2. trimeszterben, amely 97% -os észlelési arányt mutat az idegcső-hibák, például anencephalia és nyílt spina bifida esetében. . A lehetséges születési rendellenességek meghatározására szolgáló tesztek elvégzése minden amerikai államban kötelező . A problémák korai felismerésének elmulasztása veszélyes következményekkel járhat mind az anyára, mind a babára. Az OBGYN -ek bűnösnek tekinthetők. Az egyik esetben az OBGYN AFP tesztek elvégzése során elkövetett hanyagsága miatt egy spina fibiával született férfit 2 millió dollárra ítéltek az orvosi költségeken kívül.

Egy prenatális vizsgálat sem képes kimutatni a születési rendellenességek és rendellenességek minden formáját.

Prenatális genetikai vizsgálat

Egy másik fontos kérdés a prenatális genetikai vizsgálatok bizonytalansága. A genetikai vizsgálatok bizonytalansága több okból is származik: a genetikai vizsgálat egy betegséghez kapcsolódik, de a prognózis és/vagy valószínűsége ismeretlen, a genetikai teszt más információt szolgáltat, mint az ismert betegség, amelyet vizsgáltak, a talált genetikai változatok ismeretlen jelentőséggel bírnak, és végül , az eredmények nem járhatnak talált magzati rendellenességekkel. Richardson és Ormond alaposan foglalkoztak a genetikai vizsgálatok bizonytalanságának kérdésével, és elmagyarázták annak hatását a bioetikára. Először is, a jóindulat elvét feltételezik a prenatális vizsgálatok során a vetélés kockázatának csökkentésével, azonban a genetikai vizsgálatokból származó bizonytalan információk károsíthatják a szülőket, szorongást váltva ki, és valószínűleg egészséges magzat megszűnéséhez vezethetnek. Másodszor, az autonómia elve aláássa az új technológiákból és a genetika területén változó ismeretekből adódó megértés hiányát. Harmadszor, az igazságosság elve vetett fel kérdéseket a feltörekvő prenatális tesztekhez való egyenlő hozzáférés tekintetében.

A kezelések elérhetősége

Ha genetikai betegséget észlelnek, gyakran nincs olyan kezelés, amely segíthet a magzatnak a születéséig. Az Egyesült Államokban azonban vannak prenatális műtétek a spina bifida magzatra. A korai diagnózis lehetőséget ad a szülőknek a szülés utáni kezelés és ellátás, vagy bizonyos esetekben az abortusz kutatására és megvitatására. A genetikai tanácsadókat általában felkérik, hogy segítsenek a családoknak megalapozott döntéseket hozni a prenatális diagnózis eredményeivel kapcsolatban.

A betegek oktatása

A kutatók tanulmányozták, hogy az amniocentézis vagy a chorionic villous mintavétel (CVS) eredményeinek nyilvánosságra hozatala rögzített dátumon és változó dátumon (azaz "ha rendelkezésre áll") befolyásolja az anyai szorongást. A vonatkozó cikkek szisztematikus áttekintése nem talált meggyőző bizonyítékot arra, hogy alátámassza az amniocentézis eredményeinek közzétételét, amint azok elérhetővé válnak (összehasonlítva az előre meghatározott időpontban kiadott eredményekkel). A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy további vizsgálatokra van szükség, amelyek értékelik a különböző stratégiák CVS -eredmények közzétételére gyakorolt ​​hatását az anyai szorongásra.

A fogyatékossággal élő aktivisták és tudósok aggályai

A fogyatékossággal élők aktivistái és tudósai kritikusabb nézetet javasoltak a prenatális tesztelésről és annak következményeiről a fogyatékossággal élők számára. Azzal érvelnek, hogy nyomás nehezedik a fogyatékkal született magzatok megszakítására, és hogy ezek a nyomások az eugenika érdekeire és a képzelő sztereotípiákra támaszkodnak. Ez a szelektív abortusz azokra az elképzelésekre támaszkodik, amelyek szerint a fogyatékossággal élő emberek nem élhetnek kívánatos életet, hogy „hibásak”, és hogy terhek, figyelmen kívül hagyva azt a tényt, hogy a fogyatékossággal foglalkozó tudósok azzal érvelnek, hogy „az elnyomás az, ami a leginkább akadályozza a fogyatékosságot”. Marsha Saxton azt javasolja, hogy a nők tegyék fel a kérdést, hogy a fogyatékossággal élő személyekre vonatkozó valódi, tényszerű információkra vagy sztereotípiákra támaszkodnak -e, ha úgy döntenek, hogy megszakítják a fogyatékkal élő magzatot.

Társadalmi nyomás

Az amniocentézis a "veszélyeztetett" vagy bizonyos kor feletti nők terhesgondozási látogatásainak standardjává vált. Az amniocentézis széles körű alkalmazását fogyasztói szemléletűnek határozták meg. és egyesek azzal érvelnek, hogy ez ellentétes lehet a magánélethez való joggal. A legtöbb szülész (országtól függően) rendszeresen felajánlja a betegeknek az AFP hármas tesztet , a HIV -tesztet és az ultrahangot. Azonban szinte minden nő találkozik genetikai tanácsadóval, mielőtt eldönti, hogy prenatális diagnózist végez -e. A genetikai tanácsadó feladata, hogy pontosan tájékoztassa a nőket a prenatális diagnózis kockázatairól és előnyeiről. A genetikai tanácsadók nem direktívak, és támogatják a beteg döntését. Egyes orvosok azt tanácsolják a nőknek, hogy végezzenek bizonyos prenatális vizsgálatokat, és a beteg partnere is befolyásolhatja a nő döntését.

Lásd még

Jegyzetek és hivatkozások

Külső linkek