Turner -szindróma - Turner syndrome
| Turner -szindróma | |
|---|---|
| Más nevek | Ullrich – Turner -szindróma, Bonnevie – Ullrich – Turner -szindróma, ivarmirigy -diszgenezis ; 45X, 45X0 |
.png) | |
| Öt Turner -szindrómás lány és nő | |
| Különlegesség | Gyermekgyógyászat , orvosi genetika |
| Tünetek | Pántos nyak , alacsony termet , duzzadt kezek és lábak |
| Bonyodalmak | Szívhibák , cukorbetegség , alacsony pajzsmirigyhormon |
| Szokásos kezdet | Születéskor |
| Időtartam | Hosszútávú |
| Okoz | Hiányzik az X kromoszóma |
| Diagnosztikai módszer | Fizikai jelek, genetikai vizsgálatok |
| Gyógyszer | Emberi növekedési hormon , ösztrogénpótló terápia |
| Prognózis | Rövidebb várható élettartam |
| Frekvencia | 1 a 2000 és az 5000 között |
A Turner -szindróma ( TS ), más néven 45, X vagy 45, X0 olyan genetikai állapot , amelyben egy nőstény részben vagy teljesen hiányzik az X -kromoszómából . A jelek és tünetek az érintettek között eltérőek. Gyakran születéskor rövid és hevederes nyak , alacsonyan álló fülek , alacsony hajszálvonal a nyak hátsó részén, alacsony termet , valamint duzzadt kéz és láb látható. Jellemzően csak hormonkezeléssel alakulnak ki menstruációik és melleik , és nem tudnak gyermekeket szülni reprodukciós technológia nélkül . A szívhibák , a cukorbetegség és az alacsony pajzsmirigyhormonok gyakrabban fordulnak elő. A legtöbb TS -ben szenvedő ember normális intelligenciával rendelkezik; sokaknak azonban gondjai vannak a térbeli vizualizációval , amelyekre szükség lehet a matematikához . Látási és hallási problémák gyakrabban fordulnak elő.
A Turner -szindróma általában nem öröklődik ; inkább a szaporodási sejtek szülői képződése vagy a fejlődés korai sejtosztódása során fordul elő . Környezeti kockázatok nem ismertek, és az anya kora sem játszik szerepet. A Turner -szindróma egy kromoszóma -rendellenességnek köszönhető, amelyben az X -kromoszóma egésze vagy egy része hiányzik vagy megváltozott. Míg a legtöbb ember 46 kromoszómával rendelkezik, a TS -ben szenvedő betegek általában 45. A kromoszóma -rendellenesség csak néhány sejtben fordulhat elő, ebben az esetben a mozaikos TS -nek nevezik . Ezekben az esetekben a tünetek általában kevesebbek, és valószínűleg egyáltalán nem fordulnak elő. A diagnózis fizikai jeleken és genetikai vizsgálatokon alapul .
A Turner -szindróma gyógymódja nem ismert. A kezelés segíthet a tünetekben. Az emberi növekedési hormon injekciók gyermekkorban növelhetik a felnőtt magasságot. Az ösztrogénpótló terápia elősegítheti a mell és a csípő fejlődését . Gyakran orvosi ellátásra van szükség a TS -hez kapcsolódó egyéb egészségügyi problémák kezelésére.
A Turner -szindróma a születéskor 2000 és 5000 nő között fordul elő. A világ minden régiója és kultúrája nagyjából egyformán érintett. Általában a TS -ben szenvedő emberek várható élettartama rövidebb, főleg szívproblémák és cukorbetegség miatt. Henry Turner először 1938 -ban írta le az állapotot. 1964 -ben megállapították, hogy kromoszóma -rendellenesség okozza.
Bemutatás
A Turner -szindróma számos fizikai és pszichológiai hatással jár, beleértve a rövid termetet , a szívhibákat, a nyakszalagot , a pubertás késését vagy hiányát, valamint a meddőséget . A Turner -szindróma fenotípusát befolyásolja a mozaikosság , ahol az egynemű kromoszómával rendelkező sejtvonalakat kombinálják a többszörösekkel. A Turner -szindróma eseteinek 40-50% -a igaz "X monoszómia", 45, X0 kariotípussal, míg a többi egy másik sejtvonal mozaikja, leggyakrabban 46, XX, vagy más szerkezeti rendellenességekkel rendelkezik az X kromoszómában. A Turner -szindróma klasszikus jellemzői, bár megkülönböztetőek, ritkábbak lehetnek, mint korábban gondolták; az esetleges diagnózis , például a biobank mintákban vagy az idősebb anyák szülés előtti tesztelésében sok lányt és nőt talál, akiknek kevés a hagyományos Turner -szindróma jele.
Fiziológiai
Magasság
A Turner -szindróma alacsony termetű. A Turner -szindrómás nők növekedési hormonterápia nélküli átlagos felnőtt magassága körülbelül 20 cm -rel rövidebb, mint az átlagpopulációban lévő nők átlaga. A mozaikosság befolyásolja a magasságot Turner -szindrómában; az Egyesült Királyság Biobankjából vett nagy populációs minta szerint 45, X0 kariotípusú nők átlagos magassága 145 cm (4 ft 9 hüvelyk), míg 45, X0/46, XX kariotípusúak átlagosan 159 cm (5 ft 2)+1 / 2 in). A Turner -szindróma és az alacsony termet közötti összefüggés olyan erős, hogy az idiopátiás alacsony termet önmagában a fő diagnosztikai indikáció.
A Turner -szindróma növekedési késése nem születéskor kezdődik; a legtöbb ilyen állapotú újszülött születési súlya a normál tartomány alsó végén van. A magasság kisgyermekkorban kezd elmaradni, a késleltetett növekedési sebesség már 18 hónapos korban nyilvánvalóvá válik. Amikor Turner -szindrómás lányok iskolába kezdenek, magasságuk általában még mindig nem feltétlenül szokatlan; a rövid termetű gyermekkor közepén nyilvánvalóvá válik. A diagnosztizálatlan koraszülött serdülőknél és serdülőknél a növekedés késleltetése összetéveszthető a késleltetett pubertás mellékhatásával és a nem megfelelő kezeléssel. A Turner-szindrómában és annak ellenpontjában jelentkező alacsony termetű, magas a nemi kromoszóma poliszómiás állapotokban, például a Klinefelter-szindrómában , az XYY-szindrómában és az X-triszómiában , az X és Y kromoszómákon lévő alacsony termetű homeobox gén okozza . A SHOX gén másolatának hiánya Turnerben gátolja a csontváz növekedését, ami mind az általános alacsony termetet, mind a csontrendszeri rendellenességek jellegzetes mintázatát eredményezi, beleértve a mikrognátiát (kis áll), a cubitus valgus (kóros alkar szögek) és a rövid ujjakat.
Amikor a Turner -szindrómát korai életkorban diagnosztizálják, a növekedési hormonterápia csökkentheti az alacsony termetűség mértékét. A növekedési hormonterápia alkalmazása Turnerben az 1980 -as években egy sor tanulmányból származott, amely megállapította, hogy jelentősen megnöveli a kezelt lányok magasságát a korábbi felnőtt magasság -előrejelzésekhez és Turner növekedési diagramjaihoz képest; úgy tűnik, hogy az emberi növekedési hormonnal történő kezelés körülbelül 7 cm -rel (3 hüvelykkel) növeli a felnőtt várható magasságát az egyébként várt 142 cm -től (14 ft) -147 cm -től (4 ft 10 in). Bizonyos esetekben az oxandrolon , egy viszonylag enyhe maszkulinizáló hatású szteroid alkalmazható a növekedési hormon mellett. Az oxandrolon hozzáadása Turner kezelési rendjéhez körülbelül 2 cm -rel növeli a végső magasságot. Az oxandrolont különösen gyakran alkalmazzák olyan lányoknál, akiket a növekedési időszakuk későbbi szakaszában diagnosztizálnak, mivel ebben a populációban egyedül a növekedési hormon hatása csökken. Az oxandrolon használata azonban a késleltetett mellfejlődés , hangmélyülés , megnövekedett testszőr vagy klitoromegalia kockázatával jár . A növekedési hormon terápia hatása a legerősebb a kezelés első évében, és idővel csökken.
Fizikai jellemzők
A Turner -szindróma a rövid termet mellett számos jellegzetes fizikai tulajdonsággal is összefügg. Ezek közé tartozik a hevederes nyak, az alacsony hajszálvonal, a kis áll és az állkapocs, a magas ívelésű szájpadlás és a széles mellkas, széles mellbimbókkal. A kezek és lábak nyiroködémája (duzzanata) gyakori a születéskor, és néha az egész életen át fennáll. Turner egyes stigmái, mint például a cubitus valgus és a lerövidített ujjak, a SHOX génadagolási hatásaihoz kapcsolódnak .
A Turner -szindróma számos külső megnyilvánulása a végtagokra, kezekre és lábakra összpontosít. A születéskor fellépő nyiroködéma a szindróma egyik klasszikus jellemzője; bár a kisgyermekkor alatt gyakran megoldódik, a későbbi életben gyakori az ismétlődés, gyakran nyilvánvaló ok nélkül. Azokban az esetekben, amikor a megtartott X kromoszómát az anyától örökölték, gyakrabban tapasztalnak limfedémát, mint azokban, ahol az apától származik. A nyiroködéma köröm anatómiára gyakorolt hatásának következtében a Turner -szindrómás nők gyakran kis méretű hipoplasztikus körmökkel rendelkeznek. Gyakran előfordulnak rövidített metacarpalis csontok , különösen a negyedik metacarpal. A Turner -szindrómás személyek testformája gyakran meglehetősen széles és zömök, mivel a növekedési hiány a csontok hosszában kifejezettebb, mint a szélességük. A gerincferdülés gyakori Turner -szindrómában, a növekedési hormon kezelés nélküli lányok 40% -ánál fordul elő.
A Turner -szindrómához társuló arcvonások közé tartoznak a kiemelkedő fülek, az alacsony hajszálvonal, a hevederes nyak, a kis ál, foghibás elzáródással , valamint a lefelé irányuló szemplasztikai repedések (a szemhéjak közötti nyílás). Úgy gondolják, hogy ezek a magzati időszakban fellépő nyiroködémához kapcsolódnak, különösen a fej és a nyak régiójában lévő felesleges folyadékok jelenlétéhez és felszívódásához. A nyaki heveder a Turner -szindróma különösen megkülönböztető vonása, amely számos újszülöttkori diagnózist eredményez. A nyaki hevederek mögöttes etiológiája a prenatális véráramlás problémáihoz kapcsolódik, és még Turner nélküli populációkban is széles körű egészségügyi következményekkel jár; a veleszületett szívbetegségek aránya a hevederes nyakban 150-szer magasabb, mint az átlagpopulációban, miközben ez a tulajdonság alacsony magassággal és kisebb fejlődési rendellenességekkel is összefügg. A Turner -szindrómában szenvedő nők egy része korai ráncosodást tapasztal. Az akne ritkábban fordul elő Turner -szindrómás tizenéves lányoknál és nőknél, bár az okok nem tisztázottak.
Az állapothoz kapcsolódó egyéb fizikai jellemzők közé tartoznak a hosszú szempillák, néha egy további szempillák is , és a szokatlan dermatoglifák (ujjlenyomatok). Néhány Turner -jelentéssel rendelkező nő nem tud ujjlenyomat -jelszót létrehozni a hipoplasztikus dermatoglifák miatt. A szokatlan dermatoglyphia gyakori a kromoszóma -rendellenességekben, és Turner esetében a magzati lymphedema következménye lehet. A keloid hegek, vagy az eredeti seb határain túl növekvő hipertrófiás hegek potenciálisan Turner -szindrómához kapcsolódnak; az egyesület azonban alul kutatott. Bár a hagyományos orvosi tanácsadás a témában konzervativitást sürget a választható eljárások, például a füllyukasztás tekintetében a súlyos hegesedés veszélye miatt, a tényleges következmények nem világosak. A Turner -szindrómás keloidok különösen gyakoriak a nyaki hevederek csökkentésére irányuló sebészeti beavatkozásokat követően. A Turner -szindrómát szokatlan hajnövekedési mintákkal hozták összefüggésbe, mint például a rövid és hosszú haj foltok. A hónalj és a szeméremszőrzet gyakran ritka, míg a kar- és lábszőr gyakran vastag. Bár a hónaljszőr mennyisége és vastagsága csökken, a bőrbe ültetett minta olyan, mint a férfiaknál, nem pedig a nőknél.
Szív
A Turner -szindrómában szenvedők körülbelül fele veleszületett szívhibával rendelkezik . A Turner -szindrómához kapcsolódó CHD -k közé tartoznak a bicuspidális aortabillentyűk (30%), az aorta coarctációja (15%), valamint a fej és a nyak artériáinak rendellenességei. A ritka, de potenciálisan halálos kimenetelű komplikáció szívdefekteket Turner-szindróma aorta dissectio , ahol a belső réteg a aorta könnyek nyitott. Az aorta disszekciója hatszor olyan gyakori a Turner -szindrómás nőknél, mint az általános populáció, és a szindrómában elhunytak 8% -át teszi ki. A kockázat jelentősen megnő azoknál a betegeknél, akiknek kettős bélpólusú aortabillentyűi vannak, akik az aorta disszekcióban szenvedő betegek 95% -át teszik ki, szemben az összes Turner -betegek 30% -ával, valamint az aorta coarctatiojával, akik 90% -ot, illetve 15% -ot tesznek ki.
A szívkoszorúér -betegség a Turner -szindrómás nőknél az élet korábbi szakaszában kezdődik, összehasonlítva a kontrollokkal, és nő a szívbetegségek okozta halálozás. Úgy gondolják, hogy ez részben a Turner -szindróma és az elhízás kapcsolatának függvénye ; a Turner -szindrómás nők súlya magasabb, mint a kontroll nőknél, és alacsony termetük megnehezíti a testsúlyt. Bár a koszorúér -betegséget gyakran idősebb felnőttek betegségének tartják, a Turner -szindrómás fiatal nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki a betegség, mint 46, XX. A Turner -szindrómás és koszorúér -betegségben szenvedő nők kezelési javaslatai megegyeznek az általános populációval, de mivel Turner növeli a 2 -es típusú cukorbetegség kockázatát, az inzulinrezisztenciában szenvedő nőknek mérlegelniük kell a megelőző vagy korai sztatin -kezelés előnyeit a cukorbetegség kockázatával.
Belgyógyászat
A Turner -szindróma számos egészségügyi megfontoláshoz kapcsolódik, mint például a máj- és vesebetegségek, az elhízás, a cukorbetegség és a magas vérnyomás . A májműködési zavar gyakori Turner -szindrómás nőknél, 50–80% -uk emelkedett májenzimekkel rendelkezik . Az alkoholmentes zsíros májbetegség gyakoribb a Turner-szindrómában, valószínűleg részben összefüggésben van mindkét állapot elhízással való összefüggésével. A máj -érbetegségeket a szindrómában is Turner -szindróma szélesebb érrendszeri és szívhatásainak egyik aspektusaként tekintik. Az elsődleges epeúti cholangitis gyakoribb 45, X0, mint 46, XX nőknél. A Turner -szindrómában nem egyértelmű összefüggés van az ösztrogénpótló terápia és a májműködési zavar között; egyes tanulmányok szerint az ösztrogénterápia rontja az ilyen állapotokat, míg mások javulást jelentenek.
A Turner -szindrómában néha vesebetegségeket , például patkóvesét figyelnek meg. A patkóvese, ahol a vesék U-alakban vannak összeolvadva, Turner-esetek körülbelül 10% -ában fordul elő, szemben a lakosság kevesebb mint 0,5% -ával. A Turner -szindrómában szenvedő betegek 5% -ánál figyelhető meg hiányzó vese, szemben a lakosság 0,1% -ával. A Turner -szindróma populációjának 20–30% -ában fordul elő duplikált húgyvezető , ahol két húgyvezeték folyik egyetlen vesébe. A Turner -szindrómában előforduló vese rendellenességek gyakoribbak lehetnek a mozaikosságban, mint a teljes 45, X0 kariotípusban. A Turner -szindrómával járó vese anomáliák súlyos szövődményei ritkák, bár fennáll bizonyos kockázat, például obstruktív uropátia , ahol a vizelet kiáramlása a vesékből akadályozott.
A Turner -szindrómás nőknél az átlagosnál nagyobb a valószínűsége a magas vérnyomásnak; az ilyen állapotú nők 60% -a hipertóniás. Az izolált diasztolés hipertónia ebben az állapotban gyakran megelőzi a szisztolés magas vérnyomást , és fiatal korban kialakulhat. A Turner -szindrómában a magas vérnyomás kezelése hasonló az általános populációhoz.
A Turner -szindrómás nők megközelítőleg 25–80% -a rendelkezik valamilyen szintű inzulinrezisztenciával , és kisebbségükben 2 -es típusú cukorbetegség alakul ki . A Turner -szindróma cukorbetegségének kockázata kariotípusonként változik, és úgy tűnik, hogy az X -kromoszóma (Xp) rövid karjának specifikus deléciói növelik . Egy tanulmány megállapította, hogy míg az Xq (hosszú kar) delécióban szenvedő nők viszonylag alacsony 9% -a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedett, addig a teljes 45, X0 kariotípusú betegek 18% -a, 23% -a pedig Xp deléciót szenvedett. Nők 43% -a és isochromosome Xq, akik mindketten hiányzott a rövid kar, és volt egy további példányát hosszú karjának kidolgozott 2. típusú cukorbetegség. Bár a Turner -szindrómában a cukorbetegség kockázatának egy része a súlyszabályozás függvénye, egyesek függetlenek; a nem Turner-féle petefészek-elégtelenségben szenvedő, életkorhoz és súlyhoz hasonló nőknél alacsonyabb a cukorbetegség kockázata, mint Turner-szindrómában. A növekedési hormon kezelés nem egyértelmű szerepet játszik a cukorbetegség kockázatában, csakúgy, mint az ösztrogénpótlás.
A Turner -szindróma és más betegségek, például a rák közötti összefüggés nem világos. Összességében a Turner -szindrómás nőknél nem valószínűbb a rák kialakulása, mint a 46, XX kariotípusú nőknél, de úgy tűnik, hogy a rákos megbetegedések legmagasabb kockázati jellemzői eltérnek egymástól. Az emlőrák kockázata alacsonyabbnak tűnik Turnerben, mint a kontroll nőknél, talán az ösztrogénszint csökkenése miatt. Turner -szindrómás lányoknál jelentettek neuroblasztómát , csecsemőkori és kisgyermekkori rákot. Daganatok az idegrendszer, mind a központi idegrendszer , és a perifériás idegrendszer , felülreprezentáltak között rákos megbetegedések a Turner-szindróma. Ezenkívül a Turner -szindrómában szenvedő betegek körülbelül 5,5% -ának van egy extra, kóros, kis számfeletti kromoszómája (sSMC), amely egy Y -kromoszóma egy részéből áll. Ez a részleges Y kromoszómát hordozó sSMC tartalmazhatja az SRY gént, amely az Y kromoszóma p karján található a 11.2 sávon (Yp11.2 jelöléssel). Ez a gén kódolja a herét meghatározó faktorfehérjét (más néven a nemet meghatározó Y régió fehérjét). Az SRY gént tartalmazó sSMC-vel rendelkező Turner-szindrómás betegeknél nagyon nagy a kockázata a nemi szövetek neoplazmáinak , például gonadoblasztómáknak és in situ szeminómáknak (más néven dysgerminomáknak), amelyek azt jelzik, hogy ez a daganat a heredaganat patológiáját, seminomáját jelzi, de kialakul petefészek). Egy vizsgálatban 34 Turner-szindrómás lányt találtak ezen daganatok nyilvánvaló bizonyítéka nélkül a megelőző műtét során gonadoblasztóma (7 eset), dysgerminoma (1 eset) vagy nem specifikus in situ gonadális daganat (1 eset). Az ebben az sSMC -ben szenvedő Turner -szindrómás lányok egyébként a Turner -szindrómára jellemző jellemzőkkel rendelkeznek, kivéve a hirsutizmussal és/vagy a klitorális megnagyobbodással rendelkező kisebbséget . Javasolták az ivarmirigyek sebészeti eltávolítását, hogy megszüntessék ezen sSMC-vel összefüggő daganatok kialakulásának veszélyét. A Tuner -szindrómás egyének, akiknek sSMC -je hiányzik az SRY génből, nincsenek nagyobb kockázattal ezeknek a rákoknak a kialakulásához.
Szenzoros
A Turner -szindrómában gyakori a halláskárosodás. Bár születéskor a hallás általában normális, gyermekkorban gyakran előfordulnak krónikus középfülproblémák, amelyek tartós vezetőképes halláskárosodást okozhatnak . Felnőttkorban a szenzoros neurális halláskárosodás gyakrabban fordul elő, mint 46, XX nőknél és fiatalabb korban; bár a halláskárosodás eltérő küszöbértékei megnehezítik a vizsgálatok összehasonlítását, a Turner -szindrómás, fiatalabb felnőtt nőknél rendszeresen tapasztalható, hogy aránytalanul gyakoriak a hallásproblémák, és néha a 20–30 -as nők fele is rosszul hall. Ez a halláskárosodás progresszív; 40 éves korban a Turner -szindrómában szenvedő nők átlagosan 46, XX 60 éves nővel egyenértékű halláskárosodást szenvednek. A kohorsz -tanulmányok szerint a halláskárosodás gyakoribb lehet azokban a nőkben, akik szintén metabolikus szindrómában szenvednek . Úgy tűnik, hogy a Turner -szindrómában tapasztalható szenzoros neurális halláskárosodás magas prevalenciája összefüggésben áll a SHOX hiányával.
A szem- és látászavarok gyakorisága szintén megnő Turner -szindrómában. A Turner -szindrómában szenvedő betegek több mint fele rendelkezik valamilyen szembetegséggel. Ez az X kromoszóma közös génjeinek következménye lehet mind a szem, mind a petefészek fejlődésében. Az esetek közel felében hyperopia vagy myopia van , általában enyhe. A Strabismus vagy a szem rossz irányítása Turner-szindrómás lányok körülbelül egyötödében-egyharmadában fordul elő. A Turner kontextusán kívül eső strabismushoz hasonlóan szemüveggel, foltozással vagy sebészeti korrekcióval is kezelhető. Az ezotrópia , ahol a szem befelé fordul, gyakoribb, mint az exotropia , ahol kifelé fordul. A ptózis vagy a lelógó szemhéj a Turner -szindróma gyakori arckifejezése; általában nincs érzékelhető hatása a látásra, de súlyos esetek korlátozhatják a látótávolságot és sebészeti korrekciót igényelnek. A vörös-zöld színvakság aránya Turner-szindrómában 8%, ugyanannyi, mint férfiaknál. Ez annak köszönhető, hogy a vörös-zöld színvakság X-hez kötött recesszív állapot; egyetlen X kromoszómával rendelkező emberekben, legyen az normális férfi vagy Turner nőstény, a tünetekhez csak egyetlen mutált X szükséges. A vörös-zöld színvakság Turner-kontextusban aluldiagnosztizálható, mivel a nőknél előforduló állapot ritkasága csökkenti a szűrés valószínűségét, és előfordulhat, hogy a szakemberek nem kapcsolják össze, hogy a Turner-szindróma kariotípusa növeli a nők kiindulási kockázatát.
Autoimmun
A Turner -szindrómás nőknél 2-3 -szor nagyobb valószínűséggel alakul ki autoimmun betegség, mint a lakosság körében. A Turner -szindrómához kapcsolódó specifikus autoimmun betegségek közé tartozik a Hashimoto -kór , a vitiligo , a pikkelysömör és a pszoriázisos ízületi gyulladás , az alopecia és a lisztérzékenység . Gyulladásos bélbetegségek is gyakoriak, míg az 1 -es típusú cukorbetegség prevalenciája nem világos, bár megnövekedettnek tűnik.
A pajzsmirigy -betegség gyakori a Turner -szindrómában. A hypothyreosis elterjedt; A Turner -szindrómás nők 30–50% -a rendelkezik Hashimoto -betegséggel, ahol a pajzsmirigy lassan elpusztul egy autoimmun reakció következtében. 50 éves korig a Turner -szindrómás nők fele szubklinikai vagy klinikai hipotireózissal rendelkezik. A hyperthyreosis és a Graves -betegség gyakorisága is megnövekedett, bár szerényebben. A pajzsmirigy -túlműködés Turner -féle megnyilvánulása hasonló az általános populációhoz, míg a hypothyreosis gyakran atipikus, enyhe korai megjelenéssel, de súlyosabb progresszióval. Az Xq izokromosómában szenvedő nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki autoimmun pajzsmirigy betegség, mint a Turner -szindróma más formáiban szenvedő nőknél.
Az irritábilis bél szindróma kockázata Turner -szindrómában körülbelül ötszörösére, a fekélyes vastagbélgyulladásé pedig négyszeresére nő . A lisztérzékenység gyakorisága is növekszik, a Turner -betegek 4-8% -a szenved társbetegségben, míg az általános népesség 0,5-1% -a. Az ilyen állapotok diagnosztizálása nehéz a nem specifikus korai tüneteik miatt. Turner kontextusában a diagnózis különösen elmaradhat a növekedés késése miatt; az ilyen állapotok késleltetik a növekedést és nem boldogulnak gyermekkorukban, de mivel a Turner -szindrómás lányoknál már ilyen késés tapasztalható, a tünetek figyelmen kívül hagyhatók, és az eredeti állapotnak tulajdoníthatók.
Az alopecia areata vagy a visszatérő foltos hajhullás háromszor olyan gyakori a Turner -szindrómában, mint az általános populáció. Az alopecia a Turner-szindróma összefüggésében gyakran kezelés-rezisztens, más kromoszóma- aneuploidiákban , például Down-szindrómában is megfigyelhető . A pikkelysömör gyakori a Turner -szindrómában, bár a pontos prevalencia nem világos. A Turner -féle pikkelysömör összefüggésben lehet a növekedési hormon kezeléssel, mivel a pikkelysömör mint az ilyen terápiák mellékhatása a kariotípus nélküli betegeknél jelentettek. A pikkelysömör pszoriázisos ízületi gyulladássá fejlődhet , és ez a progresszió gyakoribb lehet Turner -szindrómában. A vitiligót Turner -szindrómával összefüggésben jelentették, de a kockázat nem tisztázott, és mellékhatása lehet az autoimmun betegségek iránti fokozott klinikai figyelemnek ebben a populációban.
Pubertás
A pubertás késik vagy hiányzik Turner -szindrómában. Egy 2019 -es szakirodalmi áttekintés megállapította, hogy a 45, X0 kariotípussal rendelkező nők 13% -a számíthat arra, hogy spontán fejfájást ( mellfejlődést ) tapasztal , míg 9% -uk spontán menarche -t szenved ( menstruáció kezdete). Ezek a számok magasabbak voltak Turner mozaikos nőknél; 63% -uk 45, X0/46, XX kariotípussal tapasztalt spontán izomlázat és 39% spontán menarche -t, míg 88% 45, X0/47, XXX ( X -triszómia sejtvonal jelenléte ) esetén spontán thelarche és 66% spontán menarche. Váratlanul az Y-kromoszómás sejtekkel rendelkező nőknél is nagyobb volt a fájdalom és a menarche aránya a 45, X0 kiindulási értékhez képest, 41% és 19%. Azonban kevés X-triszómiás vagy Y-kromoszóma sejtvonalú nőt vontak be a felülvizsgálatba, ami akadályozta az eredmények extrapolálását. A Turner -szindrómás nők 6% -ának rendszeres menstruációs ciklusa van; a többi elsődleges vagy másodlagos amenorrhoeát vagy más menstruációs zavarokat tapasztal.
A Turner -szindrómás lányoknál, akik nem tapasztalnak spontán pubertást, exogén ösztrogént használnak a feminizáció kiváltására és fenntartására. Az ösztrogénpótlást 11-12 éves kor körül érdemes elkezdeni, bár egyes szülők inkább késleltetik a pubertás kialakulását alacsonyabb szociális és érzelmi felkészültségű lányoknál. Az indukált pubertáskor az ösztrogén adagja a felnőtt ösztrogénszint 10% -ánál kezdődik, és hat hónapos időközönként folyamatosan növekszik, a teljes felnőtt dózist a kezelés kezdete után 2-3 évvel kell elérni. Az ösztrogénpótlás zavarhatja a növekedési hormon terápiát, az ösztrogén növekedési lemezekre gyakorolt záró hatása miatt; az egyéneknek mérlegelniük kell a magasabb testmagassággal szembeni preferenciáikat.
Termékenység
A Turner -szindrómás nők meddők. Csak 2–5% képes teherbe esni termékenységi kezelés nélkül, legtöbbjük mozaik kariotípussal. A terhesség korai szakaszában a Turner -szindrómában szenvedő magzatok normális számú ivarsejttel rendelkeznek a fejlődő petefészkekben, de ez már a terhesség 18. hetében gyorsan csökkenni kezd; születéskor az ilyen állapotú lányok jelentősen csökkentették a tüszők számát. Azok a Turner -szindrómás nők, akik családot akarnak alapítani, de nem képesek fogamzásra saját petesejtekkel , választhatnak örökbefogadást vagy terhességet donor petesejttel ; ez utóbbi a donor terhességhez hasonlóan sikeres, 46, XX kariotípusú nőknél.
A Turner-szindrómában a terhesség eredendően magas kockázatú ; az anyai halálozási arány 2%.
Általában ösztrogénpótló terápiát alkalmaznak a másodlagos szexuális jellemzők növekedésének ösztönzésére a pubertás kezdetén. Míg nagyon kevés Turner -szindrómás nő spontán menstruál, az ösztrogénterápia megköveteli a méhnyálkahártya rendszeres kihullását ("megvonási vérzés"), hogy megakadályozza a túlnövekedést. Az elvonási vérzést havonta lehet előidézni, mint a menstruációt, vagy ritkábban, általában háromhavonta, ha a beteg kívánja. Az ösztrogénterápia nem teszi termékennyé a nem működő petefészekkel rendelkező nőt, de fontos szerepet játszik az asszisztált reprodukcióban; a méh egészségét ösztrogénnel kell fenntartani, ha egy Turner -szindrómás jogosult nő IVF -et szeretne használni (adományozott petesejtek felhasználásával ).
Különösen a Turner-szindróma mozaikos eseteiben, amelyek Y-kromoszómát tartalmaznak (pl. 45, X/46, XY), a petefészek rosszindulatú daganata kialakulásának kockázata miatt (leggyakoribb a gonadoblastoma ), a gonadectomia ajánlott. Turner-szindróma jellemzi primer amenorrhoea , idő előtti petefészek-elégtelenség (hipergonadotróp hypogonadismus), széria ivarmirigyek és a meddőség (technológia azonban (különösen a petesejt adományozás) biztosítja a lehetőséget, a terhesség ezeknél a betegeknél). Jellemző a másodlagos nemi jellemzők (szexuális infantilizmus) kialakításának elmulasztása.
Megismerés
Neurodevelopmental
A Turner -szindrómában szenvedők normális intelligenciával rendelkeznek. A verbális IQ általában magasabb, mint a teljesítmény IQ ; egy tizenhárom tanulmányból készült áttekintés átlagos verbális IQ -t 101 -nek talált, szemben a 89 -es átlagos IQ -val.
A Turner -szindrómában szenvedők normális intelligenciával rendelkeznek, és relatív erősségeiket mutatják a verbális készségekben, de gyengébb nonverbális készségeket mutathatnak - különösen az aritmetika, a kiválasztott térbeli képességek és a feldolgozási sebesség tekintetében. A Turner -szindróma jellemzően nem okoz értelmi fogyatékosságot és nem rontja a megismerést. A Turner -szindrómás nők körében azonban gyakoriak a tanulási nehézségek, különösen a térbeli kapcsolatok észlelésének különleges nehézségei, például a nonverbális tanulási zavar . Ez a motorvezérléssel vagy a matematikával kapcsolatos nehézségként is megnyilvánulhat . Bár nem korrigálható, a legtöbb esetben nem okoz nehézséget a mindennapi életben. A legtöbb Turner -szindrómás beteg felnőttként dolgozik, és produktív életet él.
Ezenkívül a Turner-szindróma ritka változata, amelyet Ring-X Turner-szindrómának neveznek, körülbelül 60% -ban összefügg az értelmi fogyatékossággal. Ez a fajta az összes Turner -szindróma esetek körülbelül 2–4% -át teszi ki.
Pszichológiai
Úgy tűnik, hogy a szociális nehézségek a fiatal nők kiszolgáltatott területei. Az érintett egyének és családjaik tanácsadása a szociális készségek és kapcsolatok gondos fejlesztésének szükségességéről hasznosnak bizonyulhat a társadalmi alkalmazkodás előmozdításában. A Turner -szindrómás nők kedvezőtlen pszichoszociális eredményeket tapasztalhatnak, amelyek javíthatók a korai beavatkozással és a megfelelő pszichológiai és pszichiátriai ellátással. A TS -hez kapcsolódó genetikai, hormonális és orvosi problémák valószínűleg befolyásolják a serdülő nők pszichoszexuális fejlődését, és ezáltal befolyásolják pszichológiai működésüket, viselkedési mintáikat, társadalmi interakcióikat és tanulási képességüket. Bár a TS krónikus betegségnek minősül, lehetséges fizikai, szociális és pszichológiai szövődményekkel a nő életében, a hormonális és ösztrogénpótló terápia, valamint az asszisztált reprodukció olyan kezelések, amelyek hasznosak lehetnek a TS betegek számára és javíthatják életminőségüket. A kutatások egy lehetséges összefüggést mutatnak a diagnosztizált életkor és a fokozott szerhasználat és a depressziós tünetek között.
Születés előtti
A kiváló születés utáni prognózis ellenére a Turner -szindróma elképzeléseinek 99% -a vélhetően vetéléssel vagy halvaszüléssel végződik, és az összes spontán vetélés 15% -a 45, X kariotípussal rendelkezik. Azon esetek között, amelyeket rutinszerű amniocentézissel vagy chorionic villus mintavétellel észleltek, egy tanulmány megállapította, hogy a Turner -szindróma prevalenciája a vizsgált terhességek között 5,58, illetve 13,3 -szor volt magasabb, mint a hasonló populációban élő újszülötteknél.
Ok
A Turner -szindrómát az okozza, hogy az X -kromoszóma teljes vagy részleges másolata hiányzik néhány vagy az összes sejtben. A kóros sejteknek csak egy X -je lehet ( monoszómia ) (45, X), vagy a részleges monoszómia több típusának egyike is befolyásolhatja őket, például egy X -kromoszóma rövid p karjának deléciója (46, X, del (Xp)) ), vagy két q karral rendelkező izokromosóma jelenléte (46, X, i (Xq)) A Turner-szindrómának jellegzetes tulajdonságai vannak az ál-autoszomális régiók hiánya miatt , amelyeket jellemzően kímélnek az X-inaktivációtól. Mozaik egyedekben előfordulhatnak X monoszómiás (45, X) sejtek a normál sejtekkel (46, XX), részleges monoszómiával vagy Y kromoszómával (46, XY) rendelkező sejtekkel együtt. A mozaikosság jelenléte a becslések szerint viszonylag gyakori az érintett egyénekben (67–90%).
A Turner -szindrómában található (46, X, i (Xq) izokromoszóma kisméretű marker -kromoszómának (sSMC) minősül. Ebben a szindrómában az sSMC -k két típusa tartalmazza a X vagy sokkal kevesebb genetikai anyag egy részét gyakran Y kromoszóma, és tartalmazhat vagy nem tartalmazhat XIST gént. Normális nőstényekben a XIST gén az anyjától örökölt X kromoszómán fordul elő, de nem az apjától örökölt X kromoszómán. A gén nincs jelen az Y kromoszómákon és normál nőstényeknél a saját anyai génjeinek számos génjét inaktiválja, de nem az apa X -kromoszómájában. Turner -szindrómás nők (46, X, i (Xq) sSMC -vel, amely egy részleges X -kromoszómából áll, amely nem tartalmazza a A XIST gén az sSMC genetikai anyagának legalább egy részét kifejezi, és ezért túlzott mennyiségben tartalmazza ezt az anyagot. Következésképpen a Turner -szindróma súlyosabb formája van, amely közepesen súlyos vagy rendkívül súlyos. A rendkívül súlyos esetek anencephalia (az agy, a koponya és a fejbőr jelentős részének hiánya), a corpus callosum agenesise (a bal és jobb agyféltekét összekötő idegrostok vastag traktusának hiánya ) és összetett szívdeformitások. Azok a Turner -szindrómás egyének, akik részleges X kromoszómával rendelkeznek (46, X, i (Xq) sSMC -k, amelyek XIST génnel rendelkeznek, nem fejezik ki ezt az sSMC genetikai anyagát, és nem szenvednek a szindróma idézett súlyosabb megnyilvánulásaitól.
Öröklés
A legtöbb esetben, amikor monoszómia fordul elő, az X kromoszóma az anyától származik. Ennek oka lehet az apa nem -eltérése . Azok a meiotikus hibák, amelyek X kar termelődéséhez vezetnek p kar delécióval vagy abnormális Y kromoszómákkal, szintén az apában fordulnak elő . Az X izokromosómát vagy az X gyűrűs kromoszómát ugyanakkor mindkét szülő egyformán képviseli. Összességében a funkcionális X kromoszóma általában az anyától származik.
A legtöbb esetben a Turner -szindróma szórványos esemény, és a Turner -szindrómás egyének szülei esetében a megismétlődés kockázata nem nő a későbbi terhességek esetében. Ritka kivételek lehetnek az X -kromoszóma kiegyensúlyozott transzlokációjának jelenléte egy szülőben, vagy ahol az anya 45, X mozaikja csak a csírasejtjeire korlátozódik.
Diagnózis
Születés előtti
A Turner -szindrómát terhesség alatt amniocentézissel vagy chorionic villus mintavétellel lehet diagnosztizálni .
Általában a Turner -szindrómás magzatokat kóros ultrahang -leletek ( pl . Szívhiba , veseelégtelenség, cisztás hygroma , ascites ) alapján lehet azonosítani . Egy 19 európai nyilvántartásban végzett vizsgálatban a Turner -szindróma prenatálisan diagnosztizált eseteinek 67,2% -át észlelték az ultrahang rendellenességei. Az esetek 69,1% -ában volt egy anomália, 30,9% -uknál két vagy több rendellenesség volt.
A Turner -szindróma fokozott kockázatát jelezheti az abnormális hármas vagy négyszeres anyai szérumszűrés is. A pozitív anyai szérumszűréssel diagnosztizált magzatoknál gyakrabban találnak mozaik kariotípust, mint az ultrahangos rendellenességek alapján diagnosztizált magzatokon, és fordítva, a mozaik kariotípusúaknál ritkábban fordulnak elő ezzel kapcsolatos ultrahang -rendellenességek.
Születés utáni
A Turner -szindróma bármely életkorban diagnosztizálható szülés után. Gyakran születéskor diagnosztizálják szívproblémák, szokatlanul széles nyak vagy a kezek és lábak duzzanata miatt. Azonban az is gyakori, hogy több évig nem diagnosztizálják, gyakran a lány pubertás koráig, és nem fejlődik ki tipikusan (a pubertással kapcsolatos változások nem következnek be). Gyermekkorban a rövid termet Turner -szindrómát jelezhet.
A kariotípusnak nevezett teszt , más néven kromoszóma -elemzés, elemzi az egyén kromoszóma -összetételét. Ez a választás a Turner -szindróma diagnosztizálására.
Kezelés
Mint kromoszóma állapot, nincs gyógymód a Turner -szindrómára. A tünetek minimalizálása érdekében azonban sokat lehet tenni. Míg a legtöbb fizikai lelet ártalmatlan, jelentős egészségügyi problémák társulhatnak a szindrómához. Ezen jelentős állapotok többsége műtéttel és más terápiákkal, köztük hormonterápiával kezelhető.
- A növekedési hormon önmagában vagy alacsony dózisú androgénnel növeli a növekedést és valószínűleg a végső felnőtt magasságot. A növekedési hormont az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a Turner -szindróma kezelésére, és számos biztosítási terv fedezi. Bizonyítékok vannak arra, hogy ez még a kisgyermekeknél is hatékony.
- Az ösztrogénpótló terápiát, mint például a fogamzásgátló tablettát , 1938 óta alkalmazzák, hogy elősegítsék a másodlagos szexuális jellemzők kialakulását. Az ösztrogének elengedhetetlenek a jó csontok integritásának, a szív- és érrendszer egészségének és a szövetek egészségének megőrzéséhez. Azok a Turner -szindrómás nők, akiknek nincs spontán pubertása, és akiket nem kezelnek ösztrogénnel, nagy a kockázata a csontritkulásnak és a szívbetegségeknek.
- Modern reprodukciós technológiákat is alkalmaztak a Turner -szindrómás nők teherbe eséséhez, ha úgy kívánják. Például egy donor petesejtből embriót lehet létrehozni, amelyet a Turner -szindrómás nő hordoz.
- A méh érettsége pozitívan kapcsolódik az évekig tartó ösztrogénhasználathoz, a spontán menarche történetéhez, és negatívan a jelenlegi hormonpótló kezelés hiányához.
Járványtan
A Turner -szindróma a születéskor 2000 és egy 5000 nő között fordul elő.
A Turner -szindrómás magzatok körülbelül 99 százaléka spontán megszűnik az első trimeszterben. A Turner -szindróma az Egyesült Államokban a spontán abortuszok mintegy 10 százalékát teszi ki.
Történelem
A szindrómát Henry Turnerről , az illinois -i endokrinológusról nevezték el , aki 1938 -ban írta le. Európában gyakran Ullrich -Turner -szindrómának vagy akár Bonnevie -Ullrich -Turner -szindrómának nevezik, hogy elismerjék, hogy a korábbi eseteket európai orvosok is leírták. . Az orosz és a Szovjetunió szakirodalmában Shereshevsky -Turner -szindrómának nevezik annak elismerését, hogy az állapotot először 1925 -ben írta le örökletesnek Nikolai Shereshevsky szovjet endokrinológus , aki úgy vélte, hogy ez a nemi mirigyek és az elülső agyalapi mirigy fejletlenségének köszönhető. mirigy, és a belső fejlődés veleszületett rendellenességeivel kombinálták.
A 45 X -es kariotípussal rendelkező nő első publikált jelentése 1959 -ben Dr. Charles Ford és kollégái voltak az Oxfordhoz közeli Harwellben és a londoni Guy's Hospital -ban . Egy 14 éves lánynál találták, Turner-szindróma jeleivel.
Van néhány Turner -szindrómás híresség, például Linda Hunt , aki Oscar -díjat nyert .
Lásd még
- Egyéb emberi nemi kromoszóma aneuploidok :
- Noonan -szindróma , olyan rendellenesség, amelyet gyakran összetévesztenek Turner -szindrómával, mert számos közös jellemzőjük van.
- Kúszó egerek , emlősfaj, amelyben a nőstényekre jellemző, hogy csak egy X -kromoszóma van.
Megjegyzések
Hivatkozások
További irodalom
- Bondy CA (2007. január). "Turner -szindrómás lányok és nők gondozása: a Turner -szindróma vizsgálócsoport útmutatója" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92. (1): 10–25. doi : 10.1210/jc.2006-1374 . PMID 17047017 .
Külső linkek
| Osztályozás | |
|---|---|
| Külső erőforrások |