Tetrahidrokannabinol - Tetrahydrocannabinol

Tetrahidrokannabinol
INN : dronabinol
THC.svg
Delta-9-tetrahidrokannabinol-tozilát-xtal-3D-golyók.png
Klinikai adatok
Kereskedelmi nevek Marinol, Syndros
Más nevek (6a R , 10a R ) -delta-9-tetrahidrokannabinol; (-) - transz9 -tetrahidrokannabinolt; THC
Licencadatok
Függőségi
felelősség
8-10% (viszonylag alacsony a tolerancia kockázata)
Az
adminisztráció módjai
Orális, helyi/helyi, transzdermális, szublingvális, belélegzett
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség 10–35% (belégzés), 6–20% (orális)
Fehérje kötés 97–99%
Anyagcsere Többnyire májban a CYP2C által
Eliminációs felezési idő 1,6–59 óra, 25–36 óra (orálisan beadott dronabinol)
Kiválasztás 65-80% (széklet), 20-35% (vizelet) sav metabolitok formájában
Azonosítók
  • (6a R , 10a R ) -6,6,9-trimetil-3-pentil-6a, 7,8,10a-tetrahidro- 6H- benzo [ c ] kromen-1-ol
CAS -szám
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
CHEMBL
CompTox műszerfal ( EPA )
ECHA InfoCard 100.153.676 Szerkessze ezt a Wikidatában
Kémiai és fizikai adatok
Képlet C 21 H 30 O 2
Moláris tömeg 314,469  g · mol −1
3D modell ( JSmol )
Specifikus forgás −152 ° (etanol)
Forráspont 155–157 ° C @ 0,05 Hgmm, 157–160 ° C @ 0,05 Hgmm
vízben oldhatóság 0,0028 mg/ml (23 ° C)
  • CCCCCc1cc (c2c (c1) OC ([C@H] 3 [C@H] 2C = C (CC3) C) (C) C) O
  • InChI = 1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18 (22) 20-16-11-14 (2) 9-10-17 (16) 21 (3,4) 23- 19 (20) 13-15/h11-13,16-17,22H, 5-10H2,1-4H3/t16-, 17-/m1/s1 jelölje beY
  • Kulcs: CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N jelölje beY
 ☒Njelölje beY (mi ez?) (ellenőrizze)  

A tetrahidrokannabinol ( THC ) a kannabisz fő pszichoaktív alkotórésze, és egyike a növényben azonosított legalább 113 kannabinoidnak . Bár a kémiai képlet THC (C 21 H 30 O 2 ) leírja több izomerek , a kifejezés THC általában utal a delta-9-THC-izomer kémiai neve (-) - transz9 -tetrahidrokannabinolt. A növények farmakológiailag aktív másodlagos metabolitjaihoz hasonlóan a THC is a kannabiszban található lipid , amely feltételezhetően részt vesz a növény evolúciós alkalmazkodásában , feltételezhetően a rovarrablás , az ultraibolya fény és a környezeti stressz ellen .

A THC kettőskötéses izomerjeivel és azok sztereoizomerjeivel együtt egyike azon három kannabinoidnak, amelyeket az ENSZ pszichotróp anyagokról szóló egyezménye jegyez (a másik kettő a dimetilheptilpirán és a parahexil ). 1971 -ben szerepelt az I. listában, de 1991 -ben a WHO ajánlása alapján átsorolták a II . A későbbi vizsgálatok alapján a WHO javasolta a kevésbé szigorú III. A kannabiszt mint növényt a kábítószer -ellenes egyezmény (I. és IV. Jegyzék) írja elő. Az Egyesült Államok szövetségi törvénye szerint a szabályozott anyagokról szóló törvény értelmében még mindig szerepel az I. listában , mivel "nincs elfogadott orvosi felhasználása" és "nincs elfogadott biztonsága". Mindazonáltal a dronabinolt , a THC gyógyszerformáját, az FDA jóváhagyta étvágygerjesztőként az AIDS -ben szenvedőknek, és hányáscsillapítót azok számára, akik kemoterápiát kapnak Marinol és Syndros kereskedelmi néven. A dronabinol gyógyszerkészítmény egy olajos és viszkózus gyanta kapszulákban, amelyeket receptre kapnak az Egyesült Államokban, Kanadában, Németországban és Új -Zélandon.

A delta-9-tetrahidrokannabinol (Δ 9 -THC), ismertebb nevén THC, a marihuána növény elsődleges összetevője a pszichoaktív hatások előidézéséhez. A THC-t először Raphael Mechoulam bolgár származású vegyész fedezte fel és izolálta Izraelben 1964-ben. Megállapították, hogy füstöléskor a tetrahidrokannabinol felszívódik a véráramba, és az agyba utazik, kötődve a természetben előforduló endokannabinoid receptorokhoz. agykéreg, kisagy és bazális ganglionok. Ezek az agy azon részei, amelyek felelősek a gondolkodásért, a memóriáért, az örömért, a koordinációért és a mozgásért.

Orvosi felhasználás

THC egy hatóanyag a Nabiximols , egy adott kivonatot Cannabis , hogy hagyta jóvá, mint egy botanikai gyógyszer az Egyesült Királyságban 2010-ben, mint a szájspray emberek sclerosis multiplex , hogy enyhítse a neuropátiás fájdalom , görcsös hajlam , hiperaktív hólyag , és egyéb tünetek. A Nabiximols (Sativex néven) vényköteles gyógyszerként kapható Kanadában. 2021 -ben a Nabiximols -ot orvosi használatra engedélyezték Ukrajnában .

Gyógyszertan

A cselekvés mechanizmusa

Az intézkedések a THC eredmény annak részleges agonista aktivitása van a kannabinoid receptor CB 1 (K i = 10 nM), található elsősorban a központi idegrendszer , és a CB 2 receptor (K i = 24 nM), elsősorban kifejezve sejtjeiben az immunrendszer . A THC pszichoaktív hatásait elsősorban a kannabinoid receptorok aktiválása közvetíti, ami az adenilát -cikláz gátlása révén a cAMP második hírvivő molekula koncentrációjának csökkenését eredményezi . A jelenléte ezen specializált kannabinoid receptorok az agyban vezette a kutatókat, hogy a felfedezés a endokannabinoidok , mint például az anandamid és a 2-arachidonoil glicerid ( 2-AG ).

A THC egy lipofil molekula, és nem specifikusan kötődhet az agy és a test különböző egységeihez, például a zsírszövethez (zsírhoz). A THC, valamint más, fenolcsoportot tartalmazó kannabinoidok enyhe antioxidáns aktivitással rendelkeznek, amely elegendő ahhoz, hogy megvédje a neuronokat az oxidatív stressztől , például a glutamát által kiváltott excitotoxicitástól .

A THC sokkal kevésbé szelektív módon célozza meg a receptorokat, mint a retrográd jelzés során felszabaduló endokannabinoid molekulák , mivel a gyógyszer viszonylag alacsony kannabinoid receptor affinitással rendelkezik. A THC hatékonysága más kannabinoidokhoz képest korlátozott is, részleges agonista aktivitása miatt, mivel úgy tűnik, hogy a THC a kannabinoid receptorok nagyobb mértékű csökkentését eredményezi, mint az endokannabinoidok . Továbbá alacsony kannabinoid receptor sűrűségű populációkban a THC akár antagonizálhatja a nagyobb receptor hatékonysággal rendelkező endogén agonistákat. Bár a THC farmakodinamikai toleranciája korlátozhatja bizonyos gyógyszerek maximális hatását, a bizonyítékok azt sugallják, hogy ez a tolerancia mérsékli a nemkívánatos hatásokat, és ezáltal javítja a gyógyszer terápiás ablakát.

Farmakokinetika

A THC-t a szervezet főként 11-OH-THC-vé metabolizálja . Ez a metabolit még mindig pszichoaktív, és tovább oxidálódik 11-nor-9-karboxi-THC-vé (THC-COOH). Állatokban több mint 100 metabolitot lehetett azonosítani, de a 11-OH-THC és a THC-COOH a domináns metabolitok. A metabolizmus főként a májban történik, a citokróm P450 enzimek, a CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 és CYP3A4 enzimek által . A THC több mint 55% -a ürül a széklettel és ~ 20% -a a vizelettel . A vizeletben a fő metabolit a glükuronsav és a 11-OH-THC és a szabad THC-COOH észtere . A székletben főként 11-OH-THC-t mutattak ki.

Fizikai és kémiai tulajdonságok

Felfedezés és szerkezet azonosítása

A kannabidiolt 1940 -ben izolálták és azonosították a Cannabis sativa -ból , a THC -t pedig izolálták és szerkezetét 1964 -ben szintézissel tisztázták.

Oldhatóság

Mint sok aromás terpenoid esetében , a THC vízben is nagyon alacsony oldékonyságú , de jól oldódik a lipidekben és a legtöbb szerves oldószerben , különösen a szénhidrogénekben és az alkoholokban .

Teljes szintézis

A vegyület teljes szintéziséről 1965 -ben számoltak be; ez az eljárás megkövetelte az intramolekuláris alkil -lítium támadást egy kiindulási karbonil ellen, hogy létrejöjjenek a kondenzált gyűrűk, és egy tozil -klorid által közvetített éterképződést.

Bioszintézis

A kannabisz növényben a THC főként tetrahidrokannabinolsavként (THCA, 2-COOH-THC) fordul elő . Geranil-pirofoszfát és olivetolic savval reagálnak, által katalizált enzimes előállítására cannabigerolic savat , amely ciklizáljuk enzim által THC-sav szintáz , így THCA. Idővel vagy hevítéskor a THCA dekarboxilezett , és THC -t termel. Az útvonal a THCA bioszintézis hasonló a amely termel a keserű savat humulont a komló . Génmódosított élesztőben is előállítható .

A THC bioszintézise

Nem ismert halálos dózis

A THC medián halálos dózisa emberben nem ismert. Egy 1972 -es tanulmány 9000 mg/kg THC -t adott kutyáknak és majmoknak halálos hatás nélkül. Egyes patkányok 72 órán belül elpusztultak a 3600 mg/kg -os adag beadása után.

Észlelés a testnedvekben

A THC és 11-OH-THC és THC-COOH metabolitjai kimutathatók és számszerűsíthetők a vérben, a vizeletben, a hajban, a szájüregben vagy az izzadságban, immunológiai és kromatográfiai technikák kombinációjával, kábítószer-fogyasztási vizsgálati program részeként vagy igazságügyi vizsgálat során .

Légzéskor észlelés

A kannabisz szabadidős használata Észak -Amerika számos részén törvényes, ami növeli a THC -ellenőrzési módszerek iránti igényt mind a személyes, mind a bűnüldözési célú felhasználásokban. A légzésmintavétel mint nem invazív módszer fejlesztés alatt áll a THC kimutatására, amelyet nehéz számszerűsíteni a leheletmintákban. A tudósok és az ipar forgalmazásának különböző levegőt elemző figyelemmel kíséri THC levegőt.

Történelem

THC izoláltak először és világossá 1969 Raphael Mechoulani és Yechiel Gaoni a Weizmann Institute of Science in Israel .

Az Egészségügyi Világszervezet Kábítószer -függőséggel foglalkozó Szakértői Bizottsága 33. ülésén, 2003 -ban javasolta a THC átvitelét az Egyezmény IV . 2018-ban elfogadták a szövetségi mezőgazdasági törvényjavaslatot, amely lehetővé tette, hogy a 0,3% Δ-9 THC- t meg nem haladó kenderből származó termékeket legálisan értékesítsék. Mivel a törvény csak Δ-9 THC-t számított , a Δ-8 THC- t törvényesnek tekintették a mezőgazdasági számla alapján történő értékesítésre, és online értékesítették. Miután augusztus 21, 2020, minden formája THC ítélt illegális 0,3% feletti a CSA ( Controlled anyagokról szóló törvény ) szerint a DEA . Az ítéletről jelenleg vitatkoznak, és a korábban THC-formákat értékesítő vállalatok lobbiznak azért, hogy a THC más formáit (a delta-9-etől eltérően) a kereskedelem érdekében legálisnak tartsák.

Társadalom és kultúra

Összehasonlítás orvosi kannabissal

A nőstény kannabisznövények legalább 113 kannabinoidot tartalmaznak, köztük a kannabidiolt (CBD), amelyről azt gondolják, hogy ez a fő görcsoldó, amely segít a szklerózis multiplexben szenvedőknek ; és a kannabikromén (CBC), gyulladáscsökkentő, amely hozzájárulhat a kannabisz fájdalomcsillapító hatásához.

Szabályozás Kanadában

2018 októberétől, amikor Kanadában legalizálták a kannabisz szabadidős használatát , mintegy 220 étrend -kiegészítőt és 19 állat -egészségügyi terméket hagytak jóvá, amelyek nem tartalmaztak 10 ppm -nél több THC -kivonatot, és általános egészségi állításokat tartalmaztak a kisebb betegségek kezelésére.

Kutatás

A THC illegális kábítószerként való státusza a legtöbb országban korlátozza a kutatási anyagok beszerzését és finanszírozását, például az Egyesült Államokban, ahol a Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet és Kábítószer-végrehajtási Hivatal továbbra is ellenőrzi a kutatók számára a kannabisz egyetlen szövetségi törvényes forrását . Annak ellenére, hogy egy 2016. augusztusi bejelentés szerint engedélyeket adnak a termelőknek orvosi marihuána -ellátáshoz, a tucatnyi kérelem ellenére soha nem adtak ki ilyen engedélyeket. Bár a kannabiszt legalizálták orvosi célokra az Egyesült Államok több mint felében, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal egyetlen terméket sem hagyott jóvá a szövetségi kereskedelemben, ez az állapot korlátozza a termesztést, gyártást, forgalmazást, klinikai kutatásokat és terápiás alkalmazásokat .

2014 áprilisában az Amerikai Neurológiai Akadémia bizonyítékokat talált a kannabisz -kivonatok hatékonyságára a szklerózis multiplex és a fájdalom bizonyos tüneteinek kezelésében, de nem volt elegendő bizonyíték számos más neurológiai betegség kezelésének hatékonyságának megállapítására. Egy 2015-ös felülvizsgálat megerősítette, hogy az orvosi marihuána hatékony volt a görcsösség és a krónikus fájdalom kezelésében, de számos rövid távú mellékhatást , például szédülést okozott .

A szklerózis multiplex tünetei

  • Spaszticitás . 3 kiváló minőségű és 5 gyengébb minőségű vizsgálat eredményei alapján az orális kannabiszkivonatot hatékonynak, a THC -t pedig valószínűleg hatékonynak minősítették az emberek szubjektív spaszticitási élményének javítására. Az orális kannabiszkivonatot és a THC -t egyaránt hatékonynak értékelték a spaszticitás objektív mérésének javítására.
  • Központilag közvetített fájdalom és fájdalmas görcsök . 4 kiváló minőségű és 4 rossz minőségű vizsgálat eredményei alapján az orális kannabiszkivonatot hatékonynak, a THC -t pedig valószínűleg hatékonynak találták a központi fájdalom és a fájdalmas görcsök kezelésében.
  • A hólyag diszfunkciója . Egyetlen kiváló minőségű vizsgálat alapján az orális kannabiszkivonatot és a THC -t valószínűleg hatástalannak ítélték meg a hólyagpanaszok kezelésében szklerózis multiplexben

Neurodegeneratív rendellenességek

  • Huntington -kór . Nem lehetett megbízható következtetéseket levonni a THC vagy az orális kannabiszkivonat hatékonyságáról a Huntington -kór tüneteinek kezelésében, mivel a rendelkezésre álló vizsgálatok túl kicsik voltak ahhoz, hogy megbízhatóan kimutassák a különbségeket
  • Parkinson -kór . Egyetlen tanulmány alapján az orális CBD kivonatot valószínűleg hatástalannak ítélték a Parkinson-kór levodopa által kiváltott diszkinézia kezelésében.
  • Alzheimer -kór . Egy 2009 -es Cochrane Review nem talált elegendő bizonyítékot annak megállapítására, hogy a kannabisztermékek hasznosak -e az Alzheimer -kór kezelésében.

Egyéb neurológiai rendellenességek

  • Tourette -szindróma . A rendelkezésre álló adatokat elégtelennek találták ahhoz, hogy megbízható következtetéseket lehessen levonni az orális kannabiszkivonat vagy THC hatékonyságáról a tikek ellenőrzésében.
  • Nyaki dystonia . Nem állt rendelkezésre elegendő adat a THC orális kannabiszkivonat hatékonyságának felméréséhez a cervicalis dystonia kezelésében.

A toxicitás lehetősége

Az előzetes kutatások azt mutatják, hogy a nagy dózisú THC expozíciója DNS -károsodáshoz ( chromothripsis ) vezethet , ami örökletes lehet, mint a sejtek instabilitását és a rák kockázatát befolyásoló tényező.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek