Tífusz-Typhoid fever

Tífusz láz
Más nevek Enterális láz, lassú láz
Kórokozó: Salmonella enterica Typhi szerológiai változata (mikroszkóp alatt flagelláris folttal látható)
Kórokozó: Salmonella enterica Typhi szerológiai változata (mikroszkóp alatt flagelláris folttal látható)
Különlegesség Fertőző betegség Szerkessze ezt a Wikidatán
Tünetek Alacsonyan kezdődő és naponta emelkedő láz, amely akár 40,5 °C-ot is elérhet. Fejfájás, gyengeség és fáradtság, izomfájdalmak, izzadás, száraz köhögés, étvágytalanság, fogyás, gyomorfájdalom, hasmenés vagy székrekedés, bőrkiütés , duzzadt gyomor (megnagyobbodott máj vagy lép)
Szokásos kezdet 1-2 héttel lenyelés után
Időtartam Általában 7-10 nappal az antibiotikum-kezelés megkezdése után. Hosszabb ideig szövődmények vagy gyógyszerrezisztencia esetén.
Okoz A Salmonella enterica Typhi szerovariáns gyomor-bélrendszeri fertőzése
Kockázati tényezők Dolgozzon olyan területeken vagy utazzon oda, ahol tífusz fertőzött, Klinikai mikrobiológusként dolgozzon, aki Salmonella typhi baktériumot kezel, szoros kapcsolatban álljon valakivel, aki fertőzött vagy nemrégiben fertőződött tífuszban, Igyon Salmonella typhi -t tartalmazó szennyvízzel szennyezett vizet
Megelőzés Védőoltással megelőzhető. A magasabb tífusz-prevalenciával rendelkező régiókba utazókat általában arra biztatják, hogy utazás előtt oltsák be magukat.
Kezelés Antibiotikum, folyadékpótlás, extrém esetekben műtét. Karantén, hogy elkerülje mások leleplezését (a modern időkben ez nem jellemző).
Prognózis Valószínűleg komplikációk nélkül felépül, ha megfelelő antibiotikumot adnak be és korán diagnosztizálják. Ha a fertőző törzs több gyógyszerre rezisztens vagy nagymértékben gyógyszerrezisztens, akkor a prognózist nehezebb meghatározni.

A kezeletlen akut esetek 10%-a a tünetek kezdeti megjelenése után három hónapig üríti ki a baktériumokat, 2-5%-uk pedig krónikus tífusz-hordozóvá válik.

Néhány hordozót pozitív szövetmintával diagnosztizálnak. A krónikus hordozók definíció szerint tünetmentesek.

A tífusz , más néven tífusz , a Salmonella szerotípusú Typhi baktériumok által okozott betegség . A tünetek az enyhétől a súlyosig változnak, és általában az expozíció után 6-30 nappal kezdődnek. A magas láz gyakran fokozatosan , több napon keresztül jelentkezik. Ezt általában gyengeség, hasi fájdalom , székrekedés , fejfájás és enyhe hányás kíséri. Néhány embernél rózsa színű foltokkal járó bőrkiütés alakul ki . Súlyos esetekben az emberek zavartságot tapasztalhatnak. Kezelés nélkül a tünetek hetekig vagy hónapokig tarthatnak. A hasmenés súlyos lehet, de nem gyakori. Más emberek hordozhatják a baktériumot anélkül, hogy érintettek volna, de továbbra is képesek terjeszteni a betegséget másokra. A tífusz egyfajta enterális láz, a paratífusz láz mellett . Eddig a S. enterica Typhiről ismert, hogy csak emberben fertőz és szaporodik.

A tífuszt a Salmonella enterica subsp. enterica serovar A belekben , a peyers foltokban , a mesenterialis nyirokcsomókban , a lépben , a májban , az epehólyagban , a csontvelőben és a vérben növő typhi . A tífusz a fertőzött személy székletével szennyezett étel vagy víz elfogyasztásával vagy ivásával terjed . A kockázati tényezők közé tartozik a tiszta ivóvízhez való korlátozott hozzáférés és a rossz higiénia . Akik még nem voltak kitéve a kórokozónak, és szennyezett ivóvizet vagy élelmiszert fogyasztanak, azok vannak leginkább kitéve a tünetek kialakulásának. Csak az ember fertőződhet meg; nincsenek ismert állattározók.

A diagnózis a S. enterica Typhi tenyésztésével és betegmintákból történő azonosításával vagy a kórokozóra adott immunválasz kimutatásával történik vérmintákból . A közelmúltban a nagyszabású adatgyűjtés és -elemzés új fejleményei lehetővé tették a kutatók számára, hogy jobb diagnosztikát dolgozzanak ki, például kimutatják a kismolekulák változó mennyiségét a vérben, amelyek kifejezetten tífuszra utalhatnak. A tífusz legelterjedtebb régióiban a diagnosztikai eszközök pontossága és specifitása meglehetősen korlátozott, és a megfelelő diagnózishoz szükséges idő, az antibiotikum-rezisztencia növekvő terjedése és a vizsgálatok költségei szintén nehézséget jelentenek a forráshiányos egészségügyi rendszerek számára.

A tífusz elleni vakcina az esetek 40-90%-át megelőzheti az első két évben. A vakcinának akár hét évig is lehet hatása. A magas kockázatnak kitetteknek, vagy olyan területekre utazóknak, ahol gyakori a betegség, a védőoltás ajánlott. A betegség megelőzésére tett további erőfeszítések közé tartozik a tiszta ivóvíz biztosítása , a megfelelő higiénia és a kézmosás . Amíg a fertőzés megszűnt, a fertőzött személy nem készíthet ételt másoknak. A tífuszt antibiotikumokkal kezelik, például azitromicinnel , fluorokinolonokkal vagy harmadik generációs cefalosporinokkal . Ezekkel az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia alakult ki, ami megnehezítette a kezelést.

2015-ben 12,5 millió új tífuszos esetet jelentettek. A betegség Indiában a leggyakoribb. Leggyakrabban a gyermekek érintettek. A tífusz a fejlett világban az 1940-es években csökkent a higiénia javításának és az antibiotikumok használatának köszönhetően. Évente körülbelül 400 esetet jelentenek az Egyesült Államokban, és a becslések szerint 6000 ember szenved tífuszban. 2015-ben körülbelül 149 000 halálesetet okozott világszerte – az 1990-es 181 000-hez képest. Kezelés nélkül a halálozás kockázata akár 20%-ot is elérhet. Kezeléssel 1% és 4% között van.

A tífusz egy másik betegség. Hasonló tüneteik miatt egészen az 1800-as évekig nem ismerték fel különálló betegségként. A "tífusz" azt jelenti, hogy "tífuszhoz hasonlít".

jelek és tünetek

Klasszikusan a kezeletlen tífusz progressziója három különböző szakaszból áll, amelyek mindegyike körülbelül egy hétig tart. Ezen szakaszok során a beteg kimerül és lesoványodik.

Okoz

Egy 1939-es koncepcionális illusztráció, amely különböző módokon mutatja be, hogy a tífuszbaktériumok szennyezhetik a kutat ( középen)

Baktériumok

A tífuszt okozó Gram-negatív baktérium a Salmonella enterica subsp. enterica szerovar Typhi. Az MLST altípusozási séma alapján az S. Typhi két fő szekvenciatípusa az ST1 és az ST2, amelyek világszerte elterjedtek. A globális filogeográfiai elemzés egy 58-as haplotípus (H58) dominanciáját mutatta ki, amely valószínűleg az 1980 -as évek végén Indiából származik, és jelenleg több gyógyszerrel szembeni rezisztenciával terjed a világon. 2016-ban egy részletesebb genotipizálási rendszerről számoltak be, amelyet mára széles körben alkalmaznak. Ez a séma átsorolta a H58 nómenklatúráját a 4.3.1 genotípusba.

Terjedés

Más Salmonella törzsekkel ellentétben nem ismertek tífusz állati hordozói. A baktérium egyetlen ismert hordozója az ember. S. enterica subsp. enterica serovar Typhi fekális-orális úton terjed a fertőzött emberektől és a baktérium tünetmentes hordozóitól . Tünetmentes emberi hordozó az, aki egy évvel a fertőzés akut stádiuma után még mindig üríti székletével a tífuszbaktériumot.

A tífusz patogenezise

Diagnózis

A diagnózist bármilyen vér- , csontvelő- vagy székletkultúra , valamint a Widal-teszt ( O -szomatikus és H-flagellar szalmonella - antigén elleni antitestek kimutatása) végzi . Járványos és kevésbé gazdag országokban a malária , a vérhas és a tüdőgyulladás kizárása után általában a klóramfenikollal végzett terápiás próbaidőszakot a Widal-teszt, valamint a vér- és székletkultúrák eredményére várják.

Widal teszt

Widal tesztkártya

A Widal tesztet a tífuszos betegek szérumában lévő specifikus antitestek azonosítására használják antigén-antitest kölcsönhatások segítségével.

Ebben a tesztben a szérumot specifikus antigéneket tartalmazó szalmonella elpusztult baktériumszuszpenziójával keverik össze. Ha a páciens széruma antitesteket tartalmaz ezen antigének ellen, akkor ezek hozzájuk tapadnak, csomókat képezve. Ha nem történik csomósodás, a teszt negatív. A Widal -teszt időigényes, és hajlamos jelentős téves pozitív eredményekre. Hamisan negatív lehet a közelmúltban fertőzött embereknél is. A Typhidot-teszttől eltérően azonban a Widal-teszt titerekkel számszerűsíti a mintát .

Gyors diagnosztikai vizsgálatok

A gyors diagnosztikai tesztek, például a Tubex, a Typhidot és a Test-It mérsékelt diagnosztikai pontosságot mutattak.

Typhidot

A Typhidot egy specifikus 50 Kd OMP antigén elleni specifikus IgM és IgG antitestek jelenlétén alapul . Ezt a vizsgálatot cellulóz-nitrát membránon kell elvégezni, amelyhez egy specifikus S. typhi külső membránfehérje van rögzítve rögzített tesztvonalként. Külön azonosítja az IgM és IgG antitesteket. Az IgM friss fertőzést mutat; Az IgG távoli fertőzést jelent.

A készlet mintalapja kolloid arany-anti-humán IgG-t vagy arany-anti-humán IgM-et tartalmaz. Ha a minta IgG és IgM antitesteket tartalmaz ezen antigének ellen, ezek reagálnak és pirosra váltanak. A typhidot teszt a fertőzést követő 2-3 napon belül pozitív lesz.

Két színes sáv jelzi a pozitív tesztet. Egyetlen kontrollsáv negatív tesztet jelez. Egyetlen első rögzített vonal vagy sáv hiánya érvénytelen tesztet jelez. A Typhidot legnagyobb korlátja, hogy nem mennyiségi, csak pozitív vagy negatív.

Tubex teszt

A Tubex teszt kétféle részecskét tartalmaz: antigénnel bevont barna mágneses részecskéket és O9 antitesttel bevont kék indikátor részecskéket. A teszt során, ha antitestek jelen vannak a szérumban, azok a barna mágneses részecskékre tapadnak, és a bázison leülepednek, míg a kék indikátor részecskék az oldatban maradnak, kék színt produkálva, ami azt jelenti, hogy a teszt pozitív.

Ha a szérumban nincs ellenanyag, akkor a kék részecskék a barna részecskékhez tapadnak, és az alján leülepednek, színtelen oldatot hozva létre, ami azt jelenti, hogy a teszt negatív.

Kezelés

Orális rehidratáló terápia

Az orális rehidratációs terápia újrafelfedezése az 1960-as években egyszerű módot nyújtott a hasmenéses betegségekből eredő halálozások általános megelőzésére.

Antibiotikumok

Ha a rezisztencia nem gyakori, a választott kezelés egy fluorokinolon , például ciprofloxacin . Egyébként a harmadik generációs cefalosporinok, például a ceftriaxon vagy a cefotaxim az első választás. A Cefixime megfelelő orális alternatíva.

Megfelelő kezelés esetén a tífusz a legtöbb esetben nem halálos. Antibiotikumokat, például ampicillint , kloramfenikolt, trimetoprim-szulfametoxazolt , amoxicillint és ciprofloxacint gyakran használnak a kezelésére. Az antibiotikumos kezelés körülbelül 1%-ra csökkenti a halálozási arányt.

Kezelés nélkül egyes betegeknél tartós láz, bradycardia, hepatosplenomegalia, hasi tünetek és esetenként tüdőgyulladás alakul ki. Fehér bőrű betegeknél a törzs bőrén az esetek 20%-ában rózsaszín foltok jelennek meg, amelyek nyomás hatására elhalványulnak. A harmadik héten a kezeletlen esetekben gasztrointesztinális és agyi szövődmények alakulhatnak ki, amelyek az esetek 10-20%-ában végzetesnek bizonyulhatnak. A legmagasabb halálozási arányt 4 év alatti gyermekeknél jelentették. A tífuszos betegek körülbelül 2–5%-a válik krónikus hordozóvá, mivel a baktériumok a tünetek megszűnése után is megmaradnak az epevezetékben.

Sebészet

A műtétet általában bélperforáció esetén javasolják. Egy tanulmány szerint a 30 napos halálozási arány 9% (8/88), a műtéti fertőzések aránya pedig 67% (59/88), és a betegség terhét túlnyomórészt az alacsony erőforrásokkal rendelkező országok viselték.

Sebészeti kezeléshez a legtöbb sebész a perforáció egyszerű lezárását részesíti előnyben a hashártya elvezetésével . A vékonybél reszekciója többszörös perforáció esetén javasolt. Ha az antibiotikum-kezelés nem képes kiirtani a hepatobiliaris hordozót , az epehólyagot reszekálni kell. A cholecystectomia néha sikeres, különösen epekőben szenvedő betegeknél , de nem mindig sikeres a hordozó állapot felszámolásában a tartós májfertőzés miatt.

Ellenállás

Mivel ma már általános az ampicillinnel, kloramfenikollal, trimetoprim-szulfametoxazollal és sztreptomicinnel szembeni rezisztencia , ezeket a szereket már nem használják a tífusz első vonalbeli kezelésére. Az ezekkel a szerekkel szemben rezisztens tífusz multirezisztens tífusz néven ismert.

A ciprofloxacin rezisztencia egyre nagyobb probléma, különösen az indiai szubkontinensen és Délkelet-Ázsiában . Számos központ a ciprofloxacinról a ceftriaxonra vált, mint a Dél-Amerikából, Indiából, Pakisztánból, Bangladesből, Thaiföldről vagy Vietnamból származó tífuszgyanús kezelés első vonalaként. Azt is javasolták, hogy az azitromicin jobban kezelje a rezisztens tífuszt, mint a fluorokinolon gyógyszerek és a ceftriaxon. Az azitromicint szájon át lehet bevenni, és olcsóbb, mint a ceftriaxon, amelyet injekcióban adnak be.

Külön problémát jelent a ciprofloxacinnal szembeni csökkent érzékenység laboratóriumi vizsgálata; A jelenlegi ajánlások szerint az izolátumokat egyidejűleg kell tesztelni ciprofloxacin (CIP) és nalidixinsav (NAL) ellen, amely izolátumokat mind a CIP-re, mind a NAL-ra érzékeny "ciprofloxacinra érzékeny"-ként kell jelenteni, és a CIP-re érzékeny izolátumokat, de NAL-ra nem. "Ciprofloxacinnal szembeni csökkent érzékenységként" kell jelenteni. A 271 izolátum elemzése azonban azt találta, hogy a fluorokinolonokra csökkent érzékenységű izolátumok körülbelül 18%-a, amely osztályba a CIP tartozik ( MIC 0,125–1,0 mg/l), nem mutatható ki ezzel a módszerrel.

Járványtan

tífusz előfordulása; leggyakoribb Ázsiában, Afrikában, Közép- és Dél-Amerikában
  Erősen endémiás területek
  Mérsékelten endémiás területek

2000-ben a tífusz becslések szerint 21,7 millió betegséget és 217 000 halálesetet okozott. Leggyakrabban 5 és 19 év közötti gyermekeknél és fiatal felnőtteknél fordul elő. 2013-ban körülbelül 161 000 halálesetet követelt – az 1990-es 181 000-hez képest. Dél-Közép- és Délkelet-Ázsiában a csecsemők, gyermekek és serdülők körében a legmagasabb a tífusz aránya. A szubszaharai Afrikában és Délkelet-Ázsiában is gyakran jelentenek járványkitöréseket. 2000-ben a tífusz okozta megbetegedések és halálozások több mint 90%-a Ázsiában fordult elő. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 400 eset fordul elő, amelyek 75%-át nemzetközi utazás során szerezték meg.

Az antibiotikum-korszak előtt a tífuszos halálozási arány 10-20% volt. Ma azonnali kezelés mellett ez kevesebb, mint 1%, de a fertőzöttek 3-5%-ánál alakul ki krónikus fertőzés az epehólyagban. Mivel a S. enterica subsp. enterica serovar Typhi ember által korlátozott, ezek a krónikus hordozók válnak a döntő rezervoárokká, amelyek évtizedekig fennmaradhatnak a betegség további terjedése érdekében, tovább bonyolítva azonosítását és kezelését. Az utóbbi időben a S. enterica subsp. Az enterica serovar Typhi nagy járványkitöréssel és genomszintű hordozóval társulva új betekintést nyújt a kórokozó patogenezisébe.

Az iparosodott országokban a vízelvezetés és az élelmiszerkezelés fejlesztése csökkentette a tífuszos esetek számát. A fejlődő országokban, például Ázsia és Afrika egyes részein a legmagasabb az arány. Ezeken a területeken nincs hozzáférés tiszta vízhez, megfelelő higiéniai rendszerekhez és megfelelő egészségügyi létesítményekhez. Ezeken a területeken a közeljövőben nem várható ilyen hozzáférés az alapvető közegészségügyi szükségletekhez.

2004–2005-ben a Kongói Demokratikus Köztársaságban kitört járvány több mint 42 000 esetet és 214 halálesetet eredményezett. 2016 novembere óta Pakisztánban kiterjedten gyógyszerrezisztens (XDR) tífusz-járvány tör ki.

Európában a The European Surveillance System (TESSy) által lekért 2017-es adatokon alapuló, a megerősített tífuszos és paratífuszos megbetegedések megoszlásáról szóló jelentés megállapította, hogy 22 EU/EGT-ország összesen 1098 esetről számolt be, amelyek 90,9%-a utazás volt. kapcsolódó, főleg a dél-ázsiai utazás során szerzett .

Megelőzés

Orvos, aki tífusz elleni védőoltást adott be egy iskolában San Augustine megyében, Texasban , 1943

A higiénia és a higiénia fontos a tífusz megelőzésében. Csak olyan környezetben terjedhet, ahol az emberi ürülék élelmiszerrel vagy ivóvízzel érintkezhet. A gondos ételkészítés és a kézmosás kulcsfontosságú a tífusz megelőzésében. Az iparosítás nagymértékben hozzájárult a tífusz felszámolásához, mivel megszüntette a lótrágyával kapcsolatos közegészségügyi veszélyeket a közutcákban, ami nagyszámú legyhez vezetett, amelyek számos kórokozó , köztük a Salmonella spp. hordozói. Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központjának statisztikái szerint az ivóvíz klórozása a tífusz terjedésének drámai csökkenéséhez vezetett.

Oltás

Két tífusz elleni vakcina engedélyezett a tífusz megelőzésére: az élő, orális Ty21a vakcina (a Crucell Switzerland AG Vivotif néven értékesíti) és az injektálható tífusz poliszacharid vakcina (a Sanofi Pasteur Typhim Vi és a Typherix a Glaxo cég Typherix néven). Mindkettő hatékony, és olyan területekre utazók számára ajánlott, ahol a tífusz endémiás. Az orális vakcina esetében ötévente, az injekciós formában kétévente javasolt emlékeztető oltás. Régebbi, elölt teljes sejtes vakcinát még mindig használnak azokban az országokban, ahol az újabb készítmények nem állnak rendelkezésre, de ennek az oltóanyagnak a használata már nem javasolt, mert több mellékhatása van (főleg fájdalom és gyulladás az injekció beadásának helyén).

Vivotif – élő attenuált S. enterica Typhi Ty21a törzs orális tífusz elleni vakcinája

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1999-ben jóváhagyta a tífuszos láz arányának csökkentését a fejlődő országokban. A vakcinázás hatékonynak bizonyult a járványkitörések megfékezésében a magas incidenciájú területeken, és nagyon költséghatékony: az árak adagonként általában kevesebb, mint 1 USD. Mivel az ár alacsony, a szegénység sújtotta közösségek szívesebben veszik igénybe a védőoltásokat. Bár a tífusz elleni oltási programok hatékonynak bizonyultak, önmagukban nem tudják megszüntetni a tífuszt. A védőoltások és a közegészségügyi erőfeszítések kombinálása az egyetlen bizonyított módja a betegség leküzdésének.

Az 1990-es évek óta a WHO két tífusz elleni oltást javasolt. A ViPS vakcinát injekcióban, a Ty21a-t kapszulában adják be. ViPS oltással csak a két éven felüliek javasoltak, és 2-3 év után ismételt oltást igényel, 55-72%-os hatékonysággal. A Ty21a vakcina öt éves és idősebb emberek számára ajánlott, 5-7 évig tartó 51-67%-os hatékonysággal. A két vakcina biztonságosnak és hatékonynak bizonyult a járványos betegségek elleni küzdelemben több régióban.

A vakcinának hepatitis A vakcinával kombinált változata is elérhető.

A tífusz konjugált vakcina (TCV) 2019 decemberében végzett 3. fázisú vizsgálatának eredményei 81%-kal kevesebb esetet jelentettek gyermekek körében.

Történelem

Korai leírások

Az athéni pestis , a peloponnészoszi háború idején , valószínűleg a tífusz kitörése volt. A háború alatt az athéniek egy fallal körülvett városba vonultak vissza, hogy elkerüljék a spártaiak támadásait . Az embereknek ez a tömeges beáramlása egy koncentrált térbe túlterhelte a vízellátási és hulladékkezelési infrastruktúrát, ami valószínűleg egészségtelen állapotokhoz vezetett, mivel egyre nehezebbé vált az édesvíz beszerzése, és a hulladék összegyűjtése és eltávolítása a város falain túlról. 2006-ban egy athéni tömeges temetkezési hely maradványainak vizsgálata a pestisjárvány idejéből (i.e. 430) feltárta, hogy a mai S. Typhi DNS-hez hasonló DNS-fragmenseket mutattak ki, míg a Yersinia pestis (pestis), a Rickettsia prowazekii . (tífusz), Mycobacterium tuberculosis , tehénhimlő vírus és Bartonella henselae egyetlen vizsgált maradványban sem volt kimutatható.

Lehetséges, hogy Augustus Caesar római császár májtályogban vagy tífuszban szenvedett, és túlélte, hogy jeges fürdőt és hideg borogatást használt lázának kezelésére. Ott áll a görög orvos, Antonius Musa szobra , aki kezelte a lázát.

Az átvitel meghatározása és bizonyítékai

Pierre-Fidele Bretonneau és Pierre-Charles-Alexandre Louis francia orvosok nevéhez fűződik, hogy a tífuszt a tífusztól egyedülálló betegségként írja le . Mindkét orvos boncolt egyéneket, akik Párizsban láz miatt haltak meg – és jelezték, hogy sokuknál elváltozások voltak a Peyer-foltokon , amelyek a halál előtti tünetekkel korreláltak. A brit orvosok szkeptikusak voltak a tífusz és a tífusz közötti különbségtételt illetően, mivel abban az időben mindkettő endemikus volt Nagy-Britanniában. Franciaországban azonban csak a tífusz volt jelen a lakosság körében. Pierre-Charlles-Alexandre Louis esettanulmányokat és statisztikai elemzéseket is végzett annak bizonyítására, hogy a tífusz fertőző – és a betegségben már átesett személyek védettnek tűntek. Később több amerikai orvos megerősítette ezeket a megállapításokat, majd Sir William Jenner meggyőzte a megmaradt szkeptikusokat arról, hogy a tífusz egy specifikus betegség, amely a Peyer-foltokban lévő elváltozásokról ismerhető fel, hatvanhat lázas betegek boncolását megvizsgálva, és arra a következtetésre jutott, hogy a fejfájás, hasmenés, bőrkiütés tünetei. foltok és hasi fájdalom csak azoknál a betegeknél fordult elő, akiknek halála után bélelváltozások voltak; amely megszilárdította a betegségnek a bélrendszerrel való kapcsolatát és megadta az első támpontot a terjedési útvonalhoz.

1847-ben William Budd tudomást szerzett a tífusz-járványról Cliftonban, és megállapította, hogy a 34 lakos közül mind a 13, aki elkapta a betegséget, ugyanabból a kútból merítette ivóvizét. Nevezetesen, ez a megfigyelés két évvel azelőtt történt, hogy John Snow felfedezte a szennyezett víz útvonalát, mint a kolerajárvány kitörését. Budd később Bristol egészségügyi tisztje lett, és gondoskodott a tiszta vízellátásról, és karrierje során további bizonyítékokat dokumentált a tífuszra, mint víz által terjedő betegségre.

Ok

Tadeusz Browicz lengyel tudós 1874-ben egy rövid bacilust írt le a tífusz áldozatainak szerveiben és ürülékében. Browicz képes volt elkülöníteni és szaporítani a bacillusokat, de nem ment el odáig, hogy célozgassa vagy bizonyítsa, hogy azok okozták a betegséget.

1880 áprilisában, három hónappal Eberth publikálása előtt Edwin Klebs rövid és fonalas bacillusokat írt le a tífusz áldozatainak Peyer- foltjaiban. A baktérium betegségben betöltött szerepét feltételezték, de nem erősítették meg.

1880-ban Karl Joseph Eberth leírt egy bacillust, amelyről azt gyanította, hogy a tífusz okozója volt. Eberth érdeme a baktérium végleges felfedezése azáltal, hogy sikeresen izolálta ugyanazt a baktériumot a 40 tífusz áldozata közül 18-ból, és nem fedezte fel a baktériumot más betegségek "kontrolláldozataiban". 1884-ben Georg Theodor August Gaffky (1850–1918) patológus megerősítette Eberth megállapításait. Gaffky ugyanazt a baktériumot izolálta, mint Eberth egy tífusz áldozatának lépéből, és képes volt a baktériumot szilárd táptalajon szaporítani. A szervezet olyan neveket kapott, mint az Eberth-bacillus, az Eberthella Typhi és a Gaffky-Eberth-bacilus. Ma a tífuszt okozó bacilus a Salmonella enterica szerovar Typhi tudományos neve.

A víz klórozása

A legtöbb fejlett országban a tífusz aránya a 20. század első felében csökkent az oltásoknak, valamint a közhigiénia és higiénia terén elért fejlődésnek köszönhetően. 1893-ban kísérletet tettek a németországi Hamburg vízellátásának klórozására , 1897-ben pedig az angliai Maidstone volt az első város, amelynek teljes vízellátását klórozták. 1905-ben, a tífusz kitörését követően az angliai Lincoln városa állandó vízklórozást vezetett be. Az Egyesült Államokban az első állandó ivóvíz fertőtlenítést 1908-ban végezték a Jersey City (New Jersey állam ) vízellátásában. John L. Lealnak köszönhető a klórozórendszer kiépítésére vonatkozó döntés . A klórozó létesítményt George W. Fuller tervezte .

Az utazó katonai csoportokban kitört járványok a Lyster táska létrehozásához vezettek 1915-ben; egy fára vagy oszlopra akasztható csaptelepes zacskó, vízzel megtöltve, és a vízbe cseppenthető klórtablettával együtt. A Lyster táska elengedhetetlen volt az amerikai katonák túléléséhez a vietnami háborúban .

Közvetlen átvitel és hordozók

Mary Mallon ("Tífusz Mary") kórházi ágyon (előtérben): 1907-ben három évre, majd 1915-től 1938-ban bekövetkezett haláláig erőszakkal karanténba zárták, mint tífusz hordozója.

Többször előfordult, hogy tejszállító férfiak tífuszt terjesztettek az általuk kiszolgált közösségekben. Bár a tífusz nem magán a tejen keresztül terjed, számos helyen volt példa arra, hogy a tejelosztók szennyezett vízzel öntözték le a tejet, vagy szennyezett vízzel tisztították meg a tejet töltött üvegpalackokat. Bostonnak két ilyen esete volt a 20. század fordulóján. 1899-ben 24 tífuszos esetet észleltek egyetlen tejesemberre, akinek a felesége egy héttel a járvány kitörése előtt tífuszban halt meg. 1908-ban JJ Fallon, aki szintén tejelő volt, tífuszban halt meg. Halálát és a tífusz diagnózisának megerősítését követően a város kivizsgáltatta a tífusz tüneteit és eseteit az útvonalon, és bizonyítékot talált a jelentős járvány kitörésére. Egy hónappal a járvány első bejelentése után a Boston Globe egy rövid közleményt tett közzé, amelyben kijelentette, hogy a járvány megszűnt, és kijelentette, hogy "a Jamaica Plain területén enyhe növekedés tapasztalható, összesen 272 eset. A városban összesen 348 van. esetek." A járvány során legalább egy halálesetről számoltak be: Mrs. Sophia S. Engstrom, 46 éves. A tífusz 1908-ban tovább pusztította a Jamaica-síkság környékét, és több ember halálát jelentettek tífusz miatt, bár ezek az esetek nem kapcsolódik kifejezetten a járványhoz. A Jamaica Plain környéke akkoriban sok munkásosztálybeli és szegény bevándorlónak adott otthont, főleg Írországból .

A tífusz leghírhedtebb hordozója, de korántsem a legpusztítóbb, Mary Mallon volt , akit tífusz Mary néven ismertek. Bár a tífusz emberről emberre terjedésének más esetei is ismertek abban az időben, a tünetmentes hordozó fogalma, aki képes a betegségek átvitelére, csak feltételezések voltak, és még nem azonosították vagy bizonyították. Mary Mallon lett az első ismert példa egy fertőző betegség tünetmentes hordozójára , így a tífusz az első ismert betegség, amely tünetmentes gazdákon keresztül terjed. A Mallon által okozott esetek és halálesetek főként New York-i felső osztálybeli családok voltak. Abban az időben, amikor Mallon felsőbb osztályú családok személyes szakácsaként dolgozott, New York City évente 3000-4500 tífuszos esetet jelentett. 1906 nyarán egy jómódú család két lánya és az otthonukban dolgozó szobalányok tífuszos lázban szenvedtek. Miután megvizsgálták otthoni vízforrásaikat és kizárták a vízszennyeződést, a család felbérelte George Soper építőmérnököt , hogy vizsgálja meg a tífusz lehetséges forrását az otthonában. Soper „járványharcosként” jellemezte magát. Vizsgálata számos élelmiszerforrást kizárt, és arra késztette, hogy megkérdőjelezze, vajon az a szakács, akit a család közvetlenül a háztartásuk kitörése előtt bérelt, Mallon volt-e a forrás. Mivel a lány már elment, és máshol kezdett el dolgozni, a férfi folytatta a felkutatását, hogy székletmintát vegyen. Amikor végre személyesen találkozhatott Mallonnal, így jellemezte őt: "Marynek jó alakja volt, és sportosnak is nevezhették volna, ha nem lenne egy kicsit túl nehéz." Soper Mallon üldözéséről szóló beszámolók során úgy tűnik, az egyetlen lelkiismeret-furdalása az, hogy nem kapott elég hitelt a férfi könyörtelen üldözéséért és a lány személyes azonosítására szolgáló információk közzétételéért, és kijelenti, hogy a média „elfoszt tőlem minden elismerést, ami a felfedezésé. az első tífusz-hordozó, amelyet Amerikában találtak." Végül 51 esetről és 3 halálesetről feltételezték, hogy Mallon okozta.

1924-ben az oregoni Portland városában kitört a tífusz, amely 26 esetből és 5 halálesetből állt, mindegyik haláleset bélvérzés miatt következett be . Valamennyi esetet egyetlen tejgazdasági dolgozó okozta, aki vizeletében nagy mennyiségben ürítette ki a tífusz kórokozóját. A betegség téves azonosítása a pontatlan Widal-vizsgálati eredmények, a hordozó késleltetett azonosítása és a megfelelő kezelés miatt. Végül négy különböző váladékmintát kellett venni az összes tejipari dolgozótól a hordozó sikeres azonosításához. Felfedezésekor a tejipari dolgozót hét hétig kényszerkaranténba helyezték, és rendszeresen mintát vettek, legtöbbször a székletmintából nem volt tífusz, a vizeletből pedig gyakran a kórokozó. A bejelentések szerint a hordozó 72 éves, és kitűnő egészségnek örvend, tünetek nélkül. A gyógyszeres kezelés csökkentette a kiválasztódó baktériumok mennyiségét, azonban a fertőzés soha nem tisztult ki teljesen a vizeletből, és a hordozót szabadon engedték "az emberi fogyasztásra szánt élelmiszerek kezelésének soha többé nem való részvételére". A kibocsátáskor a szerzők megjegyezték: "több mint ötven éve főleg tehénfejéssel keresi a kenyerét, és keveset tud a munka egyéb formáiról, számítani kell arra, hogy a lehető legszorosabb felügyeletre lesz szükség annak biztosítására, hogy ne vegyen részt többé ebben a foglalkozásban."

Összességében a 20. század elején az orvosi szakma elkezdte azonosítani a betegség hordozóit, és a vízszennyezéstől független átviteli bizonyítékot. Az American Medical Association 1933-as kiadványában az orvosok tünetmentes hordozóival való kezelését a „A tífuszbacilusok hordozói veszélyt jelentenek” bevezető sor foglalja össze a legjobban. Ugyanezen a kiadványon belül megadják a tífuszhordozók első hivatalos becslését: az összes tífuszos beteg 2-5%-a, és különbséget tesznek az ideiglenes hordozók és a krónikus hordozók között. A szerzők továbbá úgy becsülik, hogy minden férfi hordozóhoz négy-öt krónikus női hordozó tartozik, bár nem kínáltak olyan adatot, amely megmagyarázná ezt az állítást a tífusz-hordozók arányában mutatkozó nemek közötti különbségről. Ami a kezelést illeti, a szerzők azt javasolják: "A hordozókat, ha felismerik, tájékoztatni kell a ürülék ártalmatlanításáról, valamint a személyes tisztaság fontosságáról. Meg kell tiltani számukra, hogy másoknak szánt ételt vagy italt kezeljenek, valamint mozgásukat, ill. a hollétét jelenteni kell a közegészségügyi tiszteknek."

Új tífusz-hordozós eseteket jelentettek LA megyében 2006 és 2016 között

Napjainkban a tífusz hordozói az egész világon léteznek, de a legtöbb tünetmentes fertőzés valószínűleg a dél- és délkelet-ázsiai és a szubszaharai országokban fordul elő. A Los Angeles megyei közegészségügyi osztály nyomon követi a tífusz hordozóit, és évente jelenti a megyében azonosított hordozók számát; 2006 és 2016 között évente 0-4 új tífusz-hordozó esetet azonosítottak. A tífuszos eseteket az azonosítástól számított egy munkanapon belül be kell jelenteni . 2018-tól a krónikus tífusz-hordozóknak alá kell írniuk a „Szállítói megállapodást”, és évente kétszer, ideális esetben 6 havonta kell tesztelniük a tífusz ürítését. A fuvarozók felmenthetők a megállapodásuk alól, ha teljesítik a „kibocsátási” követelményeket, az egészségügyi szakemberekkel közösen összeállított, személyre szabott kezelési terv teljesítése alapján. A széklet- vagy epehólyag-hordozó felszabadulási követelményei: 6 egymást követő negatív széklet- és vizeletminta 1 hónapos vagy hosszabb időközönként, a kezelés befejezése után legalább 7 nappal kezdődően. Vizelet- vagy vesehordozó-kibocsátási követelmények: 6 egymást követő negatív vizeletminta 1 hónapos vagy hosszabb időközönként, a terápia befejezése után legalább 7 nappal kezdődően. 2016-ban a hordozók férfi-nő aránya Los Angeles megyében 3:1 volt.

A tünetmentes esetek természetéből adódóan sok kérdés marad még azzal kapcsolatban, hogy az egyének hogyan képesek hosszú ideig tolerálni a fertőzést, hogyan lehet azonosítani az ilyen eseteket, és milyen hatékony kezelési lehetőségek vannak. A kutatók jelenleg azon dolgoznak, hogy megértsék a Salmonella fajokkal való tünetmentes fertőzést a laboratóriumi állatok fertőzéseinek tanulmányozásával, ami végső soron a tífusz-hordozók jobb megelőzési és kezelési lehetőségeit eredményezi. 2002-ben Dr. John Gunn leírta a Salmonella sp. biofilmek kialakítása egereken az epeköveken , modellt biztosítva az epehólyagban való hordozás vizsgálatához. Dr. Denise Monack és Dr. Stanley Falkow 2004 -ben leírta a tünetmentes bél- és szisztémás fertőzések egérmodelljét, majd Dr. Monack bemutatta, hogy a szuperterjesztők egy szubpopulációja felelős az új gazdaszervezetekbe történő átvitel nagy részéért. 80/20 a betegségek átvitelének szabálya, és hogy a bélmikrobióta valószínűleg szerepet játszik a fertőzésben. Dr. Monack egérmodellje lehetővé teszi a szalmonella hosszú távú hordozását a mesenterialis nyirokcsomókban , a lépben és a májban .

Vakcina fejlesztés

Almroth Edward Wright kifejlesztette az első hatékony tífusz elleni vakcinát.

Almroth Edward Wright brit bakteriológus először fejlesztett ki hatékony tífusz elleni oltást a Hampshire állambeli Netleyben található Army Medical School-ban . 1896-ban vezették be, és a britek sikeresen használták a második búr háború idején Dél-Afrikában. Abban az időben a tífusz gyakran több katonát ölt meg a háborúban, mint amennyit az ellenséges harcok következtében elveszítettek. Wright 1902-től a londoni St Mary's Hospital Medical School újonnan megnyílt kutatóosztályán fejlesztette tovább vakcináját , ahol módszert dolgozott ki a védőanyagok ( opsonin ) mérésére az emberi vérben. A tífusz vakcina Wright-féle változatát úgy állították elő, hogy a baktériumot testhőmérsékleten lében növesztették, majd a baktériumokat 60 °C-ra melegítették, hogy "hővel inaktiválják" a kórokozót, megölve azt, miközben a felszíni antigének sértetlenek maradtak. A hővel elölt baktériumot ezután befecskendezték egy páciensbe. A vakcina hatékonyságának bizonyítására Wright néhány héttel az oltás után szérummintákat gyűjtött a betegektől, és tesztelte a szérum képességét az élő tífuszbaktériumok agglutinálására . A „pozitív” eredményt a baktériumok csomósodása jelentette, ami azt jelzi, hogy a szervezet antiszérumot (most antitesteknek nevezett ) termel a kórokozó ellen.

A második búr háború példájára hivatkozva, amelynek során sok katona halt meg könnyen megelőzhető betegségekben, Wright meggyőzte a brit hadsereget , hogy 10 millió adag vakcinát kell előállítani a nyugati frontra küldött csapatok számára , ezzel akár félmillió életet is megmentve. világháború idején . A brit hadsereg volt az egyetlen harcos a háború kitörésekor, amelynek csapatait teljes mértékben immunizálták a baktérium ellen. A harcok áldozatai most először haladták meg a betegségek áldozatait.

1909-ben Frederick F. Russell , az amerikai hadsereg orvosa elfogadta Wright tífusz elleni oltását a hadseregben való használatra, és két évvel később az ő oltási programja lett az első, amelyben egy egész hadsereget immunizáltak. Megszüntette a tífuszt, mint a morbiditás és halálozás jelentős okát az amerikai hadseregben. Az amerikai hadsereg tagjainak tífusz elleni védőoltása 1911-ben vált kötelezővé. Az oltás előtt a tífuszos láz aránya a hadseregben 100 000 katonára számítva 14 000 vagy több volt. Az első világháború idején az amerikai katonák tífuszának aránya 37/100 000 volt.

A második világháború idején az Egyesült Államok hadserege engedélyezte egy háromértékű vakcina alkalmazását – amely hővel inaktivált tífusz, paratyphi A és Paratyphi B kórokozókat tartalmazott.

1934-ben Arthur Felix és Miss SR Margaret Pitt felfedezték a Vi kapszuláris antigént, lehetővé téve a biztonságosabb Vi Antigen vakcina kifejlesztését – amelyet ma már széles körben használnak. Arthur Felix és Margaret Pitt izolálták a Ty2 törzset is, amely a Ty21a szülőtörzsévé vált, amely törzs ma a tífusz elleni élő attenuált vakcinaként használatos.

Antibiotikumok és rezisztencia

A kloramfenikolt a Streptomyces -ből Dr. David Gotlieb izolálta az 1940-es években. 1948-ban az amerikai hadsereg orvosai Kuala Lumpurban , Malajziában tesztelték a tífuszos betegek kezelésében való hatékonyságát. Azok a személyek, akik teljes kezelést kaptak, megszabadultak a fertőzéstől, míg az alacsonyabb dózist kapó betegek visszaesést szenvedtek. Fontos, hogy a tünetmentes hordozók a kloramfenikol-kezelés ellenére továbbra is ürítettek bacilusokat – csak a beteg betegek javultak a kloramfenikol. A kloramfenikollal szembeni rezisztencia az 1950-es évekre vált gyakorivá Délkelet-Ázsiában, és ma a kloramfenikolt csak végső megoldásként alkalmazzák a rezisztencia magas elterjedtsége miatt.

Terminológia

A betegséget különféle neveken emlegetik, gyakran olyan tünetekkel társítva, mint például gyomorláz, bélláz, hasi tífusz, infantilis remittáns láz, lassú láz, idegláz, pitogén láz, drénláz és alacsony láz.

Nevezetes emberek

Kitörések

A tífusz-járványok térképe 1989–2018
  • Athéni pestis (gyanús)
  • "Burning Fever" járvány az őslakos amerikaiak körében . 1607 és 1624 között a James folyó lakosságának 85%-a tífuszjárvány következtében halt meg. Az Egészségügyi Világszervezet becslése szerint a halálos áldozatok száma meghaladta a 6000-et ebben az időszakban.
  • Maidstone , Kent járvány kitörése 1897–1898-ban: 1847 beteget regisztráltak tífuszos lázban. Ez a járvány azért figyelemre méltó, mert ez volt az első alkalom, hogy tífusz elleni vakcinát polgári járvány idején alkalmaztak. Almoth Edward Wright oltóanyagát 200 egészségügyi szolgáltatónak ajánlották fel, és a vakcinát kapott 84 személy közül egynél sem alakult ki tífusz, míg 4, akit nem oltottak be, megbetegedett.
  • Amerikai hadsereg a spanyol-amerikai háborúban : a kormány adatai szerint több mint 21 000 katona szenvedett tífuszban, ami 2200 halálos áldozatot követelt.
  • 1902-ben az angliai Southamptonban és Winchesterben tartott polgármesteri bankettek vendégei megbetegedtek, és négyen haltak meg, köztük a winchesteri dékán , miután osztrigát fogyasztottak. A fertőzést az Emsworth - ből származó osztriga okozta , ahol az osztrigaágyakat nyers szennyvízzel szennyezték be.
  • Jamaica Plain környéke, Boston 1908-ban – a tejszállításhoz kapcsolódik. További részletekért lásd az előzmények szakaszt, a "hordozók".
  • Járvány a New York-i felső osztályban, akik Mary Mallont alkalmazták – 51 eset és 3 haláleset 1907 és 1915 között.
  • Aberdeen , Skócia, 1964 nyarán – Argentínából származó szennyezett marhahúskonzervekre vezethető vissza, amelyeket a piacokon értékesítettek. Több mint 500 beteget tartottak kórházi karanténban legalább négy hétig, és a járványt halálozás nélkül sikerült megfékezni.
  • Dusanbe , Tádzsikisztán, 1996–1997: 10 677 esetet jelentettek, 108 haláleset
  • Kinshasa , Kongói Demokratikus Köztársaság, 2004-ben: 43 000 eset és több mint 200 haláleset. Az ugyanabban a régióban 2007 és 2011 között gyűjtött minták prospektív vizsgálata kimutatta, hogy a betegek mintáiból vett minták körülbelül egyharmada rezisztens volt több antibiotikumra.
  • Kampala , Uganda 2015-ben: 10 230 esetet jelentettek

Hivatkozások

További irodalom