Tim Hunt - Tim Hunt
Sir Tim Hunt
| |
---|---|
Született |
Richard Timothy Hunt
1943. február 19. |
Polgárság | Egyesült Királyság |
Oktatás | |
alma Mater | Cambridge -i Egyetem (BA, PhD) |
Ismert | A sejtciklus szabályozása |
Házastárs (ok) | |
Gyermekek | Két lánya |
Díjak | |
Tudományos karrier | |
Mezők | Sejtciklus |
Intézmények | |
Tézis | A hemoglobin szintézise (1969) |
Doktori tanácsadó | Asher Korner |
Doktoranduszok | |
Befolyásolt | Anne Ridley |
Weboldal | www |
Sir Richard Timothy Hunt , FRS FMedSci FRSE MAE (született 1943. február 19 -én ) brit biokémikus és molekuláris fiziológus . Ő kapta a 2001-es Nobel-díjat fiziológiai vagy orvostudományi és Paul Nurse és Leland H. Hartwell felfedezéseikhez fehérjemolekulák, amelyek szabályozzák a sejtosztódást. Miközben a nyolcvanas évek elején megtermékenyített tengeri sün tojásait tanulmányozta, Hunt felfedezte a ciklint , egy fehérjét, amely ciklikusan aggregálódik és kimerül a sejtosztódási ciklusok során.
korai élet és oktatás
Vadászat született február 19-én 1943 Neston , Cheshire , hogy Richard William Hunt- , a tanár a paleográfia a Liverpool, és Kit Rowland, lánya egy fakereskedőhöz. Mindkét szülője halála után Hunt megállapította, hogy apja a Bush House -ban dolgozott , akkor a BBC World Service rádió központjában , valószínűleg a hírszerzésben, bár nem tudni, hogy valójában mit tett. 1945 -ben Richard a Bodleian Könyvtár nyugati kéziratainak őrzője lett , a család pedig Oxfordba költözött . Nyolc éves korában Hunt felvették a Sárkányiskolába , ahol német tanárának, Gerd Sommerhoffnak köszönhetően kezdett érdeklődni a biológia iránt . Tizennégy éves korában az oxfordi Magdalen College School -ba költözött , ahol a természettudományi díjak most a nevét viselik, és még jobban érdeklődnek a természettudományok iránt, és olyan tárgyakat tanulnak, mint a kémia és az állattan.
1961 -ben felvették a Cambridge -i Clare College -ba , hogy természettudományokat tanuljon , majd 1964 -ben érettségizett, és azonnal megkezdte a munkát az egyetemi biokémiai tanszéken Asher Korner alatt . Ott olyan tudósokkal dolgozott együtt, mint Louis Reichardt és Tony Hunter . Vernon Ingram 1965 -ös előadása érdekelte a hemoglobin szintézisét , és egy 1966 -os görög konferencián a témában meggyőzte Irving London hematológust és genetikust, hogy engedje meg neki, hogy a New York -i Albert Einstein College of Medicine laboratóriumában dolgozzon , 1966 júliusától októberig. PhD fokozatát Asher Korner irányította, és az ép nyúl retikulocitákban (éretlen vörösvértestek ) végzett hemoglobin szintézisére összpontosított , és 1968 -ban elnyerte.
Karrier és kutatás
Korai karrier
A doktori fokozatot követően Hunt visszatért New Yorkba, hogy Londonban dolgozzon, Nechama Kosower, férje, Edward Kosower és Ellie Ehrenfeld együttműködésével. Ott felfedezték, hogy kis mennyiségű glutation gátolja a fehérjeszintézist a retikulocitákban, és hogy apró mennyiségű RNS megöli a szintézist. Miután visszatért Cambridge -be, ismét elkezdett dolgozni Tony Hunterrel és Richard Jacksonnal , akik felfedezték a hemoglobinszintézis elindításához használt RNS -szálat. 3-4 év elteltével a csapat legalább két másik vegyi anyagot fedezett fel, amelyek gátlóként hatnak.
Vadászat rendszeresen nyaranta dolgozik a Marine Biological Laboratory at Woods Hole, Massachusetts , amely népszerű volt a tudósok, hogy a fejlett nyári kurzusok, és különösen az érdeklődőkkel a tanulmány a mitózis . A helyszín szörfkagylókat és tengeri sünök készenlétét biztosította a zátonyok és a horgászdokkok között, és ezek a gerinctelenek voltak különösen hasznosak a fehérjék szintézisének tanulmányozásában az embriogenezisben, mivel az embriókat egyszerűen szűrt alkalmazással hozták létre tengervíz, és az embriósejtek átlátszósága jól alkalmas volt a mikroszkópos vizsgálatra.
Ciklinek felfedezése
1982 nyarán a Woods Hole -ban fedezte fel a ciklin molekulát , amikor a tengeri sün ( Arbacia punctulata ) tojást használta modell szervezeteként . Hunt lelkes kerékpáros volt, és a fehérje szintjét ciklikus változásai alapján megfigyelte.
A ciklinek olyan fehérjék, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtosztódási ciklus szabályozásában . Hunt megállapította, hogy a ciklinek szintetizálása a tojások megtermékenyítése után kezdődik, és az interfázis során emelkedik a szintjük , amíg nagyon gyorsan le nem esnek a mitózis közepén minden sejtosztódásban . Azt is megállapította, hogy a ciklinok jelen vannak a gerinces sejtekben, ahol szintén szabályozzák a sejtciklust. Ő és mások ezt követően kimutatták, hogy a ciklinek megkötik és aktiválják a protein- kinázok családját , amelyeket most ciklinfüggő kinázoknak neveznek , amelyek közül az egyiket Paul Nurse meghatározó sejtciklus-szabályozónak minősítette . A sejtosztódás ciklin mechanizmusa minden élő szervezet (kivéve a baktériumokat) alapvető eleme, és így a folyamat egyszerű szervezetekben történő tanulmányozása segít megvilágítani az emberekben a daganatok növekedését.
Későbbi karrier
1990 -ben az Egyesült Királyságban kezdett dolgozni az Imperial Cancer Research Fund -ban , későbbi nevén a Cancer Research UK London Research Institute -ban, ahol munkája arra összpontosított, hogy megértse, mi okozza a sejt rákos megbetegedését , azaz: ellenőrizetlenül szaporodik a hétköznapokkal a gátló jelek ki vannak kapcsolva. Huntnak 2010 végéig saját laboratóriuma volt a Clare Hall Laboratories -ban, és továbbra is a Francis Crick Intézet emeritus csoportvezetője marad . A Tudományos és Mérnöki Kampány Tanácsadó Testületének tagja . Az élettudományi és orvostudományi Shaw -díj kiválasztási bizottságában dolgozott . 2010 -ben Hunt csatlakozott az Academia Superior, Institute for Future Studies osztrák agytröszt akadémiai tanácsadó testületéhez.
Hunt nagyra becsült kolléga és mentor a kutatói közösségben. Pályafutása során számos PhD hallgatót irányított, köztük Hugh Pelhamet és Jonathon Pines -t .
Tudományos érdekképviselet
Hunt tudományos közreműködései mellett a tudományos kutatás egész életen át tartó szószólója. Miután 2001 -ben elnyerte a Nobel -díjat, idejének nagy részét azzal töltötte, hogy beutazta a világot, és beszélgetett mind a népszerű, mind a speciális közönséggel. Ezeken a megbeszéléseken felajánlotta a vizsgálódásra vonatkozó jellegzetes perspektíváját, amely hangsúlyozza a szórakozás és a szerencse fontosságát. Azt is hiszi, hogy a tudománynak haszna van, ha hatalmat adnak a fiataloknak.
Vita
2015 júniusában Hunt egy online szégyenletes kampány célpontjává vált, miután a tudományos újságírói konferencián tett megjegyzéseit szexisztikusnak tekintették. A vita nyomására kénytelen volt lemondani számos kulcsfontosságú kutatási és politikai pozícióról, beleértve az Európai Kutatási Tanácsot , és ideiglenesen kivonult a közéletből és a szakmai tevékenységből.
2017 -re Hunt ismét előadásokat tartott. Júniusban Németországba utazott a Nobel -díjas inspirációs kezdeményezéssel. Októberben a Tokiói Technológiai Intézetben a második Molecular Frontiers Symposiumon mutatkozott be. Decemberben a nápolyi Anton Dohrn Állatállomáson tartotta a kutatás évének nyitó előadását. 2018 -ban visszatért Lindau -ba. 2019 márciusában részt vett a negyedik Nobel -díjas párbeszédben Tokióban az öregedés témájában.
Díjak és kitüntetések
Hunt 1978 -ban az Európai Molekuláris Biológiai Szervezet (EMBO) tagjává választották , tagja volt a szervezet ösztöndíjbizottságának 1990–1993, ülésbizottságának 2008–2009, valamint irányító testületének, a Tanácsnak, 2004–2009. 1991 -ben a Royal Society (FRS) tagjává választották , választási bizonyítványa a következő:
Az állati sejtek fehérjeszintézisének szabályozásával kapcsolatos tanulmányai és a ciklin, az eukarióta sejtciklus szabályozó fehérje felfedezése miatt jeles . Jacksonral és diákjaikkal együtt meghatározta a fehérjeszintézis iniciációs komplexének kialakulásának lépéseit, bemutatva, hogy a 40S riboszómális alegység megköti az iniciátor tRNS-t, mielőtt megköti az mRNS-t , és hogy ez a lépés az olyan inhibitorok célpontja volt, mint a kettős szálú RNS vagy haem hiány. Ezek azt mutatták, hogy a fehérje szintézis gátlásának közvetíti reverzibilis foszforilációja az iniciációs faktor eIF-2 a két különálló protein-kinázok és felderítették a váratlan szerepét tioredoxin és tioredoxin-reduktáz a fehérjeszintézist . Rudermannal és Rosenthallal demonstrálta az mRNS szelektív transzlációs szabályozását a korai kagylóembriókban. Ez ahhoz vezetett, hogy Hunt felfedezte a ciklin fehérjét, amely szelektíven elpusztul a mitózis során. Ezt követően klónozta és szekvenálta a ciklin cDNS -t tengeri sünökből és békákból, és elegáns mRNS ablációs kísérletekkel kimutatta, hogy a ciklin transzláció szükséges a békaembriók mitózisához. Azt is kimutatta, hogy a ciklin a mitózis-elősegítő faktor alegysége, amely szabályozza a mitózisba való belépést. A ciklin felfedezése és jellemzése nagyban hozzájárul az eukarióta sejtek sejtciklus -szabályozásával kapcsolatos ismereteinkhez.
Hunt 1998 -ban az Egyesült Királyság Orvostudományi Akadémiájának (FMedSci) ösztöndíjasává , 1999 -ben az Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának külföldi munkatársává választották .
2001-ben megkapta a Nobel-díjat fiziológiai vagy orvostudományi a Leland Hartwell és Paul Nurse felfedezéseikhez kapcsolatos sejtciklus szabályozása ciklin és ciklin-dependens kinázok . A három díjazottat "a sejtciklus legfontosabb szabályozóinak felfedezéséért" idézik, míg Hunt különösen
díjat kap a ciklinek, a CDK funkciót szabályozó fehérjék felfedezéséért. Megmutatta, hogy a ciklinek periodikusan lebomlanak minden sejtosztódáskor, ez a mechanizmus általános jelentőségűnek bizonyult a sejtciklus -szabályozás szempontjából.
2003 -ban Hunt az Edinburgh -i Royal Society (HonFRSE) tiszteletbeli tagjává választották. 2006-ben elnyerte a Royal Society „s Royal Medal , melyek közül kettő bemutatott évente»a legfontosabb hozzájárulása a haladás a természeti tudás«, az ő esetében„felfedezése kulcsfontosságú eleme a sejtciklus-szabályozás, a fehérje ciklin, amely a ciklinfüggő kinázok alkotóeleme, bizonyítva, hogy képes felfogni az eredmény jelentőségét a közvetlen érdeklődési körén kívül. "
Hunt a 2006 -os születésnapi kitüntetésben lovaggá ütötték a tudományért végzett szolgálatáért.
Magánélet
Hunt feleségül vette Mary Collins immunológust , aki a japán Okinawai Tudományos és Technológiai Intézet prépostja . A párnak két lánya van.
Válogatott kiadványok
- Mochida, Satoru; Maslen, Sarah L; Skehel, Mark; Hunt, Tim (2010). "A Greatwall foszforilálja a fehérje -foszfatáz 2Α inhibitorát, amely elengedhetetlen a mitózishoz". Tudomány . 330 (6011): 1670–1673. Bibcode : 2010Sci ... 330.1670M . doi : 10.1126/science.1195689 . PMID 21164013 . S2CID 11473305 .
- Mochida, Satoru; Hunt, Tim (2007). "A kalcineurin szükséges a Xenopus tojáskivonatok felszabadításához a meiotikus M fázisból". Természet . 449 (7160): 336–340. Bibcode : 2007Natur.449..336M . doi : 10.1038/nature06121 . PMID 17882219 .
- Rouse, John; Cohen, Philip; Trigon, Sylviane; Morange, Michel; Alonso-Llamazares, Ana; Zamanillo, Daniel; Hunt, Tim; Nebreda, Angel R. (1994). "A stressz és a hősokk által kiváltott új kináz kaszkád, amely stimulálja a MAPKAP kináz-2-t és a kis hősokk fehérjék foszforilációját". Cell . 78. (6): 1027–1037. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90277-1 . ISSN 0092-8674 . PMID 7923353 . S2CID 19895515 .
- Evans, Tom; Rosenthal, Eric T .; Youngblom, Jim; Distel, Dan; Hunt, Tim (1983). "Cyclin: Az anyai mRNS által meghatározott fehérje a tengeri sünök tojásaiban, amely minden hasítási résznél elpusztul" . Cell . 33. (2): 389–396. doi : 10.1016/0092-8674 (83) 90420-8 . ISSN 0092-8674 . PMID 6134587 .
- Farrell, Paul J .; Balkow, Ken; Hunt, Tim; Jackson, Richard J .; Trachsel, Hans (1977). "Az eIF-2 iniciációs faktor foszforilezése és a retikulocita fehérjeszintézis szabályozása". Cell . 11 (1): 187-200. doi : 10.1016/0092-8674 (77) 90330-0 . ISSN 0092-8674 . PMID 559547 . S2CID 20514410 .
- Poon, RY; Yamashita, K .; Adamczewski, JP; Hunt, T .; Shuttleworth, J. (1993). "A cdc2-vel rokon p40MO15 fehérje egy olyan proteinkináz katalitikus alegysége, amely képes aktiválni a p33cdk2 és a p34cdc2" . EMBO folyóirat . 12 (8): 3123–3132. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05981.x . PMC 413578 . PMID 8393783 .
- Nebreda, AR; Hunt, T. (1993). "A c-mos proto-onkogén protein-kináz bekapcsolja és fenntartja a MAP-kináz aktivitását, de nem az MPF-et, a Xenopus petesejtek és tojások sejtmentes kivonataiban" . EMBO J . 12 (5): 1979–1986. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05847.x . PMC 413419 . PMID 8387916 .
- Craig, D .; Howell, MT; Gibbs, CL; Hunt, T .; Jackson, RJ (1992). "Plazmid cDNS-irányított fehérjeszintézis pár eukarióta in vitro transzkripciós-transzlációs rendszerben" . Nucleic Acids Res . 20 (19): 4987-4995. doi : 10.1093/nar/20.19.4987 . PMC 334274 . PMID 1383935 .
- Standart, N .; Dale, M .; Stewart, E .; Hunt, T. (1990). "A kagyló oocitákból származó anyai mRNS -t specifikusan le lehet leplezni in vitro a 3 'nem lefordított régióval komplementer antiszensz RNS -sel" . Genes Dev . 4 (12a): 2157–2168. doi : 10.1101/gad.4.12a.2157 . PMID 2148535 .
- Gautier, J .; Minshull, J .; Lohka, M .; Glotzer, M .; Hunt, T .; Maller, JL (1990). "A ciklin a Xenopus MPF összetevője". Cell . 60 (3): 487–494. doi : 10.1016/0092-8674 (90) 90599-a . PMID 1967981 . S2CID 744044 .
- Standart, N .; Minshull, J .; Pines, J .; Hunt, T. (1987). "Ciklin szintézis, módosítás és pusztulás a tengeri csillag petesejt meiotikus érése során". Dev. Biol . 124. (1): 248–258. doi : 10.1016/0012-1606 (87) 90476-3 . PMID 15669148 .
- Minshull, J .; Hunt, T. (1986). "Az egyszálú DNS és az RNáz H alkalmazása az mRNS/DNS hibridek mennyiségi" hibrid leállításának elősegítésére "retikulocita-lizátum sejtmentes fordításokban" . Nucleic Acids Res . 14 (16): 6433–6451. doi : 10.1093/nar/14.16.6433 . PMC 311656 . PMID 3018671 .
- Hunt, T .; Herbert, P .; Campbell, EA; Delidakis, C .; Jackson, RJ (1983). "Az affinitáskromatográfia alkalmazása 2'-5'ADP-Sepharose-on feltárja a NADPH, a tioredoxin és a tioredoxin-reduktáz szükségességét a magas fehérjeszintézis aktivitás fenntartásához nyúl retikulocita-lizátumokban" . Eur. J. Biochem . 131 (2): 303–311. doi : 10.1111/j.1432-1033.1983.tb07263.x . PMID 6299735 .
- Rosenthal, ET; Hunt, T .; Ruderman, JV (1980). "Az mRNS szelektív transzlációja szabályozza a fehérjeszintézis mintázatát a szörfkagyló, Spisula solidissima korai fejlesztése során". Cell . 20 (2): 487–494. doi : 10.1016/0092-8674 (80) 90635-2 . PMID 7190072 . S2CID 8632207 .
- Hunter, AR; Hunt, T .; Knowland, JS; Zimmern, D. (1976). "Messenger RNS a dohánymozaik vírus kabátproteinjéhez". Természet . 260 (5554): 759-764. Bibcode : 1976Natur.260..759H . doi : 10.1038/260759a0 . PMID 1264250 . S2CID 4200275 .
- Darnbrough, CH; Legon, S .; Hunt, T .; Jackson, RJ (1973). "A fehérjeszintézis elindítása: bizonyíték a metionil transzfer RNS hírvivő RNS-től független kötődésére a 40S riboszómális alegységhez". J. Mol. Biol . 76. (3): 379–403. doi : 10.1016/0022-2836 (73) 90511-1 . PMID 4732074 .
- Kosower, NS; Vanderhoff, GA; Benerofe, B .; Hunt, T .; Kosower, EM (1971). "A fehérjeszintézis gátlása glutation -diszulfiddal glutation jelenlétében". Biochem. Biophys. Res. Commun . 45 (3): 816–821. doi : 10.1016/0006-291x (71) 90490-6 . PMID 5128185 .
- Ehrenfeld, E .; Hunt, T. (1971). "A kétszálú poliovírus RNS gátolja a fehérjeszintézis beindítását a retikulocita-lizátumok által" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 68. (5): 1075–1078. Bibcode : 1971PNAS ... 68.1075E . doi : 10.1073/pnas.68.5.1075 . PMC 389116 . PMID 4325000 .
- Hunt, T .; Hunter, AR; Munro, AJ (1968). "A hemoglobin szintézisének szabályozása: a riboszómák eloszlása a hírvivő RNS -en az a és b láncban". J. Mol. Biol . 36 (1): 31–45. doi : 10.1016/0022-2836 (68) 90217-9 . PMID 5760537 .
- Murray, Andrew; Hunt, Tim (1993). A sejtciklus: Bevezetés . Oxford: Oxford University Press. ISBN 978-0195095296.
- Wilson, John; Hunt, Tim (2014). A sejt molekuláris biológiája: A problémák könyv (6. kiadás). Taylor & Francis Ltd. ISBN 978-0815344537.
Hivatkozások
Külső linkek
- Amióta 2001 -ben elnyerte az élettani vagy orvosi Nobel -díjat, Hunt rendszeresen előadásokat tartott a tudományos felfedezések örömeiről.
- A 2010 -es Lindau Találkozón Hunt részt vett a rendszerbiológiáról szóló Nature videóban.
- 2015 júliusában Alan Macfarlane történész/antropológus két mélyinterjút készített Tim Hunttal:
- Tim Hunt a Nobelprize.org oldalon, beleértve a Nobel -előadást 2001. december 9 -én. Fehérjeszintézis, proteolízis és sejtciklus -átmenetek
- Tim Hunt publikációit a Google Scholar indexelte
- Tim Hunthoz kapcsolódó média a Wikimedia Commonsban