Sjögren -szindróma - Sjögren syndrome

Nem tévesztendő össze a Sjögren -Larsson -szindrómával és a Marinesco -Sjögren -szindrómával .
Sjögren -szindróma
Más nevek Sjögren -szindróma, sicca -szindróma
Sjogren -szindróma (2) .jpg
A mikroszkóppal készült kép a Sjögren -szindrómához társuló kisebb nyálmirigyben lévő fokális limfoid infiltrációról.
Kiejtés
Különlegesség Immunológia , reumatológia Szerkessze ezt a Wikidatában
Tünetek Szájszárazság , szemszárazság , a szárazság egyéb területei
Bonyodalmak Limfóma
Szokásos kezdet Közép kor
Időtartam Hosszútávú
Okoz Autoimmun betegség (ismeretlen ok)
Diagnosztikai módszer Szövetbiopszia , vérvizsgálatok
Megkülönböztető diagnózis Gyógyszeres mellékhatás, szorongás , szarkoidózis , amiloidózis
Kezelés Mesterséges könnyek , gyulladáscsökkentő gyógyszerek, műtét
Prognózis Normális várható élettartam
Frekvencia ~ 0,7%

A Sjögren-szindróma ( SjS , SS ) hosszú távú autoimmun betegség, amely befolyásolja a szervezet nedvességtermelő (könny- és nyál) mirigyeit , és gyakran súlyosan érinti más szervrendszereket, például a tüdőt, a vesét és az idegrendszert. Az elsődleges tünetek a szárazság ( szájszárazság és szemszárazság ), fájdalom és fáradtság . Egyéb tünetek lehetnek a száraz bőr , a hüvelyszárazság, a krónikus köhögés, a karok és a lábak zsibbadása, a fáradtságérzet , az izom- és ízületi fájdalmak, valamint a pajzsmirigy -problémák . Az érintettek szintén fokozott (15%) limfóma kockázatnak vannak kitéve .

Bár a pontos ok nem tisztázott, úgy vélik, hogy a genetika és a környezeti kiváltó tényezők kombinációjával jár , például vírusnak vagy baktériumnak való kitettség . Előfordulhat más egészségügyi problémáktól függetlenül (primer Sjögren -szindróma), vagy más kötőszöveti rendellenesség (másodlagos Sjögren -szindróma) következtében. A Sjögren -szindróma más autoimmun betegségekkel is társulhat, beleértve a reumás ízületi gyulladást (RA), a szisztémás lupus erythematosust (SLE) vagy a szisztémás szklerózist. A gyulladás fokozatosan károsítja a mirigyeket. A diagnózis a nedvességet termelő mirigyek biopsziájával és specifikus antitestek vérvizsgálatával történik . A biopszián általában limfociták vannak a mirigyekben.

Míg a Sjögren-szindróma az egyik leggyakoribb autoimmun betegség, nem rendelkezik specifikus és nem invazív diagnosztikai tesztekkel, és a kezelés a személy tüneteinek kezelésére irányul . Száraz szem esetén mesterséges könnyek , gyulladáscsökkentő gyógyszerek, punctalis dugók vagy a könnycsatornák lezárására irányuló műtét kipróbálható. Szájszárazság esetén rágógumi (lehetőleg cukormentes), kortyolóvíz vagy nyálpótló használható. Az ízületi vagy izomfájdalomban szenvedőknél az ibuprofen alkalmazható. Azokat a gyógyszereket, amelyek kiszáradást okozhatnak, például az antihisztaminokat is le lehet állítani. A legkülönlegesebb meglévő diagnosztikai teszt ajakbiopsziát igényel.

A betegséget 1933 -ban írta le Sjögren Henrik , akiről elnevezték; azonban számos korábbi leírás létezik a tünetekkel rendelkező emberekről. A lakosság 0,2–1,2% -a érintett, fele az elsődleges, a fele a másodlagos forma. A nők körülbelül 10 -szer gyakrabban érintettek, mint a férfiak. Bár a betegség általában középkorban kezdődik , bárki érintheti. Az egyéb autoimmun betegségekben nem szenvedők körében a várható élettartam változatlan.

jelek és tünetek

A jellegzetes szárazság több helyen jelenik meg, például a nyelv, az arc és a szemek területén.

A Sjögren -szindróma jellegzetes tünete a szájszárazság és a keratoconjunctivitis sicca (szemszárazság). Hüvelyi szárazság , száraz bőr és száraz orr is előfordulhat. A test más szervei is érintettek lehetnek, beleértve a veséket, az ereket, a tüdőt, a májat, a hasnyálmirigyet és az agyat.

Bőr kiszáradását néhány ember SS lehet az eredménye lymphocytás infiltráció a bőr mirigy . A tünetek alattomosan alakulhatnak ki, a diagnózist gyakran évekig nem veszik figyelembe, mert a sicca a gyógyszereknek, a száraz környezetnek vagy az öregedésnek tulajdonítható, vagy olyan súlyosságúnak tekinthető, amely indokolja a betegség jelenlétének megállapításához szükséges vizsgálatot. a mögöttes autoimmun rendellenesség.

A Sjögren -szindróma károsíthatja a létfontosságú szerveket , olyan tünetekkel, amelyek fennállhatnak vagy súlyosbodhatnak, vagy remisszióba léphetnek , mint más autoimmun betegségek esetén. Vannak, akik csak a szem és a szájszárazság enyhe tüneteit tapasztalhatják, míg mások súlyos betegség tüneteit. Sok beteg tünetileg kezelheti a problémákat . Másoknál homályos látás , állandó kellemetlen érzés a szemben, a visszatérő száj fertőzések , duzzadt mirigyeket , dysphonia ( ének rendellenességek , beleértve a rekedtség) és nyelési nehézség és eszik. A fáradtság és az ízületi fájdalom súlyosan ronthatja az életminőséget. Néhány betegnél veseelégtelenség (autoimmun tubulointerstitialis nephritis ) alakulhat ki, ami proteinuriahoz (felesleges fehérje a vizeletben), vizeletkoncentrációs zavarhoz és disztális vese tubuláris acidózishoz vezethet .

Bonyodalmak

A fent tárgyalt szövődmények közül az anti-Ro/SS-A és anti-La/SS-B antitestekkel rendelkező nőknél, akik teherbe esnek, megnövekedett az újszülött lupus erythematosus aránya, és veleszületett szívblokk van, amely pacemakert igényel . Az I. típusú krioglobulinémia a Sjögren -szindróma ismert szövődménye.

A Sjögren -szindróma olyan szerveket érinthet, mint a máj, a hasnyálmirigy, a vesék, a tüdő és a központi idegrendszer.

Kapcsolódó feltételek

A Sjögren-szindróma számos más egészségügyi állapothoz kapcsolódik, amelyek közül sok autoimmun vagy reumatikus rendellenesség, például cöliákia , fibromyalgia , SLE (lupus) , autoimmun pajzsmirigy-gyulladás , szklerózis multiplex és spondyloarthropathia , valamint számos rosszindulatú daganat , elsősorban nem Hodgkin-limfóma .

Okoz

A Sjögren -szindróma oka ismeretlen, de lehet, hogy genetikai, környezeti és egyéb tényezők kombinációjának hatása, mint sok más autoimmun betegség esetében. Körülbelül 20 autoantitestet lehet bevonni.

Genetika

A Sjögren -szindrómában szenvedő családokban az autoimmun betegségek magas arányának megfigyelése genetikai hajlammal függ össze a szindrómára. A humán leukocita-antigén (HLA) -DR és a HLA-DQ génrégiók polimorfizmusaival kapcsolatos vizsgálatok Sjögren-betegeknél differenciális érzékenységet mutatnak a szindróma iránt, ami a keletkező autoantitest- termelés különböző típusai miatt következik be .

Hormonok

Mivel a Sjögren-szindróma a nők körében gyakori, a nemi hormonok , különösen az ösztrogén , feltételezhetően befolyásolják a humorális és sejtközvetített immunválaszokat, amelyek befolyásolják a szindrómára való hajlamot. Az androgének általában vélelmezik az autoimmunitás megelőzését. Az egereken végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az ösztrogénhiány serkenti az autoantigének megjelenését , és Sjögren-szerű tüneteket vált ki.

Mikrochimerizmus

Mikrokimérizmusa magzati sejtek (az utódok limfoid sejteket az anyai keringésben ) generálhat autoimmunitás nők, akik korábban terhes . Az autoimmun potenciál mikrokimerizmussal történő előállítása az autoimmunitás csendes formájából való átálláshoz vezethet, az életkor függő ön tolerancia csökkenésével .

Környezet

A vírusfehérjék , az elnyelt molekulák vagy a leromlott önszerkezetek autoimmunitást indíthatnak molekuláris mimikriával, és növelhetik a Sjögren-szindróma kialakulásának esélyét. Az Epstein-Barr vírus , a hepatitis C és a humán T-sejtes leukémia vírus-1 a Sjögren-szindróma legtöbbet vizsgált fertőző ágensei . A mai napig nem azonosítottak közvetlen okokat és okozati összefüggéseket e kórokozók és a Sjögren -szindróma kialakulása között. Az apoptózisra irányuló sérült önszerkezetek tévesen ki vannak téve az immunrendszernek, autoimmunitást váltva ki az exokrin mirigyekben , amelyek gyakran hajlamosak az autoimmun válaszokra.

Patogenezis

A Sjögren -szindróma patogenetikai mechanizmusai nem teljesen tisztázottak, ami az autoimmun exokrinopátia kezelésével kapcsolatos patofiziológiai ismeretek hiányát eredményezi . Bár a betegség progressziójához hozzájáruló számos tényező megnehezítette a pontos eredet felderítését és kiváltó okát, az elmúlt évtized jelentős előrelépései hozzájárultak a Sjögren -szindróma diagnosztizálása előtt bekövetkező patogén események javasolt csoportjához.

A Sjögren-szindrómát eredetileg az exokrin mirigyek, különösen az acináris és a ductalis sejtek specifikus, önálló , immunrendszer által közvetített veszteségének javasolták . Ez ugyan megmagyarázza a nyilvánvalóbb tüneteket (például a nyál és a könnyfolyadék hiányát ), de nem magyarázza a betegség progressziójában észlelt szélesebb körű szisztémás hatásokat.

Jelenlétében egy fogékony genetikai háttér , mind a környezeti és a hormonális tényezők gondoltak képes kiváltani a beszivárgás a limfociták, különösen CD4 + T-sejtek , B-sejtek , és a plazma sejtek , okozva glanduláris diszfunkció a nyál- és könnymirigyek.

A Sjögren-szindróma az interleukin 1 antagonista IL-1RA cerebrospinális folyadékban (CSF) emelkedett szintjével jár . Ez azt sugallja, hogy a betegség az interleukin 1 rendszer fokozott aktivitásával kezdődik, majd az IL-1RA autoregulációs felülszabályozása következik be , hogy csökkentse az interleukin 1 receptorokhoz való sikeres kötődését. Az interleukin 1 valószínűleg a fáradtság jelzője , de a megnövekedett IL -1RA a CSF -ben figyelhető meg, és a citokinek által kiváltott betegség viselkedése miatt fokozott fáradtsággal jár . A Sjögren-szindrómát azonban az IL-1ra csökkent szintje jellemzi a nyálban, ami felelős lehet a szájgyulladásért és a kiszáradásért. A másodlagos Sjögren -szindrómában szenvedő betegek gyakran az elsődleges reumatikus rendellenességeik jeleit és tüneteit is mutatják, mint például a szisztémás lupus erythematosus , a rheumatoid arthritis vagy a szisztémás szklerózis .

Genetikai hajlam

Az elsődleges SS-hez leginkább kapcsolódó genetikai lókusz a fő hisztokompatibilitási komplex / humán leukocita antigén (MHC / HLA) régió, amint azt az első genomszintű társulási vizsgálat előzetes eredményei is bizonyítják . Ez a vizsgálat az adatokat a felfedezés kohorsz 395 betegnél európai származású primer Sjögren-szindróma, és 1975 egészséges kontroll egyének , és a replikációs tanulmány, amely tartalmaz 1234 esetekben és 4779 egészséges kontroll. Egyesületek a polimorfizmusok található hat független lokuszok is kimutatható; IRF5 , STAT4 , BLK , IL12A , TNIP1 , és CXCR5 . Ez a veleszületett immunrendszer aktiválására is utal , nevezetesen az IFN rendszeren keresztül, a B-sejtek aktiválására a CXCR5 által irányított toborzás révén a limfoid tüszőkre és a B-sejt receptor (BCR) aktiválására, beleértve a BLK-t , valamint a T-sejtek aktiválására a HLA érzékenység miatt és az IL-12-IFN-y tengely.

A különböző etnikai származású betegek különböző HLA-érzékenységi allélokat hordoznak , amelyek közül a HLA-DR és a HLA-DQ részt vesz a Sjögren-szindróma patogenezisében. Például Észak- és Nyugat -Európából, valamint Észak -Amerikából származó betegeknél magas a B8, DRw52 és DR3 gének prevalenciája . HLA-II allélek vannak jelenlétével összefüggő specifikus részhalmazainak autoantitestek , inkább, mint a betegség maga. Az autoantitestek a B-sejtek toleranciájának elvesztésére utalnak, ami a különböző szervspecifikus és szervspecifikus antigének elleni antitestek termelődéséhez vezet. A HLA és az SS közötti kapcsolat csak azokra a betegekre korlátozódik, akik anti-SSA/Ro vagy anti-SSB/La antitesteket tartalmaznak. Az anti-Ro és az anti-La szeropozitivitása a betegség súlyosbodásával és hosszabb időtartamával jár, és a Sjögren-betegek nyálmirigyeiből származó nagy mennyiségű megállapítások arra utalnak, hogy elengedhetetlen szerepük van az SS patogenezisében.

A genetikán túl a DNS -metilezéssel , a hiszton -acetilezéssel vagy a mikroRNS -expresszióval kapcsolatos epigenetikai rendellenességek valószínűleg kulcsszerepet játszanak az autoimmun betegségek, köztük a Sjögren -szindróma patogenezisében, bár ezen a területen a kutatások nagyon korlátozottak.

Környezeti kiváltó tényezők

A környezeti tényezők, mint például a mirigyes vírusfertőzés , arra késztethetik a hámsejteket, hogy aktiválják a HLA-független veleszületett immunrendszert az útdíjszerű receptorokon keresztül . Annak ellenére, hogy számos fertőző, exogén ágens szerepet játszik a Sjögren-szindróma patogenezisében, mint például az Epstein-Barr vírus (EBV), a humán T-limfotrop vírus 1 és a hepatitis C vírus , összefüggésük a Sjögren-szindrómával gyenge. Míg az EBV jelen van a normális egyének nyálmirigyében, Sjögren -betegeknél az EBV reaktivációjának magas előfordulásáról számoltak be az EBV DNS szintjének növekedésével . Ez azt jelzi, hogy a Sjögren -szindrómában a vírus reaktivációja és a limfoid infiltrátumok képtelenek szabályozni az EBV replikációját , ami immunválasz beindulásához vagy megmaradásához vezet a célszervekben. Mindazonáltal még tisztázásra vár , hogy pontosan hogyan indukálják az EBV reaktiválódását a Sjögren -szindrómás betegek elváltozásaiban , és hogy mely specifikus molekuláris mechanizmusok vesznek részt a vírus reaktiválódásának folyamatában.

Gyulladás

A Sjögren -szindróma elváltozásainak hámsejtjei aktívan részt vesznek a gyulladásos folyamat indukciójában és állandósításában. A környezeti és hormonális tényezők - megfelelő genetikai háttérrel összhangban - feltehetően Sjögren -szindrómát váltanak ki, amely szabályozza a hámsejteket, és lehetővé teszi a dendritikus sejtek (DC -k), a T -sejtek és a B -sejtek rendellenes elhelyezését és aktiválását . A dendritikus sejtek antigénbemutató sejtek, amelyek feldolgozzák az antigén anyagát és bemutatják azt más T-sejteknek. Miután a limfociták a mirigyekbe vándoroltak kemokinekre és specifikus adhéziós molekulákra reagálva , a T -sejtek kölcsönhatásba lépnek a hámsejtekkel. A hámsejteket tovább aktiválják proinflammatorikus citokinek (IL-1β, IFN-γ és TNF), amelyeket a szomszédos T-sejtek termelnek. Fontosnak tűnik a plazmacitoid dendritikus sejtek korai felhalmozódása a célszövetekben, amelyek nagy mennyiségű 1 -es típusú IFN -t termelnek, mivel ezek a sejtek tovább csökkenthetik az immunválasz szabályozását a limfociták kóros szöveti visszatartása és későbbi aktiválása révén. Az IFN-α stimulálja a B-sejt-aktiváló faktor (BAFF) termelését a hámsejtek, a DC-k és a T-sejtek által. A BAFF serkenti a rendellenes B-sejtek érését, ami önreaktív B-sejtek megjelenéséhez vezet, amelyek helyileg autoantitesteket termelnek, csíraközpont- szerű szerkezetben (GC-szerű), amely a limfomagenezis (a limfóma eredete ) helyszíne is.

Programozott sejthalál

Úgy gondolják, hogy az apoptózis (programozott sejthalál) diszregulációja szerepet játszik számos autoimmun betegség patogenezisében, bár szerepe a Sjögren -szindrómában ellentmondásos. Mind a Fas és a Fas-ligandum proteinek túlexpresszált a primer Sjögren-kórban szenvedő betegek, míg expressziója BCL-1 , amelyről ismert, hogy downregulate apoptózis, találtak szignifikánsan csökkent acináris és duktális hámsejtek Sjögren betegekben, mint az egészséges emberek. Az in situ vizsgálatok nem mutattak fokozott apoptózist a mirigyhámsejtek között, de csökkent apoptózist mutattak a beszivárgó mononukleáris sejtek között. A csökkent apoptózis szintén szerepet játszott a mirigyekben található autoreaktív B-sejtek felhalmozódásában. A Sjögren -szindrómában kifejezett autoantitesteknek az apoptózissal való kapcsolatát még kutatják.

Hormonális tényezők

Úgy tűnik, hogy a nemi hormonok befolyásolják a humorális és sejtközvetített immunválaszt, az ösztrogént tekintik az egyik legnagyobb tényezőnek, amely felelős a nemi immunológiai dimorfizmusért . Úgy tűnik, hogy az ösztrogénhiány szerepet játszik a Sjögren -szindróma kialakulásában. Azt feltételeztük , hogy androgén bevitel a szem felszínéhez szolgálhat hatékony terápia biztosítása száraz szem.

Diagnózis

Antinukleáris antitestek foltos immunfluoreszcens festési mintázata HEp-20-10 sejteken

A Sjögren -szindróma (SS) diagnosztizálását bonyolítja a páciens által megnyilvánuló tünetek sora, valamint a Sjögren -szindróma és más állapotok tünetei közötti hasonlóság. Ezenkívül az SS -tünetekkel rendelkező betegek különböző szakterületekhez fordulnak a kezeléshez, ami megnehezítheti a diagnózist. Mivel a szemszárazság és a szájszárazság nagyon gyakori tünetek, és gyakran fordulnak elő 40 év feletti embereknél, az érintett emberek azt hihetik, hogy a tünetek az életkorhoz kapcsolódnak, ezért figyelmen kívül hagyja őket. Egyes gyógyszerek a Sjögren -szindrómához hasonló tüneteket okozhatnak. Több sorozat kombinációja, amelyeket sorozatban lehet elvégezni, végül diagnosztizálhatja a Sjögren -szindrómát.

Vérvizsgálatokat lehet végezni annak megállapítására, hogy a páciensnek van -e magas szintje az állapotra utaló antitestekben, mint például az antinukleáris antitest (ANA) és a reumatoid faktor (mivel a Sjögren -szindróma gyakran a reumás ízületi gyulladás másodlagosan fordul elő), amelyek autoimmun betegségekkel járnak. . A tipikus SS ANA minták az SSA/Ro és az SSB/La , amelyek közül az anti-SSB/La sokkal specifikusabb; Az anti-SSA/Ro számos más autoimmun állapothoz kapcsolódik, de gyakran jelen van az SS-ben, de az aAnti-SSA és az anti-SSB tesztek gyakran nem pozitívak az SS-ben.

A bengáli rózsa teszt foltot használ, amely méri a könnymirigyek állapotát és működését . Ez a teszt magában foglalja a nem mérgező rózsaszín bengál festéket a szemre. A festék jellegzetes színe segít meghatározni a könnyfilm állapotát és működését, valamint a könnypárolgás sebességét. Bármilyen jellegzetes színváltozás jelezheti az SS -t, de a feltétel megerősítéséhez sok kapcsolódó diagnosztikai eszközre van szükség .

A Schirmer -teszt a könnyek képződését méri: egy szűrőpapírcsíkot tartanak öt percig az alsó szemhéj belsejében, majd vonalzóval megmérik nedvességét. Az 5 mm -nél kisebb folyadéktermelés általában SS -re utal. Ez a mérési elemzés az emberek között változik, a szemmel kapcsolatos egyéb állapotoktól és a vizsgálat során használt gyógyszerektől függően. A réslámpás vizsgálat szárazságot mutathat a szem felszínén.

A szájszárazság és a szájszárazság tüneteit a nyálmirigyek ( parotid mirigy , submandibularis mirigy és nyelv alatti mirigy ) csökkent nyáltermelése okozza . A nyálmirigyek állapotának és a nyáltermelődés ellenőrzésére nyáláramlás-tesztet hajtanak végre, amelynek során az illetőt megkérik, hogy köpjön amennyit csak tud egy csészébe, és a kapott nyálmintát összegyűjtik és lemérik. Ennek a vizsgálatnak az eredményei alapján megállapítható, hogy a nyálmirigyek megfelelően működnek -e. A nem elegendő nyál termelése azt jelentheti, hogy a személy SS -ben szenved. Egy alternatív teszt a nem stimulált teljes nyálfolyás -gyűjtés, amelyben a személy percenként 15 percig kémcsőbe köp . Az így kapott 1,5 ml -nél kisebb (0,053 imp fl oz; 0,051 US fl oz) gyűjtemény pozitív eredménynek minősül.

Az ajak/nyálmirigy biopsziája olyan szövetmintát vesz, amely feltárja a nyálmirigyek köré csoportosuló limfocitákat , és ezeknek a mirigyeknek a gyulladás okozta károsodását. Ez a vizsgálat magában foglalja a szövetminta eltávolítását az ember belső ajakjából/nyálmirigyéből, és mikroszkóp alatt történő vizsgálatát . Ezenkívül egy szialogramot , egy speciális röntgenvizsgálatot végeznek, hogy megállapítsák, nincs-e elzáródás a nyálmirigy-csatornákban (azaz a parotiscsatornában ) és a szájba áramló nyál mennyiségében.

A Sjögren -szindróma megbízható és pontos tesztjeként radiológiai eljárás áll rendelkezésre. Egy kontrasztanyagot fecskendeznek a fültőcsőbe, amely az orcából a száj előcsarnokába nyílik , a felső második őrlőfog nyakával szemben . A szövettani vizsgálatoknak fokális limfocitás sialadenitist kell mutatniuk . Objektív bizonyítéka nyálmirigy bevonása vizsgáljuk át ultrahangos vizsgálatok, a szint nem stimulált teljes nyáltermelés, a fültőmirigy sialography vagy nyálmirigy szcintigráfia , és elleni autoantitestek Ro (SSA), és / vagy La (SSB) antigének.

A Sjögren-szindróma kizárható azokból az emberekből, akik korábban fej- és nyak- sugárkezelésben részesültek , szerzett immunhiányos szindrómában , meglévő limfómában , szarkoidózisban , graft-versus-host betegségben és antikolinerg gyógyszereket alkalmaznak .

Megelőzés

Nem létezik megelőző mechanizmus a Sjögren -szindróma (SS) kezelésére, mivel összetettsége autoimmun rendellenesség, de az életmódbeli változások csökkenthetik az SS kialakulásának kockázati tényezőit , vagy csökkenthetik az állapot súlyosságát a már diagnosztizált betegeknél. Az étrend erősen összefügg a gyulladással, amelyet számos autoimmun betegségben, köztük az SS -ben tapasztalnak. Egy kísérleti tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az SS -betegek gyakran magas gluténérzékenységet mutatnak , amely közvetlenül kapcsolódik a gyulladáshoz. A mérsékelt testmozgás SS betegeknél is hasznos, elsősorban a tüdőgyulladás hatását csökkenti.

Kezelés

Sem a gyógymódot, sem specifikus kezelés Sjögren-szindróma ismert, hogy tartósan visszaállítani mirigy váladék . Ehelyett a kezelés általában tüneti és támogató.

Szem ápolás

A nedvességpótló terápiák, például a mesterséges könnyek enyhíthetik a szemszárazság tüneteit. Egyes súlyosabb problémákkal küzdő betegek védőszemüveget használnak a helyi páratartalom növelésére, vagy lyukas dugókat helyeznek be, amelyek segítenek abban, hogy a szemek felszíne hosszabb ideig megmaradjon .

Ezenkívül a ciklosporin (Restasis) receptre kapható a krónikus száraz szem kezelésére a könnykiválasztást megzavaró gyulladás elnyomásával. Vényköteles gyógyszerek is rendelkezésre állnak, amelyek elősegítik a nyálfolyást, például a cevimeline (Evoxac) és a pilokarpin. A Salagen , a pilokarpin gyártott formája felhasználható könnyek, valamint a száj és a belek nyálának előállítására. A jaborandi növényből származik .

Hüvelyi szárazság

A Sjögren -szindrómában szenvedő nőknél gyakran jelentenek hüvelyszárazságot, vulvodynia -t és dyspareunia -t (fájdalmas nemi közösülés ); személyes kenőanyagok használata ajánlott a hüvelyi és szeméremtest szárazságából eredő irritáció vagy fájdalom csökkentésére .

Mozgásszervi

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) alkalmazhatók a mozgásszervi tünetek kezelésére. Az egyének súlyos szövődmények , kortikoszteroidok vagy immunszupresszív gyógyszerek előírható, és néha intravénás immunglobulinok . Ezenkívül hasznosak lehetnek a betegséget módosító reumaellenes szerek, például a metotrexát . A hidroxiklorokin (Plaquenil) egy másik lehetőség, és általában biztonságosabbnak tekintik, mint a metotrexát. Ezeknek az előírt gyógyszereknek azonban számos mellékhatása van, mint például hányinger , étvágytalanság , szédülés , hajhullás , gyomor-/görcsök , fejfájás , májtoxicitás és fokozott fertőzésveszély . Továbbá azok, akik gyógyszereket szednek az immunrendszer elnyomására, nagyobb valószínűséggel alakulnak ki később rákos megbetegedésekben .

Szisztémás

A szisztémás tünetek, köztük a fáradtság, az ízületi fájdalom, a myositis és a neuropátia kezelésére gyakran használnak olyan biológiai immunszuppresszív gyógyszereket, mint a rituximab és a belimumab, amelyek B-sejt- patológián keresztül hatnak, és kevésbé toxikusak, mint a hagyományos immunszuppresszív kezelések.

Fogápolás

A megelőző fogászati kezelésre is szükség van (és ezt a beteg gyakran figyelmen kívül hagyja), mivel a xerostomiával járó nyálhiány ideális környezetet teremt az üreget okozó baktériumok elszaporodásához . A kezelések közé tartozik az otthoni, helyi fluorid alkalmazása a fogzománc erősítésére, valamint a foghigiénikus gyakori fogtisztítása. A meglévő üregeket is kezelni kell, mivel a fogba nyúló üregeket nem lehet hatékonyan kezelni csak fogtisztítással, és nagy a veszélye annak, hogy elterjednek a fogpépben , ami az életerő elvesztéséhez és a kivonás vagy gyökér szükségességéhez vezet. csatornaterápia . Ez a kezelési rend ugyanaz, mint minden xerostomiás betegnél, például a fej -nyak sugárkezelésen, amely gyakran károsítja a nyálmirigyeket; ezek a mirigyek érzékenyebbek a sugárzásra, mint más testszövetek.

Prognózis

A Sjögren -szindrómás betegek túlélésére vonatkozó, publikált tanulmányok sok tekintetben korlátozottak, talán a viszonylag kis mintaméretek miatt, valamint az a tény miatt, hogy a másodlagos Sjögren -szindróma más autoimmun betegségekkel jár. Számos tanulmány eredményei azt mutatják, hogy más autoimmun betegségekkel összehasonlítva a Sjögren-szindróma a rosszindulatú non-Hodgkin-limfóma , a fehérvérsejtek rákos megbetegedéseinek jelentős előfordulásával jár . Az SS -ben szenvedő betegek körülbelül 5% -ánál alakul ki valamilyen limfoid malignitás . A súlyos eseteiben szenvedő betegeknél sokkal nagyobb a valószínűsége a limfómák kialakulásának, mint az enyhe vagy közepesen súlyos betegeknek. A leggyakoribb limfómák a nyál extranodalis marginális B zónás sejtes limfómái ( MALT limfómák a nyálmirigyekben) és a diffúz nagy B-sejtes limfóma .

A primer Sjögren -szindrómában szenvedő betegek limfomagenezisét többlépcsős folyamatnak tekintik, amelynek első lépése az autoimmun B -sejtek, különösen a betegség által megcélzott helyeken reumatoid faktort termelő B -sejtek krónikus stimulálása . Ez növeli az onkogén mutációk gyakoriságát , ami az autoimmun B-sejtek aktiválásának ellenőrzési pontjain fellépő rendellenességekhez vezet, hogy rosszindulatúvá váljon. Egy tanulmány megállapítása arra a következtetésre jutott, hogy az autoimmun B -sejtek folyamatosan stimulálódnak, ami finom csíra -rendellenességekhez vezet a génekben, amelyek specifikus következményekkel járnak a B -sejtekben, ami a limfóma iránti fogékonyság alapja.

A rosszindulatú NHL ezen jelentősen magasabb előfordulási gyakoriságán kívül Sjögren betegei csak szerény vagy klinikailag jelentéktelen romlást mutatnak az egyes szervekkel kapcsolatos funkciókban, ami megmagyarázza a Sjögren-betegek halálozási arányának enyhe növekedését a populáció többi részéhez képest.

A Sjögren -szindróma magas betegségterheléssel jár, és kimutatták, hogy jelentősen csökkenti az életminőséget (QoL), ami jelentősen befolyásolja a munkaképességet a fokozott fogyatékosság miatt. A QoL csökkenése hasonló, mint más krónikus betegségekben, például a reumatoid artritiszben , a lupusban és a fibromyalgiában .

Járványtan

A Sjögren-szindróma (SS) a második leggyakoribb reumatikus autoimmun betegség, a reumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus mögött . Az SS arányaiban nincs földrajzi különbség. A Sjögren -szindrómát a világ minden területén jelentették, bár a regionális arányokat nem vizsgálták jól. A prevalencia meghatározásának kritériumaitól függően a tanulmányok az SS előfordulását 500 000 és 2 millió ember között becsülik az Egyesült Államokban. Az SS elterjedtségére vonatkozó szélesebb körű vizsgálatok széles skálán mozognak, egyes jelentések szerint a lakosság 3% -os előfordulása. Néhány tanulmány arról számolt be, hogy a szindróma gyakorisága évente három és hat között változik 100 000 -enként.

10 SS -beteg közül kilenc nő. A nők körében elterjedtség mellett járványügyi kockázati tényezőként azonosították az autoimmun betegségben szenvedő elsőfokú rokonát és a korábbi terhességeket. A férfiak alacsonyabb kockázata ellenére a férfiaknál az elsődleges SS általában a betegség súlyosabb formáját képviseli. A faj és az etnikai hovatartozás szerepe a betegség elterjedésében nem ismert.

Bár a Sjögren -szindróma minden korcsoportban előfordul, az átlagos életkor 40 és 60 év között van, bár az esetek akár fele is diagnosztizálatlan vagy nem jelentett. Az SS prevalenciája általában növekszik az életkorral.

A Sjögren-szindrómát a reumás ízületi gyulladásban szenvedők 30-50% -ánál és szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek 10-25% -ánál jelentik.

Történelem

Jan Mikulicz-Radeckit (1850–1905) általában az SS első leírásának tulajdonítják. 1892-ben leírt egy 42 éves férfit, akinél a parotis- és könnymirigyek megnagyobbodása fordul elő, kerek sejtes beszűrődéssel és acináris atrófiával . A Mikulicz által a diagnózishoz meghatározott kritériumok azonban gyakran a Mikulicz -szindróma téves diagnosztizálásához vezettek . Sok betegség, mint például a tuberkulózis , a fertőzések, a szarkoidózis és a limfóma hasonló állapotokkal rendelkezik, mint a Mikulicz -szindróma. Mindazonáltal a "Mikulicz-szindróma" kifejezést még mindig alkalmanként használják a limfocita infiltrátumok nyálmirigy-biopsziákon való megjelenésének leírására.

1930-ban, Henrik Sjögren (1899-1986), egy szemész a Jönköping , Svédország , megfigyelt beteg alacsony váladék a könnymirigy és a nyálmirigyek. Sjögren bevezette a keratoconjunctivitis sicca kifejezést a száraz szem tünetére ( keratoconjunctivitis ). 1933 -ban publikálta doktori értekezését, amelyben 19 nőt írt le, akik többsége posztmenopauzális volt és ízületi gyulladásban szenvedett, és a szindróma klinikai és kóros megnyilvánulásait mutatta be. Sjögren tisztázta, hogy a vízhiányból eredő keratoconjunctivitis sicca nincs kapcsolatban az A -vitamin hiányából eredő xerophthalmiával . Sjögren dolgozatát nem fogadták jól, mivel a vizsgabizottság bírált néhány klinikai szempontot.

Sjögren kiterjedt kutatás és adatgyűjtés után 1951 -ben egy alapvető dokumentumot tett közzé, amely 80 keratoconjunctivitis sicca beteget írt le , közülük 50 -en szintén ízületi gyulladásban szenvedtek. Későbbi, az ő tanulmányához kapcsolódó konferenciaútjai nemzetközi érdeklődést váltottak ki Sjögren-szindróma iránt. A "keratoconjunctivitis sicca" kifejezést maga Sjögren alkotta meg, és az irodalomban Sjögren -szindrómaként kezdték azonosítani, bár ma már általánosabban is használható.

Kutatás

Carrie Ann Inaba énekes-színésznő a Sjögren-szindróma Alapítvány nemzeti tudatosságának nagykövete és szóvivője.

A multifaktoriális autoimmun betegségek, például az SS kutatása a rendellenesség körüli ismeretek bővítésére, a diagnosztikai eszközök fejlesztésére és a betegség megelőzésének, kezelésének és gyógyításának módjaira összpontosít. Az Egyesült Királyságban működő Primary Sjögren -szindróma -nyilvántartást , a kutatáshoz vett minták szöveti biobankját , amelyet az Egyesült Királyságbeli Orvosi Kutatási Tanács támogat, 2010 -ben hozták létre. Támogatja a Sjögren -szindróma klinikai vizsgálatait és genetikai vizsgálatait, és nyitott azok számára, akik részt kívánnak venni a kutatásokat és a betegséget tanulmányozó kutatókat.

Más autoimmun betegségekhez hasonlóan a Sjögren -szindrómára való hajlamot is nagymértékben befolyásolja az emberi leukocita -antigén. A DQA1*05: 01, DQB1*02: 01 és DRB1*03: 01 allélokat kockázati tényezőkként azonosították , míg a DQA1*02: 01, DQA1*03: 01 és DQB1*05: 01 alléleket védőfaktoroknak találták a betegség miatt. Megállapították az allélok és a fajok közötti kapcsolatot is. HLA-DQ2 és HLA-B8 általában megtalálható kaukázusi betegeknél, míg a HLA-DR5 kapcsolódik a görög és az izraeli betegek. A jövőben több genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatot végezhetnek a legfontosabb kockázati változatok azonosítására.

A Sjögren-szindrómával összefüggő vírusok közé tartozik az 1. típusú humán T-limfotrop vírus ( HTLV-1 ), az Epstein-Barr vírus (EBV), a humán immunhiányos vírus (HIV), a hepatitis delta vírus (HDV) és a hepatitis C vírus (HCV) .

Egyes kutatások kimutatták, hogy az A -vitamin és a D -vitamin hiánya összefügg a betegséggel. A D -vitamin hiányát összefüggésbe hozták a neurológiai megnyilvánulásokkal és a limfóma jelenlétével a betegek körében, de az A -vitamin szint fordítottan összefüggésben állt a betegség extraglandularis megnyilvánulásaival.

A nyál a Sjögren -szindróma lehetséges diagnosztikai eszköze, mivel a nyálkomponens megváltozott a betegség kezdete után. Az új miniatürizációs technológiával, amelyet chipen laboratóriumnak hívnak , a diagnózis kényelmesebb lehet.

Ami a terápiát illeti, 2007-ben több monoklonális antitestet vizsgáltak. A legígéretesebbnek az anti- CD20 rituximab és az anti- CD22 epratuzumab tűnt , míg az anti- TNF-α és IFN-α kevésbé hatékonynak tűnt.

2014-ben a Sjögren-szindróma Alapítvány ötéves célkitűzést jelentett be a betegség átlagos diagnosztizálási idejének felére csökkentésére.

Nevezetes esetek

Hivatkozások

  • A cikk eredeti szövegének egy részét az NIH nyilvános forrásból szerezték be

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások