Infliximab - Infliximab

Infliximab
Infliximab szerkezet2.jpg
Monoklonális antitest
típus Egész antitest
Forrás Kiméra ( egér / ember )
Cél TNF
Klinikai adatok
Kereskedelmi nevek Remicade, Remsima, Inflectra, mások
Más nevek infliximab-abda, infliximab-axxq, infliximab-dyyb, infliximab-qbtx
AHFS / Drugs.com Monográfia
Licencadatok
Terhesség
kategória
Az
adminisztráció módjai
Intravénás (IV)
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség 92% (IV, ha 8% maradt a fecskendőben)
Anyagcsere retikuloendoteliális rendszer
Eliminációs felezési idő 9,5 nap
Azonosítók
CAS -szám
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
CompTox műszerfal ( EPA )
Kémiai és fizikai adatok
Képlet C 6428 H 9912 N 1694 O 1987 S 46
Moláris tömeg 144 190 .64  g · mol −1
 ☒Njelölje beY (mi ez?) (ellenőrizze)  

Az Infliximab , egy kiméra monoklonális antitest, amelyet többek között Remicade márkanéven forgalmaznak, számos autoimmun betegség kezelésére használt gyógyszer . Ide tartozik a Crohn -betegség , a fekélyes vastagbélgyulladás , a reumás ízületi gyulladás , a spondylitis ankylopoetitis , a pikkelysömör , a pszoriázisos ízületi gyulladás és a Behçet -kór . Ez adott lassú vénás injekció formájában , rendszerint hat-nyolc hetes időközönként.

A gyakori mellékhatások közé tartoznak a fertőzések, az akut infúziós reakciók és a hasi fájdalom. Az infliximab biológiai kiméra monoklonális antitest . Úgy tűnik, úgy működik, hogy megköti és semlegesíti a TNF-α-t , megakadályozva, hogy kölcsönhatásba lépjen a sejt receptoraival . A TNF-α kémiai hírvivő ( citokin ) és az autoimmun reakció kulcsfontosságú része.

Az infliximabot eredetileg egerekben fejlesztették ki egér antitestként. Mivel az embereknek immunreakcióik vannak az egérfehérjékkel szemben, az egér közös doménjeit hasonló humán antitest doménekkel helyettesítették. Ezek monoklonális antitestek, és szerkezetük és affinitásuk azonos a célponttal. Mivel egér és humán antitest aminosavszekvenciák kombinációi, "kiméra monoklonális antitest" -nek nevezik őket.

Az infliximabot az Egyesült Államokban 1998 -ban, az Európai Unióban pedig 1999 augusztusában engedélyezték orvosi használatra. Az infliximab bioszimilárisokat az EU -ban (2013), Japánban (2014) és az Egyesült Államokban (2016, 2017, 2019). Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel .

Orvosi felhasználás

Crohn-betegség

A Crohn -betegségben három fenotípus vagy betegségkategória van jelen : a szigorodó betegség (amely a bél szűkületét okozza), a behatoló betegség (ami fistulákat vagy rendellenes bélcsatlakozásokat okoz ) és a gyulladásos betegség (amely elsősorban gyulladást okoz ).

Fistulizáló betegség

Az infliximabot először 1999-ben használták Crohn-betegség fistuláinak lezárására. Egy 94 fős , II. Fázisú klinikai vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy az infliximab hatékonyan zárja le a bőr és a bél közötti fistulákat a betegek 56-68% -ában. Egy nagy, 296 betegből álló, III. Fázisú, ACCENT 2 vizsgálatnak nevezett III. Fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az infliximab ezenkívül előnyös volt a fistulák záródásának fenntartásában, és az infliximab három kezdeti dózisával kezelt betegek majdnem kétharmada fistulaválaszt adott 14 hét után, és a betegek 36% -a fenntartja a fistulák bezárását egy év után, míg 19% -uk placebót kapott . Ez az utolsó kísérlet azt eredményezte, hogy az FDA jóváhagyta a fistulizáló betegség kezelésére szolgáló gyógyszert.

Gyulladásos betegség

Az infliximabot gyulladásos Crohn -betegség remissziójának kiváltására és fenntartására használták. Az ACCENT 1 vizsgálat, egy nagyméretű, többközpontú vizsgálat, azt találta, hogy az infliximabbal kezelt betegek 39-45% -a, akik reagáltak rá, 30 hét után is megőrizte a remissziót, szemben a placebóval kezelt betegek 21% -ával. Azt is kimutatta, hogy a remisszió átlagosan 38 -ról 54 hétre fennmarad, míg a placebo -kezelésben részesülő betegeknél 21 hét.

A Crohn -betegek betegségei fellángolnak a betegség nyugalmi periódusai között. A súlyos fellángolásokat általában szteroid gyógyszerekkel kezelik a remisszió elérése érdekében, de a szteroidoknak számos nemkívánatos mellékhatása van, ezért néhány gasztroenterológus most az infliximab használatát támogatja, amely az első gyógyszer, amely megpróbálja elérni a betegek remisszióját . Ezt a kezelést felülről lefelé irányuló megközelítésnek nevezték.

Colitis ulcerosa

Az infliximab a TNF -t célozza meg , feltételezhetően inkább a Th1 citokinekhez kapcsolódik . A fekélyes vastagbélgyulladást Th2 betegségnek gondolták , és az infliximab korlátozottan használható. A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeket azonban Paul Rutgeerts és William Sandborn 2005 -ben végzett két nagy klinikai vizsgálata alapján elkezdték infliximabbal kezelni. Az akut fekélyes vastagbélgyulladás kezelési vizsgálatok (ACT1 és ACT2) az infliximab hasznosságának értékelésére fekélyes vastagbélgyulladásban azt mutatták, hogy az egy évig infliximabbal kezelt betegek 44-45% -a fenntartotta a választ a gyógyszerre, szemben a betegek 21% -ával, akik placebo gyógyszer. Két hónap múlva a válasz 61-69% volt az infliximabbal kezelt betegeknél, és 31% a placebóval kezelt betegeknél.

Az újabb gyógyszerek, mint például az etrolizumab , hasonló hatékonysággal rendelkeznek, mint az infliximab, és kevésbé káros hatásokat okoznak a fekélyes vastagbélgyulladásban.

Psoriasisos ízületi gyulladás

A psoriasisos arthritis (PSA), gátolja a TNF, így infliximab, javítja a jeleket és tüneteket. Számos szerény hatékonyságú terápiát vizsgáltak a köröm pikkelysömörében. A rendelkezésre álló szerek közül jobb minőségű adatok állnak rendelkezésre a ciklosporin és az infliximab hatékonyságának alátámasztására . Az AS -ben végzett vizsgálatok alapján az eredmények azt sugallják, hogy az infliximab, az etanercept és az adalimumab csökkentheti a mérsékelt vagy súlyosan aktív axiális érintettség jeleit és tüneteit azokban a betegekben, akik nem reagáltak megfelelően az NSAID -ra (1a. Szint, A fokozat) . Az anti-TNF szerek (infliximab és etanercept; 1b. Szint, A fokozat) hatékonyabbak az enthesitis kezelésében, mint a hagyományos szerek. Az eredmények azt sugallják, hogy az infliximab hatékony a dactylitis kezelésére PsA -ban.

Egyéb

Jóváhagyták spondylitis ankylopoetica , arthritis arthritis, psoriasis, rheumatoid arthritis kezelésére .

Az infliximabot is felírják (indikáció nélkül) a Behçet -betegség kezelésére .

Az infliximab a leggyakrabban használt biológiai szer a relapszáló polychondritis kezelésében . A betegek fele látta előnyösnek ezt a kezelést, és néhány más betegnél olyan fertőzések tapasztalhatók, amelyek bizonyos esetekben halálhoz vezetnek.

Számos esetjelentés érkezett az infliximab hatékonyságáról különböző gyulladásos bőrbetegségekben; az FDA 2006 szeptemberében jóváhagyta az infliximabot a krónikus súlyos plakkos pikkelysömör kezelésére felnőtteknél.

Az infliximabot a címkén kívül használták refrakter sarcoidosis kezelésére , ahol más kezelések nem voltak hatékonyak.

Az infliximabot krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) tesztelték, de nem volt bizonyíték az előnyre és a károsodás lehetőségére.

Az infliximab 5-10 mg/kg dózisban javallt szteroid refrakter checkpoint inhibitor okozta vastagbélgyulladás kezelésére .

Káros hatások

Az infliximabnak vannak életveszélyes mellékhatásai, amelyek gyakoriak a TNF-gátló immunszuppresszánsok (beleértve az etanerceptet ( Enbrel ) és az adalimumabot ( Humira )) osztályába tartozó gyógyszereknél . A legsúlyosabbak közül néhány:

Az infliximab alkalmazása során leukopenia , neutropenia , thrombocytopenia és pancytopenia eseteket jelentettek. Az FDA figyelmeztetést adott ki az infliximab megfelelő termékcímkéjén megjelenő orvosoknak, és utasította őket a potenciális betegek alaposabb szűrésére és megfigyelésére. Az FDA figyelmeztetést adott ki az orvosoknak, miszerint megnövekedett a limfóma és más rákos megbetegedések kockázata az infliximab és más tumor nekrózis faktor blokkolók alkalmazásával kapcsolatban gyermekeknél és serdülőknél.

A fenntartó terápia a gyógyszerrel (szemben az időszakos vagy szórványos terápiával) csökkenti az infliximab elleni antitestek kialakulásának valószínűségét, amelyekről ismert, hogy csökkentik a gyógyszer hatékonyságát. Kimutatták, hogy a metotrexáttal (az immunrendszert elnyomó antifolát gyógyszer) kombinált kezelés csökkenti ezen antitestek képződését a reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél, és más immunszuppresszánsokkal végzett kombinált kezelés csökkenti ezen antitestek kialakulásának valószínűségét Crohn -betegségben . Az immunszuppresszánsok alkalmazása nem feltétlenül szükséges minden olyan betegség esetén, amelyekre az infliximab javallt, és ezen egyéb immunszuppresszánsok válogatás nélküli alkalmazása saját kockázatokkal jár. Az infliximabot monoterápiában (egyidejű immunszuppresszánsok, például metotrexát vagy azatioprin nélkül ) vizsgálták psoriasis , arthritis psoriatica és spondylitis ankylopoetica esetén . Csak reumatoid artritiszben való alkalmazása megköveteli a metotrexát egyidejű használatát az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) termékcímkézésével; azonban a metotrexát más betegségekben történő egyidejű alkalmazása segíthet csökkenteni a szervezet immunválaszát az infliximabbal szemben, és megnövelheti hatékonyságát.

Gyógyszertan

Az infliximab egy tisztított, rekombináns DNS-ből származó kiméra humán-egér IgG monoklonális antitest, amely egér nehéz és könnyű lánc variábilis régióiból, valamint nehéz és könnyű lánc konstans régióiból áll. A szérum felezési ideje 9,5 nap, és az infúziós kezelés után 8 héttel kimutatható a szérumban.

Az infliximab semlegesíti a TNF-α biológiai aktivitását azáltal, hogy nagy affinitással kötődik a TNF-α oldható (szabadon lebegő vérben) és transzmembrán (a T-sejtek és hasonló immunsejtek külső membránjain található ) formáihoz, és gátolja vagy megakadályozza a TNF-α hatékony kötődése a receptorokhoz. Az infliximab és az adalimumab (egy másik TNF -antagonista) az "anti -TNF antitestek" alosztályába tartoznak (természetben előforduló antitestek formájában), és képesek semlegesíteni minden formát (extracelluláris, transzmembrán és receptorhoz kötött ) TNF-α. Az etanercept, a harmadik TNF-antagonista, egy másik alosztályba tartozik (receptor-konstrukciós fúziós fehérje), és módosított formája miatt nem tudja semlegesíteni a receptorhoz kötött TNF-a-t. Ezenkívül az adalimumab és az infliximab anti-TNF antitestek képesek a gyulladásos folyamatban részt vevő sejtek lizálására , míg a receptor fúziós fehérje nyilvánvalóan nem rendelkezik ezzel a képességgel. Bár ezeknek a különbségeknek a klinikai jelentősége nem teljesen bizonyított, az etanercept bizonyítottan rosszabb a Crohn -betegségnél , mint a placebo. Ezek a különbségek a gyógyszerek hatékonyságában és mellékhatásaiban mutatkozó eltérő hatásokkal magyarázhatók.

Az infliximab nagyfokú specifitást mutat a TNF-α-ra, és nem semlegesíti a TNF-bétát (TNFβ, más néven limfotoxin- alfa), egy nem rokon citokint, amely a TNF-α-tól eltérő receptorokat használ. A TNF-α-nak tulajdonított biológiai tevékenységek közé tartozik a gyulladást előidéző citokinek (például IL-1 és IL-6 interleukinek) indukciója , a leukociták mozgásának fokozása vagy az erekből a szövetekbe való migráció (az erek endoteliális rétegének permeabilitásának növelésével ). , és növeli az adhéziós molekulák felszabadulását . Az infliximab megakadályozza a betegségeket transzgenikus egerekben (az egerek egy speciális típusa, amelyet biológiailag úgy terveztek, hogy humán TNF-α formát termeljen, és amelyet ezen gyógyszerek emberben várható eredményeinek tesztelésére használnak). Ezekben a kísérleti egerekben ízületi gyulladás alakul ki humán TNF-α termelésük következtében, és amikor a betegség kezdete után adják be, az infliximab lehetővé teszi az erodált ízületek gyógyulását.

A TNF-α-t célzó egyéb monoklonális antitestek a golimumab , az adalimumab és a certolizumab-pegol . Az etanercept szintén megköti és gátolja a TNF-α hatását, de nem monoklonális antitest (ehelyett a TNF-receptor és az antitest konstans régió fúziója ).

Történelem

A TNF szerepét a rheumatoid arthritis kialakulásában kulcsszereplőként eredetileg George Kollias és munkatársai bizonyították transzgenikus állatmodellekkel kapcsolatos elvi vizsgálatok bizonyításaként.

Az Infliximab -ot Junming Le ( szül. 1940 ) és Jan Vilček (1933) fejlesztették ki a New York -i Egyetem Orvostudományi Karán, valamint a Centocorral (ma Janssen Biotech, Inc.) együttműködve.

Társadalom és kultúra

Marketing

A Remicade-t a Janssen Biotech , Inc. (korábban Centocor Biotech, Inc.) forgalmazza az Egyesült Államokban, a Mitsubishi Tanabe Pharma Japánban, a Xian Janssen Kínában és a Schering-Plough (ma a Merck & Co része ) másutt.

Bioszimilárisok

2013 júniusában két bioszimiláris verziót (Inflectra és Remsima) nyújtottak be jóváhagyásra Európában, a Hospira és a Celltrion Healthcare. Mindkettőjüknek pozitív véleménye volt az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Európai Unióban (EU) értékesítendő emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottságától (CHMP). A Celltrion 2013 szeptemberéig 27 EU -országtól és 3 EGT (Európai Gazdasági Térség) országtól szerezte meg a forgalombahozatali engedélyt (MAA). Az Inflectra -t 2013 szeptemberében engedélyezték az Európai Unióban, a Remsima -t pedig októberben 2013.

Japánban a Celltrion 2014 júliusában megkapta a Remsima forgalomba hozatali engedélyét a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztériumtól (MHLW).

Indiában az Epirus Biopharmaceuticals engedélyt kapott bioszimiláris infliximab előállítására "Infimab" (nyomvonal neve BOW015).

Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2016 áprilisában hagyta jóvá a Celltrion/Hospira/Pfizer Inflectra (infliximab-dyyb) terméket. Bár az amerikai márkanév Inflectra, az Európai Unióban Remsima néven forgalmazzák.

Az FDA 2017 áprilisában jóváhagyta a Samsung Bioepis Co., Ltd. Renflexis (infliximab-abda) termékét.

A Biogen kiadott egy másik biológiai hasonlót, a Flixabit, amelyet Németországban, az Egyesült Királyságban és Hollandiában engedélyeztek. A Flixabit 2016 májusában engedélyezték az Európai Unióban való használatra.

2017 decemberében az Ixifit (infliximab-qbtx) jóváhagyták az Egyesült Államokban.

A Zessly -t 2018 májusában engedélyezték az Európai Unióban való használatra.

2019 decemberében az Avsola-t (infliximab-axxq) jóváhagyták az Egyesült Államokban.

Elérhetőség/megfizethetőség

Az Egyesült Államokban az infliximab egy drága gyógyszer, amelynek ára körülbelül 900 USD egy 100 mg -os dózisért, és szinte minden amerikai egészségbiztosítási terv fedezi (bár sok terv sapkája lehetővé teszi, hogy csak a kezelések egy részében fedezhető legyen) egy év folyamán). Az infliximabot steril, fehér, liofilizált (fagyasztva szárított) por formájában szállítják, ezért fel kell oldani és be kell adnia egy egészségügyi szakembernek, általában kórházban vagy irodában. Emiatt általában nagyobb egészségügyi biztosítással, mint vényköteles gyógyszerekkel. Az összes jóváhagyott javallat terhelési rendje a 0., 2. és 6. héten következik be a fenti adagok mellett.

Az Egyesült Királyságban az infliximab az NHS -től kapható Crohn -betegség kezelésére, feltéve, hogy három kritérium teljesül. A betegeknek súlyos aktív Crohn -betegségben kell szenvedniük, CDAI -pontszámuk 300 vagy annál magasabb, nem reagálnak az immunmoduláló gyógyszerekre és a kortikoszteroidokra, és akik számára a műtét nem megfelelő. 2015 februárja óta engedélyezték a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére is, ahol más kezelések nem működtek.

Ausztráliában az infliximab a PBS -en keresztül elérhető a Crohn -betegség kezelésére, feltéve, hogy a beteg nem reagált a hagyományos kezelésre, és súlyos betegségben szenved.

Az infliximab az Ír Köztársaságban a HSE orvosi kártya és gyógyszerkifizetési rendszeren keresztül érhető el.

A Johnson & Johnson 2013 -as éves jelentésében arról számolt be, hogy "A Remicade (infliximab) a társaság 2013 -as pénzügyi évre vonatkozó összes bevételének körülbelül 9,4% -át tette ki."

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

  • "Infliximab" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.