Pszilocibin - Psilocybin
|
|
|
|
| Nevek | |
|---|---|
|
Előnyben részesített IUPAC név
3- [2- (dimetilamino) etil] -1 H- indol-4-il-dihidrogén-foszfát |
|
| Azonosítók | |
|
3D modell ( JSmol )
|
|
| 273158 | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100,007,542 
|
| EK -szám | |
| KEGG | |
| Háló | Pszilocibin |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS szám | |
| UNII | |
|
CompTox műszerfal ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Gyógyszertan | |
| Alacsony | |
| Orális , intravénás | |
| Farmakokinetika : | |
| Máj | |
| orális: 163 ± 64 perc intravénásan: 74,1 ± 19,6 perc |
|
| Vese | |
| Jogi státusz | |
| Tulajdonságok | |
| C 12 H 17 N 2 O 4 P | |
| Moláris tömeg | 284,252 g · mol −1 |
| Olvadáspont | 220–228 ° C (428–442 ° F) |
| oldódó | |
| Oldhatóság | oldódik metanolban kevéssé oldódik etanolban elhanyagolható kloroformban , benzolban |
| Veszélyek | |
| Halálos dózis vagy koncentráció (LD, LC): | |
|
LD 50 ( medián dózis )
|
285 mg/kg (egér, iv. ) 280 mg/kg (patkány, iv.) 12,5 mg/kg (nyúl, iv) |
|
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 ellenőrizze ( mi az ?)
  |
|
| Infobox hivatkozások | |
Pszilocibin ( / ˌ s aɪ l ə s aɪ b ɪ n / SY-lə- SY -bin ) egy természetben előforduló pszichedelikus prodrog vegyület által termelt több mint 200 faj a gombák . A legerősebbek a Psilocybe nemzetség tagjai , például a P. azurescens , a P. semilanceata és a P. cyanescens , de a psilocibint mintegy tucat más nemzetségből is izolálták . Mint egy prodrug, pszilocibin gyorsan átalakítható a szervezet a pszilocin , amely tudatmódosító hatások hasonlóak, bizonyos szempontból, hogy ezeket a LSD , meszkalin , és DMT . Általában a hatások közé tartozik az eufória , a vizuális és mentális hallucinációk , az észlelés megváltozása , az eltorzult időérzék és az észlelt lelki élmények. Tartalmazhat lehetséges mellékhatásokat is, például hányingert és pánikrohamokat .
A modern kori Spanyolország és Algéria őskori falfestményein és sziklafestményein talált képek azt sugallják, hogy a pszilocibin gombák emberi használata a történelem előtti időkben történt. A Mezoamerika , a gombát már régóta fogyasztják szellemi és divinatory szertartások előtt a spanyol krónikások első dokumentált alkalmazásuk a tizenhatodik században. 1959 -ben Albert Hofmann svájci vegyész izolálta a psilocybin hatóanyagot a Psilocybe mexicana gombából . A Hofmann munkáltatója, a Sandoz tiszta pszilocibint forgalmazott és értékesített az orvosoknak és klinikusoknak világszerte, pszichedelikus pszichoterápiában való használatra . Bár az 1960-as évek végén egyre szigorúbb kábítószer-törvények megfékezték a pszilocibin és más hallucinogének hatásaival kapcsolatos tudományos kutatásokat, entheogén (lelkiségjavító szer) népszerűsége a következő évtizedben nőtt, nagyrészt annak köszönhetően, hogy egyre több információ áll rendelkezésre pszilocibin gombát termeszteni.
A pszilocibin hatásának intenzitása és időtartama változó, a gomba fajtájától vagy fajtájától , az adagolástól, az egyéni fiziológiától, valamint a beállítástól és a beállítástól függően , amint azt az 1960 -as évek elején Timothy Leary, a Harvard Egyetemen vezetett kísérletek is kimutatták . Lenyelés után a psilocibin gyorsan metabolizálódik, és ezután az agy szerotoninreceptorjaira hat . A pszilocibin tudatmódosító hatásai általában két-hat óráig tartanak, bár a pszilocibin hatása alatt álló személyeknél a hatások sokkal tovább tarthatnak, mivel a gyógyszer torzíthatja az időérzékelést. A pszilocibin alacsony toxicitással és kárveszéllyel rendelkezik. Ennek ellenére a pszilocibin tartalmú gombák birtoklását a legtöbb országban betiltották, és számos nemzeti kábítószer-törvény szerint a kábítószer-forgalomba hozatalhoz sorolták .
2021-től a pszilocibin-terápiával kapcsolatos kutatások potenciális hatást gyakoroltak a szorongásra és a depresszióra rákos diagnózissal, alkoholfogyasztási rendellenességgel és kezeléssel szembeni depresszióban szenvedőknél.
Hatások
A pszilocibin hatásai nagymértékben változóak, és a gondolkodásmódtól és a környezettől függenek, amelyben a felhasználó rendelkezik a tapasztalatokkal, valamint azoktól a tényezőktől, amelyeket általában beállításnak és beállításnak neveznek . A hatvanas évek elején Timothy Leary és munkatársai a Harvard Egyetemen megvizsgálták a díszlet és a környezet szerepét a pszilocibin hatására. 175 önkéntesnek adták be a gyógyszert, különböző hátterű környezetben, egy kényelmes nappalihoz hasonló környezetben. Az alanyok közül kilencvennyolc kérdőívet kapott, hogy felmérjék tapasztalataikat, valamint a háttér és a helyzeti tényezők hozzájárulását. Azok a személyek, akiknek a vizsgálat előtt volt tapasztalatuk a pszilocibinnel kapcsolatban, kellemesebb tapasztalatokról számoltak be, mint azok, akik számára a gyógyszer újszerű volt. A csoport mérete, dózisa, előkészítése és várható időtartama fontos meghatározói voltak a gyógyszerreakciónak. Általánosságban elmondható, hogy a nyolcan feletti csoportok tagjai úgy érezték, hogy a csoportok kevésbé támogatják őket, és tapasztalataik kevésbé kellemesek. Ezzel szemben a kisebb (hatnál kevesebb) csoportot támogatóbbnak tekintették, és több pozitív reakciót jelentettek a gyógyszerre ezekben a csoportokban. Leary és munkatársai azt javasolták, hogy a pszilocibin fokozza a szuggesztivitást , és így az egyén fogékonyabb legyen az interperszonális interakciókra és a környezeti ingerekre. Ezeket a megállapításokat megerősítette Jos Ten Berge (1999) későbbi áttekintésében, aki arra a következtetésre jutott, hogy az adagolás, a készlet és a beállítás alapvető tényezők azoknak a kísérleteknek az eredményében, amelyek a pszichedelikus gyógyszerek művészek kreativitására gyakorolt hatását tesztelték.
A pszilocibin lenyelése után szubjektív hatások széles skálája tapasztalható: zavartság , letargia , szédülés , eufória , öröm és depresszió . Egy vizsgálatban a nagy dózist kapó önkéntesek 31% -a jelentette a jelentős félelem érzését és 17% -a átmeneti paranoiát . A Johns Hopkins -ban végzett, mérsékelt dózist kapó betegek körében (de még mindig elég ahhoz, hogy "nagy valószínűséggel mélyreható és hasznos tapasztalatokat adhassanak") a negatív tapasztalatok ritkák voltak, míg a nagy dózist kapók egyharmada szorongást vagy paranoiát tapasztalt. Az alacsony dózis hallucinációs hatásokat válthat ki. Zárt szemű hallucinációk léphetnek fel, ahol az érintett egyén sokszínű geometriai formákat és élénk képzeletbeli szekvenciákat lát. Egyes személyek szinesztéziáról számolnak be , például tapintási érzésekről a színek megtekintésekor. Nagyobb dózisok esetén a pszilocibin "az affektív válaszok felerősödéséhez, az önvizsgálat képességének fokozódásához , a primitív és gyermeki gondolkodás visszafejlődéséhez , valamint az élénk memórianyomok aktiválásához, kifejezett érzelmi aláfestéssel". A nyitott szemű vizuális hallucinációk gyakoriak, és nagyon részletesek lehetnek, bár ritkán összetéveszthetők a valósággal.
A 2011 prospektív vizsgálat szerint Roland R. Griffiths és munkatársai azt sugallja, hogy egy nagy adag pszilocibin okozhat a hosszú távú változások a személyiség a felhasználók. A tanulmány résztvevőinek körülbelül fele - akiket egészségesnek, "lelkileg aktívnak" neveztek , és sokan posztgraduális végzettséggel rendelkeznek - a nyitottság személyiségdimenziójának növekedését mutatta (a NEO felülvizsgált személyiségleltár segítségével értékelve ), és ez a pozitív hatás több mint egy egy évvel a pszilocibin ülés után. A tanulmány szerzői szerint a megállapítás azért jelentős, mert "egyetlen tanulmány sem mutatott be perspektivikusan személyiségváltozást egészséges felnőttekben egy kísérletileg manipulált diszkrét esemény után". Griffiths további tanulmánya 2017-ben azt találta, hogy a 20-30 mg/70 kg psilocibin dózisok misztikus típusú élményeket idézve tartósabb változásokat idéztek elő a jellemvonásokban, beleértve az altruizmust, a hálát, a megbocsátást és a másokhoz közeli érzést, amikor rendszeres meditációs gyakorlattal kombinálták őket. és kiterjedt lelkigyakorlati támogató program. Bár más kutatók leírtak olyan eseteket, amikor a pszichedelikus kábítószer -használat új pszichológiai megértésekhez és személyes felismerésekhez vezetett, nem ismert, hogy ezek a kísérleti eredmények általánosíthatók -e nagyobb populációkra.
Fizikai hatások
Gyakori válaszok a pupilla tágulása (93%); a szívfrekvencia változásai (100%), beleértve a növekedést (56%), a csökkenést (13%) és a változó válaszokat (31%); a vérnyomás változása (84%), beleértve a hipotenziót (34%), a magas vérnyomást (28%) és az általános instabilitást (22%); a nyújtási reflex változásai (86%), beleértve a növekedést (80%) és a csökkenést (6%); hányinger (44%); remegés (25%); és diszmetria (16%) (képtelenség megfelelően irányítani vagy korlátozni a mozgásokat). A gyógyszer okozta ideiglenes vérnyomás-emelkedés kockázati tényező lehet a már fennálló magas vérnyomásban szenvedő betegek számára. A pszilocibin által okozott minőségi szomatikus hatásokat számos korai klinikai vizsgálat megerősítette. Egy 2005-magazin felmérése klub járók az Egyesült Királyságban megállapította, hogy a hányinger vagy hányás volt tapasztalható több mint negyede, akik már használják hallucinogén gombák az elmúlt évben, bár ez a hatás okozza a gomba helyett pszilocibin is. Egy tanulmány szerint a fokozatosan növekvő psilocibin -dózisok napi 21 napon át történő alkalmazása nem volt mérhető hatással az elektrolitszintre , a vércukorszintre vagy a májtoxicitási tesztekre .
Perceptuális torzulások
A pszilocibin erősen befolyásolja az idő múlásának szubjektív tapasztalatait . A felhasználók gyakran úgy érzik, mintha az idő lelassulna, ami azt a felfogást eredményezi, hogy "a percek óráknak tűnnek" vagy "az idő megáll". Tanulmányok kimutatták, hogy a psilocibin jelentősen rontja az alanyok 2,5 másodpercnél hosszabb időintervallumok mérésére való képességét, rontja a 2 másodpercnél hosszabb ütemek közötti szinkronizálásra való képességüket, és csökkenti az előnyben részesített ütési gyakoriságot . Ezek az eredmények összhangban vannak a gyógyszer szerepével a prefrontális kéreg aktivitásának befolyásolásában , és azzal a szereppel, amelyet a prefrontális kéreg ismert az időérzékelésben. Mindazonáltal a pszilocibin időérzékelésre gyakorolt hatásának neurokémiai alapja nem ismert biztosan.
A kellemes élményt élvező felhasználók érezhetik a másokkal, a természettel és az univerzummal való kapcsolat érzését; más észlelések és érzelmek is gyakran felerősödnek. A kellemetlen élményt (" rossz utat ") élõ felhasználók félelmet, más kellemetlen érzéseket és esetenként veszélyes viselkedést kísérõ reakciót írnak le. Általában a "rossz utazás" kifejezést olyan reakció leírására használják, amelyet elsősorban félelem vagy más kellemetlen érzelmek jellemeznek, nem csak átmeneti ilyen érzések. Számos tényező járulhat hozzá ahhoz, hogy egy pszilocibin felhasználó rossz utazást tapasztaljon, beleértve az „elakadást” érzelmi vagy fizikai mélyponton vagy nem támogató környezetben (lásd: beállítás és beállítás ). A pszilocibin más gyógyszerekkel, köztük alkohollal együtt történő bevitele szintén növelheti a rossz utazás valószínűségét. A tapasztalatok időtartamán kívül a psilocibin hatásai hasonlóak az LSD vagy a mezkalin hasonló dózisaihoz. A pszichedelikus enciklopédiában azonban Peter Stafford szerző megjegyezte: "A pszilocibin -élmény melegebbnek tűnik, nem olyan erőteljesnek és kevésbé elszigeteltnek. Hajlamos kapcsolatokat építeni az emberek között, akik általában sokkal inkább kommunikálnak, mint amikor LSD -t használnak."
Csoportos észlelések
A „személyes meglátásokkal” és a pszilocibin pszicho-szociális hatásaival kapcsolatos további antropológiai tanulmányok révén sok hagyományos társadalomban látható, hogy erőteljes, tudatosan aktív növényeket, például a psilocibint rendszeresen fogyasztják rituálisan terápiás célokra vagy a normális, mindennapi valóság meghaladására. . " A pszilocibin pozitív hatásai az egyénekre megfigyelhetők, ha antropológiai megközelítést alkalmazunk, és eltávolodunk a nyugati bio-orvosi társadalomtól; ezt segítik a Leary által végzett tanulmányok. Lévi-Strauss már korábban is rámutatott arra, hogy "a sámánok profi abreacto-k ", mivel eltávolítják a betegségeket, betegségeket és fájdalmakat a testükből . Bizonyos hagyományos társadalmakban, ahol gyakran használják a pszilocibint a sámán gyógyító rituálékhoz, a csoportos kollektívák dicsérik vezetőjüket, gyógyítójukat és sámánjukat, amiért segítenek enyhíteni őket a fájdalmakon. Ezt egy csoportos rituális gyakorlaton keresztül teszik, ahol a résztvevők, vagy csak az útmutató, pszilocibint fogyasztanak, hogy segítsenek kivonni a szervezetben található " mérgező pszichikai maradványokat vagy varázsló implantátumokat ". A klasszikus pszichedelikumokat alkalmazó csoportterápiákat egyre gyakrabban alkalmazzák a nyugati világban a klinikai gyakorlatban. Ez tovább nőhet, amíg a bizonyítékok továbbra is jelzik a biztonságot és a hatékonyságot. Társadalmi értelemben a csoportot a pszilocibinnel kapcsolatos tapasztalataik és az együttes nézetük alakítja. Amint azt az antropológus cikkben említettük, a csoport együtt vesz részt egy "utazáson", és ezzel kiegészíti a szellemi, társadalmi testet, ahol a szerepeket, a hierarchiákat és a nemeket szubjektíven megértik.
Felhasználások
Orvosi
A psilocibin gombákat túlnyomórészt orvosi célokra használják a nedves szubtrópusi erdők bennszülött környezetében. A psilocibin használata lehetővé teszi a sámánnak vagy páciensének, hogy kozmikus módon megértsék „betegségüket”, és lehetővé teszik a gyógyulást. Általában kis közösségben használják, a psilocibin sikere a sámánista komplexumnak tulajdonítható. A közösségből való megnyilvánulással a sámán meggyógyítja a beteget. Míg ennek a pszichedelikusnak fizikai hatásai vannak, például mélyebb tudatosság kialakítása, a placebo befolyásolhatja a közösség hitét a sámán befolyásáról a képzeletükben. A pszilocibin potenciálisan lehetővé teszi az egyén számára, hogy elmélyítse az én és a természet közötti kapcsolatot, erősítve a közösség társadalmi tényeit. Jelentős hangsúlyt fektetnek a pszichobint használó társadalmi testre, nyugati kontextusban pedig a vallási vagy spirituális élmények hangsúlyozására. A hallucinogének európai újrafelfedezését befolyásolták a keresztény keretek, amelyek az őslakos spirituális, gyógyítókat és rituális gyakorlatokat ördögimádatnak minősítették. A hallucinogének spirituális és terápiás lehetőségeinek modernebb újrafelfedezése. Az univerzális vagy nyugati orvosi gyakorlatok, amelyek helytelenítik a pszilocibint, a pszichedelikumot úgy írják le, hogy „toxin -delíriumot” termel, amelyet félreértés szerint mélyebb tudatossággal vagy a földhöz való kapcsolódással lehet felfogni. A jellemzők kezdetben azonosak lehetnek a pszichiátriai betegekével. Ha azonban a beteg, a sámán és a közösség hisz a gyógyulási folyamatban, a kulturális valóság valóban anyagi valósággá válik.
A psilocibin gombákat az újvilág őshonos kultúráiban vallási, jósló vagy spirituális környezetben használták és használják. Az entheogen ("az isten belül") szó jelentését tükrözve a gombákat erőteljes lelki szentségekként tisztelik , amelyek hozzáférést biztosítanak a szent világokhoz. Általában kiscsoportos közösségi környezetben használják, fokozzák a csoport összetartását és megerősítik a hagyományos értékeket. Terence McKenna dokumentálta a pszilocibin gomba használatának világméretű gyakorlatait a Földdel és a természet rejtelmeivel kapcsolatos kulturális etosz részeként , és azt javasolta, hogy a gombák fokozzák az öntudatot és a „transzcendens mással” való érintkezés érzését-tükrözve annak mélyebb megértését. kapcsolatunk a természettel.
A pszichedelikus gyógyszerek olyan tudatállapotokat válthatnak ki , amelyek tartós személyes jelentéssel és spirituális jelentőséggel bírnak a vallási vagy szellemi hajlamú egyénekben; ezeket az állapotokat misztikus élményeknek nevezik . Egyes tudósok azt javasolták, hogy a kábítószer által kiváltott misztikus élmény számos tulajdonsága megkülönböztethetetlen a nem gyógyszeres technikákkal , például meditációval vagy holotróp légzéssel elért misztikus tapasztalatoktól . Az 1960 -as években Walter Pahnke és munkatársai szisztematikusan értékelték a misztikus tapasztalatokat (amelyeket "misztikus tudatosságnak" neveztek) közös vonásaik kategorizálásával. Ezek a kategóriák Pahnke szerint "leírják az egyetemes pszichológiai élmény magját, mentes a kulturálisan meghatározott filozófiai vagy teológiai értelmezésektől", és lehetővé teszik a kutatók számára, hogy minőségi, számszerű skálán értékeljék a misztikus tapasztalatokat.
Az 1962 -es Marsh Chapel Experimentben , amelyet Pahnke vezetett a Harvard Isteni Iskolában Timothy Leary felügyelete alatt, szinte minden pszilocibint kapott végzős isteni hallgató önkéntes mély vallási tapasztalatokról számolt be. Az egyik résztvevő Huston Smith vallástudós , számos összehasonlító vallásról szóló tankönyv szerzője ; később úgy jellemezte tapasztalatait, hogy "a legerősebb kozmikus hazatérés, amit valaha tapasztaltam". A kísérlet 25 éves nyomon követése során a psilocibint kapott összes alany úgy jellemezte tapasztalatait, hogy "valódi misztikus természetű elemekkel rendelkeznek, és lelki életük egyik csúcspontjaként jellemezték". Rick Doblin pszichedelikus kutató részben hibásnak tartotta a tanulmányt a kettős-vak eljárás helytelen végrehajtása miatt , és több pontatlan kérdést a misztikus tapasztalati kérdőívben. Mindazonáltal azt mondta, hogy a tanulmány "jelentős kétségeket vet fel az állításban, miszerint a kábítószerek által katalizált misztikus élmények bármilyen módon is rosszabbak, mint a nem drogos misztikus tapasztalatok mind közvetlen tartalmukban, mind hosszú távú hatásukban". Ezt az érzést fejezte ki William A. Richards pszichiáter is, aki egy 2007-es áttekintésben kijelentette: "[pszichedelikus] gombahasználat egy olyan technológia lehet a kinyilatkoztatási tapasztalatok felidézésére, amelyek hasonlóak, ha nem azonosak azokkal, amelyek az úgynevezett spontán változtatások révén következnek be agykémia. "
A Johns Hopkins Orvostudományi Egyetem kutatócsoportja, Griffiths vezetésével, a misztikus tapasztalati kérdőív módosított változatát és szigorú kettős vak eljárást alkalmazva tanulmányt végzett a psilocibin-élmény azonnali és hosszú távú pszichológiai hatásainak felmérésére. Amikor egy interjúban megkérdezték, hogy munkája hasonlít Leary -éhez, Griffiths elmagyarázta a különbséget: "Szigorú, szisztematikus kutatásokat végzünk a psilocibinnel gondosan ellenőrzött körülmények között, ezt az utat Dr. Leary a hatvanas évek elején elhagyta." A 2006 -ban publikált Nemzeti Kábítószer -visszaélési Intézet által finanszírozott tanulmányt a szakértők dicsérték kísérleti tervezésének megalapozottságáért. A kísérletben 36 önkéntes hallucinogének előzetes tapasztalata nélkül kapott pszilocibint és metilfenidátot (Ritalin) külön üléseken; a metilfenidát ülések kontrollként és pszichoaktív placebóként szolgáltak . A misztikus élmény mértékét egy Ralph W. Hood által kidolgozott kérdőív segítségével mérték; Az alanyok 61% -a "teljes misztikus élményről" számolt be a pszilocibin -ülés után, míg csak 13% -uk számolt be ilyen eredményről a metil -fenidát -kezelés után. Két hónappal a psilocibin bevétele után a résztvevők 79% -a számolt be arról, hogy mérsékelten megnövekedett az élettel való elégedettség és a jó közérzet. A résztvevők mintegy 36% -ának a psilocibin -ülés bizonyos pontjain is erős vagy extrém "félelemtapasztalat" vagy diszfória (azaz "rossz utazás") volt tapasztalható (ezt egyetlen alany sem jelentette be a metil -fenidát -ülés során); ezek körülbelül egyharmada (az összes 13% -a) arról számolt be, hogy ez a diszfória uralta az egész ülést. A kutatók szerint ezek a negatív hatások könnyen kezelhetők, és nem voltak tartós negatív hatással az alany jólétére.
Az eredeti pszilocibin-ülés után 14 hónappal végzett nyomon követési vizsgálat megerősítette, hogy a résztvevők továbbra is mély személyes jelentést tulajdonítottak az élménynek. Az alanyok majdnem egyharmada arról számolt be, hogy az élmény volt életük legjelentősebb vagy lelkileg legjelentősebb eseménye, és több mint kétharmada számolt be öt lelkileg legjelentősebb eseményéről. Mintegy kétharmada jelezte, hogy a tapasztalat növeli a jólét érzését vagy az elégedettséget az élettel. 14 hónap elteltével is azok, akik misztikus élményekről számoltak be, átlagosan 4 százalékponttal magasabb pontszámot értek el a Nyitottság/Értelem személyiségvonásán ; a személyiségjegyek általában stabilak a felnőttek élettartama során. Hasonlóképpen, egy nemrégiben (2010-ben) készült internetes kérdőíves tanulmányban, amelynek célja a hallucinogén drogfogyasztás előnyeinek és ártalmainak felhasználói felfogásának vizsgálata, az 503 psilocibin-felhasználó 60% -a számolt be arról, hogy a psilocibin használata hosszú távon pozitív hatással volt a jó közérzet.
Bár sok friss tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a psilocibin olyan misztikus jellegű élményeket válthat ki, amelyek jelentős és tartós személyes jelentéssel és spirituális jelentőséggel bírnak, nem minden orvosi közösség van jelen. Paul R. McHugh , a Johns Hopkins -i Pszichiátriai és Viselkedéstudományi Osztály korábbi igazgatója a következőképpen reagált egy könyvkritikában: "A The Harvard Psychedelic Club említett ténye, hogy az LSD, a psilocibin, a mescaline és hasonlók nem termelnek "magasabb tudatosság", hanem inkább egy speciális fajta "alacsonyabb tudatosság", amelyet a pszichiáterek és neurológusok jól ismernek - nevezetesen " mérgező delírium ". "Válaszul Dr. McHugh tagadására, miszerint a misztikus élmény belátáshoz vezet, Michael Pollan Roland Griffithsre mutat , Johns Hopkins kutatója és számos tanulmány szerzője megállapította, hogy sok résztvevő tapasztalatai valóban jelentős és tartós személyes jelentéssel jártak, ami tartós pozitív változásokat eredményezett a pszichológiai működésben. Pollan szerint Griffiths elismeri, hogy a psilocibint szedők átmeneti pszichózissal találkozhatnak, de megjegyzi, hogy a McHugh által leírt betegek valószínűleg évek múlva sem számolnak be tapasztalataikról: "Hű, ez volt életem egyik legnagyobb és legértékesebb élménye ". Az ilyen válaszok azzal érvelnek, hogy nem helyénvaló a pszilocibin által kiváltott, mélyreható betekintést automatikusan azonosítani a pszichiátriai betegek felületesen hasonló tapasztalataival (pusztán mérgező delíriumként jellemezve), ha csak a pszilocibin-tapasztalatban elért "betekintést" jelentik. gyakran mélyreható, előnyös és tartós életváltozásokat eredményez a személy számára.
2011-ben Griffiths és munkatársai közzétették további tanulmányok eredményeit, amelyek célja, hogy többet megtudjanak az optimális pszilocibin-dózisokról, amelyek szükségesek a pozitív életet megváltoztató élményekhez, miközben minimalizálják a negatív reakciók esélyét. Egy 14 hónapos nyomon követés során a kutatók azt találták, hogy az önkéntesek 94% -a értékelte a kábítószerrel kapcsolatos tapasztalatait életének öt legjelentősebb szellemi értéke között (44% szerint ez az egyetlen legjelentősebb). A vizsgálat során lezajlott 90 ülés egyike sem minősült csökkenő jólétnek vagy élettel való elégedettségnek. Sőt, 89% -uk pozitív tapasztalatváltozásról számolt be viselkedésében. A kísérleti tervezés feltételei között szerepelt egy havi egyetlen drogélmény, kanapén, nappali-szerű környezetben, szemárnyalatokkal és gondosan kiválasztott zenével (klasszikus és világzene). További elővigyázatosságként a tapasztalatok irányításához, ahogyan a 2006 -os tanulmányhoz, a 2011 -es tanulmány is tartalmazott egy "monitort" vagy "útmutatót", akiben az önkéntesek állítólag bíztak. A monitorok szelíd megnyugvást adtak, amikor az önkéntesek szorongást tapasztaltak. Az önkéntesek és a monitorok mind vakok maradtak a kísérlet pontos dózisaival szemben.
Elérhető űrlapok
Bár a pszilocibint szintetikusan is elő lehet állítani, a kutatási környezeten kívül ezt a formát általában nem használják. Az egyes gombafajokban jelen lévő psilocibin többféleképpen is bevehető: friss vagy szárított gyümölcstestek fogyasztásával, gyógytea készítésével , vagy más ételekkel kombinálva elfedik a keserű ízt. Ritka esetekben az emberek intravénásan injekcióztak gomba kivonatot .
Káros hatások
A szakirodalomban közölt, viszonylag kevés halálos kimenetelű, pszichedelikus gombákkal kapcsolatos esetek többsége más drogok, különösen az alkohol egyidejű használatát foglalja magában . A pszichedelikus gombák használatából eredő kórházi felvételek valószínűleg leggyakoribb oka a "rossz utazások" vagy pánikreakciók , amelyekben az érintett személyek rendkívül szorongóak, zavartak, izgatottak vagy zavartak. Az akut pszichotikus epizódok súlyos eseteiből balesetek, önsérülések vagy öngyilkossági kísérletek következhetnek be . Bár egyetlen tanulmány sem kapcsolta össze a psilocibint születési rendellenességekkel , ajánlott, hogy terhes nők kerüljék annak használatát.
Toxicitás
A pszilocibin toxicitása alacsony. Patkányokban az átlagos halálos dózis (LD 50 ) szájon át adva 280 milligramm kilogrammonként (mg/kg), körülbelül másfélszerese a koffeinnek . Nyulakon intravénásan adva a psilocibin LD 50 értéke körülbelül 12,5 mg/kg. A Psilocybin a Psilocybe cubensis gombák tömegének körülbelül 1% -át teszi ki , és így 60 kg-os személyre közel 1,7 kilogramm (3,7 font) szárított gomba vagy 17 kilogramm (37 font) friss gomba szükséges. hogy elérjék a patkányok 280 mg/kg LD 50 értékét. Az állatkísérletek eredményei alapján a pszilocibin halálos dózisát 6 grammra extrapoláltuk, ami 1000 -szer nagyobb, mint a hat milligramm hatásos dózis . A kémiai anyagok toxikus hatásainak nyilvántartása viszonylag magas , 641 -es terápiás indexet rendel a psilocibinhez (a magasabb értékek jobb biztonsági profilnak felelnek meg); összehasonlításképpen az aszpirin és a nikotin terápiás indexe 199, illetve 21. A pszilocibin toxicitásból származó halálos dózis önmagában nem ismert rekreációs vagy gyógyászati szinten, és ritkán dokumentálták - 2011 -ig a tudományos irodalomban csak két esetet jelentettek a hallucinogén gombák túladagolásának (más gyógyszerek egyidejű használata nélkül). a psilocibin mellett más tényezőket is tartalmazhat.
Pszichiátriai
Pánikreakciók léphetnek fel a psilocibin tartalmú gombák fogyasztása után, különösen akkor, ha a lenyelés véletlen vagy más módon váratlan. Erőszakos viselkedéssel, öngyilkossági gondolatokkal, skizofréniához hasonló pszichózissal és görcsökkel jellemezhető reakciókról számoltak be az irodalomban. Az Egyesült Királyságban végzett 2005 -ös felmérésből kiderült, hogy azoknak csaknem negyede, akik az elmúlt évben használtak psilocibin gombát, pánikrohamot kapott. Egyéb ritkán jelentett mellékhatások közé tartozik a paranoia, zavartság , hosszan tartó derealizáció (a valóságtól való elszakadás) és a mánia . A pszilocibin használata ideiglenesen deperszonalizációs zavar állapotát idézheti elő . A skizofréniában szenvedők akut pszichotikus állapotokat idézhetnek elő, amelyek kórházi kezelést igényelnek.
2016 -ban a Johns Hopkins -ban Roland Griffiths és mások tanulmányt készítettek, amelyben 1993 személy online kérdőívet töltött ki pszichológiailag legnehezebb vagy legnagyobb kihívást jelentő tapasztalataikról (a legrosszabb "rossz út") a psilocibin gombák fogyasztása után. 11% -uk veszélyezteti önmagát vagy másokat testi sérülésekkel. 2,6% fizikailag agresszív vagy erőszakos módon viselkedett, 2,7% pedig orvosi segítséget kapott. Azok közül, akiknek tapasztalata> 1 évvel korábban történt, 7,6% -uk kért kezelést tartós pszichológiai tünetek miatt. Három esetben jelentkeztek tartós pszichotikus tünetek, és három esetben öngyilkossági kísérlet. A tapasztalat nehézsége pozitívan kapcsolódott az adagoláshoz. A nehézségek ellenére 84% -uk támogatta a tapasztalatok kihasználását. Arra a következtetésre jutottak, hogy a kockázatos viselkedés vagy a tartós pszichológiai stressz előfordulási gyakorisága rendkívül alacsony, ha a pszilocibint laboratóriumi vizsgálatokban szűrt, felkészült és támogatott résztvevőknek adják. A Johns Hopkins -i klinikai vizsgálatok ezen kockázatok elleni védekezések közé tartozik az önkéntesek kizárása, akik személyes vagy családi kórtörténetében pszichotikus rendellenességek vagy más súlyos pszichiátriai rendellenességek szerepelnek.
A kábítószer -fogyasztással és egészséggel foglalkozó nemzeti felmérésből származó információk elemzése kimutatta, hogy a pszichedelikus szerek, például a psilocibin használata jelentősen csökkenti az elmúlt hónapban tapasztalt pszichológiai szorongás, az elmúlt év öngyilkossági gondolkodásának, az elmúlt év öngyilkossági tervezésének és az elmúlt év öngyilkossági kísérletének esélyét. .
A pszilocibin által kiváltott tünetek és a skizofrénia tüneteinek hasonlósága miatt a gyógyszer hasznos kutatási eszközzé vált ennek a pszichotikus rendellenességnek a viselkedési és neuroképi vizsgálatai során. Mindkét esetben úgy gondolják, hogy a pszichotikus tünetek az agy "hiányos érzékszervi kapujából" erednek, ami végül "kognitív fragmentációhoz és pszichózishoz" vezet. Visszaemlékezések (korábbi pszilocibin tapasztalatok spontán kiújulása) jóval a psilocibin gomba használata után is előfordulhatnak. A hallucinogén -perzisztens észlelési rendellenességet (HPPD) a pszichedelikus anyagokhoz hasonló látási zavarok folyamatos jelenléte jellemzi. Sem a visszaemlékezések, sem a HPPD általában nem kapcsolódnak a psilocibin használatához, és a HPPD és a pszichedelikumok közötti összefüggéseket tovább homályosítják a többdrogú gyógyszerek és más változók.
Tolerancia és függőség
A pszilocibin iránti tolerancia gyorsan kialakul és szertefoszlik; ha a pszilocibin hetente több mint egyszeri bevitele csökkent hatásokat okozhat. A tolerancia néhány nap elteltével megszűnik, ezért a hatás elkerülése érdekében az adagokat több napos időközönként el lehet osztani. A kereszt-tolerancia alakulhat között pszilocibin és a farmakológiailag hasonló LSD, és a között, a pszilocibin és fenetilaminok mint a meszkalin és DOM .
A pszilocibin ismételt használata nem vezet fizikai függőséghez . Egy 2008-as tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a 2000–2002 közötti időszak amerikai adatai alapján a serdülőkorúak (itt 11–17 éves kor között) hallucinogén gyógyszerek (köztük a psilocibin) használata nem növelte a kábítószer-függőség kockázatát felnőttkorban; ez ellentétben állt a kannabisz , a kokain , az inhalátorok , az szorongásoldó gyógyszerek és a stimulánsok serdülőkori használatával, amelyek mindegyike „a kábítószer -függőséggel kapcsolatos klinikai tünetek kialakulásának túlzott kockázatával” volt összefüggésben. Hasonlóképpen, egy 2010 -es holland tanulmány a pszilocibin gomba relatív károsodását rangsorolta, összehasonlítva a 19 szabadidős kábítószer -választékkal , beleértve az alkoholt, a kannabiszt, a kokaint, az ecstasyt , a heroint és a dohányt . A pszilocibin gombákat a legalacsonyabb kárt okozó tiltott kábítószerként értékelték, ami megerősíti az Egyesült Királyság szakértői csoportjainak korábban levont következtetéseit.
Gyógyszertan
Farmakodinamika
Pszilocibin gyorsan defoszforilálódik a test pszilocin , amely agonista több szerotonin receptorok , amelyek szintén ismert, mint 5-hidroxi-triptamin (5-HT) receptorok. Patkányokban a psilocin nagy affinitással kötődik az 5-HT 2A receptorokhoz és alacsony affinitással az 5-HT 1 receptorokhoz , beleértve az 5-HT 1A és 5-HT 1D receptorokat ; hatását az 5-HT 2C receptorok is közvetítik . A psilocin pszichotomimetikus (pszichózis-utánzó) hatásait dózisfüggő módon blokkolhatja az 5-HT 2A antagonista ketanserin gyógyszer . Különböző bizonyítékok bizonyították, hogy a nem-5-HT 2 receptorokkal való kölcsönhatások szintén hozzájárulnak a gyógyszer szubjektív és viselkedési hatásaihoz. Például a psilocin közvetett módon növeli a dopamin neurotranszmitter koncentrációját a bazális ganglionokban , és a pszilocin egyes pszichotomimetikus tüneteit csökkenti a haloperidol , a nem szelektív dopamin receptor antagonista. Ezek összességében arra utalnak, hogy közvetett dopaminerg hozzájárulás lehet a psilocin pszichotomimetikus hatásaihoz. A pszilocibin és a psilocin nincs affinitása a dopamin D2 receptorhoz, ellentétben egy másik gyakori 5-HT receptor agonistával, az LSD-vel. A Psilocin mérsékelt affinitással antagonizálja a H1 receptorokat , szemben az alacsonyabb affinitású LSD -vel. A szerotonin receptorok az agy számos részén, köztük az agykéregben találhatók , és számos funkcióban vesznek részt, beleértve a hangulat , a motiváció , a testhőmérséklet , az étvágy és a szex szabályozását .
A pszilocibin régiófüggő változásokat idéz elő a glutamátban , amelyek szubjektív ego-feloldódási élményeket okozhatnak .
Farmakokinetika
A gyógyszer hatása a bevétel után 10-40 perccel kezdődik, és az adagtól, a fajtól és az egyéni metabolizmustól függően 2-6 óráig tart. A psilocibin felezési ideje 163 ± 64 perc szájon át, vagy 74,1 ± 19,6 perc intravénás injekció esetén.
A pszilocibin főleg a májban metabolizálódik . Ahogy pszilocinná alakul, az első lépés hatását éri el, amelynek következtében koncentrációja jelentősen csökken, mielőtt eléri a szisztémás keringést . A psilocint a monoamin-oxidáz enzim bontja le, és számos metabolitot termel , amelyek keringhetnek a vérplazmában, beleértve a 4-hidroxi-indol-3-acetaldehidet, a 4-hidroxi-triptofolt és a 4-hidroxi-indol-3-ecetsavat. Néhány psilocint nem bontanak le az enzimek, hanem glükuronidot képeznek ; ez egy biokémiai mechanizmus, amelyet az állatok használnak a mérgező anyagok eltávolítására, glükuronsavval összekapcsolva , amely ezután kiválasztódik a vizelettel. A psilocint az UGT1A9 glükuronoziltranszferáz enzimek glükuronálják a májban, és az UGT1A10 a vékonybélben. Az állatokon végzett vizsgálatok alapján a bevitt psilocibin körülbelül 50% -a felszívódik a gyomorban és a bélben. 24 órán belül a felszívódott psilocibin körülbelül 65% -a ürül a vizelettel, további 15-20% -a pedig az epével és a széklettel. Bár a fennmaradó gyógyszer nagy része 8 órán belül eliminálódik, 7 nap múlva is kimutatható a vizeletben. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a felnőttek plazmájában a psilocin koncentrációja átlagosan körülbelül 8 µg/liter 2 órán belül egyetlen 15 mg -os orális psilocibin adag bevételét követően; pszichológiai hatások 4-6 µg/liter vérplazma -koncentráció esetén jelentkeznek. A pszilocibin körülbelül 100 -szor kevésbé hatékony, mint az LSD, súlyonként, és a fiziológiai hatások körülbelül feleannyi ideig tartanak.
Ismert, hogy a monoamin -oxidáz inhibitorok (MAOI) meghosszabbítják és fokozzák a DMT hatását, és egy tanulmány feltételezte, hogy a pszilocibinre gyakorolt hatás hasonló lesz, mivel a DMT szerkezeti analógja. Az alkoholfogyasztás fokozhatja a psilocibin hatását, mivel az acetaldehid , az elfogyasztott alkohol egyik elsődleges bomlási metabolitja, reagál a szervezetben jelen lévő biogén aminokkal, és tetrahidroizokinolinnal és β-karbolinnal kapcsolatos MAOI- kat termel . A dohányosok is erősebb hatásokat tapasztalhatnak a psilocibinnel, mivel a dohányfüst expozíció csökkenti a MAO aktivitását az agyban és a perifériás szervekben.
Kémia és bioszintézis
Pszilocibin ( O -foszforil-4-hidroxi- N, N - dimetiltriptamin , 4-PO-Pszilocin, vagy 4-PO-HO-DMT) egy prodrog , amely átalakul a farmakológiailag aktív vegyület pszilocin a szervezetben egy defoszforilációs reakciót . Ez a kémiai reakció erősen savas körülmények között, vagy a szervezet fiziológiai körülményei között , az alkálikus foszfatázoknak nevezett enzimek hatására megy végbe .
Pszilocibin egy triptamin vegyületet egy kémiai szerkezettel tartalmazó indol gyűrű kapcsolódik egy etil-amin szubsztituenst . Kémiailag rokon a triptofán aminosavval , szerkezetileg hasonló a szerotonin neurotranszmitterhez . A pszilocibin a triptofán-alapú vegyületek általános osztályának tagja, amely eredetileg antioxidánsként funkcionált a korábbi életformákban, mielőtt összetettebb funkciókat vállalt volna a többsejtű szervezetekben, beleértve az embereket is. Egyéb rokon indol-tartalmú pszichedelikus vegyületek közé tartozik a dimetiltriptamin , amely számos növényfajban megtalálható, és néhány emlősben nyomokban, valamint a pszichoaktív varangyok bőrében található bufotenin .
Pszilocibin egy alkaloid , amely oldódik vízben, metanolban és vizes etanolban , de nem oldódik szerves oldószerekben , mint a kloroform és petroléter . A pKa értékei a becslések szerint 1,3 és 6,5 a két egymást követő foszfát -OH csoportnál és 10,4 a dimetil -amin -nitrogénnél, tehát általában ikerionos szerkezetként létezik . A fénynek való kitettség károsítja a psilocibin vizes oldatainak stabilitását , és gyorsan oxidálódni fog - ez fontos szempont, amikor analitikai standardként használják . Osamu Shirota és munkatársai 2003-ban kromatográfiás tisztítás nélküli módszerről számoltak be a psilocibin nagyszabású szintéziséhez . A 4-hidroxi-indolból kiindulva 85% -os hozammal állítottak elő pszilocibint a psilocinból , ami jelentős javulás a korábbi szintézisekhez képest. A tisztított psilocibin fehér, tűszerű kristályos por, amelynek olvadáspontja 220–228 ° C (428–442 ° F), és enyhén ammóniaszerű ízű.
Bioszintetikus úton, a biokémiai átalakulást triptofán pszilocibin magában foglal számos enzimreakciók: dekarboxilezés , metiláció az N 9 helyzetben, 4- hidroxilezés , és O - foszforiláció . Az 1960 -as évek izotópos címkézési kísérletei azt sugallták, hogy a triptofán -dekarboxilezés a kezdeti bioszintetikus lépés, és az O -foszforilezés a végső lépés, de az izolált enzimek legújabb elemzései azt mutatják, hogy az O -foszforiláció a P. cubensis harmadik lépése . A köztes enzimatikus lépések sorozata kimutatta, hogy 4 különböző enzimet (PsiD, PsiH, PsiK és PsiM) tartalmaz P. cubensis és P. cyanescens sejtekben , bár a bioszintézis útvonala fajonként eltérő lehet. Ezeket az enzimeket a Psilocybe, Panaeolus és Gymnopilus géncsoportokban kódolják .
A kutatók génmanipulált Escherichia coli -t fejlesztettek ki , amely nagy mennyiségű pszilocibint képes előállítani. A psilocibint de novo élesztőben lehet előállítani .
elemzési módszerek
Számos, viszonylag egyszerű kémiai teszt - amelyek kereskedelmi forgalomban kaphatók reagens -tesztkészletekként - felhasználható a gomba által készített kivonatokban lévő pszilocibin jelenlétének értékelésére . A gyógyszer reagál a Marquis tesztben , hogy sárga színt és zöld színt kapjon a Mandelin reagensben . E tesztek egyike sem specifikus a psilocibinre; például a Marquis teszt reagál a szabályozott gyógyszerek számos osztályával, például azokkal, amelyek primer aminocsoportokat és helyettesítetlen benzolgyűrűket tartalmaznak , beleértve az amfetamint és a metamfetamint . Ehrlich -reagenst és DMACA -reagenst használnak kémiai permetezésként a gyógyszer kimutatására vékonyréteg -kromatográfia után . Számos modern analitikai kémiai technikát alkalmaztak a gomba minták psilocibin szintjének számszerűsítésére. Bár a legkorábbi módszerek általánosan használták a gázkromatográfiát , a psilocibin -minta elemzés előtti elpárologtatásához szükséges magas hőmérséklet miatt spontán elveszíti foszforilcsoportját, és pszilocinná válik - ami megnehezíti a két gyógyszer kémiai megkülönböztetését. A törvényszéki toxikológiában a gázkromatográfiát és a tömegspektrometriát (GC -MS) összekapcsoló technikákat használják a legszélesebb körben, mivel nagy érzékenységük és képességük van a vegyületek komplex biológiai keverékekben történő elválasztására. Ezek a technikák magukban foglalják az ionmobilitás spektrometriát , a kapilláris zóna elektroforézist , az ultraibolya spektroszkópiát és az infravörös spektroszkópiát . Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) használnak ultraibolya, fluoreszcens , elektrokémiai és elektrospray tömegspektrometriás detektálási módszerekkel.
Különböző kromatográfiás módszereket dolgoztak ki a pszilocin testnedvekben történő kimutatására : a gyors sürgősségi kábítószer -azonosító rendszer (REMEDi HS), a HPLC -n alapuló gyógyszer -szűrési módszer; HPLC elektrokémiai detektálással; GC – MS; és folyadékkromatográfiát tömegspektrometriához kapcsolva . Bár a vizeletben a psilocin szint meghatározása elvégezhető a minta tisztítása nélkül (azaz a potenciális szennyeződések eltávolításával, amelyek megnehezítik a koncentráció pontos felmérését), a plazmában vagy a szérumban végzett elemzés előzetes extrahálást igényel , majd a kivonatok derivatizálása a GC – MS esete. Speciális immunvizsgálatot is kifejlesztettek a psilocin teljes vérmintákban történő kimutatására. Egy 2009 -es kiadvány arról számolt be, hogy HPLC -vel gyorsan elválasztják a törvényszéki szempontból fontos tiltott szereket, köztük a psilocibint és a psilocint, amelyek az elemzési időn belül körülbelül fél percen belül azonosíthatók voltak. Ezek az analitikai technikák a pszilocibin koncentrációjának meghatározására a testfolyadékokban azonban nem rutinszerűen állnak rendelkezésre, és általában nem alkalmazhatók klinikai körülmények között.
Természetes előfordulás
| Faj | % pszilocibin |
|---|---|
| P. azurescens | 1.78 |
| P. serbica | 1.34 |
| P. semilanceata | 0,98 |
| P. baeocystis | 0,85 |
| P. cyanescens | 0,85 |
| P. tampanensis | 0,68 |
| P. cubensis | 0,63 |
| P. weilii | 0,61 |
| P. hoogshagenii | 0,60 |
| P. stuntzii | 0,36 |
| P. cyanofibrillosa | 0,21 |
| P. liniformans | 0,16 |
A psilocibin különböző koncentrációban van jelen több mint 200 Basidiomycota gombafajban. A hallucinogén gombák világszerte elterjedéséről szóló 2000 -es áttekintésben Gastón Guzmán és munkatársai úgy ítélték meg, hogy ezeket a következő nemzetségek között kell elosztani : Psilocybe (116 faj), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6) ), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) és Galerina (1 faj). Guzmán egy 2005-ös felülvizsgálatban 144 fajra növelte becslését a psilocibin tartalmú Psilocybe számáról . Ezek többsége Mexikóban található (53 faj), a többi pedig az Egyesült Államokban és Kanadában (22), Európában (16), Ázsiában (15), Afrikában (4), Ausztráliában és a hozzájuk tartozó szigeteken (19) található. . A változatosság a psilocybian gombák tűnik, hogy növelték vízszintes átadás a pszilocibin génklaszter közötti független gombafaj. Általánosságban elmondható, hogy a psilocibin-tartalmú fajok sötét spórájú, kopoltyúzott gombák, amelyek a szubtrópusi és trópusi réteken és erdőkben nőnek , általában humuszban és növényi törmelékben gazdag talajokban . A pszilocibin gombák minden kontinensen előfordulnak, de a fajok többsége szubtrópusi, nedves erdőkben található . A trópusokon általában előforduló Psilocybe fajok közé tartozik a P. cubensis és a P. subcubensis . A P. semilanceata - amelyet Guzmán a világ legszélesebb körben elterjedt psilocibin gombájának tart - Európában, Észak -Amerikában, Ázsiában, Dél -Amerikában, Ausztráliában és Új -Zélandon található, de teljesen hiányzik Mexikóból. Bár a pszilocibin jelenléte vagy hiánya nem sok haszna a kemotaxonómiai markernek családi szinten vagy annál magasabb szinten, az alacsonyabb taxonómiai csoportok taxonjainak osztályozására szolgál.
Mind a kupak, mind a szár tartalmazza a pszichoaktív vegyületeket, bár a kupakok következetesen többet tartalmaznak. A spórák ilyen gombák nem tartalmaznak pszilocibin vagy pszilocin. A teljes hatáserősség nagymértékben változik a fajok között, sőt az egy fajtából származó minták között is. Mivel a legtöbb pszilocibin bioszintézis a gyümölcstestek vagy a szklerótiák kialakulásának korai szakaszában következik be , a fiatalabb, kisebb gombák általában nagyobb koncentrációban tartalmazzák a gyógyszert, mint a nagyobb, érett gombák. Általában a gombák pszilocibin -tartalma meglehetősen változó (szinte semmitől a száraz tömeg 1,5% -áig terjed ), és a fajtól, a törzstől, a növekedési és szárítási körülményektől, valamint a gomba méretétől függ. A termesztett gombák pszilocibin -tartalma kisebb mértékben változik, mint a vadgombáké. A gyógyszer szárítottnál stabilabb, mint a friss gomba; A szárított gombák hónapokig vagy akár évekig megőrzik hatásosságukat, míg a négy hétig frissen tárolt gombák csak nyomokban tartalmazzák az eredeti psilocibint.
Egy vizsgálatban kimutatták, hogy a Psilocybe semilanceata szárított herbáriummintáinak psilocibin -tartalma csökken a minta életkorának növekedésével: a 11, 33 vagy 118 éves dátumú gyűjtemények 0,84%, 0,67%és 0,014%(száraz száraz) , ill. Az érett micéliumok némi pszilocibint tartalmaznak, míg a fiatal micéliumok (amelyek nemrég spórákból csíráztak ) nem tartalmaznak jelentős mennyiséget. Sok pszilocibint tartalmazó gombafaj kisebb mennyiségben tartalmaz baeocisztint és norbaeocisztint , amelyek biogén prekurzoroknak tekinthetők . Bár a legtöbb pszilocibin-tartalmú gombafaj a kezelés során vagy a fenolos vegyületek oxidációja miatt megsérül, kék színű lesz , ez a reakció nem végleges azonosítási módszer vagy a gomba hatásosságának meghatározása.
Történelem
Korai
Bizonyíték van arra, hogy a pszichoaktív gombákat évezredek óta használják az emberek a vallási szertartások során. A spanyol Villar del Humo város közelében felfedezett 6000 éves piktogramok számos olyan gomba illusztrációját mutatják be, amelyeket előzetesen Psilocybe hispanica- ként azonosítottak , amely a területen őshonos hallucinogén faj.
A Mexikóból származó régészeti leleteket , valamint a guatemalai úgynevezett maja " gombakőket " egyes tudósok a pszichoaktív gombák rituális és szertartásos használatának bizonyítékaként is értelmezték a Mesoamerica maja és azték kultúrájában . A Nahuati , a nyelv az aztékok, a gombát hívták teonanácatl , vagy „Isten test”. Miután a spanyol felfedezők megérkeztek az Újvilágba a XVI. Században, a krónikások beszámoltak arról, hogy a bennszülöttek gombát használtak szertartási és vallási célokra. Szerint a Dominikai szerzetes Diego Durán a The History of Indiába New Spanyolország (közzétéve c. 1581), gombát fogyasztottak ünnepségek végeztek a csatlakozása alkalmából a trónra azték császár Moctezuma II in 1502. The ferences szerzetes Bernardino de Sahagún a firenzei kódexben (megjelent 1545–1590) írt arról, hogy tanúja volt a gombahasználatnak, és leírta, hogy egyes kereskedők hogyan ünnepelnének, amikor visszatérnek egy sikeres üzleti útról, ha gombát fogyasztanak kinyilatkoztató látomások előidézése érdekében. Az aztékok veresége után a spanyolok megtiltották a hagyományos pogány bálványimádásnak tartott vallási gyakorlatokat és rituálékat, beleértve a szertartásos gombahasználatot is. A következő négy évszázadban a mezoamerikai indiánok elrejtették az entheogének használatát a spanyol hatóságok elől .
Bár Európában tucatnyi pszichedelikus gombafaj található, az Amanita muscaria szibériai népek általi használatán kívül ezeknek a fajoknak kevés dokumentált használata van az óvilág történetében . A pszilocibin gombákról szóló néhány meglévő történelmi beszámoló általában nem tartalmaz elegendő információt a fajok azonosításához, és általában utalnak hatásaik jellegére. Például Carolus Clusius (1526–1609) flamand botanikus leírta a bolond gombát (őrült gomba), amelyet a vidéki Magyarországon szerelmi bájitalt készítettek. John Parkinson angol botanikus 1640 -es Theatricum Botanicum gyógynövényében részleteket tartalmazott egy "ostoba gombáról" . Az első megbízhatóan dokumentált jelentés a Psilocybe semilanceata - Európa leggyakoribb és legelterjedtebb pszichedelikus gomba - mámoráról 1799 -ben egy brit családot érintett, akik a londoni Green Parkban szedett gombával készítettek ételt .
Modern
R. Gordon Wasson amerikai bankár és amatőr etnomikológus és felesége, Valentina P. Wasson orvos, a mexikói Mazatec faluban, Huautla de Jiménezben tanulmányozták az őshonos lakosság pszichoaktív gombák rituális használatát . 1957 -ben Wasson a rituálék során tapasztalt pszichedelikus látomásokat írta le a " Seeking the Magic Mushroom " című cikkben, amely a népszerű amerikai Life hetilapban jelent meg. Ugyanebben az évben később egy expedícióra kísérte őket Roger Heim francia mikológus , aki számos gombafélét Psilocybe fajként azonosított. Heim Franciaországban tenyésztette a gombát, és mintákat küldött elemzésre Albert Hofmannnak , a svájci Sandoz (ma Novartis) multinacionális gyógyszeripari vállalat vegyészének . Hofmann, aki 1938 -ban létrehozta az LSD -t , egy kutatócsoportot vezetett, amely izolálta és azonosította a pszichoaktív vegyületeket a Psilocybe mexicana -ból . Hofmannt segítette a felfedezési folyamatban az a szándéka, hogy gomba kivonatokat vegyen be, hogy segítsen ellenőrizni a hatóanyagok jelenlétét. Kollégáival később számos vegyületet szintetizáltak , amelyek kémiailag kapcsolódnak a természetben előforduló psilocibinhez, hogy lássák, hogyan befolyásolják a szerkezeti változások a pszichoaktivitást. Az új molekulák különböztek a psilocibintől az indolgyűrű tetején lévő foszforil- vagy hidroxilcsoport helyzetében , valamint a metilcsoportok (CH 3 ) és más további szénláncok számában .
Hofmann két dietil- analógot (két etilcsoportot tartalmaz a két metilcsoport helyett), a psilocybint és a psilocint szintetizálta: 4-foszforil -oxi-N, N-dietil -triptamint , CEY-19 néven és 4-hidroxi-N, N-dietiltriptamint , CZ-74 néven. Mivel élettani hatásuk csak körülbelül három és fél óráig tart (körülbelül fele annyi ideig, mint a psilocibiné), kezelhetőbbnek bizonyultak az európai klinikákon a " pszicholytikus terápia " alkalmazásával - a pszichoterápia egy olyan formájával, amely a pszichedelikus gyógyszerek ellenőrzött használatát foglalja magában. A Sandoz tiszta pszilocibint forgalmazott és értékesített Indocybin néven orvosoknak és klinikusoknak világszerte. Nem számoltak be súlyos szövődményekről, amikor a pszilocibint ilyen módon alkalmazták.
A hatvanas évek elején a Harvard Egyetem Timothy Leary és társai, Ralph Metzner és Richard Alpert (akik később nevét Ram Dass -ra változtatták) erőfeszítései révén a pszilocibin tesztelési terepévé vált . Leary szintetizált pszilocibint kapott a Hofmann -tól a Sandoz Pharmaceuticalon keresztül. Néhány tanulmány, mint például a Concord Prison Experiment , ígéretes eredményeket javasolt a pszilocibin alkalmazásával a klinikai pszichiátriában . Az emberi hallucinogén kutatások biztonsági irányelveinek 2008-as áttekintése szerint azonban Leary és Alpert jól nyilvánosságra hozott felmondása a Harvardról, és később a hallucinogén használat támogatása "tovább rontotta ezen vegyületek tanulmányozásának objektív tudományos megközelítését". A pszichedelikus szerek lakossági engedély nélküli használatának fokozódásával kapcsolatos aggodalmakra adott válaszként a pszilocibin és más hallucinogén gyógyszerek negatív sajtót szenvedtek, és egyre szigorúbb törvényekkel szembesültek. Az Egyesült Államokban 1966 -ban törvényeket fogadtak el, amelyek megtiltották a hallucinogén gyógyszerek előállítását, kereskedelmét vagy fogyasztását; A Sandoz ugyanebben az évben abbahagyta az LSD és a psilocibin előállítását. Az LSD -használat elleni további visszavágás 1970 -ben a pszilocibint is a tiltott kábítószerek I. listájának kategóriájába sodorta . A kábítószerek humán kutatásban való felhasználásának későbbi korlátozásai megnehezítették az ilyen projektek finanszírozását , és a pszichedelikus gyógyszerekkel dolgozó tudósok nehéz helyzetbe kerültek. "szakmailag marginalizált".
A pszilocibin használatára vonatkozó jogi korlátozások ellenére a hetvenes években a pszilocibin mint "választott entogén" jelent meg. Ez nagyrészt a témával kapcsolatos információk széles körű terjesztésének volt köszönhető, amely többek között Carlos Castaneda szerző munkáit tartalmazta , és számos könyvet, amelyek megtanították a psilocibin gombák termesztésének technikáját. Az utóbbi csoport egyik legnépszerűbbjét 1976 -ban OT Oss és ON Oeric fedőnéven publikálták Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna , K. Harrison McKenna és Terence McKenna, Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide címmel . 1981 -ig több mint 100 000 példányt adtak el. Amint Jonathan Ott etnobiológus elmagyarázza: "Ezek a szerzők San Antonio technikáját (ehető gombák előállítására, micéliumkultúrák rozsszemcsés szubsztrátra helyezésével; San Antonio 1971) adaptálták a Psilocybe [Stropharia] cubensis előállításához . Az új technika a szokásos konyhai eszközök használatát foglalta magában, és a laikus most először tudott hatékony entheogént előállítani saját otthonában, anélkül, hogy hozzáfért volna a kifinomult technológiához, berendezésekhez vagy vegyi anyagokhoz. " San Antonio technikája leír egy módszert a közönséges ehető gomba Agaricus bisporus termesztésére
A pszilocibin gombajoggal kapcsolatos jogszabályok tisztázatlansága miatt a 90 -es évek végén és a 2000 -es évek elején a kiskereskedők kereskedelmi forgalomba hozták és forgalmazták őket a holland és az Egyesült Királyság intelligens üzleteiben , valamint az interneten. Számos weboldal jött létre, amelyek hozzájárultak a leírással, használattal, hatásokkal és a felhasználók közötti tapasztalatcserével kapcsolatos információk elérhetőségéhez. 2001 óta hat EU -ország szigorította a psilocibin gombákra vonatkozó jogszabályait, válaszul az elterjedtségükkel és a növekvő felhasználásukkal kapcsolatos aggodalmakra. A kilencvenes években a hallucinogének és az emberi tudatra gyakorolt hatásuk ismét tudományos tanulmány tárgyát képezték, különösen Európában. A neurofarmakológia és a neuropszichológia fejlődése , valamint az agyi képalkotó technikák elérhetősége lendületet adott olyan gyógyszerek használatához, mint a psilocibin, hogy megvizsgálják a "pszichotikus tünetek kialakulásának idegi alapjait, beleértve az ego zavarokat és a hallucinációkat". Az Egyesült Államokban a közelmúltban végzett tanulmányok felkeltették a népszerű sajtó figyelmét, és a pszilocibint ismét a figyelem középpontjába állították.
Társadalom és kultúra
Jogi státusz
Az Egyesült Államokban a psilocibint (és a psilocint) először szövetségi szabályozásnak vetették alá az 1965 -ös Kábítószer -visszaélés -módosítási módosítások, amely Thomas J. Dodd szenátor által támogatott törvényjavaslat eredménye . Az 1965 júliusában elfogadott és 1966. február 1 -jén hatályba lépett törvény a szövetségi élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai törvény módosítása volt, és célja a depresszáns, stimuláló és hallucinogén gyógyszerek engedély nélküli "birtoklása, gyártása vagy értékesítése" szabályozása volt. Az alapszabály maguk azonban nem sorolja fel a „hallucinogén kábítószer”, amelyek szabályozzák. Ehelyett a "hallucinogén gyógyszerek" kifejezés azokra az anyagokra hivatkozott, amelyekről úgy gondolják, hogy "hallucinogén hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre".
A törvény látszólag szigorú rendelkezései ellenére sokan mentesültek a büntetőeljárás alól. Az alapszabályok „megengedik […] az embereknek, hogy ilyen kábítószer birtokában legyenek, mindaddig, amíg azokat a birtokos személyes használatra, [háztartásának] tagjára vagy állatnak való beadásra szánják”. A szövetségi törvény, amely kifejezetten betiltotta a psilocibint és a psilocint, 1968. október 24 -én lépett hatályba. Az anyagokról azt mondták, hogy "nagy a visszaélés lehetősége", "jelenleg nincs elfogadott orvosi felhasználásuk" és "hiányzik az elfogadott biztonság". 1970. október 27 -én mind a psilocibint, mind a psilocint az I. listán szereplő gyógyszerek közé sorolták, és egyidejűleg "hallucinogéneknek" minősítették őket a kábítószerrel való visszaélés átfogó megelőzéséről és ellenőrzéséről szóló , az ellenőrzött anyagokról szóló törvény néven ismert szakasz szerint . Az I. listán szereplő gyógyszerek tiltott gyógyszerek, amelyek állítólag nem rendelkeznek ismert terápiás haszonnal. Johns Hopkins kutatói azt sugallják, hogy ha a pszilocibin törli a jelenlegi III. Fázisú klinikai vizsgálatokat, akkor azt újra be kell sorolni a IV.
Az Egyesült Nemzetek Pszichotróp anyagokról szóló egyezménye (1971 -ben fogadták el) előírja tagjainak, hogy tiltják be a psilocibint, a szerződő felek pedig kötelesek szigorúan ellenőrzött feltételek mellett korlátozni a gyógyszer használatát az orvosi és tudományos kutatásokra. A kábítószert tartalmazó gombákat azonban nem vették kifejezetten az egyezménybe, elsősorban a mexikói kormány nyomására .
A legtöbb nemzeti kábítószer -törvényt módosították, hogy tükrözzék az egyezmény feltételeit; példák közé tartozik az Egyesült Királyság 1971. évi kábítószer -visszaélési törvénye, az 1978. évi amerikai pszichotróp anyagokról szóló törvény , az Australian Poisons Standard (2015. október), az 1996. évi kanadai ellenőrzött kábítószerekről és anyagokról szóló törvény , valamint a 2002. évi japán kábítószer- és pszichotrópia -törvény. a psilocibin használata szinte minden körülmények között tilos, és gyakran súlyos jogi büntetéseket von maga után.
Ezért a kiterjesztés tiltja a psilocibin gombák, köztük a kéklő Psilocybe fajok birtoklását és használatát . Számos nemzeti, állami és tartományi drogtörvényben azonban nagy a kétértelműség a pszilocibin gombák jogi státusával kapcsolatban, valamint bizonyos helyeken a szelektív érvényesítés erős eleme . A legtöbb amerikai állambíróság úgy ítélte meg a gombát a tiltott drogok „tartályaként”, és ezért illegálisnak. Egy kiskapu tovább bonyolítja a jogi helyzetet - a psilocibin gombák spórái nem tartalmazzák a gyógyszereket, és számos területen törvényesen birtokolhatók. Azok az illetékességi körök, amelyek kifejezetten törvényeket hoztak vagy módosítottak a psilocibin gomba spóráinak birtoklásának büntetésére, Németország (1998 óta), valamint Kalifornia , Grúzia és Idaho az Egyesült Államokban. Következésképpen a spórák és termesztési anyagok értékesítésében aktív földalatti gazdaság működik , és a jogellenes tevékenységet támogató internetes közösségi hálózat.
Annak ellenére, hogy sok jellemzően nyugati országban törvénytelen, például az Egyesült Királyságban, Ausztráliában és egyes amerikai államokban, a kevésbé konzervatív kormányok úgy döntenek, hogy ápolják a psilocibin és más pszichedelikus gyógyszerek legális használatát. Amszterdamban, Hollandiában a hatóságok oktatást és promóciót nyújtanak a pszichedelikus gyógyszerek, például a psilocibin biztonságos használatáról a közkárok csökkentése érdekében. Hasonlóképpen, az olyan vallási csoportok, mint az amerikai Uniao do Vegetal, UDV, pszichedelikumokat használnak a hagyományos ceremóniákon, alapvetően hozzájárulva ahhoz, hogy az említett közösségekben élő emberek békésen lépjenek kapcsolatba egymással. A pszilocibint körülvevő jelenlegi joghatóság Ausztráliában nem foglalkozik a negatív hatások megfelelő indokaival, mivel nem találták, hogy az egészség egyéb anyagi konstrukciói között befolyásolnák a mentális egészséget. A pszilocibint egyes személyeknél minimális káros hatások jellemzik, és néhány depresszióban szenvedő személy javára vált. Mivel azonban illegálisak, annak ellenére, hogy számos alternatívát kínálnak kezelt pszichológiai körülmények között, nagyon nehéz kutatni. A pszilocibin birtoklásának vagy használatának kriminalizálása olyan országokban, mint Ausztrália, az Egyesült Államok, az Egyesült Királyság és Japán, nagyobb értelemben elkülöníti a civileket - azokat, akik betartják a törvényeket, és azokat, akik nem, és ezért be kell zárni őket. A pszilocibin legalizálása segíthet felvenni az anyag szedésének néhány pozitív hatását, például az „egó feloszlatását”, és csökkentheti a hagyományos tulajdonosokkal szembeni kulturális megkülönböztetés formáit.
Használat
Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma 2009-es országos kábítószer-fogyasztási felmérésében arra a következtetésre jutott, hogy az Egyesült Államokban az első alkalommal használt psilocibin gombafogyasztók száma nagyjából megegyezik a kannabiszt először használók számával. Az európai országokban a fiatal felnőttek (15–34 év) körében a pszichedelikus gombák élettartamra gyakoriságára vonatkozó becslések 0,3% és 14,1% között mozognak.
A modern Mexikóban a hagyományos szertartásos használat több őshonos csoport között fennmaradt, köztük a Nahuák , a Matlatzincák , a Totonacok , a Mazatecsek , a Mixek , a Zapotecsek és a Chatino . Bár a hallucinogén Psilocybe fajok bőségesen megtalálhatók Mexikó alacsonyan fekvő területein, a legtöbb szertartásos felhasználás 1500 méternél (4900 láb) magasabb hegyvidéki területeken történik. Guzmán azt sugallja, hogy ez a több száz évvel korábbi spanyol gyarmati befolyás nyoma, amikor a gombahasználatot a katolikus egyház üldözte .
Kutatás
Pszilocibin tárgyát képezte az előzetes kutatási, mivel a 1960-as évek során a Harvard pszilocibin Project értékelte a lehetséges terápiás értékét pszilocibin a személyiségzavarok . A 2000 -es évek évtizedétől kezdve kutatásokat végeztek a szorongásos zavarokról , a súlyos depresszióról és a különböző függőségekről . Pszilocibin tesztelték annak fejlesztési potenciálja vényköteles gyógyszerek kezelésére kábítószer-függőség , szorongás , vagy hangulati zavarok . Bizonyíték van arra, hogy a psilocibin és az LSD a neuroplaszticitással kapcsolatos molekuláris és sejtes adaptációkat indukál, és ezek potenciálisan a terápiás előnyök hátterében állnak.
2018-19-ben az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) áttöréses terápiás elnevezést adott ki a kezelésre rezisztens depresszió és súlyos depressziós rendellenességek pszilocibin-asszisztált terápiájára , amely felülvizsgálati folyamat lehetővé teszi az FDA számára, hogy gyorsított felülvizsgálatot hajtson végre, ha a a pszilocibin használata a depresszió kezelésében meggyőző. Egy 2021 -es felülvizsgálat szerint a psilocibin alkalmazása a depresszió tüneteinek csökkent intenzitásával függ össze.
2021 -től számos új pszichedelikus kutatóközpontot indítottak a psilocibin használatának feltárására, köztük a Londoni Imperial College Pszichedelikus Kutatási Központját , az UC Berkeley Pszichedelikus Tudományok Központját, a Johns Hopkins -i Pszichedelikus és Tudatkutató Központot. Egyetem és a Melbourne -i Psychae Intézet .
Lásd még
- Az entheogének listája
- O -acetilszilocin
- Pszichoaktív szer
- Pszichedelikus élmény
- Pszichedelikus mikrodózis
- Pszichedelikus növények
- Soma (ital)
Magyarázó megjegyzések
Hivatkozások
Idézetek