Scleroderma - Scleroderma

Ez a cikk a betegségről szól. A gombáról lásd: Scleroderma (gomba) .
Nem tévesztendő össze a szklerémával .
Scleroderma
MercMorphea.JPG
A lokalizált szkleroderma típusa morphea néven
Különlegesség Reumatológia
Szokásos kezdet Közép kor
Típusok Lokalizált, szisztémás szkleroderma
Okoz Ismeretlen
Rizikó faktorok Családtörténet, bizonyos genetikai tényezők, szilícium -dioxid -expozíció
Diagnosztikai módszer Tünetek, bőrbiopszia , vérvizsgálatok alapján
Megkülönböztető diagnózis Vegyes kötőszöveti betegség , szisztémás lupus erythematosus , polymyositis , dermatomyositis
Kezelés Támogató gondoskodás
Gyógyszer Kortikoszteroidok , metotrexát , nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
Prognózis Lokalizált : normális várható élettartam
Szisztémás : Csökken a várható élettartam
Frekvencia 3 /100 000 évente (szisztémás)

A szkleroderma olyan autoimmun betegségek csoportja, amelyek a bőr , az erek , az izmok és a belső szervek megváltozását eredményezhetik . A betegség lokalizálható a bőrön, vagy más szerveket is érinthet. A tünetek közé tartozhatnak a megvastagodott bőr, a merevség, a fáradtságérzet, valamint a rossz véráramlás az ujjakon vagy a lábujjakon, ha hideg van. A CREST -szindróma néven ismert állapot egyik formája klasszikusan kalciumlerakódásokat , Raynaud -szindrómát , nyelőcsőproblémákat , az ujjak és lábujjak bőrének megvastagodását , valamint a kis, kitágult erek területét eredményezi .

Az ok ismeretlen, de lehet, hogy kóros immunválaszból származik. A kockázati tényezők közé tartozik a családtörténet, bizonyos genetikai tényezők és a szilícium -dioxidnak való kitettség . Az alapul szolgáló mechanizmus magában foglalja a kötőszövet kóros növekedését , amely feltételezések szerint az immunrendszer egészséges szöveteket megtámadó következménye. A diagnózis tüneteken alapul, bőrbiopsziával vagy vérvizsgálatokkal alátámasztva .

Bár nem ismert gyógymód, a kezelés javíthatja a tüneteket. Az alkalmazott gyógyszerek közé tartoznak a kortikoszteroidok , a metotrexát és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok). Az eredmény a betegség mértékétől függ. A lokalizált betegségben szenvedők általában normális élettartammal rendelkeznek . A szisztémás betegségben szenvedőknél a várható élettartam befolyásolható, és ez altípusonként változik. A halál gyakran tüdő-, gyomor -bélrendszeri vagy szívbetegségek miatt következik be.

100 000 emberből évente körülbelül három fejleszti ki a szisztémás formát. Az állapot leggyakrabban középkorban kezdődik. A nők gyakrabban érintettek, mint a férfiak. A szkleroderma tüneteit először 1753 -ban írta le Carlo Curzio, majd 1842 -ben jól dokumentálták. A kifejezés a görög sklerosból származik, jelentése "kemény", a derma pedig "bőr".

jelek és tünetek

Szklerodermás személy karja, amely bőrelváltozásokat mutat
Sötét, fényes bőr mindkét kéz disztális falán szisztémás szklerózisban

A lehetséges jelek és tünetek a következők:

Ok

A szklerodermát genetikai és környezeti tényezők okozzák. Úgy tűnik, hogy a HLA gének mutációi döntő szerepet játszanak bizonyos esetek patogenezisében ; hasonlóképpen a szilícium -dioxid , az aromás és klórozott oldószerek, a ketonok , a triklór -etilén , a hegesztési füstök és a fehér szesz expozíciója az érintett személyek kis részében hozzájárul az állapothoz.

Patofiziológia

Ez jellemzi megnövekedett szintézise a kollagén (ami a sclerosis ), kár, hogy a kis vérerek, aktiválása a T-limfociták , és a termelés a megváltozott kötőszövet . Javasolt patogenezise a következő:

  • Egy izgató eseménnyel kezdődik az érrendszer , valószínűleg az endothelium szintjén . Az uszító esemény még nem tisztázott, de lehet vírusos szer, oxidatív stressz vagy autoimmun. Az endoteliális sejt károsodás és apoptózis következik be, ami a vaszkuláris szivárgás, hogy manifeszt korai klinikai szakaszaiban például a szöveti ödéma . Ebben a szakaszban túlnyomórészt Th1 - és Th17 - közvetített betegség.
  • Ezt követően az érrendszert tovább veszélyezteti a károsodott angiogenezis és a vaszkulogenezis károsodása (kevesebb endoteliális progenitor sejt), ami valószínűleg az antiendothelinalis antitestek (AECA) jelenlétével függ össze. Ennek a károsodott angiogenezisnek ellenére az angiogenikus növekedési faktorok, mint például a PDGF és a VEGF emelkedett szintje gyakran megfigyelhető az ilyen állapotú személyeknél. A vazodilatáció és az érszűkület egyensúlya ferde lesz, és a nettó eredmény az érszűkület. A sérült endothelium ezután a vérrögképződés kiindulópontjaként szolgál, és tovább hozzájárul az ischaemiához - a reperfúziós sérüléshez és a reaktív oxigénfajok keletkezéséhez . Ezeket a későbbi szakaszokat a Th2 polaritás jellemzi .
  • A károsodott endothelium upregulálja adhéziós molekulák és kemokinek , hogy vonzzák a leukociták , amelyek lehetővé teszi a fejlesztési veleszületett és adaptív immunválaszok, beleértve az elmaradt tolerancia különböző oxidált antigénekkel , amely magában foglalja a topoizomeráz I . A B -sejtek plazmasejtekké érik , ami elősegíti az állapot autoimmun összetevőjét. A T -sejtek részhalmazokká differenciálódnak, beleértve a Th2 -sejteket, amelyek létfontosságú szerepet játszanak a szöveti fibrózisban . Az anti -topoizomeráz 1 antitestek viszont stimulálják az I. típusú interferon termelést.
  • A fibroblasztokat több citokin és növekedési faktor toborozza és aktiválja, hogy miofibroblasztokat hozzon létre . Diszregulált transzformáló növekedési faktor β (TGF-β) jelátvitelt figyeltek meg a fibroblasztokban és a miofibroblasztokban a scleroderma által érintett egyének több vizsgálatában. A fibroblasztok és a miofibroblasztok aktiválása a kollagén és más kapcsolódó fehérjék túlzott lerakódásához vezet, ami fibrózishoz vezet. A B-sejtek részt vesznek ebben a szakaszban, a B-sejtek által termelt IL-6 és TGF-β csökkenti a kollagén lebomlását és növeli az extracelluláris mátrix termelést. Az endotelin jelátvitel részt vesz a fibrózis patofiziológiájában.

A D -vitamin szerepet játszik a betegség patofiziológiájában. Fordított összefüggést figyeltek meg a D -vitamin plazmaszintje és a szkleroderma súlyossága között, és ismert, hogy a D -vitamin döntő szerepet játszik az immunrendszer működésének szabályozásában (általában elnyomásában).

Diagnózis

A tipikus szklerodermát klasszikusan úgy határozzák meg, mint a szimmetrikus bőr megvastagodását, az esetek körülbelül 70% -ában Raynaud-jelenség, körömredő hajszálerek és antinukleáris antitestek is jelentkeznek . Az érintett személyek szisztémás szervi érintettséget tapasztalhatnak. A szkleroderma egyetlen tesztje sem működik állandóan, ezért a diagnózis gyakran kizárás kérdése. Az atipikus szkleroderma ezeknek a változásoknak bármilyen változását mutathatja bőrváltozások nélkül vagy csak az ujjak duzzanatával.

A laboratóriumi vizsgálatok antitopoizomeráz antitesteket mutathatnak ki , például anti-scl70 (diffúz szisztémás formát okozó) vagy anticentromere antitesteket (korlátozott szisztémás formát és CREST-szindrómát okozva). Más autoantitestek is láthatók, például anti-U3 vagy anti-RNS polimeráz. Valószínűleg antidouble-szálú DNS autoantitestek vannak jelen a szérumban.

Differenciális

A gyakran differenciált betegségek közé tartoznak a következők:

Osztályozás

A szklerodermát a körülírt vagy diffúz, kemény, sima, elefántcsont színű területek megjelenése jellemzi, amelyek mozdulatlanok, és amelyek rejtett bőr megjelenését keltik, amely betegség lokalizált és szisztémás formában is előfordul:

Kezelés

A scleroderma gyógymódja nem ismert, bár a tünetek enyhülését gyakran elérik; ezek közé tartozik:

Gyakran alkalmaznak szisztémás betegségmódosító kezelést immunszuppresszánsokkal. Immunszuppresszánsok használt a kezeléséhez tartozik az azatioprin , a metotrexát , ciklofoszfamid , mikofenolát , intravénás immunglobulin , rituximab , szirolimusz , aiefacept , és a tirozin-kináz-inhibitorok, az imatinib , nilotinib , és dasatinib .

A vizsgált kísérleti terápiák közé tartoznak az endotelin receptor antagonisták, tirozin-kináz inhibitorok, béta-glikán peptidek, halofuginon , baziliximab , alemtuzumab , abatacept és vérképző őssejt-transzplantáció .

Immunmoduláló szerek a szkleroderma kezelésében
FOGADÓ A cselekvés mechanizmusa Az alkalmazás módja Terhesség kategória Főbb toxicitások
Alefacept Monoklonális antitest, amely gátolja a T-limfociták aktiválását azáltal, hogy a humán leukocita funkció antigén-3 CD2 részéhez kötődik . IM B (USA) Rosszindulatú daganatok, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, vérrögök, lymphopenia , hepatotoxicitás és fertőzések.
Azatioprin Purin analóg, amely gátolja a limfociták szaporodását a merkaptopurinná történő átalakítás révén PO, IV D (Au) Mieloszuppresszió és ritkán rosszindulatú daganat, hepatitis, fertőzés, máj szinuszos elzáródási szindróma és túlérzékenységi reakciók.
Ciklofoszfamid Nitrogén mustár, amely keresztkötéseket köt össze a DNS bázispárokkal, ami törésekhez és apoptózishoz vezet a vérképző sejtekben. PO, IV D (Au) Hányás, mieloszuppresszió, vérzéses cystitis és ritkán szívelégtelenség, tüdőfibrózis, hepatikus sinusoid obstrukciós szindróma , malignitás és SIADH
Dasatinib Tirozin -kináz inhibitor különböző proangiogen növekedési faktorok ellen (beleértve a PDGF -et és a VEGF -et). PO D (Au) Folyadékvisszatartás, mieloszuppresszió, vérzés, fertőzések, pulmonális hipertónia, elektrolit -anomáliák és nem ritkán hepatotoxicitás, szívműködési zavar/elégtelenség, szívinfarktus, QT -intervallum megnyúlása, veseelégtelenség és túlérzékenység.
Imatinib Mint fent PO D (Au) Mint fent és ritkán: GI perforáció, avascularis nekrózis és rabdomiolízis
Immunglobulin Immunglobulin, modulálja az immunrendszert. IV N/A Váltakozik
Metotrexát Antifolát; gátolja a dihidrofolát -reduktázt . PO, IV, IM, SC, IT D (Au) Mieloszuppresszió, tüdőtoxicitás, hepatotoxicitás, neurotoxicitás és ritkán veseelégtelenség, túlérzékenységi reakciók, bőr- és csontnecrosis , valamint csontritkulás
Mikofenolát Inozin -monofoszfát -dehidrogenáz inhibitor, ami csökkenti a purin bioszintézist a limfocitákban. PO, IV D (Au) Mieloszuppresszió, vérrögök, ritkábban GI -perforáció/vérzés és ritkán hasnyálmirigy -gyulladás , hepatitis , aplasztikus vérszegénység és tiszta vörösvértest -aplasia .
Nilotinib A dasatinib szerint PO D (Au) Az imatinib szerint
Rituximab Monoklonális antitest CD20 ellen , amely B -limfocitákon expresszálódik IV C (Au) Infúzióval kapcsolatos reakciók, fertőzés, neutropenia , csökkent immunglobulin szint, aritmia, ritkábban anémia, thrombocytopenia, angina, miokardiális infarktus, szívelégtelenség és ritkán hemolitikus anémia , aplasztikus anaemia , szérumbetegség, súlyos bőrbetegségek, tüdőinfiltrátumok, tüdőgyulladás , koponya neuropátia (látás vagy halláscsökkenés) és progresszív multifokális leukocencephalopathia .
Sirolimus mTOR inhibitor, ezáltal csökkenti a citokin által kiváltott limfociták proliferációját. PO C (Au) Neutropenia , hypokalaemia , intersticiális tüdőbetegség, perikardiális effúzió , pleurális folyadékgyülem , ritkábban tüdővérzés, nephrotikus szindróma, ritkán hepatotoxicitás és lymphoedema .
PO = szájon át. IV = Intravénás. IM = intramuszkuláris. SC = Subcutan. IT = Intratekális.

A preferált terhességi kategória az ausztrál, ha rendelkezésre áll. Ha nem érhető el, egy amerikai helyettesítjük.

Prognózis

2012-től a szisztémás szkleroderma ötéves túlélési aránya körülbelül 85%, míg a 10 éves túlélési arány alig 70%alatt van. Ez altípusonként változik; míg a lokalizált szkleroderma ritkán okoz halált, a szisztémás forma igen, a diffúz szisztémás forma pedig rosszabb prognózist hordoz, mint a korlátozott forma. A szklerodermával kapcsolatos fő halálokok a következők: pulmonális hipertónia , tüdőfibrózis és szkleroderma vese-krízis. A szklerodermában szenvedőknek fokozott a kockázata a rákos megbetegedések (különösen a máj-, a tüdő-, a hematológiai és a hólyagrák), valamint a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának.

Egy ausztrál kohorszon végzett vizsgálat szerint 1985 és 2015 között a szklerodermás betegek átlagos várható élettartama 66 évről 74 évre emelkedett (körülbelül 8 évvel kevesebb, mint a 82 éves átlagos ausztrál várható élettartam).

Járványtan

A szkleroderma leggyakrabban 20 és 50 év között jelentkezik, bár minden korosztály érintett lehet. A nők négy -kilencszer nagyobb valószínűséggel alakulnak ki szklerodermában, mint a férfiak.

Ez a betegség világszerte megtalálható. Az Egyesült Államokban a prevalenciát 240 millióra becsülik, a szkleroderma éves előfordulását pedig 19 millióra. Hasonlóan az Egyesült Államokban, valamivel gyakoribb az afroamerikaiaknál, mint fehér társaiknál. A Choctaw bennszülött amerikaiak nagyobb valószínűséggel fejlesztik ki a belső szerveket érintő szkleroderma típusát, mint az európai származású amerikaiak. A Németországban , a prevalenciája között 10 és 150 euró millió ember, és az éves előfordulási gyakorisága háromtól 28 per millió ember. A Dél-Ausztrália , éves előfordulási gyakorisága 23 per millió ember, és ez az arány 233 per millió ember. A scleroderma kevésbé gyakori az ázsiai lakosság körében.

Terhesség

A szkleroderma a terhesség alatt összetett helyzet; növeli az anya és a gyermek kockázatát. Összességében a szkleroderma a terhességi korhoz képest csökkent magzati súlyhoz kapcsolódik. A szkleroderma kezelése gyakran ismert teratogéneket, például ciklofoszfamidot, metotrexátot, mikofenolátot stb. Tartalmaz , ezért ajánlatos óvatosan kerülni az ilyen gyógyszereket a terhesség alatt. Ezekben az esetekben a hidroxiklorokin és az alacsony dózisú kortikoszteroidok alkalmazhatók a betegségek kezelésére.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások