Progresszív családi intrahepatikus cholestasis - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Progresszív családi intrahepatikus cholestasis
Más nevek PFIC
Különlegesség Belgyógyászat

Progresszív familiáris intrahepatikus cholestasis (PFIC) egy csoportja a familiáris kolesztatikus feltételek által okozott hibák biliáris epiteliális transzporterek. A klinikai megjelenés általában először gyermekkorban jelentkezik progresszív epepangással . Ez általában a fejlődés kudarcához , a cirrhosishoz és a májátültetés szükségességéhez vezet .

Típusok

A progresszív családi intrahepatikus cholestasis típusai a következők:

  • 1. típus (OMIM #211600), más néven Byler -kór
  • 2. típus (OMIM #601847), más néven ABCB11 hiány vagy BSEP hiány
  • 3. típus (OMIM #602347), más néven ABCB4 hiány vagy MDR3 hiány
  • 4. típus (OMIM #615878), a TJP2 mutációjából

jelek és tünetek

A betegség általában 2 éves kor előtt kezdődik, de a betegeknél serdülőkorban is diagnosztizáltak PFIC -t . A három entitás közül a PFIC-1 általában legkorábban jelenik meg. A betegek általában kora gyermekkorban jelennek meg epepangással , sárgasággal és a fejlődés elmulasztásával . Az intenzív viszketés jellemző; serdülőkorban megjelenő betegeknél összefüggésbe hozták öngyilkossággal . A betegek zsír felszívódási zavarban szenvedhetnek , ami zsírban oldódó vitaminhiányhoz vezethet, és szövődmények, beleértve az osteopeniát is .

Patogenezis

A progresszív családi intrahepatikus cholestasis autoszomális recesszív mintában öröklődik .

A PFIC-1- et az ATP8B1 , a P-típusú ATPáz fehérjét , az FIC-1 -et kódoló gén különféle mutációi okozzák , amely felelős a foszfolipidek transzlokációjáért a membránokon. Korábban Byler-kórként és Grönland-Eszkimó családi kolesztázisként ismert klinikai entitásokként azonosították . A PFIC-1-ben szenvedő betegeknek vizes hasmenése is lehet , az alábbi klinikai jellemzőkön kívül, az FIC-1 bélben történő expressziója miatt . Az ATP8B1 mutáció hogyan vezet kolesztázishoz, még nem érthető.

PFIC-2 okozza a különböző mutációk a ABCB11 , a gént , hogy kódolja az epesóexport szivattyú , vagy BSEP. Az epesók visszatartása a hepatocitákban, amelyek az egyetlen sejttípus, amely BSEP -t expresszál, májsejtkárosodást és kolesztázist okoz.

A PFIC-3-at számos mutáció okozza az ABCB4-ben , a multidrog-rezisztencia-fehérjét 3 (MDR3) kódoló génben, amely a foszfatidil-kolin transzlokációjáért felelős floppázt kódolja . A hibás foszfatidilkolin transzlokáció az epe foszfatidilkolin hiányához vezet. A foszfatidilkolin általában az epesavakat védi, megakadályozva az epehám károsodását. A szabad vagy „unchaperoned” epesavak az epében betegek MDR3 hiányban okozhat cholangitis . Biokémiai szempontból ez figyelemre méltó, mivel a PFIC-3 jelentősen emelkedett GGT-hez kapcsolódik.

A PFIC mindhárom formájának eddig meghatározott öröklési mintázata autoszomális recesszív .

A májbiopsziák jellemzően cholestasis (beleértve az epe dugókat és az epeinfarktusokat), a csatorna hypoplasia, a hepatocellularis sérülés és a 3. zóna fibrózisának bizonyítékát mutatják . Az óriássejt-változás és a hepatocelluláris károsodás egyéb jellemzői a PFIC-2-ben kifejezettebbek, mint a PFIC-1-ben vagy a PFIC-3-ban. A végső stádiumú betegséget a PFIC minden eddig meghatározott formájában a fibrózis áthidalása és a csatorna proliferációja jellemzi a portál periódusban.

Diagnózis

A biokémiai markerek közé tartozik a normál GGT a PFIC-1 és -2 esetében, a PFIC-3 esetében pedig jelentősen megemelkedett GGT. A szérum epesav szintje jelentősen megemelkedik. A szérum koleszterinszintje jellemzően nem emelkedik, ahogy ez általában a cholestasis esetében megfigyelhető, mivel a patológia transzporter miatt következik be, szemben az epe sejtek anatómiai problémájával.

Kezelés

A kezdeti kezelés támogató, a kolesztázis és a viszketés kezelésére szolgáló szereket használnak , beleértve a következőket:

A részleges külső epeúti elterelési (PEBD) eljárás sebészeti megközelítés, amely az epét az epehólyagból külsőleg egy ileostomiás zsákba tereli. [1]

A betegeket zsírban oldódó vitaminokkal és esetenként közepes láncú trigliceridekkel kell kiegészíteni a növekedés javítása érdekében. Ha a máj szintetikus működési zavara jelentős, a betegeket fel kell sorolni a transzplantációra . A családtagokat meg kell vizsgálni a PFIC mutációk tekintetében, hogy meghatározzák az átvitel kockázatát.

Prognózis

A betegség tipikusan progresszív, fulmináns májelégtelenséghez és gyermekkori halálhoz vezet májtranszplantáció hiányában . A PFIC-2-ben nagyon korai életkorban hepatocelluláris karcinóma alakulhat ki; még a kisgyermekeket is érintette.

Járványtan

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások